27. Patogeneze a mikroskopické projevy zánětu

Question 1

Patogeneze

Answer 1

• APC exprimují receptory kt. detekují patogeny → TLR
• identidikace v IC a EC
• PAMPs
• stimulace zánětlivé reakce

Question 2

Senzory buněčného poškození

Answer 2

• reakce na poškození buňky
• DAMPs → molekulární vzorce buněčného poškození
• snížení K, DNA do cytosolu, ATP z mit
• senzory identifikují DAMPs →aktivace multiproteinových komplexů →inflazom

Question 3

Interleukin-1

Answer 3

• cytokin zahajení zánětlivé reace a transmigrace leukocytů
• plazmatické proteiny → komplement, MBL
• kolektiny → váží mikroby → fagocytóza

Question 4

Fáze zánětu

Answer 4

• alterace → regresivní změny tkání různého stupně
• exsudace → výstup tekutých a buněčných součástí z cév do pošškozené tkáně
• proliferace → reparativní pochody vedoucí k hojení (tvorba granulační tkáně)

Question 5

Alterace

Answer 5

• regresivní změny
• mikroorganismy
• nekrotizace vlatní zánětlivou reakcí → trombózy →gangréna
• vlastní imunitní systém → štěp proti hostiteli

Question 6

Alterace mikroorganismy

Answer 6

• nekróza
• klostridiové exotoxiny → převažuje alterace
• difterický toxin → neurotixický, kardiomyotoxický → jizvení myokardu
• virus chřipky → nekróza výstelky dýchacích cest
• virus hepatitidy → exsudace méně, mírné regenerace, těžké jaterní fibróza až cirhóza

Question 7

Exsudace

Answer 7

• dilatace kapilár a postkapilárních venul
• zvýšení permeability cév s navazující exsudací tekutin do extravazálního prostoru
• transmigrace buněk do místa zánětu

Question 8

Vyvolávající činitel

Answer 8

• bakterie → neutrofily, monocyty
• viry → monocyty, lymfocyty
• alergie, paraziti → eosinofily
• autoimunitní zánět → T lymfocyty

Question 9

APC

Answer 9

• v první fázi sesilní makrofágy v tkáni
• rozpoznání cizích látek → zánětlivá odpověď

Question 10

Druhy zánětu

Answer 10

• exusdace v intersticiu nebo na povrch
• hluboký
• povrchový

Question 11

Exsudace tekutiny

Answer 11

• průnik tekutin do extracelulárního prostoru zánětlivého ložiska
• rychlý přesun mediátrů a zánětlivých buněk
• peristatická hyperémie → vazodilatace a změny průtoku krve cévami v místě zánětu, kapiláry a postkap. venuly

Question 12

Vazodilatace arteriol

Answer 12

• různé mediátory kt. působí na hladkou svalovinu → histamin
• aktivní hyperémie
• vyšší teplota, spomalení průtoku, změny v proudění elemoentů
• vyšší permeabilita
• více krvinek → viskozita, stáza krevního oběhu
• bílkoviny, fibriongen

Question 13

Fibrin

Answer 13

• modifikuje charakter zánětu
• málo → serózní
• hodně → fibrinózní
• povlaky na povrchu → nálety
• při větší akumulaci, hlavně sliznice → pablány

Question 14

Lymfatické cévy

Answer 14

• více odvod intersticiální tekutiny, buněčného detritu
• zánět → lymfangitida
• reaktivní hyperplázie uzlin → prostá lymfadenitida
• s mikroby → hnisavá/nekrotizující lymfadenitida

Question 15

Migrace leukocytů

Answer 15

1) adheze leukocytů k endoteliálním buňkám
2) průnik přes cévní stěnu → transmigrace
3) chemotaxe do míst zánětu
- adhezivní molekuly, cytokiny
- zpomalení toku → erytrocyty rychleji (axiální koncentrace)
- leukocyty pomalu → periferie → marginace

Question 16

Pavimentace leukocytů

Answer 16

• převalování po endotelu
• exprimace receptorů a ligandů → aktivační cytokiny
• pevnější vazba → adheze
• selektiny, integriny na ligandy

Question 17

Selektiny

Answer 17

• leukocyty a endotelie receptory
• E → endotel
• P → endotel, trombocyty
• L → leukocyty
• nízká afinita, snadno se naruší
• zpomalí leukocyt

Question 18

Integriny

Answer 18

• definitivní pevná vazba na endotel
• transmembránové glykoproteiny leuocytů
• LFA-1, Mac-1
• normální nízká afinita, aktive chemokiny

Question 19

Chemokiny

Answer 19

• chemoreaktivní cytokiny
• ve vysokých koncentracích na povrchu endotelu
• IL-1, TNF → aktivace endotelií k vyšší expresi ligandů pro integriny(ICAM-1)

Question 20

Transmigrace

Answer 20

• přeskupení cytoskeletu endotelu leukocytů
• postkapilární venuly
• leukodiapedéza → dočasné zaškrcení buňky
• vstup do extravaskulární tkáně
• stěna cévy při silném zánětu může být poškozena → tromby, DIC

Question 21

Migrace, hromadění

Answer 21

• zánětlivá infiltrace
• chemoatraktanty → pyogenní BK, C5a
• neutrofily rychle, hodně, krátká životnost → dystrofická retentivní steatóza → hnisavý exsudát
• ery → zánět s hemoragickým charakterem → těžší průběh, viry

Question 22

Poškození tkání při exsudativním zánětu

Answer 22

• při prudším vývoji
• intenzivnější při subakutním, chronickým zánětu
• fagocyty nemohou trávit → imunitní komplexy → enzymy ven → nekróza
• fagocytované látky poškodí membránu → vylití do okolí

Question 23

Neutrofily, makrofágy

Answer 23

• rozpoznání mikroorg, poškození → aktivace
• fagozom → manózové receptory(lektiny) → opsonizace → fagolysosom
• destrukce → ROS, NO, enzymy
• degranulace → do ECT → sekundární poškození

Question 24

Neutrofily

Answer 24

• ve tkáni neproliferují
• účast v přílivu čerstvých z oběhu
• degranulační enzymy, fagocytóza
• NETs → poškození bekteriální DNázy
• usmrcení patogenů

Question 25

Histiocyty (makrofágy)

Answer 25

- zahájení, fagocytóza - akutní i chronický - cytokiny, RF - podle tkáně, RES - fixní x volné → volné akumulace v uzlinách - aktivace 2 cesty

Question 26

Aktivace histiocytů

Answer 26

- **klasická** → M1 prozánětlivé → ROS - **alternativní** → M2 protizánětlivé, reparace, RF - střádání v cytoplasmě po fagocytóze → pěnité, zrnéčkovité, sidero, konio

Question 27

Omezení rozvoje zánětu

Answer 27

- z prozánětlivých leukotrienů na protizánětlivé lipoxiny - proti →IL-10, TNF beta

Question 28

APC

Answer 28

- prezentace T-lymfocytům - heterogení, podle umístění - Langerhansovy buňky epidermis → záněty kůže, můžou tranformovat do nádorových

Question 29

Lymfocyty

Answer 29

- adaptivní, udržení zánětlivé reakce, akutní ale hlavní u sub a chron - váží se na perivaskulární oblast, kompartmenty → virové encefalitidy - B → regresivní změny na** Russelova tělíska** - T → CD4 zesilují časnou, CD8 cytotoxické proti intra, nádorům - NK → vrozené, cytotoxické, granula

Question 30

Eosinofily, žírné buňky

Answer 30

- alergie, IgE, paraziti - někdy nejasná příčina → idiopatické eosinofilní záněty - Eo → ROS, cytokiny, aktivní látky, zvyšují permeabilitu cév, kontrakce hl. - Žírné → v pojivech, Fc-ER1 s afinitou k Fc IgE → degranulace, mediátory zánětu - anafylaktický šok

Question 31

Proliferativní a reparativní složka zánětu

Answer 31

- regenerace tkáně → s rychlou obnovou buněk - reparativní mechanismy → granulační tkáň, jizvení - granulační tkáň → angiogeneze, proliferace fibroblastů, myofibroblastů → kondenzace vaziva → jizva - pokud exsudát na fibri chudý → fibrinolýza → minimální proliferace → regenerace - bohatý na fibrin → organizace fibrinu → granulační tkáň - **granulační tkáň** → proliferativní fáze, v dutinách srůsty

Question 32

Odchylky

Answer 32

- perzistence agens → bacilonosičsví/vironosičství - patologické imunitní reakce → imunokomplexy → ukládání, autoim. - imunodeficience → nižší počet leukocytů, imunosupresiva