27. Patogeneze a mikroskopické projevy zánětu Flashcards
Patogeneze
- APC exprimují receptory kt. detekují patogeny → TLR
- identidikace v IC a EC
- PAMPs
- stimulace zánětlivé reakce
Senzory buněčného poškození
- reakce na poškození buňky
- DAMPs → molekulární vzorce buněčného poškození
- snížení K, DNA do cytosolu, ATP z mit
- senzory identifikují DAMPs →aktivace multiproteinových komplexů →inflazom
Interleukin-1
- cytokin zahajení zánětlivé reace a transmigrace leukocytů
- plazmatické proteiny → komplement, MBL
- kolektiny → váží mikroby → fagocytóza
Fáze zánětu
- alterace → regresivní změny tkání různého stupně
- exsudace → výstup tekutých a buněčných součástí z cév do pošškozené tkáně
- proliferace → reparativní pochody vedoucí k hojení (tvorba granulační tkáně)
Alterace
- regresivní změny
- mikroorganismy
- nekrotizace vlatní zánětlivou reakcí → trombózy →gangréna
- vlastní imunitní systém → štěp proti hostiteli
Alterace mikroorganismy
- nekróza
- klostridiové exotoxiny → převažuje alterace
- difterický toxin → neurotixický, kardiomyotoxický → jizvení myokardu
- virus chřipky → nekróza výstelky dýchacích cest
- virus hepatitidy → exsudace méně, mírné regenerace, těžké jaterní fibróza až cirhóza
Exsudace
- dilatace kapilár a postkapilárních venul
- zvýšení permeability cév s navazující exsudací tekutin do extravazálního prostoru
- transmigrace buněk do místa zánětu
Vyvolávající činitel
- bakterie → neutrofily, monocyty
- viry → monocyty, lymfocyty
- alergie, paraziti → eosinofily
- autoimunitní zánět → T lymfocyty
APC
- v první fázi sesilní makrofágy v tkáni
- rozpoznání cizích látek → zánětlivá odpověď
Druhy zánětu
- exusdace v intersticiu nebo na povrch
- hluboký
- povrchový
Exsudace tekutiny
- průnik tekutin do extracelulárního prostoru zánětlivého ložiska
- rychlý přesun mediátrů a zánětlivých buněk
- peristatická hyperémie → vazodilatace a změny průtoku krve cévami v místě zánětu, kapiláry a postkap. venuly
Vazodilatace arteriol
- různé mediátory kt. působí na hladkou svalovinu → histamin
- aktivní hyperémie
- vyšší teplota, spomalení průtoku, změny v proudění elemoentů
- vyšší permeabilita
- více krvinek → viskozita, stáza krevního oběhu
- bílkoviny, fibriongen
Fibrin
- modifikuje charakter zánětu
- málo → serózní
- hodně → fibrinózní
- povlaky na povrchu → nálety
- při větší akumulaci, hlavně sliznice → pablány
Lymfatické cévy
- více odvod intersticiální tekutiny, buněčného detritu
- zánět → lymfangitida
- reaktivní hyperplázie uzlin → prostá lymfadenitida
- s mikroby → hnisavá/nekrotizující lymfadenitida
Migrace leukocytů
1) adheze leukocytů k endoteliálním buňkám
2) průnik přes cévní stěnu → transmigrace
3) chemotaxe do míst zánětu
- adhezivní molekuly, cytokiny
- zpomalení toku → erytrocyty rychleji (axiální koncentrace)
- leukocyty pomalu → periferie → marginace
Pavimentace leukocytů
- převalování po endotelu
- exprimace receptorů a ligandů → aktivační cytokiny
- pevnější vazba → adheze
- selektiny, integriny na ligandy
Selektiny
- leukocyty a endotelie receptory
- E → endotel
- P → endotel, trombocyty
- L → leukocyty
- nízká afinita, snadno se naruší
- zpomalí leukocyt
Integriny
- definitivní pevná vazba na endotel
- transmembránové glykoproteiny leuocytů
- LFA-1, Mac-1
- normální nízká afinita, aktive chemokiny
Chemokiny
- chemoreaktivní cytokiny
- ve vysokých koncentracích na povrchu endotelu
- IL-1, TNF → aktivace endotelií k vyšší expresi ligandů pro integriny(ICAM-1)
Transmigrace
- přeskupení cytoskeletu endotelu leukocytů
- postkapilární venuly
- leukodiapedéza → dočasné zaškrcení buňky
- vstup do extravaskulární tkáně
- stěna cévy při silném zánětu může být poškozena → tromby, DIC
Migrace, hromadění
- zánětlivá infiltrace
- chemoatraktanty → pyogenní BK, C5a
- neutrofily rychle, hodně, krátká životnost → dystrofická retentivní steatóza → hnisavý exsudát
- ery → zánět s hemoragickým charakterem → těžší průběh, viry
Poškození tkání při exsudativním zánětu
- při prudším vývoji
- intenzivnější při subakutním, chronickým zánětu
- fagocyty nemohou trávit → imunitní komplexy → enzymy ven → nekróza
- fagocytované látky poškodí membránu → vylití do okolí
Neutrofily, makrofágy
- rozpoznání mikroorg, poškození → aktivace
- fagozom → manózové receptory(lektiny) → opsonizace → fagolysosom
- destrukce → ROS, NO, enzymy
- degranulace → do ECT → sekundární poškození
Neutrofily
- ve tkáni neproliferují
- účast v přílivu čerstvých z oběhu
- degranulační enzymy, fagocytóza
- NETs → poškození bekteriální DNázy
- usmrcení patogenů
Histiocyty (makrofágy)
- zahájení, fagocytóza
- akutní i chronický
- cytokiny, RF
- podle tkáně, RES
- fixní x volné → volné akumulace v uzlinách
- aktivace 2 cesty
Aktivace histiocytů
- klasická → M1 prozánětlivé → ROS
- alternativní → M2 protizánětlivé, reparace, RF
- střádání v cytoplasmě po fagocytóze → pěnité, zrnéčkovité, sidero, konio
Omezení rozvoje zánětu
- z prozánětlivých leukotrienů na protizánětlivé lipoxiny
- proti →IL-10, TNF beta
APC
- prezentace T-lymfocytům
- heterogení, podle umístění
- Langerhansovy buňky epidermis → záněty kůže, můžou tranformovat do nádorových
Lymfocyty
- adaptivní, udržení zánětlivé reakce, akutní ale hlavní u sub a chron
- váží se na perivaskulární oblast, kompartmenty → virové encefalitidy
- B → regresivní změny na** Russelova tělíska**
- T → CD4 zesilují časnou, CD8 cytotoxické proti intra, nádorům
- NK → vrozené, cytotoxické, granula
Eosinofily, žírné buňky
- alergie, IgE, paraziti
- někdy nejasná příčina → idiopatické eosinofilní záněty
- Eo → ROS, cytokiny, aktivní látky, zvyšují permeabilitu cév, kontrakce hl.
- Žírné → v pojivech, Fc-ER1 s afinitou k Fc IgE → degranulace, mediátory zánětu
- anafylaktický šok
Proliferativní a reparativní složka zánětu
- regenerace tkáně → s rychlou obnovou buněk
- reparativní mechanismy → granulační tkáň, jizvení
- granulační tkáň → angiogeneze, proliferace fibroblastů, myofibroblastů → kondenzace vaziva → jizva
- pokud exsudát na fibri chudý → fibrinolýza → minimální proliferace → regenerace
- bohatý na fibrin → organizace fibrinu → granulační tkáň
- granulační tkáň → proliferativní fáze, v dutinách srůsty
Odchylky
- perzistence agens → bacilonosičsví/vironosičství
- patologické imunitní reakce → imunokomplexy → ukládání, autoim.
- imunodeficience → nižší počet leukocytů, imunosupresiva