22. Amyloidóza Flashcards
Amyloidóza
heterogenní skupina chorob zapříčiněných poruchou struktury proteinů
Amyloid
nerozpustné extracelulární proteinové agregáty
síťová změť neorientovaných nevětvených fibril
Fyzikálně chemické vlastnosti
95% proteinové fibrily
beta skládaný list -> odolný
P-komponenta -> nefibrilární, prekurzor SAP -> pouze amyloid ->scintigrafie
GAG, apolipoprotein E -> podporují ukládání, stabilizace
Barvení
Konžská červeň
extracelulární depozita homogenní eosinofilní hmoty
polarizované světlo v anomální barvy -> zelené odlesky
fluorescence -> velmi malá depozita
potvrzení bioptickým vyšetřením
Staří lidé
mohou mít monoklonální lehké řetězce ale nerozvine se
Typizace amyloidu
imunohistochemické vyšetření protilátkami na AA nebo AL
Důsledky akumulace amyloidu
odolný vůči proteolýze
nerozpustný ve vodě
neimunogenní
toxický pro tkáň
Patogeneze
normální protein se spontánní tendencí ke konformačním změnám produkován v patologickém množství se dostane do amyloidogenní tkáně
chybná konformace se normálně degraduje -> selhání -> amyloidóza
Hereditární mutace
normálně nemá amyloidogenní sklony -> vznikají mutací
Klasifikace
hereditární x získané
generalizované x lokalizované
podle chemického typu amyloidu
klinicko-patologické dělení -> vše dohromady
Generalizované amyloidózy
AL
AA
AL
u pacientů s produkcí lehkých řetězců imunoglobulinů
lambda více amyloidogennní než kappa
vzácně i těžké
plazmocytární myelom, MGUS
nejčastější
MGUS
monoklonární gamapatie nejistého významu
AA
prekurzor N terminální fragment sérového amyloidového proteinu (SAA)
komplikace chronických zánětů -> TBC, zhnisané bronchiektázie
autoimunitní záněty-> revmatoidní artritida-> méně díky imunosupresivům
spondylitida, Crohn, psoriáza
narkomani, solidní nádory -> karcinom ledvin, H. lymfom
SAA
játra
reaktant akutní fáze zánětu
Orgánové projevy
ledviny, srdce, játra, GIT, perif. nervy
slezina -> megalie, nevýznamná
nejčastěji ledviny
afinita k BM a cévním strukturám -> mění vlastnosti cév -> fragilita
krvácení, chronické ischemie
Ledviny
proteinurie, nefrotický syndrom
mění struktury i funkci BM glomerulu
stěny arteriol-> chron. ischemie renálního parenchymu
Srce
AL -> kolem kardiomyocytů
omezuje relaxaci vláken -> porucha diastoly
porucha PSS -> arytmie
Játra
hepatomegalie
depozita v Disseho prostorech a portálních cévách
GIT
stěny cáv -> krvácení, ischemie
může být asymptomatický
poruchy motility, průjmy, malabsorpce
jazyk -> makroglosie
Periferní nervy
polyneuropatie
depozita ve stěně malých intraneurálních cév -> ischemie
Prognóza
závisí na čase diagnózy
není k dispozici léčba -> léčíme původní onemocnění
podle typu amyloidu
Lokalizované amyloidózy
CNS, endokrinní
senilní
chronicky dializovaní pacienti
ložiskový
CNS
AB amyloidóza u Alzheimerovy choroby
u některých prionóz amyloidní plátky
