23. Endogenní pigmenty Flashcards
Endogenní pigmenty
vznikají vlastní činností buněk
intracelulárně x extracelulárně
rozpustné x nerozpustné
Autogenní pigmenty
metabolická činnost buněk
Hematogenní pigmenty
přeměny krevního barviva erytrocytů
Melanin
skupina nerozpustných intracelulárních pigmentů černohnědé nebo červenohnědé barvy
Formy melaninu
okulokutánní
neuromelanin
Okulokutánní melain
melanozomy polymerací tyrozinu
eumelanin -> hnědý
feomelanin -> načervenalý
ochrana před UV
vlasy, kůže, oko, sliznice úst, anorektum, měkké mozkové pleny
maligní -> melanom
Neuromelanin
CNS -> s. nigra, locus coruelus
nejasná funkce
vedlejší produkt syntézy neurotransmiterů -> dopamin
Parkinson
Stanovení
hnědočervená granula nebo hrudky v cytoplasmě
Massonova reakce -> redukuje z roztoku amonia kovové stříbro
imunohistochemické metody -> vnádorových buňkách
Poruchy
hyperpigmentace x hypopigmentace
fokální x generalizované
Hypopigmentace
generalizované -> albinismus
lokalizované -> vitiligo, leukoderma
Albinismus
AR, defekt tyrozinázy (nevznikne DOPA)
okulokutánní x okulární typ
celá duhovka světle modrá -> větší výskyt očních vad, světlopachost
vyšší ryziko kožních nádorů
Vitiligo
získané, 2-40 rok -> individuální průběh
bíle ostře ohraničené skvrny kůže a sliznic -> chybí melanocyty
okolí očí, úst, genitál
čerstvé ložisko -> lymfocytární zánět
nejasná etiogeneze ->spojené s autoim. poruchami -> revma, lupus
Faktory vyvolávající výskyt vitiliga
poranění kůže
intenzivní spálení sluncem
emoční stres
Leukoderma
ložiskové vymizení melaninové pigmentace po kožním zánětu nebo v jizvách
psoriáza
neostré ohraničení
Hyperpigmentace
Addisonova choroba -> generalizovaná
lokalizované hyperpigmentace
Addisonova choroba
primární adrenokortikální insuficience (kůra)
málo gluko a mineralokortikoidů -> periferní forma
protilátky proti vlastním buňkám těla
HH systém reaguje na málo kortizolu nadprodukcí ACTH
neléčené smrt do dvou let
ACTH
stejný prekurzor -> proopiomelanokortin jako MSH -> stimuluje melanocyty
porucha HH osy -> centrální forma
Vzhled
opálený, dlaňové rýhy, bradavky, místa tlaku
grafitové skvrny na sliznicích
Primární adrenokortikální insuficience
selhávání nadledvín
autoimunitní poškození
TBC, trombóza žil, infekce, nádory
Sekundární adrenokortikální insufucience
nedostatek ACTH -> porucha HH
nádory, meningitida, ischemie
Lokalizované hyperpigmentace
Ephelides -> pihy
Peuzt-Jeghersův syndrom
Melanodermie
Pihy
vrozené, ostře ohraničené skvrny
centrální partie obličeje, paže, horní hrudník a záda
zvýšená produkce melaninu, navyšuje záření
Peuzt-Jeghersův syndrom
vrozená, periorální a periorbitální oblast
střevní polypóza
Melanodermie
chloasma, melasma
získaná
fyziologicky po oslunění, hormony v těhotenství, HA
+ ložisková u nádorů z melanocytů v névy, melanom
Melaninu podobné pigmenty ALKAPTONURIE
AR, alkapton -> kys.homogentisová do moči kvůli poruše homogentisát-1,2-dioxygenázy
katabolismus fenylalaninu a tyrozinu
extracelulárně i intracelulárně
Patogeneze
homognetisát oxiduje na alkapton, na vzduchu tmavne
poškozuje chlopně, ledviny, klouby
močové konkrementy
černý pigment chrupavek, kostí, kolagenní vazivo
Ochronóza
nemoc černých kostí
degenerativní kloubní poruchy a cévní změna -> víc ateroskleróza
léčí se dietou
Lipopigmenty
intracelulární granulární pigmenty žlutohnědé barvy
autofluorescence, hydrofobní, nerozpustné v tukových rozpouštědlech
PAS +
komplexy lipidů a proteinů, vznik v lysosomech -> peroxidace MK po ROS
Lipofuscin
pigment z opotřebení -> žlutohědá granula v perinuklární zóně
reziduální tělíska -> stárnoucí postmitotické buňky
neurony, kardiomyocyty, hepatocyty
atrophia fusca
Ceroid
akumulace indukovaná chorobnými procesy
na periferii hematomu -> rozpad erytrocytů -> moc fosfolipidů, makrofágy nestíhají -> relativní lysosomární insuficience
zvýšená aktivita ROS
lysosomální střádaná onemocnění -> dlouhodobé
melanosis coli
Melanosis coli
ložiskové tmavé hnědé zbarvení sliznice tlustého střeva
akumulace v makrofázích
Neuronální ceroid lipofuscinózy
heterogenní skupina AR lysosomálních střádavých poruch
specifický ceroid v řadě tkání
postižení CNS, oko, epilepsie, regres psychomotoriky
manifestace v dětství
Lipochrom (lutein)
rozpustný exogenní pigment
karotenoidy z potravy
u diabetiků -> xantóza -> žluté dlaně a plosky
Hematogenní pigmenty
hemosiderin
hematin
bilirubin
porfyriny
Hemolýza
rozpad erytrocytů za uvolnění hemoglobinu
fyzio i pato
Extravaskulární hemolýza
RES orgány -> makrofágy
aktivní činnost fagocytujících buněk
spontánně -> extravazace do tkání -> hematom
na hem a globin
Hem
transferin -> dřeň/zásoby -> feritin, hemosiderin
Zbytek hemoglobinu
oxidace na biliverdin -> bilirubin + albumin -> játra + kys. glukoronová -> konjugovaný, přímý ->oxidace na sterkobilin, urobilin
Intraveskulární hemolýza
v cévách při patologických stavech
hemoglobin se váže na haptoglobin -> neprojde GF -> zabraňuje poškozeni ledvin a ztrátám Fe
poté fagocytován
velké množství -> překročí kapacitu -> hemohlobinémie, hemoglobinurie
Hemoglobinurická nefróza
tubulární poškození, může vést k renálnímu selhání, až akutní tubulární nekróza
Hemosiderin
agregace a degradace feritinu v lysosomech při nadbytku
větší vazebná kapacita, horší uvolnění
granulární rezavě hnědý pigment -> siderofágy
dlouhobě toxické -> katalýza hydroxylových radikálů -> fibrotizace, poškození DNA
Feritin
v cytosolu
apoferitin a trojmocné Fe
Průkaz hemosiderinu
Berlínská modř
Perlsova reakce
Lokalizované hemosideréozy
kdekoliv kde extravazace erytrocytů -> posthemoragické pseudocysty
rezavá plicní indurace při chronické venostáze -> levostranná selhání
Systémová hemosideróza
RES, chronická hemolýza při anmiích, transfuze, podávání železa
tužší, těžší, rezavě hnědé orgány
tkáňový makrofágové, játra
dlouhodobé -> ledviny, myo, pankreas
Hereditární hemochromatóza
masivní systémová akumulace hemosiderinu
porucha regulace vstřebávání Fe v TS
porucha hepcidinu -> negativní regulátor transportu železa přes membrány
kontinuální vysoká resorpce -> ukládání
Patologie
játra -> Kuppferovy buňky -> ROS -> nekróza hepatocytů -> pigmentovaná cirhóza
pankreas -> fibrotizace -> porucha exo -> DM -> bronzový diabetes
srdce -> hypertrofie, megalie, chronické selhání
slezina -> tuhá, zvětšená, rezavá
Hematin
černohnědý, oxidace hemu
černé zbarvení spodku žaludečního vředu, suchá gangréna
malarický pigment -> z ery při malárii
formolový pigmet -> fixace v kyselém roztoku formalinu
Hematoidin
označení pro bilirubin který tvoří červenožluté rhombické až jehlicovité krystalky na periferii starších hematomů
extracelulárně
neobsahuje Fe
Bilirubin
žlučové barvivo, makrofágy orgánů RES rozpadem hemoglobinu
hemoxygenáza -> biliberdin -> redukce
nekonjugovaný -> albumin -> játra
kyselina glukoronová -> střevo
Hyperbilirubinémie
patologické zvýšení celkového bilirubinu
z krve do tkání -> ikterus
nižší hodnoty -> subikterus
Ikterus
ne onemocnění, ale příznak
žluté zbarvení sklér, kůže, sliznic, tekutin
neprochází přes HEB
histologické řezy nejde prokázat
Prehepatální hemolytický ikterus
zvýšený rozpad hemoglobinu -> hemolýza
zvýšený nekonjugovaný, ALT, AST normální
novorozenecké žloutenky
Novorozenecké žloutenky
icterus neonatorum simplex-> fyziologický obrat erytrocytů, malá konjugace
gravis -> fetální erytroblastózy -> inkompatibilita matky a plodu
Gravis
přestup přes nezralou HEB -> zelenožluté BG, thalamus -> jádrový ikterus
těžké poškození CNS
vyplavování nezralých erytrocytů, extramedulární hematopoéza
hepatosplenomegalie
smrt plodu
Hepatální hepatocelulární ikterus
poškození hepatocytů
jaterní onemocnění -> hepatitidy, cirhóza
zvýšený konjugovaný i nekonjugovaný
zvýšenné ALT, AST
Posthepatální obstrukční ikterus
přerušení transportu žlučovými cestami -> cholestáza
intrahepatální cholestáza -> léky, těhotenství, primální biliární cirhóza
extrahepatální -> cholelithiáza, mechanické, striktury
zvýšený konjugovaný a cholestatické markery
acholická stolice, malabsorpce tuků, konjugovaný do moči-> tmavá
Cholestatické markery
alkalická fosfatáza
gamaglutamyltransferáza\
Vrozené familiární hyperbilirubinémie
vrozená porucha konjugace nebo exkrece bilirubinu
Gilbertův syndrom
Gilbertův syndrom
chronicky zvýšený nekonjugovaný v séru
muži, bez hymolýzy, nemoci jatek
juvenilní žloutenka, celý život
kolísání podle hladovění, stresu, zátěži, infekce, eyces alkoholu
normální život
Porfyriny
pigmenty které jsou součástí hemoglobinu, myoglobinu, cytochromu
Porfyrie
vzácné poruchy porfyrinového metabolismu-> vrozená deficience enzymu
excesivní produkce porfyrinů
otavy olovem
manifestace po trigger pointu -> stres, léky, alkohol, hormony
Formy porfyrie
defekt enzymů v časné fázi bioyntézy porfyrinů
defekty ve vyšších stupních syntézy
Časná fáze
kys. 5-aminolevulová, porfobilinogen v tekutinách
toxické pro perif. i centrální NS -> neuropaite, myopatie, bolest břicha, neuropsychotické potíže
Vyšší stupně
hromadění porfyrinogenů -> oxidační produkty způsobí fotosenzitivitu kůže
ROS -> lys. enzymy -> erytém, puchýře, jizvy
Porfyria cutanea tarda
nejčastější, AD
uroporfyrinogendekarboxyláza
nadbytek v játrech -> cirhóza
krví do kůže -> fotosenzitivita, puchýře
