18. Intracelulární akumulace proteinů

Question 1

Proteinové inkluze

Answer 1

hyalinní eosinofilní kapénky
proteinové agregáty -> ER, cytosol, jádro

Question 2

Příčiny

Answer 2

excesivní resorpce proteinu
excesivní produkce proteinu
akumulace cytoskeletárních proteinů
akumulace proteinů s porušenou stereokonformací

Question 3

Excesivní produkce

Answer 3

v nádorech z plasmatických buněk -> plasomcytární myelom
řetězce imunoglobulinů které nádor nezvládá secernovat

Question 4

Rusellovo tělísko

Answer 4

protein akumuluje v ER, dilatuje a vytváří objemnou eosinofilní inkluzi

Question 5

Excesivní resorpce

Answer 5

proximální tubuly při onemocněních kt. způsobují proteinurii (nefrotický syndrom)
akcentace fyziologické pinocytózy albuminu
hyalinní kapénky v cytoplasmě
reversibilní -> proteinurie konec -> metabolizace

Question 6

Akumulace cytoskeletárních proteinů

Answer 6

mikrotubuly, aktin, myozin, IF
všechny se mohou akumulovat

Question 7

Intermediální filamenta

Answer 7

podle buněčného typu
imunohistochemický průkaz v nádorových buňkách

Question 8

Cytokeratiny

Answer 8

epitelové buňky

Question 9

Desmin

Answer 9

svalové buňky

Question 10

Vimentin

Answer 10

pojivová tkáň

Question 11

Neurofilameta

Answer 11

neurony

Question 12

Gliová filamenta

Answer 12

glie

Question 13

Malloryho hyalin

Answer 13

keratiny v hepatocytech
poškození alkoholem

Question 14

Neurofibrilární klubka

Answer 14

neurofilamenta u Alzheimera

Question 15

Desminopaite

Answer 15

vrozené
myopatie, kardiomyopatie

Question 16

Porušená stereokonformace

Answer 16

podklad čiroké skupiny onemocnění
PROTEINOPATIE

Question 17

Proteinopatie

Answer 17

protein misfolding disorders

Question 18

Skládání proteinů

Answer 18

stabilní konformace
správná funkce, transport
chaperony

Question 19

Heat shock proteins

Answer 19

chaperony indukovány stresem
hsp70

Question 20

Chaperony

Answer 20

zabraňují poruchám konformace
umožňuje degradaci vadných proteinů
ubiquitin -> proteazom

Question 21

společný znak

Answer 21

tvorba beta skládaného listu
stabilizace oligomerací a agregací

Question 22

Příčiny

Answer 22

mutace genu pro daný protein
získané defekty při skládání proteinů
primární poruchy molekulárních chaperonů

Question 23

Mutace genu

Answer 23

familiární Crutzfeldt-Jacob -> priony

Question 24

Defekty skládání

Answer 24

toxické poškození, stárnutí
neurodegenerativní choroby

Question 25

Chaperonopatie

Answer 25

různé
kardiomyopatie, neuropatie, adultní polycystická choroba ledvin
germinální mutace
hereitární spastická paraplegie (Hsp60 v mitochondrii)

Question 26

Důsledky

Answer 26

protein není enzymaticky degradovatelný
není imunogenní -> zachovaná primární struktura
retence
stresová reakcr
ztráta fyziologické funkce

Question 27

Retence secernovaného proteinu

Answer 27

porucha intracelulárního transportu
vrozený deficit alfa 1 antitrypsinu -> hromadí v ER -> inkluze v hepatocytech -> cirhóza
chybí v plicích -> emfyzém

Question 28

ER stress response

Answer 28

proteiny toxické pro buňku -> apoptóza
problém v tkáních s minimální regenerací (kardio, neurony)

Question 29

Cystická fibróza

Answer 29

ztráta funkce proteinu chloridového kanálu, předčasná degradace
nedostane se na membránu -> porucha transportu chloridových iontů

Question 30

Extracelulárně

Answer 30

Amyloidóza

Question 31

Levyho tělíska

Answer 31

Parkinsonova choroba