18. Intracelulární akumulace proteinů Flashcards
Proteinové inkluze
hyalinní eosinofilní kapénky
proteinové agregáty -> ER, cytosol, jádro
Příčiny
excesivní resorpce proteinu
excesivní produkce proteinu
akumulace cytoskeletárních proteinů
akumulace proteinů s porušenou stereokonformací
Excesivní produkce
v nádorech z plasmatických buněk -> plasomcytární myelom
řetězce imunoglobulinů které nádor nezvládá secernovat
Rusellovo tělísko
protein akumuluje v ER, dilatuje a vytváří objemnou eosinofilní inkluzi
Excesivní resorpce
proximální tubuly při onemocněních kt. způsobují proteinurii (nefrotický syndrom)
akcentace fyziologické pinocytózy albuminu
hyalinní kapénky v cytoplasmě
reversibilní -> proteinurie konec -> metabolizace
Akumulace cytoskeletárních proteinů
mikrotubuly, aktin, myozin, IF
všechny se mohou akumulovat
Intermediální filamenta
podle buněčného typu
imunohistochemický průkaz v nádorových buňkách
Cytokeratiny
epitelové buňky
Desmin
svalové buňky
Vimentin
pojivová tkáň
Neurofilameta
neurony
Gliová filamenta
glie
Malloryho hyalin
keratiny v hepatocytech
poškození alkoholem
Neurofibrilární klubka
neurofilamenta u Alzheimera
Desminopaite
vrozené
myopatie, kardiomyopatie
Porušená stereokonformace
podklad čiroké skupiny onemocnění
PROTEINOPATIE
Proteinopatie
protein misfolding disorders
Skládání proteinů
stabilní konformace
správná funkce, transport
chaperony
Heat shock proteins
chaperony indukovány stresem
hsp70
Chaperony
zabraňují poruchám konformace
umožňuje degradaci vadných proteinů
ubiquitin -> proteazom
společný znak
tvorba beta skládaného listu
stabilizace oligomerací a agregací
Příčiny
mutace genu pro daný protein
získané defekty při skládání proteinů
primární poruchy molekulárních chaperonů
Mutace genu
familiární Crutzfeldt-Jacob -> priony
Defekty skládání
toxické poškození, stárnutí
neurodegenerativní choroby
Chaperonopatie
různé
kardiomyopatie, neuropatie, adultní polycystická choroba ledvin
germinální mutace
hereitární spastická paraplegie (Hsp60 v mitochondrii)
Důsledky
protein není enzymaticky degradovatelný
není imunogenní -> zachovaná primární struktura
retence
stresová reakcr
ztráta fyziologické funkce
Retence secernovaného proteinu
porucha intracelulárního transportu
vrozený deficit alfa 1 antitrypsinu -> hromadí v ER -> inkluze v hepatocytech -> cirhóza
chybí v plicích -> emfyzém
ER stress response
proteiny toxické pro buňku -> apoptóza
problém v tkáních s minimální regenerací (kardio, neurony)
Cystická fibróza
ztráta funkce proteinu chloridového kanálu, předčasná degradace
nedostane se na membránu -> porucha transportu chloridových iontů
Extracelulárně
Amyloidóza
Levyho tělíska
Parkinsonova choroba
