1. Obecné mechanismy poškození buněk Flashcards
Příčiny poškození buněk
- snížený přísun kyslíku
- fyzikální
- chemické
- genetické
- imunologické
- nutriční
Snížený přísun kyslíku
vzniká hypoxie nebo ischémie
Hypoxie
snížená koncentrace kyslíku ve tkáni
Ischémie
snížená koncentrace kyslíku ve tkáni + hromadění metabolitů a CO2
Příčiny sníženého přísunu krve
narušení arteriálního přítoku
váznoucí venózní odtok
snížená kapacita krve pro přenos kyslíku
Váznoucí venózní odtok
městnavé srdeční selhání
Fyzikální příčiny
mechanické poškození
změny teploty
změny atmosférického tlaku
záření
elektrické poškození
Chemické příčiny
chemické agens
léky
fyziologické látky v toxických koncentracích (O2)
Genetické příčiny
poruchy růstu
vrozené malformace
účinky virů na DNA
Imunologické příčiny
anafylaktická reakce
autoimunitní onemocnění
Nutriční příčiny
nedostatek nebo nadměrný přísun vitamínů či stopových prvků
malabsorpční syndromy
Obecné biochemické mechanismy buněčného poškození
nedostatek kyslíku toxické účinky
deplece ATP
Intracelulární hladina Ca
mitochondriální dysfunkce
chemické poškození buňky
poruchy membránové permeability
Nedostatek kyslíku a toxické účinky
ztráta oxidativní fosforylace ADP až deplece ATP
reperfuzní poškození
Reperfuzní poškození
toxické poškození kyslíkem
tvorba ROS, kt. poškozují lipidy, proteiny i NK
Generace ATP
oxidativní fosforylace
glykolýza (nepřítomnost O2)
Deplece ATP
pod 5-10% poškození kritických systémů
snížená aktivita Na/K ATPázy
poškození Ca pumpy
důsledek snížené aktivity Na/K ATPázy
K z bb, Na do bb
intracelulární edém (kvůli zvýšené koncentraci Na) - oddálení ribozomů od ER - blokace proteosyntézy
Intracelulární hladina kalcia
zvýšená - vysoce toxická
vede k ischemii nebo tox. poškození
Odkud proudí Ca
z EC nebo organel (ER)
Patogeneze Ca
zvýšení membránové permeability a aktivace enzymů
enzymy
ATPáza (rychlejší deplece)
fosfolipáza (poškodí membrány)
endonukleáza
DNAáza
Mitochondriální disfunkce
hypoxie
ROS
toxiny
zvýšené Ca
zvýšené Ca mitochondrie
uvolnění cytochromu C a indukce apoptózy
Chemické poškození
1) přímou vazbou
2) nepřímé- ROS
Poškození ROS
lipoperoxidace, poškození DNA
odstranění enzymy, antioxidanty
Antioxidanty
SOD, glutathionperoxidáza, kataláza
klesají se stárnutím
Reverzibilní a ireversibilní poškození
navzájem se kombinují
Reverzibilní poškození
Ztráta OxFos - deplece ATP
vyčerpání zásob glykogenu
zhroucení Na/K ATPázy - zduření
Poruchy Ca pumpy - do cytosolu
Ireversibilní poškození
těžké poškození membrán, změny permeability
zvýšení Ca ICT
ztráty proteinů, enzymů a RNA
zvýšená exprese adhezivních molekul
Změny membrán
zduření a rozklad mitochondrií a lysosomů
zvýšení Ca
aktivace proteáz a fosfolipáz
ztráta membránových fosfolipidů
uvolnění cytochrom C
adhezivní molekuly
migrace leukocytů
zánět a další poškození buněk
