17. Intracelulární akumulace lipidů Flashcards
Dělení
steatóza -> získané
lipidóza -> vrozené
lipomatóza -> zmnožení adipocytů, NE lipidů
Steatóza
patologická intracelulární akumulace neutrálních lipidů v cytoplasmě
reversibilní
nevede k výraznější poruše funkcí
ukazatel poruchy metabolismu
Hromadění triglyceridů
játra -> tox. poškození alkoholem
drobné vakuoly -> tendence splývat do větších
v přehledných barveních opticky prázdné
Barvení
olejová červeň
černý sudan
Hromadění komplexních lipidů
drobné vakuoly bez tendence splývat
mikrovakuolizovaný až pěnitý charakter cytoplasmy
Makroskopie
výrazně žluté
hlavně játra
Etiopatogeneze
Steatóza ze zvýšené nabídky lipidů
Steatóza z poruchy metabolismu buňky
Resorpční steatóza
zvýšená nabídka pro bb(makrofág) která lipidy resorbuje
Pěnité makrofágy
na okraji abscesu
resorpce fosfolipidů z membrán neutrofilů
Proxánětlivý pseudoxantom
hromadění makrofágů u chronického hnisání
žlutý lem ve stěně abscesu
Jahodový žlučník
cholesterolóza žlučníku
resorpce nadbytečného choresterolu
žlutavé slizniční ložiska
Zrnéčkové buňky
periferie mozkového infarktu
myelin
Lipoidní skvrny a pláty
při hypercholesterolemii -> ateroskeróza
makrofágy intimy tepen
v pozdějších stádiích extracelulární akumulace
Xantom
pěnité makrofágy v kůži
žlutavá ložiska
výrazná chlesterolemie (DM)
Nealkoholická steatóza jater (NAFLD)
nadbytek lipidů v plasmě (obezita, DM, dyslipidémie)
může přejít do cirhózy
hodně časté
Retenční steatóza
porucha metabolismu
není schopná odbourávat
hypoxie, toxin
Muškátová játra
retenční steatóza z hypoxie
zonální steatóza hepatocytů v terénu venostázy při pravostranném selhání
střídání překrvených oblastí se steatotickými
Tygrované srdce
retenční steatóza kardiomyocytů
Jaterní steatóza
nadměrná konzumace alkoholu vede k metabolickým změnám hepatocytů
doprovází i další intoxikace
Mechanismy vedoucí ke steatóze
porucha B-oxidace MK v mitochondriích
porucha syntézy lipoproteinů v ER
porucha degradace lipidů v lysosomech
Lipidóza
vrozená lyzozomální střádavá onemocnění
mutace genů pro lyzozomální enzymy které se podílejí na katabolismu komplexních lipidů
rare diseases
v makrofázích (z fagocytovaných membrán)
v neuronech (sfingolipidy)
Komplexní lipidy
sfingo, gangliosidy, ceramid, glykosylceramid, sfingomielin
Příznaky
postižení makrofágů -> projevy slezina, játra, dřeň
neurologický deficit
viscerální postižení -> ledviny, srdce, GIT
Leukodystrofie
vrozená porucha lysosomální degradace myelinových lipidů
porucha myelinizace zejména bílá hmota
Gaucherova choroba
AR
mutace gen glukocerebrosidázy
ukládání meziproduktu glykolipid. metabolismu -> glukocerebrosid
makrofágy
aškenázští židé
Gaucherovy buňky
makrofágy kt. excesivně hromadí lipidy
objemné, vyplněné lysosomy
cytoplasma se podobá cigaretovému papírku
dřeň, játra, slezina
hepatosplenomegalie
Klinický průběh
útlum krvetvorby
trombocytopenie -> modřiny, epistaxe, krvácení
anémie
leukopenie -> náchylnost k infekcím, neprojevuje se
útlum zásobení kosti -> infarty, patologické fraktury
splenomegalie
Typ I
viscerální, adultní
bez postižení mozku
Neuronopatické varianty
vzácnější
neurologický deficit
Další lipidózy
postižení CMS -> akumulace v lysosomech neuronů
Tay-Sachsova choroba
GM2 gangliosid
v neuronech sítnice
psychomotorická reterdace, slepota
progresivní, smrt 3.-4. rok
Třešňová skvrna
červená kulatá skvrna v oblasti fovea centralis
neoblahuje všechny buněčné vrstvy
Niemann-Pickova choroba
heterogenní skupina chorob
Typ A a B
deficit sfingomyelinázy, hromadí v slezině, játrech, dřeni
není postiženo CNS
Typ C
častější, primární porucha v transportu lipidů
produkt mutovaného genu není enzym ale transportní protein mezi lysosomy a cytoplasmou
hromadění cholesterolu, sfingomyelinu, gangliosidy
heterogenní podle typu mutace
různý věk manifestace
neurodegenerace, splenomegalie
Fabryho nemoc
lysosomální X vázaná enzymopatická porucha střádání
dětská periferní neuropatie, bolest, pálení dlaní, horečky, zažívací problémy
později multiorgánové postižení -> ledviny, srdce, mozek
kolem 40. smrt
Angiokeratomy
postižení kůže drobnými červenými ložisky
+ postižení rohovky
