1C2 week 9 HC 4 Metabolisme organen Flashcards
Hoe komen vetzuren in de hersenen?
- Gebonden aan albumine in het bloed
- Als vrij vetzuur over bloed-brein barriere
- Binding aan FABP
- Acyl-CoA vorming (activering)
- Fosfolipide synthese in ER
Waarom vindt er geen vetzuuroxidatie plaats in de hersenen?
In de hersenen zit alleen CPTc in het ER om vetzuren te transporteren, geen CPTa in mitochondrien
Wanneer worden ketonlichamen gevormd?
Geen oxaalacetaat, veel ATP, veel acetyl CoA
Waardoor wordt pyruvaat dehydrogenase geremd?
Acetyl-CoA, NADH en laag insuline
- Hierdoor ontstaat er nooit een hoge spiegel voor keton vorming
Wat doen de verschillende onderdelen van pyruvaat dehydrogenase?
- 24x E1: decarboxylering, acetylering TPP
- 24x E2: acetyltransfer, oxidatie FADH2
- 12x E3: oxidatie NADH
- PDH kinase: ATP omzetten in ADP -> inactivatie E1
- PDH fosfatase: fosfaat vormen -> activatie E1
Waarvoor blijft er altijd glucose nodig voor de hersenen?
Zodat er altijd pyruvaat aan de citroenzuurcyclus toegevoegd kan worden om oxaalacetaat aan te vullen
- Citroenzuurcyclus levert intermediaren, zoals glutamaat voor neurotransmitters
Hoe kan de spier glycogenolyse geactiveerd worden?
Door contractie of door adrenaline
Hoe verloopt de spier glycogenolyse door contractie?
- Glycogeen naar G-6-P door stijging Ca -> fosforylase kinase en AMP -> fosforylase
- G-6-P naar pyruvaat door stijging AMP -> PFK-1
- Pyruvaat wordt lactaat wat in de lever kan worden omgezet in glucose (Cori cyclus)
Hoe verloopt de spier glycogenolyse door adrenaline?
- Glycogeen naar G-6-P door cAMP -> PKA -> fosforylase kinase -> fosforylase
- G-6-P naar pyruvaat door Fru-2,6-P2 -> PFK-1
- Pyruvaat wordt lactaat wat in de lever kan worden omgezet in glucose (Cori cyclus)
Hoe kan pyruvaat uit de spier naast lactaatvorming tot glucose worden omgezet?
Samen met NH3 uit aminozuren tot alanine vormen
Hoe wordt galactose verwerkt na inname?
Galactose -> Galactose-1-P -> glucose (-> glycogeen)
Hoe wordt fructose verwerkt na inname?
Fructose -> fructose-1-P -> splitsing
- > naar glycerol-3-P
- > via pyruvaat naar lactaat of vetzuur
Waarom wordt fructose niet omgezet in glucose?
- Gluconeogenese route staat uit door insuline, PFK-1 en G-6-Pase actief
- Door fructose-1-P accumulatie ontstaat er een fosfaattekort en dus een energie crisis
Welke enzymen worden gestimuleerd door thiamine?
PDH, a-ketoglutaraat DH en transketolase
Waarvoor is transketolase belangrijk?
Pentose-fosfaat shunt
- NADPH vorming (oxidatief deel)
- ribose-5-fosfaat vorming (niet oxidatief deel)
Waarvoor is de pentose fosfaat shunt nodig?
- NADPH: reductie glutathion (reductie oxidatieve stress), novo vetzuursynthese en CYP450
- Ribose-5-fosfaat: nucleotiden aanmaak
Wat is het gevolg van inactivatie van PDH en a-KGDH bij TPP tekort?
Niet meer in staat tot aerobe glycolyse of volledige vetzuurverbranding
-> lactaatacidose -> verminderde glucose afbraak -> hersenen en hart hebben glucose tekort
Wat is het gevolg van een pyruvaat carboxylase deficiëntie?
- Geen gluconeogenese -> hypoglycemie
- Ophoping acetyl-CoA
- Lactaat ophoping
Wat is het gevolg van een carnitine deficiëntie?
- Geen vetzuur oxidatie
- Gestoorde gluconeogenese door laag acetyl-CoA
- Ophoping TG, hoog vetzuur-CoA in cytosol
Hoe verloopt de cori cyclus?
- Lactaat via gluconeogenese naar glucose-6-fosfaat
- Glucose-6-fosfatase naar glucose
- Glucose via insuline-onafhankelijke glucose carrier, vorming van lactaat via de anaerobe glycolyse
Welke glucose-6-fosfatase deficiënties zijn er?
1a: in enzym zelf
1b: in transporter van glucose-6-fosfaat naar ER
Welk substraat kan vetzuren binden bij ophoping G-6-P?
Glycerol-3-fosfaat
Wat zijn kenmerken van von Gierke’s (G-6-Pase deficiëntie)?
- Hypoglycemie, lactaatacidose
- Glucagon en vet stapeling
- FFA verhoogd, hyperlipidemie
- Alanine en ureumzuur verhoogd
Welk enzym is nodig voor de ureumcyclus en hoe wordt deze geactiveerd?
CPS-1
- Door acetyl-CoA/NAG
Welke mutaties in de b-oxidatie zijn er?
- VLCAD, MCAD en SCAD
- CPT1 deficiëntie
- Carnitine deficiëntie
Hoe kan er acidose ontstaan als gevolg van b-oxidatie mutaties?
Door omega oxidatie door CYP450 -> di carbonzuur
Wat zijn kenmerken van CPT1 deficiëntie?
Vrij carnitine
- Normaal bindt carnitine aan vetzuur
Wat is het gevolg van een glucose-6-fosfaat dehydrogenase deficiëntie?
Pentose fosfaat shunt werkt niet goed
- Hemolytische anemie door tekort aan NADPH