Wykład 18 Flashcards
co jest najpowszechniejszą modyfikacją zasad azotowych?
metylacja
u pacjentów zawartość 5-metylocytozyny … wraz ze wzrostem nowotworu
maleje
inhibitory fosfodiestrazy
pochodne ksantyny
kofeina
teofilina
teobromina
Modyfikowalne zasady i nukleozydy w tRNA?
Dihydrourydyna (D) Pseudourydyna (Ψ) Rybotymina (T)
Inozyna (I)
5-fluorouracyl
antymetabolit pirymidyn
INHIBITOR SYNTAZY TYMIDYLANOWEJ
hamuje syntezę TMP z dUMP
8-azaguanina
w pierścieniu heterocyklicznym atom azotu zastępuje atom węgla
lek przeciwnowotworowy
HAMUJE SYNTAZE GMP
6-merkaptopuryna
w pozycji 6 grupy tiolowe zastępują grupy hydroksylowe
BLOKUJE REPLIKACJE DNA, leczenie białaczek i chorób autoimmunologicznych
Azatiopryna
działanie immunosupresyjne i cytotoksyczne
w wątrobie i nerkach ulega biotransformacpi do 6-merkaptopuryny i metylonitroimidazolu, końcowy metabolit to KWAS TIOMOCZOWY
hamuje proliferacje limf. T i B
Allopurynol
INHIBITOR OKSYDAZY KSANTYNOWEJ
leczenie dny moczanowej i zespołu Lescha Nyhana
Inhibitory metylotransferazy
cytydyna
5-azacytydyna
5-aza-2’-deoksycytydyna
Azydotymidyna
Inhibitor odwrotnej transkryptazy, lek przeciwko HIV
Adenozyna
kiedy powstaje?
jaki jest skutek jego powstania?
powstaje w mięśni sercowym podczas hipoksji lub niedokrwienia
rozszerzenie naczyń, stymulacja angiogenezy
Za pośrednictwem A2B stymuluje uwalnianie z komórek śródbłonka
Il-8
zasadowy czynnik wzrostu fibroblastów (bFGF)
naczyniowo-śródbłonkowego czynnika wzrostu (VEGF)
Z czym współdziała adenozyna i jej receptory?
z białkiem G
FAD =
FMN + AMP
I etap powstawanie aminoacylo-tRNA
ATP na aminoacylo-AMP
SYNTETAZA AMINOACYLO-tRNA
II etap reakcji powstawania aminoacylo-tRNA
aminoacylo-AMPna aminoacylo tRNA
SYNTETAZA AMINOACYLO-tRNA
co to jest PRPP?
5-fosforybozylo-1-pirofosforan
Synteza PRPP
1 etap
rybozo-5-fosforan na 5-fosforybozylo-1-pirofosforan
w obecności Magnezu i PRPP
+ i - na synteza PRPP
+ Pi
- ADP, AMP, GDP, GMP, IMP
Synteza IMP
PRPP na 5-fosforybozyloamina
w obecności Gln, wody, z oddaniem Glu i PPi
enzym: AMIDOTRANSFERAZA GLUTAMYLO-PRPP
co jest kluczowym etapem biosyntezy puryn?
SYNTEZA 5-FOSFORYBOZYLO-1-AMINY
+ - - na aminotransferaza glutamylo-PRPP
+ PRPP
- AMP, GMP, IMP
co jest konieczne do syntezy nukleotydów purynowych?
kwas foliowy
Co hamuje syntezę puryn u bakterii
sulfonamidy
inhibitor reduktazy dihydrofolianowej
metotreksat
leczenie białaczki
IMP na XMP
dehydrogenaza IMP
XMP na GMP
syntetaza GMP (+ ATP)
IMP na adenylobursztynian
syntetaza adenylo-bursztynianowa ( + GTP, - AMP) w obecności Mg2+
Adenylo-bursztynian na AMP
liaza adenylo-bursztynianowa
z odejściem fumaranu
IMP na ksantylan (Hipoksantyna na ksantynę w resztach)
Dehydrogenaza IMP
+ ATP
- GMP, kw. mykofenolowy
kiedy używamy kwasu mykofenolowy
lek immunosupresyjny stosowany w transplantologii, zapobiega odrzuceniu przeszczepu
Co jest prekursorem GMP?
IMP
XMP na guanylan
syntetaza GMP
+ ATP
Kinaza guanylowa
GMP + ATP - GDP + ADP
Regulacja między drogami metabolizmu IMP
Krzyżowa regulacja
Rezerwowy szlak syntezy puryn
reakcje prostsze i mniej kosztowne, zachodzą w większości komórek, w limfocytach to główna droga syntezy
PIERWSZY REZERWOWY SZLAK SYNTEZY PURYN
FOSFORYBOZYLACJA ZASAD
Pu + PRPP - Pu-RP + PPi
FOSFORYBOZYLOTRANSFERAZA ADENINOWA
DRUGI REZERWOWY SZLAK SYNTEZY PURYN
FOSFORYLACJA NUKLEOZYDÓW PUR + ATP = PUR-P + ADP FOSFORYBOZYLOTRANSFERAZA HIPOKSANTYNOWO-GUANINOWA - AMP, GMP
zespół lescha nyhana
defekt genu kodującego fosforybozylotransferazy hipoksantyna guanina (HGPRT)
skutki
nasilona synteza kwasu moczowego - kryształy moczanu sodu
Co jest zaangażowane w przemianę difosforanu rybonukleozydu na difosforan deoksyrybonukleozydu
Reduktaza rybonukleotydowa ( - dATP) i tioredoksyna przechodząca w tioredoksynę, która regenerowana jest przez reduktazę tioredoksyny (inh. metotreksat) związaną z NADPH
Inozyna na hipoksantyna
fosforylaza nukleozydowa
guanozyna na guanine
fosforylaza nukleozydowa
Hipoksantyna na ksantynę
oksydaza ksantynowa
Guanina na ksantynę
guanaza
ksantyna na kwas moczowy
oksydaza ksantynowa (powstaje h2o2)
urykaza
kwas moczowy na alantoinę
Niedobór dezaminazy Adenozyny (ADA)
niedobór immunologiczny- SCID, dochodzi do dysfunkcji limfocytów T i B
Co powoduje niedobór ADA?
Akumulację adenozyny
Niedobór oksydazy ksantynowej
hipourykemia
ksantynuria i kamica ksantynowa
Dna moczanowa - podagra
hiperurykemia - odkładanie kryształów moczanów w tkankach
aktywność syntetaza karbamoilo-fosforanowa II
CO2 + 2x ATP + Gln daje karbamoilofosforan, 2x ADP i Pi
+ PRPP, ATP
- UTP, purynowe nukleotydy
Syntetazy karbamoilofosforanowe I i II
lokalizacja, biosynteza, źródło azotu, aktywator i inhibitor
I mitochondria mocznik NH4+ N-acetyloglutaminian II Cytozol Pirymidyn Gln PRPP, ATP UTP, nukleotydy purynowe
co blokuje syntezę nukleotydów pirymidynowych
allopurynol
