WG 1: Neurologische aandoeningen

Question 1

Wat gebeurt er bij Myasthenia Gravis?

Answer 1

Fluctuerende spierzwakte wordt veroorzaakt door auto-antilichamen (van B-cellen) die zich richten op de neuromusculaire junctie

Question 2

Waar produceren de B-cellen antistoffen voor bij MG (Myasthenia Gravis)?

Answer 2

Tegen de acetylcholine receptor op de postsynaptische membraan

Question 3

Wat gebeurt er bij competitieve antagonisme? (Bij MG)

Answer 3

Niet alle acetylcholine receptoren worden aangedaan, maar op de onaangetaste receptoren vindt er competitie plaats. Hierbij zullen de antistoffen gemaakt door de B-cellen en acetylcholine een competitie aangaan om te binden met de receptor

Question 4

Benoem naast spierzwakte, andere gevolgen van MG:

Answer 4

• ptosis (hangend ooglid)
• diplopie (dubbel zien)
• inspanningstolerantie
• slikstoornissen
• dysarthrie (spraakstoornis)

Question 5

Hoe wordt MG behandeld?

Answer 5

• ontstekingsremmers = zodat er minder receptoren afgebroken worden door de antistoffen
• cholinesteraseremmers = zodat er minder acetylcholine afgebroken wordt in de synaps spleet.
• Thymectomie = thymus zorgt normaal voor stimulering van de productie van antilichamen die binden aan de neuromusculaire junctie waardoor de spierfunctie blokkeert. Bij deze ingreep zorgt er dus voor dat spierverzwakking wordt tegengegaan

Question 6

Wat gaat er fout bij MS (Multiple Sclerosis)?

Answer 6

Episode van ziekteactiviteit, hierbij valt het eigen immuunsysteem myeline aan in het CZS. Myelineschedes rondom axonen in het CZS raken hierdoor beschadigd. Door de afbraak van myeline verzwakte de communicatie op sensorisch, motorisch en cognitief gebied. MS tast zowel de hersenen als het ruggenmerg aan

Question 7

Omschrijf in stappen de pathofysiologie van MS

Answer 7

• Neuronen worden beschermd door de BBB (Blood-Brain-Barrier)
• T- of B-cellen hebben een speciaal ligand nodig om door de BBB heen te kunnen
• Als T-Cellen de BBB gepasseerd hebben worden ze bij MS geactiveerd door myeline
• Als gevolg van de activatie zal de BBB een verandering ondergaan?: meer expressie van T-cel receptoren wordt verhoogd, hierdoor kunnen meer T-cellen de BBB passeren
• Daarnaast scheiden de geactiveerde T-cellen cytokinen uit waardoor de gladde spiercellen van de bloedvaten van de BBB zullen dilateren.
• De cytokinen trekken ook macrofagen en B-cellen aan die de BBB kunnen passeren = ontstekingsreactie
• De B-cellen zullen antilichamen maken die zich binden aan de myelineschedes.
• De macrofagen zullen een interactie aangaan met deze antilichamen en hierdoor oligodendrocyten afbreken.
• Door de afbraak van oligodendrocyten verdwijnt dus ook het myeline = demyelinisatie

Question 8

Hoe worden de demyeliniserende gebieden op axonen genoemd?

Answer 8

Plaques (sclera)

Question 9

Wat doen regulatoire T-cellen?

Answer 9

Zij kunnen proberen om de immuunrespons te stoppen zodat er remyelinisatie kan optreden, als de oligodendrocyten zodanig zijn aangetast kan er geen remyelinisatie plaatsvinden

Question 10

Wat zijn oorzaken van MS?

Answer 10

• vrouwen hebben meer kans
• genen die coderen voor HLA-DR2
• vitamine D deficiëntie
• infecties

Question 11

Wat zijn de symptomen van MS?

Answer 11

Dysarthrie = spraakstoornis
intentietremor
nystagmus
darmproblemen (door aantasting autonoom zenuwstelsel)

Question 12

Door wat wordt botulisme veroorzaakt?

Answer 12

De bacterie Clostridium Botulinum (anaerobe, grampositieve, sporenvormende, staafvormige bacterie)

Question 13

Wat gebeurt bij infantiel botulisme?

Answer 13

= als je de bacterie via honing binnenkrijgt, kan tot 1 jarige baby’s voorkomen

Hierbij komen niet de toxinen zelf, maar de sporen van de bacterie in de darmen terecht. Omdat de darmflora van een baby nog niet volledig ontwikkeld is kunnen de sporen ontkiemen waardoor in de darm toxinen gevormd kunnen worden

Question 14

Beschrijf de ‘pathofysiologie’ van botulisme:

Answer 14

Botulinetoxine is een proteolytisch enzym dat SNARE-eiwitten in neuronen afbreekt.

Door SNARe-eiwitten te beschadigen voorkomt het toxine dat synaptische blaasjes (met Ach) samensmelten met het presynaptische membraan en hun neurotransmitter vrijgeven in de synaptische spleet. Op deze manier wordt de zenuwfunctie geblokkeerd.

Question 15

Wat zijn de symptomen van botulisme?

Answer 15

• spierzwakte treedt vaak als eerst op in de spieren die wordt aangestuurd door de 12 hersenzenuwen.
• ptosis
• dubbelzicht
• verlies expressie gelaat
• slikproblemen
• drogen mond, misselijkheid, verstopping, overgeven, orthostatische hypotensie

Question 16

Wat is orthostatische hypotensie?

Answer 16

Een dalende bloedruk bij het opstaan vanuit een zittende of liggende houding

Question 17

Wat is de behandeling van botulisme?

Answer 17

Toedingen van een antiserum, antitoxine

Question 18

Wat gaat er fout bij de ziekte van Parkinson?

Answer 18

Er is een tekort aan de NTM dopamine. Cellen in de substantia nigra die dopamine produceren sterven langzaam af.

Question 19

In welk hersenblaasje ligt de substantia nigra?

Answer 19

mesencephalon

Question 20

Uit welke 2 deelstructuren bestaat de substantia nigra?

Answer 20

• pars compacta (heeft vooral een dopaminerge projectie op het putamen en de hersenschors)
• pars reticulata

Question 21

Wat zijn symptomen van Parkinson?

Answer 21

• rusttremor
• trager bewegen (bradykinesie)
• moeite met fijne motorische bewegingen
• kleiner handschrift
• schuifelende pasjes
• Blokkeren tijdens het lopen = FoG
• maskergelaat
• zachtere spraak / slikproblemen
• reuk vermindering
• slaapstoornissen in de REM-slaap

Question 22

Hoe wordt Parkinson behandeld?

Answer 22

• levodopa

Levodopa kan door de BBB heen, daarna wordt het omgezet in dopamine.

in gevorderd stadium kunnen de volgende medicijnen/behandelingen gedaan worden:
1. apomorfine (Chronische toediening van de medicatie via een pomp)
2. duodope (chronische toediening van levodopa via een pomp)
3. Deep Brain Stimulation