week2 drugs Flashcards
dopamine
little dose: vasodilation (activates DA1, inhibitory vascular mesenteric and renal R)
medium dose: vasodilation+muscle contractibility (also help release endogenous NE that activates beta1 receptor)
high dose: vasorestriction
Clinical use: heart failure and cardiogenic shock
Acute renal failure (but not effective in cats which have little DA1 R)
adverse effect: excessive dose –> tachycardia and vasoconstriction; tissue necrosis
prapanolol
beta 1 receptor blocker
reduce the effect caused by dopamine or other catacholamines that increase muscle contractility
Phenoxybonzamine
alpha blcoker (can inhibit dopamine effect)
haloperidol
DA1 antagonist
reduce the effect of vasodilation caused by dopamine
Fenoldopam
specific for DA1 agoinst
vasodilating, treatment of renal failure (renal blood flow increases so accelerating toxin release), a lower BP
Reserpine
depleting adrenergic neurons of their stores of NE
Tyramine
increases the release of NE
dobutamine
Direct effect
- 左旋右旋mixture。
- 右旋主要是β1、β2的agonist，同時也是α1的antagonist；左旋是α1的antagonist，對β1、β2的效應非常差。
- 左旋、右旋isomers的比例會影響其藥效
synthetic catecholamines that evoke a positive inotropic response in the heart by activating beta1 receptor (in dog both b1 and b2 receptors are activated)
improve cardiac performance
better for low-ouput heart failure because it mainly target ionotropic effect instead of increasing heart rate at the same time
IV infusion
半衰期只有2分鐘，多用CRI的方式，監測數據來作為投藥依據，對心臟病患者比較好，減少心臟的負荷
- 對獸醫來講，除了狗以外，其他種別的使用情況、藥物動力學並不清楚，仍需加強。
- 主動脈狹窄動物不能使用
- 此藥需要新鮮配製，配製超過24小時，顏色會從淡粉色加深，顏色改變並不明顯影響藥效，但大多時候看到顏色改變就不敢使用。
Tachyphylaxis
an acute, sudden decrease in response to a drug after its administration; i.e. a rapid and short-term onset of drug tolerance.
Amphetamine
USP: amphetamine sulface: prononced CNS effect and stimulating both peripheral alpha and beta receptors by inducing release of NE
l-isomer: more active pressor agent while d-isomer is CNS stimulant
clincal use in vet: now inhibited; past used to overcome resp. depressant effect caused by barbiturates overdose as it can increase both the rate and depth of the respiration
給藥方式: Topical，使血管收縮、氣管擴張、散瞳、減少分泌。
Methamphetamine (甲基安非他命)、Hydroxyamphetamine都有類似藥效。可進到中樞，產生中樞興奮
Phenylephrine
USP: phenylephrine hydrochloride
- lack the 4- OH group; similar to E
MOA: directly act on a1 receptor --> vasoconstriction –> reflex-mediated heart slowing; but no effect on heart
less potent but longer duration than NE
Adminsitration:
- parenteral(注射)、oral、topical
- topical：散瞳、decongestant(減充血劑)
- oral：血管加壓、陣發性心房心搏過速(paroxysmal atrial tachycardia)（作用機制似NE，壓力在心跳一下後，很快就下去，因為周邊血管阻力增加，血壓上升啟動baroreceptor、迷走神經，交感神經輸出減少。）
vasopressor, can control paroxysmal atrial tachycardia (slowing down heart rate due to reflex) ; nasal/bronchial decongestant (decrease bleeding associated with some surgical procedures) and conjunctival procedures
PK: liver, and uptake into tissue
adverse effect: bradycardia hypertension, nasal irritation and rebound congestion
Phenylpropanolamine
MOA: pharm effect and adverse effect similar to ephdrine; with less CNS activity; mixed-acting agent。由α1作用，促進NE釋放。
- orally administrated; control of urinary incontence in dogs (see below)
human: appetite suppressant and decongestions ; inhibited now due to potential of hemorrhagic shock
PK: resistant to metabolism by MAO and COMT; active metabolite and kidney excretion
Urinary incontinence: involuntary leakage of urine; Lost or weakened control over urinar sphincter as a cause
Treatment by PPA: alpha receptor effect on sphincter and beta receptor effect on detrusor muscle （muscle lining of urinary bladder)
methoxamine and metaraminol
similar effect as phenyephrine: acting exclusively on peripheral alpha
pressor effect: causing vasoconstriction followed by higher blood pressure then reducing heart rate by baroreflex
- methoxamine: quick response and long drug effect
-
metaraminol: rebound so cant suddenly 停藥; 會攝入儲存泡，而後促進NE釋放。本身也會作用在突觸後受體，但效果沒有NE好。為mixed-type。
*
Effect of a2 agonist
- 對獸醫來講，中樞比較重要，有鎮定、止痛、Cardiac output下降、肌肉鬆弛等效果（典型α2的作用）。
- 節前節後都有α2 receptor，但節前是較為重要的。節前的是負回饋，刺激它會使NE減少釋放，所有交感性刺激下降，心跳速率減少、血壓下降。
- 有鎮定、止痛的效果。
- 常見藥品：Xylazine（最典型）、Detomidine、Medetomidine、Dexmedetomidine
*** Xylazine與Ketamine共同使用：Ketamine的副作用為肌肉張力增加，Xylazine有肌肉鬆弛的效果，拮抗此副作用，且兩藥品合併使用時藥效會增強。
- 拮抗劑：Atipamezole（選擇性最佳，但昂貴）、yohimbine、tolazoline
Nitroglycerin
- Endothelium-derived relaxing factor (EDRF)：
- 由血管內皮細胞產生，具備血管放鬆功效的內源性物質。
- 可用外源性物質投藥產生類似的效果，但因first-past effect太強，必須使用舌下投藥的方式，例如Nitroglycerin（硝化甘油，治療心絞痛）和nitroprusside。
- 當這些藥物在體內被分解的時候就會產生NO。
nitroprusside
- Endothelium-derived relaxing factor (EDRF)：
- 由血管內皮細胞產生，具備血管放鬆功效的內源性物質。
- 可用外源性物質投藥產生類似的效果，但因first-past effect太強，必須使用舌下投藥的方式，例如Nitroglycerin（硝化甘油，治療心絞痛）和nitroprusside。
- 當這些藥物在體內被分解的時候就會產生NO。
G
M
T
Y
检测语言世界语中文简体中文繁体丹麦语乌克兰语乌兹别克语乌尔都语亚美尼亚语伊博语俄语保加利亚语信德语修纳语僧伽罗语克罗地亚语冰岛语加利西亚语加泰罗尼亚语匈牙利语南非祖鲁语卡纳达语卢森堡语印地语印尼巽他语印尼爪哇语印尼语古吉拉特语吉尔吉斯语哈萨克语土耳其语塔吉克语塞尔维亚语塞索托语夏威夷语威尔士语孟加拉语宿务语尼泊尔语巴斯克语布尔语(南非荷兰语)希伯来语希腊语库尔德语弗里西语德语意大利语意第绪语拉丁语拉脱维亚语挪威语捷克语斯洛伐克语斯洛文尼亚语斯瓦希里语旁遮普语日语普什图语格鲁吉亚语毛利语法语波兰语波斯尼亚语波斯语泰卢固语泰米尔语泰语海地克里奥尔语爱尔兰语爱沙尼亚语瑞典语白俄罗斯语科萨科西嘉语立陶宛语索马里语约鲁巴语缅甸语罗马尼亚语老挝语芬兰语苏格兰盖尔语苗语英语荷兰语菲律宾语萨摩亚语葡萄牙语蒙古语西班牙语豪萨语越南语阿塞拜疆语阿姆哈拉语阿尔巴尼亚语阿拉伯语韩语马其顿语马尔加什语马拉地语马拉雅拉姆语马来语马耳他语高棉语齐切瓦语
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types of NOS
NOS-I：neuronal cNOS (nNOS)，分佈最廣，除了血管內皮細胞相對較多的中樞神經之外，還有血管平滑肌、骨骼肌、肝細胞和腎臟，但只有在特殊情況才會被活化。
NOS-II：macrophage iNOS，炎症相關細胞較多，常分佈在血管內皮細胞或心臟。
NOS-III：endothelial cNOS，大部分位於血管內皮細胞。
drugs that promote or inhibit release of NT
Promoting effect: tyramine, amphetamine
inhibiting effect: bretylium
Methyxonthines
- promote contractile force of heart muscle cells
- by inhibiting phosphodiesterase
- PDE: enzyme that decomposes cAMP so plays an inhibiting effect to cathecholamines
- examples: caffine, theophylline茶堿, theobromine可可堿
argot alkaloid
) ergot alkaloids麥角生物鹼
- 從真菌Claviceps purpurea中發現
- 家畜吃了在冬天儲存的草料(燕麥、穀類發霉而有麥角鹼)而出現ergotism
- Ergotism：在末梢血液循環不好的地方（肢端）因局部缺血而出現壞死
- 特點：
- 在低劑量時，會使血管收縮造成局部缺血
- 在高劑量時，α-blocker效果才出現、造成血管舒張
à 為選擇性不好的藥物，作用廣泛（貶意）
- 現在已經有更好的藥物，因此很少使用。但因為是第一個證實α-blocker現象的藥物，因此常拿來當作例子介紹。
- 天然獲得的ergotism是混合物，由超過十種以上的化學抑制劑合成，常見成分有下列兩種：
- Ergonovine：缺乏胜肽的支鏈，僅造成子宮收縮，不能拿來作α-blocker
- Ergotamine：可作為α-blocker
- 心血管系統:
- E reversal (α-blocker＋E à砍掉α，只剩β作用à血管舒張、血壓下降)
- 對血管平滑肌的作用較強，非血管的平滑肌作用較弱
- 低劑量會造成局部缺血、鬱血à壞死
- 中樞神經系統：調控血管舒張和收縮 (vasomotor)、呼吸抑制、嘔吐
side effect of catecholamines (or toxicity)
- 包含所有對cardiovascular的影響。可當作是劑量給的過多，讓藥效變得過強，如同毒理學之父Paracelsus所說的「毒性由劑量所決定」。
- 麻醉過程中，如吸麻halothane、chloroform，注射誘導藥物thiopental，digitalis，及α2藥品如xylazine，會使心臟對循環中的catecholamine敏感度上升，此情況會容易產生arrhythmia等副作用的產生。
- Hypertensive crises：可能因心臟收縮強烈或血管收縮地很厲害，若有動脈瘤，血管容易破裂。馬、老年人都要特別注意；老年人上廁所的時候，不要太用力。
(若給了NE等藥，血管收縮，局部灌注不好，老年人容易產生shock、局部壞死、瘀血。)
Ephrine
簡介
中國人最早使用，3000年前新疆的古墓發現有麻黃的存在。原以天然草料萃取，現以人工合成。右旋的效果比左旋好很多。
MOA (Mechanism of action)
mixed-acting agent，促進NE釋出，也作用在突觸後的α、β receptor。
藥理作用
Cardiovascular effect：
與Epinephrine相近，對心臟，增加心臟收縮力、心跳次數，Cardiac output上升，Oxygen consumption上升。
對血管有不一樣，對腎臟和腸系膜會血管收縮
對腦部、冠狀、肌肉血管舒張。
比起Epinephrine，作用時間較慢，但可以抗酵素MAO的作用，作用時間長7～10倍。
反覆使用藥效會下降：
因為是mixed-type，indirect的部分影響的釋出會減少。
身體耐藥性的發生。
打破恆定，故有其他反射路徑來讓身體回到平衡。
可進入CNS，有興奮等現象。（麻黃可以製造安非他命）
眼睛：散瞳效果，作用在α receptor，與交感神經興奮相近。
氣管：擴張，作用在β2 receptor的效果。
行水消腫，宣肺平喘，發寒祛寒。
（增加Cardiac output、腎臟perfusion；β作用，氣官舒張；交感神經興奮，緊張流汗。）
給藥方式
topical，局部刺激ex. 散瞳、氣官擴張
oral，全身治療ex. 血壓加壓劑、中樞興奮劑（抗憂鬱、治猝睡症）、治療膀胱閉鎖不全（sphincter是α1 receptor，刺激使閉鎖較好。老年貓常見。）
PK (Pharmacokinetics)
MAO、COMT對其敏感性較低，故作用時間較長。
肝臟代謝，腎臟排除。
副作用 （藥效過強的表現)
- 高血壓
- 心律不整
- CNS興奮。（***中樞興奮劑可以用來做減肥藥！）
- tachyphylaxis
簡介: 由人工合成。
MOA: 非選擇性的β receptor致效劑，會作用在β1、β2。
藥理作用
- 上升心跳速率、增加收縮能力、增加cardiac output，但是平均血壓下降，因為β2效果比β1強。
- 氣管、腸胃平滑肌鬆弛。
- 治療急性氣管收縮，為作用在β2的效果。
- 治療AV block，為作用在β1的效果。
給藥方式: 注射或噴霧。
PK: 利用COMT及MAO代謝，主要受COMT影響，肝臟代謝，腎臟排泄。
副作用: 因為β1、β2同時存在，會造成心律不整、動脈高血壓。
terbutaline
β2 receptor agonist
給藥方式: parenteral 或 oral。都是只用來使是氣管擴張，使用aerosol的方式，副作用會比較少。
PK
- pKa = 10.1，在體內解離嚴重，口服吸收相對不好。
- Terbutaline代謝：sulfaconjugation
- ***馬口服時的bioavailability < 1%，利用靜脈注射達到更佳的治療效果
side effect
高劑量之下有β1效應產生，如心搏過速、發汗（馬β2受體）、震顫發抖（β2用來促進生長，在剛開始使用時會產生。過去認為這些藥品直接作用在肌肉β2受體所造成；現在認為和鉀離子有關，這類藥品使血鉀過低，造成肌肉tremors。使用一段時間後，身體做了調控後就不會看到此類狀況。）
Albuterol (Salbutamol)
β2 receptor agonist
給藥方式: parenteral 或 oral。都是只用來使是氣管擴張，使用aerosol的方式，副作用會比較少。
PK
pKa = 10.1，在體內解離嚴重，口服吸收相對不好。
Terbutaline代謝：sulfaconjugation
***馬口服時的bioavailability < 1%，利用靜脈注射達到更佳的治療效果
side effect
高劑量之下有β1效應產生，如心搏過速、發汗（馬β2受體）、震顫發抖（β2用來促進生長，在剛開始使用時會產生。過去認為這些藥品直接作用在肌肉β2受體所造成；現在認為和鉀離子有關，這類藥品使血鉀過低，造成肌肉tremors。使用一段時間後，身體做了調控後就不會看到此類狀況。）
Clenbuterol
簡介: 是Albuterol的衍生物。
MOA: β2 receptor agonist
給藥方式
- oral主要在馬做氣管擴張。
- IV給藥會使血液中突然出現大量藥品，造成血壓下降。
PK
- 在尿中濃度為血中的100倍，在10幾天後都還測得到。
- 以前Clenbuterol作為生長促進劑，易被測得有殘留。
副作用
- 同樣與劑量相關使β1效應產生。
- 心臟不好的人要注意，香港有發生心臟病患者吃了Clenbuterol殘留的豬肉，心臟病發，送醫不治。
Ractopamine
introduction
- Dobutamine延伸物，少數可合法使用的生長促進劑。美國可合法使用於豬、雞、牛；歐洲全部禁止。台灣過去也完全禁止。
- 使用後，在生長後期，瘦肉率增加5%，飼料用量減少10%，廢棄物也減少。
- 脂肪被分解，脂肪的產生也下降。
- 若藥物殘留，Ractopamine經過煮、炒也不太會降解。
- 冷知識：2006年，美豬進口台灣引發爭議，農民立委結合，拿豬大便、雞蛋血洗衛生署及農委會。期間制定的政策為三管五卡，但2011年發現，進口豬肉已經含有Ractopamine，破功。2016年，農委會主委宣布這是擋不住的趨勢。因此接受進口肉品中含有動物藥品殘留標準，但在台灣仍不准使用。Ractopamine沒有什麼毒性，但仍有實驗發現大鼠睾丸的病變。另外，不同實驗做出的變異性太大，且data多來自某些公司。）（詹老師則贊成。）
Oral adminstration
PK:
- 但殘留時間短，不需停藥期，約95%的豬隻24小時之內全部排除，約70%的牛隻24小時之內全部排除。
- 多殘留在肝腎，尿液、眼淚、毛髮都有機會測出，故檢測不難。
side effect:
厭食、脹氣、心跳過速、運動障礙。心臟不好的人要注意。
Zilpaterol
β2 adrenergic agonist，用在肉牛生長後期。
牛肉脂肪會消失（牛肉需要有脂肪，否則肉質偏柴），且天氣炎熱時會有脫蹄的現象，農民不願意使用，使Zilpaterol市佔率低。
- 知道的並不多，但90%左右會以原形排出。
在綿羊的半生期為15個小時，停藥期3天左右。
isoxsuprine
β2 adrenergic agonist
有β1+β2的效應，使血管擴張。治療馬的粥狀病，馬的前肢較易發現，因體重、負重、長期壓迫，造成局部血流不足而發炎。
Parenteral，以IV投藥達到較好的效果（pKa = 9.8，且有首渡效應）。
side effect: 中樞刺激、發汗(β2)、低血壓(β2)、心搏過速(β1)。
