cardiac drug Flashcards

1
Q

Digoxin

A

(safety margin 低!)Diagitalis Cardiac glycosides (binds to the alpha subunit of Na+/K+-ATPase and inhibits it.)

half life for cats can reach 3 days! oral absorption 40-90% 15-30 onset serveral days to reach Cpss; 25% protein binding, 2.4 就到toxic conc!!!

Pharm effect 藥效顯著,立竿見影

(1) 增加心臟收縮力(positive inotropic effect),藥效一旦發揮,原本充大的心臟就會恢復正常大小、靜脈血的壓力亦會下降、循環血量變少且順暢。
(2) 利尿,消除水腫。 (GFR 上升)decrease in heart size and circulating blood vilume
(3) Effect on SA node: 降低正常個體的心跳15%, 心衰竭個體30%,原因:藥物活化迷走神經_indirectly due to reflex_,降低交感活性。 (can reverse by giving atropine)
(4) Effect on AV node:

a、 ↑PR interval (slow down conduction from A to V), trx supraventricular tachycardia.

b、 High dose: complete AV block.

Clinically used in CHF and Atrial fibrillation(震顫) & Supra-ventricular arrhythmia

Elinination: 主要是腎臟代謝,與肝臟無關。

side effect

  • bradycardia due to AV block and vegal reflex
  • _心律不整_ventricular tachyarrhythmias and fibrillation: extra-action potential (lower threshold causing delayed after depolarization; Ca2+ overload causing oscillatory release; Extracellular K+濃度太高,導致細胞膜容易depolarize
  • GI:活化CTZ,噁心嘔吐、食欲不振← 由於GI症狀是最早出現的中毒反應,因此非常關鍵
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2
Q

Digitoxin

A

(safety margin 低!)Diagitalis Cardiac glycosides (binds to the alpha subunit of Na+/K+-ATPase and inhibits it.)

主要由肝臟代謝,但代謝產物是Digoxin,所以終究要顧慮到腎臟功能。藥效太威猛,現在比較少用。最普遍的還是Digoxin

half life can reach 7 days因為protein binding 有到95%! very good oral absorption ;半個小時或一個小時 ; 25% protein binding,

Pharm effect 藥效顯著,立竿見影

(1) 增加心臟收縮力(positive inotropic effect),藥效一旦發揮,原本充大的心臟就會恢復正常大小、靜脈血的壓力亦會下降、循環血量變少且順暢。
(2) 利尿,消除水腫。 (GFR 上升)decrease in heart size and circulating blood vilume
(3) Effect on SA node: 降低正常個體的心跳15%, 心衰竭個體30%,原因:藥物活化迷走神經_indirectly due to reflex_,降低交感活性。 (can reverse by giving atropine)
(4) Effect on AV node:

a、 ↑PR interval (slow down conduction from A to V), trx supraventricular tachycardia.

b、 High dose: complete AV block.

Clinically used in CHF and Atrial fibrillation(震顫) & Supra-ventricular arrhythmia

Elinination: 主要是腎臟代謝,與肝臟無關。

side effect

  • bradycardia due to AV block and vegal reflex
  • _心律不整_ventricular tachyarrhythmias and fibrillation: extra-action potential (lower threshold causing delayed after depolarization; Ca2+ overload causing oscillatory release; Extracellular K+濃度太高,導致細胞膜容易depolarize
  • GI:活化CTZ,噁心嘔吐、食欲不振← 由於GI症狀是最早出現的中毒反應,因此非常關鍵
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3
Q

Ouabain

A

(safety margin 低!)Diagitalis Cardiac glycosides (binds to the alpha subunit of Na+/K+-ATPase and inhibits it.)

oral absorption very bad so can only IV

shortest half life among three

10 mins to onset

no protein binding

Pharm effect 藥效顯著,立竿見影

(1) 增加心臟收縮力(positive inotropic effect),藥效一旦發揮,原本充大的心臟就會恢復正常大小、靜脈血的壓力亦會下降、循環血量變少且順暢。
(2) 利尿,消除水腫。 (GFR 上升)decrease in heart size and circulating blood vilume
(3) Effect on SA node: 降低正常個體的心跳15%, 心衰竭個體30%,原因:藥物活化迷走神經_indirectly due to reflex_,降低交感活性。 (can reverse by giving atropine)
(4) Effect on AV node:

a、 ↑PR interval (slow down conduction from A to V), trx supraventricular tachycardia.

b、 High dose: complete AV block.

Clinically used in CHF and Atrial fibrillation(震顫) & Supra-ventricular arrhythmia

Elinination: 主要是腎臟代謝,與肝臟無關。

side effect

  • bradycardia due to AV block and vegal reflex
  • _心律不整_ventricular tachyarrhythmias and fibrillation: extra-action potential (lower threshold causing delayed after depolarization; Ca2+ overload causing oscillatory release; Extracellular K+濃度太高,導致細胞膜容易depolarize
  • GI:活化CTZ,噁心嘔吐、食欲不振← 由於GI症狀是最早出現的中毒反應,因此非常關鍵
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4
Q

cholestyramine

A

對Digitalis中毒的治療

若是意外過量,服用cholestyramine (resin樹脂類物質),利用其在消化道會和脂肪結合的特性來降低脂肪吸收(因為digoxin結構上也有steroid的部分)

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5
Q

digitalsis side effect, toxicity and treatment

A

副作用

  1. 安全區間小
  2. 消化道症狀會先出現
  • 活化CTZ造成嘔吐 (brain stem)
  • 刺激消化系統
  1. 改變心律

使Digitalis毒性更容易出現的原因

  1. 電解質不平衡disturbance, 出現的原因:
  • 高血鈉、hypercalcemia高血鈣:會抑制Na+ / K+ pump、加強digitalis的作用
    • 需要Na+和K+才能運作
  • 低血鉀:low plasma [K+] 會抑制Na+/K+ pump,因為出面已經得翻好少好少的K+啦
  • 利尿劑:
  1. 除了保鉀利尿劑之外,都會造成低血鉀,但心衰竭用藥常用利尿劑
  2. 利尿劑還會影響鈣濃度e.g. Furosemide
  3. 病患身體狀態
  • 腎功能問題:digitalis主要由腎排除(digitoxin metabolized in liver)
  • 心臟問題:心衰竭病患常會加重digitalis引起的心律不整
  • 甲狀腺功能:metabolism being affected
  1. 過高:使digoxin藥效上升,故要降低劑量
  2. 過低:使digoxin清除clearance變慢,故要降低劑量

對Digitalis中毒的治療

  1. 先停藥
  2. 若有同時使用利尿劑,則暫停使用並監測血鉀Potassium issue
  3. 若是意外過量,服用cholestyramine (resin樹脂類物質),利用其在消化道會和脂肪結合的特性來降低脂肪吸收 (因為digoxin結構上也有steroid的部分)
  4. 用點滴輸液:矯正脫水、同時增加腎功能,加速排除digoxin
  5. 針對心律不整加以治療:
  6. A-V conduction異常:anticholinergic (e.g. atropine)
  7. β-block:propranolol
  8. 抗心律不整:Na+ channel blocekr,lidocaine, phenytoin, potassium salts
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6
Q

prenalterol

A
  1. β1-adrenergic agonist in heart failure
  2. 對充血性(慢性)心臟衰竭藥效較差:
  • 作用時間短,無法長期控制
  • 會加重心臟負擔並增加耗氧量
  • 可能造成心律不整arrhythnmogenic
  1. β1 receptor活化使cAMP增加:
  • 心臟:增加鈣離子通道通透性,使心肌收縮
  • 血管、支氣管:平滑肌舒張
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7
Q

dobutamine

A
  1. β1-adrenergic agonist in heart failure
  • 治急性心臟衰竭、休克
  • 為neurotransmitter,但使用IV注射不會進入大腦,故作用在β1 receptor
  • 活化α receptor:血管收縮、血壓上升
  • 活化入腎小動脈D1、D2 receptor:血管舒張,腎血流供應上升,改善腎功能
  • 血壓回復到90mmHg之後:使用nitroprusside(血管鬆弛劑)來降低周邊阻力、減少耗氧量、減輕心臟負荷
  • 若病患呈現水腫:血壓上升有足夠體循環後,再用furosemide治療
  • 主要用在急救、刺激心臟
    1. 對充血性(慢性)心臟衰竭藥效較差:
  • 作用時間短,無法長期控制
  • 會加重心臟負擔並增加耗氧量
  • 可能造成心律不整arrhythnmogenic
  1. β1 receptor活化使cAMP增加:
  • 心臟:增加鈣離子通道通透性,使心肌收縮
  • 血管、支氣管:平滑肌舒張
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8
Q

dobutamine

A
  1. β1-adrenergic agonist in heart failure
  2. IV infusion:增加收縮力,對心跳、血壓影響小

半生期短(約2分鐘),故大多是短期使用(3天)

會增加AV conduction,使心房心跳加速,因此可能造成atrial tachycardia

  1. 主要用在急救、刺激心臟
  2. 對充血性(慢性)心臟衰竭藥效較差:
  • 作用時間短,無法長期控制
  • 會加重心臟負擔並增加耗氧量
  • 可能造成心律不整arrhythnmogenic
  1. β1 receptor活化使cAMP增加:
  • 心臟:增加鈣離子通道通透性,使心肌收縮
  • 血管、支氣管:平滑肌舒張
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9
Q

nitroprusside

A

血壓回復到90mmHg之後:使用nitroprusside (血管鬆弛劑)來降低周邊阻力、減少耗氧量、減輕心臟負荷

(in acute HF / shock, we use dopamine, but this raises blood pressure by vasoconstriction)

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10
Q

amrinone

A

Type III PDE inhibitor (increasing cAMP concentration)

  1. 用在人、狗、貓
  2. 短期控制CHF:增加心臟收縮、使血管放鬆,降低心臟負荷、preload and afterload (耗氧量)
  3. 不能用於休克急救!

PDE inhibitor Generalization

  1. 特性:酵素活性受到cGMP抑制,用於水解cAMP
  2. 開發出抑制PDE III的藥物,透過增加cAMP,可以達到以下結果:(因digoxin易中毒)
  3. 放鬆血管 afterload falls
  4. 增加心臟收縮力 (增加鈣離子進入細胞)
  5. Increasing the myocardial contractility but lowering pressure !!!
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11
Q

pimobendan

A

Type III PDE inhibitor (increasing cAMP concentration)

  1. 獸醫用藥(安全),核准用於狗的CHF (e.g. dilated心肌病變、瓣膜mitral valve問題)
  2. 促進心臟收縮,放鬆血管
  3. 可單獨使用,或和利尿劑、ACE Inhibitor、digoxin併用 (decreasing blood pressure)
  4. 經由肝臟代謝,一部份糞便排出fecal excretion
  5. 副作用:
  • 少數出現Azotemia
  • 食慾降低、精神變差、腹瀉、呼吸變慢

PDE inhibitor Generalization

  1. 特性:酵素活性受到cGMP抑制,用於水解cAMP
  2. 開發出抑制PDE III的藥物,透過增加cAMP,可以達到以下結果:(因digoxin易中毒)
  3. 放鬆血管 afterload falls
  4. 增加心臟收縮力 (增加鈣離子進入細胞)
  5. Increasing the myocardial contractility but lowering pressure !!!
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12
Q

Milrinone

A

Type III PDE inhibitor (increasing cAMP concentration)

  1. 藥效是Amrinone的20~30倍
  2. 用在人的嚴重心衰竭、狗貓的CHF
  3. 副作用:
  • 刺激心臟,造成心律不整
  • GI症狀如嘔吐、腹瀉,較沒有特異性
  • 長期使用會造成Thrombocytopenia

PDE inhibitor Generalization

  1. 特性:酵素活性受到cGMP抑制,用於水解cAMP
  2. 開發出抑制PDE III的藥物,透過增加cAMP,可以達到以下結果:(因digoxin易中毒)
  3. 放鬆血管 afterload falls
  4. 增加心臟收縮力 (增加鈣離子進入細胞)
  5. Increasing the myocardial contractility but lowering pressure !!!
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13
Q

Procainamide

A

Class Ia antiarrhythmatic drugs

Na+ channel blockers + K+ channel blockers (prolong Refractory period)

對心室、心房的心律不整都有效 (除了procainamide對心房無效)

Pharm Effect

  1. 衍伸自procaine→半衰期延長至3~4小時
  2. 性質和quinidine很像
  3. 作用於心室的心律不整
  4. 可口服(amide不易被水解)、注射

Side Effect

  1. 心律不整
  2. 低血壓
  3. 中樞作用
  4. 消化道副作用

→使用時監測心電圖和血壓

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14
Q

Mexiletine

A

Na+ channel blockers;antiarrhythmatic drugs

只對心室的心律不整有效,對supraventricular無效 (除了aprindine對心房也有效)

Pharm Effect

  1. 性質和lidocaine, tocainide很像
  2. First-pass effect小
  3. GI吸收佳
  4. 適合作為控制療法、門診病患

Side Effect

  1. not mentioned
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15
Q

Propafenone

A

Na+ channel blockers;antiarrhythmatic drugs

Ic. 多用於治療refractory ventricular tachycardia,為Class I的後線用藥

Pharm Effect

  1. 和Na+ channel結合後很慢分開 (c.f. Ib結合後很快分開)
  2. 降低maximal rate of phase 0 depolarization→傳導變慢
  3. 不影響動作電位長度 (c.f. Ia會影響K+ channel使動作電位延長)

Side Effect

  1. 心律不整
  2. 心跳徐緩
  3. 低血壓
  4. →副作用多,故作為後線用藥
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16
Q

Lorcainide

A

Na+ channel blockers;antiarrhythmatic drugs

Ic. 多用於治療refractory ventricular tachycardia,為Class I的後線用藥

Pharm Effect

  1. 和Na+ channel結合後很慢分開 (c.f. Ib結合後很快分開)
  2. 降低maximal rate of phase 0 depolarization→傳導變慢
  3. 不影響動作電位長度 (c.f. Ia會影響K+ channel使動作電位延長)

Side Effect

  1. 心律不整
  2. 心跳徐緩
  3. 低血壓
  4. →副作用多,故作為後線用藥
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17
Q

Flecainide

A

Na+ channel blockers;antiarrhythmatic drugs

Ic. 多用於治療refractory ventricular tachycardia,為Class I的後線用藥

Pharm Effect

  1. 和Na+ channel結合後很慢分開 (c.f. Ib結合後很快分開)
  2. 降低maximal rate of phase 0 depolarization→傳導變慢
  3. 不影響動作電位長度 (c.f. Ia會影響K+ channel使動作電位延長)

Side Effect

  1. 心律不整
  2. 心跳徐緩
  3. 低血壓
  4. →副作用多,故作為後線用藥
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18
Q

Encainide

A

Na+ channel blockers;antiarrhythmatic drugs

Ic. 多用於治療refractory ventricular tachycardia,為Class I的後線用藥

Pharm Effect

  1. 和Na+ channel結合後很慢分開 (c.f. Ib結合後很快分開)
  2. 降低maximal rate of phase 0 depolarization→傳導變慢
  3. 不影響動作電位長度 (c.f. Ia會影響K+ channel使動作電位延長)

Side Effect

  1. 心律不整
  2. 心跳徐緩
  3. 低血壓
  4. →副作用多,故作為後線用藥
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19
Q

Adenosine

A

Pharm Effect

  1. 活化adenosine receptor
  2. α subunit降低cAMP,使Ca2+通透性下降→AV、SA node傳導變慢(c.f. β receptor活化PKA使Ca2+通透性上升)
  3. βγ subunit與細胞膜上K+通道結合,增加K+通透性→使動作電位縮短、細胞膜電位更低,越不易達到閾值,產生心律的時間延長
  4. 很舊的藥,一定要用IV bolus,使心臟停止跳動數秒(沒有心跳血壓,呼吸微弱,病患就像瞬間被點穴死亡??)。因SA node有自動性,所以會自己恢復跳動
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20
Q

Diltiazem

A

Class IV:L-type Ca2+ channel blockers:主要作用在SA node、AV node,延長動作電位

Pharm Effect

  1. 抑制心臟收縮能力較Verapamil弱,但對冠狀動脈、周邊血管有很強擴張效果,可提供心肌足量氧氣養分並降低心臟負荷→ Feline HCM首選用藥
  2. 治療supraventricular tachyarrhythmia→和digoxin併用:digoxin可抑制從心房傳來的心律,降低心室的跳動速率(心室和體循環較相關、較重要) ×××verampamil cannot combine with digoxin
  3. *Digoxin:活化迷走神經、增強心臟收縮力,改善心衰竭病患心律加快現象
  4. 在貓有緩釋型藥劑
  5. 和β-blocker併用會使心律降更低

Side Effect

  1. 降低心臟收縮
  2. 低血壓
  3. Bradycardia
  4. AV block
  5. 中樞作用:
  • 部分卯貓出現肝指數上升、攻擊性增加
  • 心臟功能下降、活力減少造成depression

检测语言世界语中文简体中文繁体丹麦语乌克兰语乌兹别克语乌尔都语亚美尼亚语伊博语俄语保加利亚语信德语修纳语僧伽罗语克罗地亚语冰岛语加利西亚语加泰罗尼亚语匈牙利语南非祖鲁语卡纳达语卢森堡语印地语印尼巽他语印尼爪哇语印尼语古吉拉特语吉尔吉斯语哈萨克语土耳其语塔吉克语塞尔维亚语塞索托语夏威夷语威尔士语孟加拉语宿务语尼泊尔语巴斯克语布尔语(南非荷兰语)希伯来语希腊语库尔德语弗里西语德语意大利语意第绪语拉丁语拉脱维亚语挪威语捷克语斯洛伐克语斯洛文尼亚语斯瓦希里语旁遮普语日语普什图语格鲁吉亚语毛利语法语波兰语波斯尼亚语波斯语泰卢固语泰米尔语泰语海地克里奥尔语爱尔兰语爱沙尼亚语瑞典语白俄罗斯语科萨科西嘉语立陶宛语索马里语约鲁巴语缅甸语罗马尼亚语老挝语芬兰语苏格兰盖尔语苗语英语荷兰语菲律宾语萨摩亚语葡萄牙语蒙古语西班牙语豪萨语越南语阿塞拜疆语阿姆哈拉语阿尔巴尼亚语阿拉伯语韩语马其顿语马尔加什语马拉地语马拉雅拉姆语马来语马耳他语高棉语齐切瓦语

世界语中文简体中文繁体丹麦语乌克兰语乌兹别克语乌尔都语亚美尼亚语伊博语俄语保加利亚语信德语修纳语僧伽罗语克罗地亚语冰岛语加利西亚语加泰罗尼亚语匈牙利语南非祖鲁语卡纳达语卢森堡语印地语印尼巽他语印尼爪哇语印尼语古吉拉特语吉尔吉斯语哈萨克语土耳其语塔吉克语塞尔维亚语塞索托语夏威夷语威尔士语孟加拉语宿务语尼泊尔语巴斯克语布尔语(南非荷兰语)希伯来语希腊语库尔德语弗里西语德语意大利语意第绪语拉丁语拉脱维亚语挪威语捷克语斯洛伐克语斯洛文尼亚语斯瓦希里语旁遮普语日语普什图语格鲁吉亚语毛利语法语波兰语波斯尼亚语波斯语泰卢固语泰米尔语泰语海地克里奥尔语爱尔兰语爱沙尼亚语瑞典语白俄罗斯语科萨科西嘉语立陶宛语索马里语约鲁巴语缅甸语罗马尼亚语老挝语芬兰语苏格兰盖尔语苗语英语荷兰语菲律宾语萨摩亚语葡萄牙语蒙古语西班牙语豪萨语越南语阿塞拜疆语阿姆哈拉语阿尔巴尼亚语阿拉伯语韩语马其顿语马尔加什语马拉地语马拉雅拉姆语马来语马耳他语高棉语齐切瓦语

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Q

Verapamil

A

Class IV:L-type Ca2+ channel blockers:主要作用在SA node、AV node,延長動作電位,抑制心臟收縮

Pharm Effect

  1. Very potent (compared to diltiazam and nifedipine)
  2. 治療supraventricular tachyarrhythmias
  3. 不可用在心衰竭或因使用digitalis引起心律不整的病患 (diltiazam can!)
  4. 心臟衰竭就是因為心收縮不夠造成,需要增加Ca2+。而Verapamil會降低Ca2+進入、抑制心臟收縮,故不使用
  5. antihypertensive
  6. Cannot treat HCM, since too potent muscle contraction effect!!!

Side Effect

  1. 抑制心臟收縮
  • 減少心臟輸出
  • 低血壓
  • 心衰竭
  • 避免和β-blockers併用
  1. 抑制SA→ sinus bradycardia
  2. 高劑量造成AV block

检测语言世界语中文简体中文繁体丹麦语乌克兰语乌兹别克语乌尔都语亚美尼亚语伊博语俄语保加利亚语信德语修纳语僧伽罗语克罗地亚语冰岛语加利西亚语加泰罗尼亚语匈牙利语南非祖鲁语卡纳达语卢森堡语印地语印尼巽他语印尼爪哇语印尼语古吉拉特语吉尔吉斯语哈萨克语土耳其语塔吉克语塞尔维亚语塞索托语夏威夷语威尔士语孟加拉语宿务语尼泊尔语巴斯克语布尔语(南非荷兰语)希伯来语希腊语库尔德语弗里西语德语意大利语意第绪语拉丁语拉脱维亚语挪威语捷克语斯洛伐克语斯洛文尼亚语斯瓦希里语旁遮普语日语普什图语格鲁吉亚语毛利语法语波兰语波斯尼亚语波斯语泰卢固语泰米尔语泰语海地克里奥尔语爱尔兰语爱沙尼亚语瑞典语白俄罗斯语科萨科西嘉语立陶宛语索马里语约鲁巴语缅甸语罗马尼亚语老挝语芬兰语苏格兰盖尔语苗语英语荷兰语菲律宾语萨摩亚语葡萄牙语蒙古语西班牙语豪萨语越南语阿塞拜疆语阿姆哈拉语阿尔巴尼亚语阿拉伯语韩语马其顿语马尔加什语马拉地语马拉雅拉姆语马来语马耳他语高棉语齐切瓦语

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22
Q

Amiodarone

A

Class III:K+ channel blockers 延長動作電位、延長不反應期、停止reentry

一般較後線,治療Refractory arrhythmias,不是首選用藥(Class I、II、IV)

Pharm Effect

  1. Markedly pharm effect in 治療心房、心室的心律不整
  2. 後線用藥,治療refractory arrhythmias
  3. 半衰期長,需較長時間才能達到穩定血中濃度

Side Effect

检测语言世界语中文简体中文繁体丹麦语乌克兰语乌兹别克语乌尔都语亚美尼亚语伊博语俄语保加利亚语信德语修纳语僧伽罗语克罗地亚语冰岛语加利西亚语加泰罗尼亚语匈牙利语南非祖鲁语卡纳达语卢森堡语印地语印尼巽他语印尼爪哇语印尼语古吉拉特语吉尔吉斯语哈萨克语土耳其语塔吉克语塞尔维亚语塞索托语夏威夷语威尔士语孟加拉语宿务语尼泊尔语巴斯克语布尔语(南非荷兰语)希伯来语希腊语库尔德语弗里西语德语意大利语意第绪语拉丁语拉脱维亚语挪威语捷克语斯洛伐克语斯洛文尼亚语斯瓦希里语旁遮普语日语普什图语格鲁吉亚语毛利语法语波兰语波斯尼亚语波斯语泰卢固语泰米尔语泰语海地克里奥尔语爱尔兰语爱沙尼亚语瑞典语白俄罗斯语科萨科西嘉语立陶宛语索马里语约鲁巴语缅甸语罗马尼亚语老挝语芬兰语苏格兰盖尔语苗语英语荷兰语菲律宾语萨摩亚语葡萄牙语蒙古语西班牙语豪萨语越南语阿塞拜疆语阿姆哈拉语阿尔巴尼亚语阿拉伯语韩语马其顿语马尔加什语马拉地语马拉雅拉姆语马来语马耳他语高棉语齐切瓦语

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Q

Bretylium

A

Class III:K+ channel blockers 延長動作電位、延長不反應期、停止reentry

一般較後線,治療Refractory arrhythmias,不是首選用藥(Class I、II、IV)

Pharm Effect

  1. 抑制交感神經末梢:NE釋放減少,作為降血壓用藥
  2. 阻斷K+ channel:多為後線用藥,治療人、犬的心室心律不整(對心房無效)
  3. 口服吸收差→注射給藥,多用於住院病患

Side Effect

  1. 姿態性低血壓(抑制交感)
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24
Q

Sotalol

A

Class III:K+ channel blockers 延長動作電位、延長不反應期、停止reentry

一般較後線,治療Refractory arrhythmias,不是首選用藥(Class I、II、IV)

Pharm Effect

  1. 低劑量下拮抗β-receptor
  2. →negative inotropic effect

(但potency比propranolol低30%)

  1. 沒有first-pass effect
  2. 高劑量下阻斷K+ channel→治療貓、狗心室的心跳過速

Side Effect

  1. 血壓過低
  2. 支氣管收縮
  3. 心律不整
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25
Q

Aprindine

A

Na+ channel blockers;antiarrhythmatic drugs

只對心室的心律不整有效,對supraventricular無效 (除了aprindine對心房也有效)

Pharm Effect

  1. 對心室和心房心律不整皆有效,作用範圍廣

Side Effect

  1. Leukopenia
  2. 肝毒性
  3. →副作用大,故作為後線用藥
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26
Q

Phenytoin

A

Na+ channel blockers;antiarrhythmatic drugs

只對心室的心律不整有效,對supraventricular無效 (除了aprindine對心房也有效)

Pharm Effect

  1. 早期抗痙攣藥(抑制Na+ channel的recovery)
  2. 治療使用lidocaine無效的心室心律不整(e.g. digitalis-induced)
  3. 半衰期有物種差異(貓太短狗太長),因此在癲癇控制上沒有價值
  4. 狗口服吸收差→IV
  5. 長期會誘導肝臟P450酵素,(但較少長期使用,多用於住院病患)

Side Effect

  1. AV block:心跳變慢、停止跳動
  2. 消化道症狀
  3. 貓代謝慢,易中毒
  4. 造成胎兒畸形(兔唇)
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27
Q

Mexiletine

A

Na+ channel blockers;antiarrhythmatic drugs

只對心室的心律不整有效,對supraventricular無效 (除了aprindine對心房也有效)

Pharm Effect

  1. 性質和lidocaine, tocainide很像
  2. First-pass effect小
  3. GI吸收佳
  4. 適合作為控制療法、門診病患

Side Effect

  1. not mentioned
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28
Q

Tocainide

A

Na+ channel blockers;antiarrhythmatic drugs

只對心室的心律不整有效,對supraventricular無效 (除了aprindine對心房也有效)

Pharm Effect

  1. Lidocaine的衍伸物(口服版)
  2. 優點:
  • 口服有效
  • 在狗的半生期較長→BID
  • 急性治療或維持療法皆可
  1. 肝代謝、腎排除

Side Effect

  1. 心血管副作用
  2. 中樞副作用
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29
Q

Disopyramide

A

Na+ channel blockers;antiarrhythmatic drugs

對心室、心房的心律不整都有效 (除了procainamide對心房無效)

Pharm Effect

  1. 性質類似quinidine
  2. 和quinidine不同的地方:

Antimuscarinic(atropine-like)作用強,使心跳加速

使心臟收縮力下降

沒有α-block

Side Effect

  1. antimuscarinic 作用:

消化道副作用明顯

  1. 心臟震顫(fibrillation連續不規則收縮)、撲動

心臟收縮力下降→心衰竭患者不適用

→副作用多,故作為後線用藥

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30
Q

Carvedilol

A

Class II:β-blockers;antiarrhythmatic drugs 使心跳速率減慢、降低心肌耗氧量、減少心臟負荷

Pharm Effect

  1. Block β1/ β2/ α1 receptor、Ca2+ channel
  2. 抑制心臟收縮、放鬆血管
  3. 具抗氧化效果
  4. 可延緩CHF病患的心臟組織病變及惡化→逐漸受到獸醫重視
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31
Q

Atenolol

A

Class II:β-blockers;antiarrhythmatic drugs 使心跳速率減慢、降低心肌耗氧量、減少心臟負荷

\

Pharm Effect

  1. β1 selective
  2. 水溶性,不易進入中樞→可控制長期慢性的心律不整
  3. 可口服給藥
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32
Q

Esmolol

A

Class II:β-blockers;antiarrhythmatic drugs 使心跳速率減慢、降低心肌耗氧量、減少心臟負荷

\

Pharm Effect

  1. β1 selective
  2. 會被紅血球esterase代謝→作用時間短(ultrashort):
  • 用IV注射
  • 可以用來測試使用β-blockers的效果
  1. 副作用低
  2. 治療acute supraventricular tachyarrhythmia
  3. 治療HCM,降低耗氧量,強迫心臟休息
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33
Q

Quinidine

A

Na+ channel blockers;antiarrhythmatic drugs

對心室、心房的心律不整都有效 (除了procainamide對心房無效)

Pharm Effect

  1. Quinine:來自植物金雞納,早期作為抗瘧疾藥物
  2. Quinidine是Quinine的isomer
  3. 抗心律不整的機制:
  • Block Na+ channel:降低maximal rate of phase 0 depolarization→傳導變慢
  • Block K+ channel:延長不反應期 / action potential period
  1. 可口服、注射
  2. 用在狗、貓、馬

Side Effect

  1. Block α、muscarinic receptor(專一性差):造成低血壓、消化道干擾
  2. AV block、Arrythmia (過量)
34
Q

metoprolol

A

Class II:β-blockers;antiarrhythmatic drugs 使心跳速率減慢、降低心肌耗氧量、減少心臟負荷

\

Pharm Effect

  1. β1 selective
  2. 有first-pass effect
  3. 有脂溶性,但沒有propranolol高
35
Q

Propranolol

A

Class II:β-blockers;antiarrhythmatic drugs 使心跳速率減慢、降低心肌耗氧量、減少心臟負荷

Pharm Effect

  1. non selective
  2. 有first-pass effect但可以口服
  3. 脂溶性高,會穿過BBB進到中樞,造成disorientation、depression
36
Q

Adenosine

A

\

Pharm Effect

  1. 活化adenosine receptor
  2. α subunit降低cAMP,使Ca2+通透性下降→AV、SA node傳導變慢(c.f. β receptor活化PKA使Ca2+通透性上升)
  3. βγ subunit與細胞膜上K+通道結合,增加K+通透性→使動作電位縮短、細胞膜電位更低,越不易達到閾值,產生心律的時間延長
  4. 很舊的藥,一定要用IV bolus,使心臟停止跳動數秒(沒有心跳血壓,呼吸微弱,病患就像瞬間被點穴死亡??)。因SA node有自動性,所以會自己恢復跳動

總結:減少Ca2+進入、增加K+出去

37
Q

Bretylium

A

Class III:K+ channel blockers 延長動作電位、延長不反應期、停止reentry

一般較後線,治療Refractory arrhythmias,不是首選用藥(Class I、II、IV)

Pharm Effect

  1. 抑制交感神經末梢:NE釋放減少,作為降血壓用藥
  2. 阻斷K+ channel:多為後線用藥,治療人、犬的心室心律不整(對心房無效)
  3. 口服吸收差→注射給藥,多用於住院病患

Side Effect

  1. 姿態性低血壓(抑制交感)
38
Q

Sotalol

A

Class III:K+ channel blockers 延長動作電位、延長不反應期、停止reentry

一般較後線,治療Refractory arrhythmias,不是首選用藥(Class I、II、IV)

Pharm Effect

  1. 低劑量下拮抗β-receptor
    * →negative inotropic effect

(但potency比propranolol低30%)

  1. 沒有first-pass effect
  2. 高劑量下阻斷K+ channel
  3. →治療貓、狗心室的心跳過速

Side Effect

  1. 血壓過低
  2. 支氣管收縮
  3. 心律不整
39
Q

β-blockers

A
  1. 機制
  • 作用在SA node →心律變慢
  • 作用在AV node →降低AV conduction,降低由心房傳到心室的動作電位
  1. 治療
  • 交感神經過度活化造成心律不整(e.g.壓力、運動)
  • 心房出現flutter或fibrillation時用來保護心室
  • 慢性心肌病變e.g. Hypertrophic cardiomyopathy(HCM)、高血壓
  • 貓:心律不整的首選用藥
  • 狗:心律不整、常與Class I併用
  1. 注意使用
  • 抑制心收縮,但心臟收縮力不足時可能會加重congestive heart failure
  • 不適合和digoxin (增加心收縮) 或Ca2+ blockers (減少心收縮) 併用
  1. 副作用
  • 不具選擇性的β-blockers會造成支氣管收縮、痙攣
  • 心臟收縮下降造成心衰竭、低血壓
  • receptor up-regulation:快速停藥會造成嚴重心律不整
40
Q
  • Hypertrophic Cardiomyopathy(HCM)
A
  1. 起因:心臟充血、受損,心肌肥大壓迫到心室
  2. 治療目標:降低心跳速率和張力,讓心臟放鬆、有較多時間充血,避免缺氧缺血
  3. 使用藥物:
  • Ca2+ channel blockers:降低心跳速率,Diltiazem為首選用藥
  • β-blockers:降低心跳速率
  • ACE inhibitor:改善組織病變(因angiotensin II會使心肌肥厚)
  1. Captopril、enalapril、losinopril、benazepril
  2. 可治療慢性心衰竭(e.g.CHF、dilated cardiopyopathy、chronic valvular insufficiency、HCM)並延緩慢性腎衰竭
41
Q

Clonidine

A

α2 agonist,作用在中樞,治療人的高血壓

獸醫少用(α2 agonist多用於寧神)

42
Q

Amlodipine

A
  1. Ca2+ channel blockers and antihypertensive
  2. 作用在血管的L-type Ca2+ channel
  3. 貓的首選用藥(若貓有hyperthyroidism,就用β-blockers)
  4. 高血壓用藥:Amlodipine besylate
  5. 屬於長效型藥物,適合用於控制

人貓狗皆可用,狗半衰期30小時,貓未知

減少周邊血管阻力,但對心臟作用小(較少生理性作用)

為貓的首選高血壓藥物

狗狗也可用,可以單獨或和ACEI一起使用

肝臟代謝,肝臟排出,所以肝功能不好的動物要調整劑量

副作用:心跳變慢、AV or SA block、低血壓、情緒低落

43
Q

Phenoxybenzamine

A
  • Phenoxybenzamine (alpha-1 receptor blocker)
  1. 作用強
  2. 多用在治療pheochromocytoma(嗜鉻細胞瘤),此類的腫瘤發生於會大量製造Epinephrine的腎上腺髓質,並大量製造catecholamine。搭配beta-blocker可以避免嗜鉻細胞瘤導致的tachyarrhythmia(因為腎上腺素除了作用在血管,也會作用於心臟)。
  3. 對血管放鬆作用極強,會引起反射性tachycardia,因為身體以為血管放鬆時的血壓過低,因此經由交感神經引起tachycardia。可以搭配beta-blocker來降低心搏過速的情況。此外,反射性高血壓可能產生renin的釋放,而beta-blocker也可以阻斷juxtaglomerular cell的受體。
44
Q

Prazosin

A

alpha1-adrenergic blocker,亦可用於治療pheochromocytoma,在人醫也會用於高血壓用藥,但不如Ca2+ channel blocker常用

45
Q

Phentolamine

A

alpha 1 receptor blocker

  1. 在高血壓的緊急狀況下(hypertension crisis),可以IV點滴注射解除。
46
Q

Hydralazine

A
  • Hydralazine
  1. 原先機制主要是增加cGMP,後來有報告指出和cAMP、Ca2+有關,作用機轉複雜尚未完全確認。
  2. 主要作用在arterioles,少作用於venules,可能出現輕微姿態性低血壓orthostatic hypotension (postural hypotension),因為動脈收縮的反應變慢。
  3. 可以和furosemide併用治療狗的瓣膜閉鎖不全 (mitral valve insufficiency)及嚴重肺水腫 (severe pulmonary edema)。*mitral valve=left atrioventricular valve

*瓣膜閉鎖不全後循環變差使cardio output變差,使血液積在肺部,且此時心臟代償性增加收縮力及頻率,因此肺循環壓力又更高,即送出去的血液變多,但從肺部回來的少。可以用利尿劑或Hydralazine解決。

  1. 也可能造成反射性交感活性上升及renin上升,造成反射性tachycardia。
  2. 早期會合併使用beta blocker來減少反射性心跳上升,但要小心beta blocker會抑制心臟,對heart failure病患危險,並造成血壓過低。
47
Q

Minoxidil

A
  • Minoxidil
  1. 與Hydralazine相同:主要作用在arterioles,少作用於venules,可能出現輕微姿態性低血壓orthostatic hypotension (postural hypotension),因為動脈收縮的反應變慢。
  2. 反射性交感活性上升:Reflex tachycardia & Water & sodium retention(renin上升)
  3. 「落健」幫助頭皮長頭髮的成分,做成凝膠劑塗在頭皮上,可以幫助毛囊生長。局部改善頭皮血液循環,協助毛囊血循,少量皮膚吸收發生一點點效果。
48
Q

Nitrovasoldilator

A

antihypertensive vasodilation

  1. 動脈、靜脈皆會作用:
  2. Mechanism of vasodilation:藥物抵達血管平滑肌並進入細胞時,與細胞反應釋放NO。

正常的狀況下NO來自血管內皮細胞,負責血管的穩定與通暢。(還會分泌PGI-2)

  • 提供NO給平滑肌細胞後,其內的guanylate cyclase就會製造cGMP引起vasodilation
    1. 常用有:nitroprusside, nitroglycerine, isosorbide dinitrate
49
Q

Diazoxide

A

Antihypertensive via vasodilation

Mechanism: hyperpolarizes arterial smooth muscle cell by actiating K+ channels; negligible effects on veins

  • Hypertensive crisis via vaso dilation
  • side effect: hyperglycemia via insulin inhibition

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50
Q

nitroglycerin

A
  1. 硝化甘油,可以拿來做炸藥,但作為藥物使用的濃度很低不會引起爆炸。
  2. 在人會做成舌下錠 (sublingual),含在舌頭下方後由粘膜吸收,不會送到門脈循環,所以快速進入全身血管循環,對increasing coronary blood flow尤其有效(改善心肌缺血ischemia、心絞痛)。
  3. 在人醫會開給病患當作急救用藥,運動完就含一片
  4. 犬貓做成2%濃度的軟膏(ointment)塗抹於皮膚並透過穿皮吸收(transdermal),少量就可以改善急性心因性肺水腫(acute cardiogenic pulmonary edema)。
  5. nitroglycerine 及 isosorbide 可以用在chronic CHF (congestive heart failure)
    1. 當標準療法無效變成頑固型時,可以此抑制過強的交感活性及renin angiotensin系統,避免心跳加快、血管收縮、水分滯留。
    2. 對於某些無法負荷ACEIs腎毒性的動物,也可合用hydralazine及amlodipine
51
Q

isosorbide

A

nitroglycerine 及 isosorbide 可以用在chronic CHF (congestive heart failure)

  • 當標準療法無效變成頑固型時,可以此抑制過強的交感活性及renin angiotensin系統,避免心跳加快、血管收縮、水分滯留。
  • 對於某些無法負荷ACEIs腎毒性的動物,也可合用hydralazine及amlodipine
52
Q

nitroprusside

A
  1. Nitrovasodilator
  2. 治療心因性休克,若血壓回復到90以上,就_可以用nitroprusside來放鬆動脈、靜脈,_可以降低心臟preload及after load,以減少心肌耗氧量,增加存活率。
  3. IV 治療hypertension crisis
  4. 副作用:
    1. 血壓過低,也是治療效果的延伸
    2. 代謝產生cyanide,有些病患會出現methemoglobinemia(變性血紅素血症),血紅素的二價鐵變成三價鐵。(少見)
  5. 用久了會產生tolerance及dependence
    1. tolerance:頻繁給藥,不斷活化guanylate cyclase製造cGMP會desensitize,或來不及補充足夠的酵素
    2. dependence:必須要有此藥物才能維持血管放鬆狀態(包含冠狀動脈),長期服藥後突然停藥就會出現心肌缺血、缺氧。停藥須謹慎。
  6. Hypertensive crisis:vasodilators:sodium nitroprusside & diazoxide
    1. nitroprusside sodium:東東開始分享以前做實驗的經驗,就是用它來確認血管可以放鬆、可以拿來做實驗。
    2. 一般以點滴IV infusion pump給藥,控制血壓。

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53
Q

檸檬酸citrate

A

抗凝血劑

  1. 離體為做血液檢驗等等目的,會使用抗凝劑像是檸檬酸citrate,早期則使用草酸鹽oxalate。兩者都會與Ca2+結合,使凝血過程缺少Ca2+(factor IV),造成血液無法凝固

僅離體vitro使用

54
Q
  • oxalate草酸鹽
A

抗凝血劑

  1. 離體為做血液檢驗等等目的,會使用抗凝劑像是檸檬酸citrate,早期則使用草酸鹽oxalate。兩者都會與Ca2+結合,使凝血過程缺少Ca2+(factor IV),造成血液無法凝固

僅離體vitro使用

55
Q

EDTA

A

anti-coagulant

  1. 與二價金屬離子結合,產生螯合反應Chelation
  2. 僅離體vitro使用
  3. 鉛中毒時可以用在活體,因為EDTA對鉛的活性比鈣高,所以不會造成出血
56
Q

Hirudin

A
  1. 水蛭leech吸血時會分泌
  2. 有antithrombin 及antithromboplastin作用
  3. 離體vitro活體vivo皆可
  4. 純化難所以價格高,且外來蛋白質容易引起過敏反應
57
Q

肝素

A
  1. 臨床上第一個用藥,最早在肝臟找到,但其實全身都有分布。
  2. 內生性抗凝血劑:Physiological anticoagulant
  3. 結構為帶有硫酸根的黏多醣,分子量不固定(有大有小但有一定範圍):heterogenous
  4. 離體vitro活體vivo皆可
  5. 機制
    1. 與antithrombin III binding,使體內凝血、溶血呈動態平衡。
    2. 結合後加快、加強antithrombin III的活性1000倍
    3. 可以抑制凝血因子II, VIIa, IXa, Xa, XIa, XIIa
    4. 其中II即為prothrombin,就是antithrombin字面上對抗的凝血因子
  6. 結構:許多硫酸根、肝醣
  7. 帶有很多負電荷,因此水溶性非常好
  8. 口服時因為帶電荷,因此在消化道不吸收,且會被胃酸水解酶水解,因此臨床用途上一律靜脈或皮下注射,也就是說多用在住院病患。
  9. 用以預防、治療凝血疾病,並限制已經產生的血栓的擴大,但不會主動溶血
58
Q

toxicity of heparin

A
  1. 毒性、須注意:出血bleeding
    1. 風險指標衡量
      1. 病患本身有出血傾向:血小板低下、營養不良致使凝血因子濃度低
      2. 劑量控制
      3. 監控 “activated partial thromboplastin time (APTT)” :凝血功能的臨床檢測指標,藥效須為time baseline 1.5-2.5倍。而小分子量heparin因為較少抑制factor II因此不需要做此檢測。
      4. 血小板計數
    2. 在人:負面作用多為暫時性(25%),有5%會有嚴重不良反應
      1. thrombocytopenia:
          1. Paradoxical thromboembolism:反常栓塞,又稱作paradoxical embolism
    3. Heparin-induced platelet aggregation: 照理來講heparin應該是抗凝劑,但有少數病患反而會促使血小板凝集。
    4. Heparin的抗凝血作用為依賴antithrombin III,因此antithrombin III若消耗太快,來不及補充,病患反而容易產生血栓。
  2. Reversal alopecia:可逆性掉髮,作用原因不清楚。
  3. Reversal of heparin effects:藥效太強怎麼辦
    1. Drug discontinuation:太強就停藥啊不然吃更多膩(❍ᴥ❍ʋ) 高血壓藥就不能亂停喔~會反跳性高血壓
  4. 解藥:protamine sulfate,看起來像amine其實是蛋白質(我是不知道哪裡像amine,不過我也不知道哪裡不像蛋白質)
59
Q

protamine sulfate

A

解藥 of heparin,看起來像amine其實是蛋白質

60
Q

tinzaparin

A
  1. low molecular weight heparin(LMWH)低分子量的heparin(<8 kDa):對factor II的抑制作用較小
    1. 包含Dalteparin、enoxaparin、tinzaparin
    2. 對factor Xa比起IIa較有效果,大了2.7倍
    3. 臨床優勢:較少副作用,較不易造成出血,因此不需要強制性監測凝血功能(APTT)
61
Q

enoxaparin

A
  1. low molecular weight heparin(LMWH)低分子量的heparin(<8 kDa):對factor II的抑制作用較小
    1. 包含Dalteparin、enoxaparin、tinzaparin
    2. 對factor Xa比起IIa較有效果,大了2.7倍
    3. 臨床優勢:較少副作用,較不易造成出血,因此不需要強制性監測凝血功能(APTT)
62
Q

Dalteparin

A
  1. low molecular weight heparin(LMWH)低分子量的heparin(<8 kDa):對factor II的抑制作用較小
    1. 包含Dalteparin、enoxaparin、tinzaparin
    2. 對factor Xa比起IIa較有效果,大了2.7倍
    3. 臨床優勢:較少副作用,較不易造成出血,因此不需要強制性監測凝血功能(APTT)
63
Q

dicoumarol

A

口服抗凝劑

香豆素的衍生

vitamin K antagonists

64
Q

warfarin & antidote

A

口服抗凝劑

  1. 以dicoumarol為基礎,製造出適合作為藥物使用的warfarin,作為殺鼠藥。
    1. warfarin改良後,口服吸收較dicumarol更好更快,兩者皆與白蛋白高度結合
    2. dicoumarol, warfarin, 4-hydroxycoumarin皆為「殺鼠靈」,作為環境用藥而非臨床用藥。
    3. 可能會遇到犬貓中毒情形,要趕快使用解毒劑:Vit K
    4. 與NSAID合用會增強warfarin效果(NSAID競爭albumin結合位),要小心使用
  2. 為_vitamin K antagonists_
  3. 天然的藥物成分:Dicumarol, 4-hydroxycoumarin
  4. 抑制factor II, VII, IX, X(都來自肝臟)的合成。相比heparin為抑制II, VIIa, IXa, Xa, XIa, XIIa
    1. 他們的活化過程都需要Ca2+,所以凝血因子的結構上都會有glutamate需要加上carboxylase,由此一來使凝血因子帶兩個負電荷之後,剛好可以跟Ca2+的電荷吸在一起,形成穩定結構而有活性。
    2. ***carboxylation的過程需要Vit K參與,so antagonising vitamin K can block the activation of coagulation facors
    3. 自然界的Vit K又分為K1及K2。K1為植物來源(phyto),K2為細菌來源,因此要多吃植物或植物油,像茶籽油、橄欖油(冷壓初榨的營養價值較高)、亞麻仁油。若植物油吃不夠,就從微生物捕,但我們很少吃微生物,除非你愛吃臭豆腐或泡菜,而部份腸內菌也有此能力。
    4. 缺少側鏈的結構為K3,最簡單最沒屁用。
65
Q

藥物交互作用 of warfarin

  • cimetidine,
  • aspirin
  • salicyclate

cholestyramine

barbiturate

ketoconazole

phenybutazone

heparin

antibiotics

cephalosporin

A
  1. pharmacokinetic (pk) 藥物動力學
    1. 肝臟酵素p450、腸胃道酵素、白蛋白結合:增加抗凝血效果
    2. cimetidine, 阿斯匹靈, salicylate都會跟warfarin競爭白蛋白的結合
    3. cholestyramine:降血脂藥,會吸附許多東西或藥物,因此和其他藥物應該間隔2小時服用
    4. barbiturate:誘導肝臟酵素p450,加速藥物代謝
    5. Ketoconazole, cimetidine:抑制肝臟p450,抑制藥物代謝,所以增強抗凝血作用
  2. pharmacodynamics (pd) 藥效學
    1. phenylbutazone, salicylates:同時是NSAID,會抑制血小板
    2. heparin:抑制coagulation
    3. 許多藥物(例如抗生素)不論長效短效,都會殺滅腸內細菌,減少微生物來源的vitamin K,抗凝血效果相對變強。
    4. cephalosporin等抗生素類,有些有N-methylthiotetrazole的side chain,會抑制vitamin K cycle的epoxide reductase(還原K的酵素)的活性,因此讓抗凝血作用增強
66
Q

t-PA

A
  1. tissue plasminogen activator (t-PA):來自內皮,人醫主要使用
    1. 偏好fibrin-bound plasminogen
    2. 現在人醫都是使用基因工程製造
      1. Alteplase: unmodified human t-PA
      2. Reteplase: modified human t-PA
    3. 臨床時機
      1. 多發性肺栓塞multiple pulmonary emboli:因為太多了無法動手術,直接注射溶解
      2. 靜脈深度栓塞central deep venous thrombosis:外科不易處理
      3. 急性心肌梗塞acute myocardial infarction、腦中風:越早期給藥越好early intervention
67
Q

Urokinase

A

fibrinolysis的啟動藥物(天然)

較早期,是從人的尿液被發現,由腎臟製造的酵素。不需要與plasminogen結合,可直接水解血栓

68
Q

Streptokinase

A

fibrinolysis的啟動藥物(天然)

  1. Streptokinase:較早期,是細菌(鏈球菌)來源的。先跟plasminogen (可以說是proactivator)結合形成complex,促進plasminogen變成plasmin來溶解fribin
69
Q

aminocaproic acid

A

fibrinolysis的抑制藥物

70
Q

Aspirin

A

低劑量即有效,也是臨床上抗血液凝固最普遍的藥品

low dose: inhibiton of COX –> Inhibition of PG metabolism & TXA2 synthesis (coagulation)

71
Q

Ticlopidine

A

Inhibition of ADP-induced platelet aggregation

很少用在動物,在貓的副作用很大

anticoagulant

72
Q

Clopidogrel

A

Inhibition of ADP-induced platelet aggregation

. 獸醫常見,狗貓馬都可用 (漸少用aspirin,因80%的貓吃了會催吐(面對貓儘量不要做一些會抑制食慾的操作,因為貓本來就容易不吃飯,一弄不好會導致死亡)現在多用Clopidogrel。

b. 心絲蟲感染也可以用,有時會出現血栓導致血液凝集,但最根本是要用驅蟲藥
c. 是prodrug,在肝臟經過代謝後的產物才有用
d. 會競爭ADP purinergic receptor
e. 不是NSAID,不是作用於cox,所以不會有NSAID的副作用
f. 人:預防腦中風stroke、心肌梗塞infarction
g. 劑量太大副作用:出血(失去動態平衡)、嘔吐厭食(非特異性,與作用機轉無關)

73
Q

Integrelin

A

anticoagulant by blocking the glycoprotein on the membrane of platelet

74
Q

Abciximab

A

anticoagulant by blocking the glycoprotein on the membrane of platelet

75
Q

thromboplastin

A
  1. 作為噴劑,表面或消化道表面的小出血,可以配合內視鏡進去噴噴。
  2. 局部傷口出血使用,有吸收性,幫助血液凝固,主要用來控制局部小出血。
76
Q

Menadione

A

vitamine K 全身止血藥物Systemic Hemostatic Agents

  • 常的綜合維他命裡面只會有K3,除非比較貴的標榜植物來源才會有K1。容易合成、便宜,效果最差
    1. 吃下去的或腸內菌製造出來的Vit K,需要有正常的脂肪消化功能(膽汁)才能夠被吸收
77
Q

menaquinone

A

vitamineK2 全身止血藥物Systemic Hemostatic Agents

體內腸內菌製作

78
Q

phytonadione

A

vitamine K 全身止血藥物Systemic Hemostatic Agents

  1. Vit K1:phytonadione,又稱作phylloquinone、Mephyton,作用最好,為臨床使用
  2. 正常的綜合維他命裡面只會有K3,除非比較貴的標榜植物來源才會有K1
  3. 人的早產兒:肝功能不夠產生factor II, VII, IX, X,所以補充Vit K避免出血
  4. ICU病患:通常無法吃東西,靠全靜脈營養針(Total parenteral nutrition, TPN),從靜脈注射需要的營養。此外通常會接受大量抗生素治療,而K2是體內腸內菌製作,因此需要額外補充,但通常以補充K1為主。
  5. 動物誤食老鼠藥,趕快使用K1,使用K3效果不彰
  6. 部分動物消化道、肝臟、膽汁有問題,所以對於脂質吸收不好,連帶缺乏脂溶性維他命
79
Q

Tranexamic acid

A

全身止血藥物systemic hemostatic agent

  1. 病患若接受fibrolytic的治療使得plasmin過強導致出血,此時就需要此藥物來逆轉,potency為相似藥物Aminocaproic acid的6-10倍。
  2. 機制為競爭plasminogen的activation,進而減少plasmin產生
  3. 在人用於小兒科,有些小孩會常常流鼻血,是因為發育中的凝血平衡不穩定。吃一陣子改善就可以停藥,因為只是短時間調整平衡。

副作用:作用太強產生血栓

80
Q

Desmopressin

A
  • Desmopressin:
  • 全身止血藥物Systemic Hemostatic Agents
  • Desmopressin的治療方式即為增加macrophage及內皮細胞釋放儲存的vWf到血液中。
  1. vasopressin的類似合成物,而vasopressin為體內抗利尿激素(雅珍的不要尿尿激素)
  2. 用於治療尿崩症diabetes insipidus、全身性止血、縮短凝血時間
  3. 改善vW disease(與血液的von Willebrand factor有關)、肝硬化Liver cirrhosis及藥物導致的出血症狀,使得出血時長變短。
    1. Von Willebrand Factor (vWf):
      1. 內皮細胞釋放到血液中的一種glycoprotein (GP),功能為幫助血小板附著,也就是幫助止血。
      2. 為一種內生性物質,如果連續使用Desmopressin,使得體內來不及補充,則藥效就會變差。
      3. 幫助血小板附著–原理:內皮下方的collagen因為受傷暴露而吸引血小板附著,附著需要vWf的幫助,因為vWf有許多蛋白質的domain,可以跟血小板的GP1b、IIb/IIIa、內皮細胞的collagen及factor VIII結合。
      4. Von Willebrand Factor (vWf):
        1. 內皮細胞釋放到血液中的一種glycoprotein (GP),功能為幫助血小板附著,也就是幫助止血。
        2. 為一種內生性物質,如果連續使用Desmopressin,使得體內來不及補充,則藥效就會變差。