Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

Pharmacy - sem2 > transquilizer > Flashcards

transquilizer Flashcards

1
Q

Homovanilic Acid

A

metabolite of dopamine

  1. 成功治療的知覺失調患者可以發現在尿液、腦脊隨液、血漿中的dopamine代謝物

(homovanillic acid, HVA)

  1. 因爲Catecholamine不太穩定，所以通常會測驗其代謝物來推敲身體裏Catecholamine的濃度與activity
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Types of dopamine

A

D1 family: D1,D5

Adenylyl cyclase: Gs – increase cAMP

Function

  • 在腎臟(renal)與腸道(mesenteric)的血管舒張作用(vasodilation)
  • 中樞神經作用目前不明瞭

D2 family: D2,D3,D4

  • Gi – decrease cAMP

Function

  • 抑制basal ganglia
  • 導致嘔吐(emesis)
  • 控制hypothalamus抑制pituitary釋放賀爾蒙，抑制D2會造成雄性體內estrogen / prolactin分泌異常，導致雄性女乳症hyperprolactinemia
  • 在basal ganglia的D2神經死亡導致Dopamine缺乏，運動協調性出現障礙
  • 人類的Parkinson’s disease
  • 動物的catalepsy
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Mesolimbic reward pathway

A
  • Reward-pleasure pathway在遇到快樂的事情會解除GABA對於VTA的抑制，VTA(Ventral tegmental area)則製造dopmaine，分別運輸到個個有DA受體的區域
  1. Hippocampus負責記憶
  2. Amygdala負責情緒
  3. Nucleus accumbens負責動作
  4. Prefrontal cortex負責專注
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Reserpine

A

機制

促進biogenic amine的全數排出 (depletion，大腦的dopamine，週邊的norepinephrene；但難以控制藥效強度

中樞作用 (藥效)

  1. Tranquilization
  2. 沒有安眠效果的鎮定 (calming / sedation without sleep)

副作用

  1. 蛇木鹼不容易控制藥效強度: 高劑量會抑鬱、夜間惡夢、甚至少數案例有自殺
  2. 大腦變得比較沉鬱，需給予更大的sensory stimulation (例如講話更大聲)

History

曾經使用在人類治療高血壓 (hypertension) 與精神病 (psychosis)，不過現在有更好的藥物替代了

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Phenothiazine - 藥效

A

機制

Dopamine（主要）, norepinephrine, 5-HT, alpha2-blocker，最強的作用是D2-blocker （因此副作用也很多）

中樞作用 (藥效)

  1. 中樞抑制作用：
  • 抑制central stimulant (i.e., cocaine, amphetamine)
  • 與barbiturate一起使用可以降低後者的使用量
  • Sedation / tranquilization
  1. antipsychotic / neuroleptic properties : 鎮定病畜(Taming effect)，不過他們依然對於環境有感知能力
  2. 抑制意識性的肌肉活性：
  • 低劑量可稍微放鬆肌肉
  • 不過高劑量肌肉tension上升，甚至出現catalepsy， à 所以不可用作肌肉鬆弛劑
  1. Anti-stress effect:　運輸家畜的過程中可以減少家畜的壓力、weight losses和瘀青
  2. 非癲癇用藥：反而抑制Da會造成發生癲癇的threshold下降，曾有iv造成馬匹癲癇的案例
  3. 沒有安眠作用
  4. 沒有止痛 (analgesic) 的作用
  5. Therapeutic index很大，很安全
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

side effect and 禁忌 of phenothiazine

A

副作用

（雖然看起來很多，但基本來講是很安全的，因為動物只是在麻醉上偶爾用一次）

  1. 有藥物殘留問題：禁止在產食動物上使用
  2. 高劑量會出現癲癇catalepsy / EPS：rigidity of muscles à 使得身體長時間維持同一個姿勢（akinesia）、但並不一定代表肌肉在收缩狀態 ; Parkinsonian effects
  3. thermoregulation能力下降：
  4. 抑制體溫調節中樞 (D2, 5-HT)，注意病患不能待在過低溫或是過高溫的環境
  5. α2 受體被阻擋而導致vasodilation ，因此生理上是透過vasoconstriction來調控低溫 à hypothermia
  6. 所以手術必須要監控動物的體溫
  7. Hyperprolactinemia：Prolactin分泌上升，因為原先被D2抑制的pituitary gland被解除抑制作用
  8. Hyperglycemia: 因為a-blocker引起的低血壓讓腎上腺分泌epi，epi會使得血糖上升
  9. 阻斷H1造成過度安逸，生活混亂
  10. 有性生活品質上面的降低 (與交感副交感有關係)
  11. 極高劑量有觀察到呼吸抑制 （抑制medulla）

臨床用途

  1. 人類：精神病用藥 （antipsychotics in human medicine）
  2. 動物：neuroleptics / tranquilizers
  3. 最常使用的tranquilizers，不過他們依然對於環境有感知能力
  4. 化學保定: chemical restraint of animals
  5. Effective in zoo practice
  6. Antiemetic止吐的作用：干擾嘔吐的chemoreceptor trigger zone往嘔吐中心的傳導，只針對藥物造成的嘔吐作用，無法抑制對於motion sickness(暈船暈機類)的嘔吐
  7. Preanesthetic medication: 與barbiturate一起使用可以降低後者的使用量
  8. 禁止在產食動物上使用
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Chlorpromazine

A
  1. 加上Cl，potency更強
  2. FDA核准使用在犬貓上的_Phenothiazine藥物_
  • 臨床用途很廣泛：
  1. IV,IM的方式給予侵略性強的犬貓
  2. IM麻醉前給藥在牛隻與爬蟲上
  3. 捕捉野生動物
  4. Antiemetic for dogs

部分馬匹會出現亂踢(violent incoordiation and excitement)的作用，建議使用acepromazine代替

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Acepromazine

A
  1. FDA核准使用於狗、貓、馬
  2. 作用與promazine相似，不過potency比chlopromazine以及promazine更強
  3. 麻醉前給藥
  4. 狗的止吐劑
  5. 也可以用在朱、綿羊、兔，不過不允許經濟動物上的藥效殘留
  6. 虛弱以及心血管缺陷動物請小心使用
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Propiopromazine Hydrochloride

A
  1. 犬貓IV使用的寧神或麻醉前藥物
  2. 有咀嚼錠型(Chewable tablets)給狗服用，可以診間使用
  3. 臨床用途
  • 控制kennel barking(同個空間的狗有人帶頭其他一起叫), car sickness
  • 治療過度抓癢造成的皮膚炎 (dermatitis)
  • Minor surgery小手術
  • Prior to routine 檢查、lab & diagnostic procedures
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Isopropamide

A
  1. 周邊作用，有anticholinergic作用，會降低GI的活性，是GI作用強的四級銨；atropine雖然有時可以代替isopropamide，但是專一性不夠高，會對於心臟會有副作用
    * 複合配方使用: Prochlorperazine + isopropamide
  2. 犬貓：注射劑型
  3. 狗：長效膠囊 (sustained-release capsule)
  4. Prochlorperazine：中樞作用，負責寧神
  5. Isopropamide：周邊作用，有anticholinergic作用，會降低GI的活性，是GI作用強的四級銨；atropine雖然有時可以代替isopropamide，但是專一性不夠高，會對於心臟會有副作用
  6. 治療因為心理壓力造成的腸胃不適 (Gl disturbance)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Prochlorperazine

A
  1. Piperazine derivative of phenothiazines
  2. D2 選擇性比較好：
  • H1與alpha的作用比其他phenothiazine弱，Sedative的作用較弱，低血壓的副作用也小
  • 但EPS的作用同時也會增強
  1. 複合配方使用
    * Prochlorperazine + isopropamide
  2. 犬貓：注射劑型
  3. 狗：長效膠囊 (sustained-release capsule)
  4. Prochlorperazine：中樞作用，負責寧神
  5. Isopropamide：周邊作用，有anticholinergic作用，會降低GI的活性，是GI作用強的四級銨；atropine雖然有時可以代替isopropamide，但是專一性不夠高，會對於心臟會有副作用
  6. 治療因為心理壓力造成的腸胃不適 (Gl disturbance)
  • Neo-DarbazineR：Prochlorperazine + isopropamide + neomycin
    1. 前一項藥物加上neomycin（non-absorbable antibiotics）：治療有伴隨細菌感染的腸胃不適(bacterial gastroenteritis)、加上emotional stresses in dogs
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

禁忌of using phenothiazine

A
  • 與Epinephrine一同使用
  1. Epinephrine reversal: 因為phenothiazine具有alpha-blocker的作用，epi則是腎上腺受體選擇性極低的藥品，會同時刺激alpha-1,還有beta，當alpha已經被抑制的情況下給予epi，受到刺激的會是beta受體，造成血管舒張，低血壓，嚴重可能休克
  2. 曾有阿拉伯種馬(breeding stallions)因為血管擴張造成陰莖脫垂(penile prolapse)的案例
  3. Hyperglycemia: 因為a-blocker引起的低血壓讓腎上腺分泌epi，epi會使得血糖上升
  • 與Choline esterase (ChE) 的inhibitor一同使用
  1. Phenothiazine本身也有一點抑制ChE的效果，如與ChE 抑製劑一同使用，造成過度抑制
  2. ChE inhibitor的例子：
  3. Organophosphate有機磷：共價結合Ach E
  4. Physostigmine：擬副交感作用
  5. 臨床上不具重要性
  • 治療癲癇Seizure
  1. 一點用都沒有！因為癲癇並不是由dopamine造成的
  2. 甚至降低seizure threshold，更容易引起癲癇
  3. IV注射可能引起馬的癲癇
  • Cholorpromazine 用於馬
  1. Induces violent incoordination and excitement in horses
  2. 請用Acepromazine代替
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Butyrophenone Derivatives

A

different chemical structure, but 相似pharm effect，但D2選擇性更強：伴隨更強烈的EPS作用，sedation效用下降, 但是降低對於alpha-blocker造成的低血壓

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Haloperidol

A

Haloperidol

商品名Haldol

人用精神疾病用藥，狗止吐劑

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Azaperone

A
  1. Butyrophenone derivatives (more selective dopamine blocker than phenothiazine)
  2. 抑制豬豬的侵略性
  3. 可以用在馬
  4. 只能用IM，避免用IV給藥（東東說可能是因為避免副作用）
  5. 作用效期短，約2-3小時
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Droperidol

A

Butyrophenone derivatives (more selective dopamine blocker than phenothiazine)

Potency比haloperidol and azaperone兩個都強

狗：寧神，麻醉前給藥

商品名Innovar-vetR: 只用在獸醫上，有兩種成分

  • Droperidol：精神寧神
  • Fentanyl：鴉片類止痛藥
  • 合拼起來有neuroleptanalgesia效果
  • 用在神經痛覺過敏
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Innovar-vetR

A

商品名Innovar-vetR: 只用在獸醫上，有兩種成分

Droperidol：精神寧神

Fentanyl：鴉片類止痛藥

合拼起來有neuroleptanalgesia效果

用在神經痛覺過敏

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Chlorprothixene

A

Thiaxanthene Derivatives

  1. 藥理上與chlorpromazine相似
  • Depressant能力更強
  • 有更大的antimuscarinic (M1)作用，會造成腸胃更加不適

Cinical use

  • 狗：麻醉前給藥
  • 豬還有小型反芻獸(綿羊、山羊)：鎮定
  • 母豬：曾經使用在剖腹產 (caesarean section) ，局部麻醉代替全身麻醉
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Pain receptors and pathway

A
  1. 負責痛覺傳導的是spinothalamic pathway
  2. Opioid與α2會抑制痛覺傳遞，Dopamine不會!! (eg內生性鴉片類物質enkephaline)
  3. TypeA: myeline包裹，傳輸速度快，屬於急性痛覺傳導

Type C: without myeline包裹，傳輸速度慢，屬於慢性痛覺傳導

  1. Mediators that promote the pain perception: prostaglandins, 5-HT, leukotrienes, kinins, substance P
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Effect of a2 agonist

A
  1. Cardiopulmonary Effects
  2. 心臟bradycardia：此時要提高心臟動力，不建議使用副交感抑制劑atropine
  3. 負回饋效應造成心臟血液輸出量減少
  4. Biphasic effect on blood pressure:
  5. 先短暫出現血壓升高(nonselective α1 效應)
  6. 再伴隨長期的低血壓(α2效應)
  7. 尤其針對選擇性差的藥物，如xylazine
  8. 因為中樞的NE被抑制，對於循環中的epi很敏感，可能出現心律不整 (arrhythmia)，不過不會出現Epi reversal
  9. 微乎其微的呼吸抑制
  10. 不過會加強其他藥物的呼吸抑制 (e.g. barbiturates)
  11. Hypoxemia in sheep
  12. Gl activity：抑制腸胃活性
  13. Emetic center stimulation：30%的狗、90%的貓會吐
  14. 可用作測試小動物的止痛藥
  15. 流產：牛隻流產，未見馬流產
  16. 高血糖：因降低insulin導致的
  17. 自主控溫能力 (thermoregulatory control)：下降
  18. 馬可能亂踢(特別是xylazine)，所以不要站在正後方，曾出現馬匹（Arab stallion）CNS興奮抽搐至死亡
  19. 與barbiturates混用可以降低中樞抑制需要的藥量
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

xylazine

A

alpha receptor agonist

對象:各種動物

反芻獸感受度特別高，所需劑量很少 (1/10 of dogs, cats and horses)

Receptor 選擇性差：α1α2都會作用

所以會造成一開始的血壓升高

作用

止痛

不會被naloxone拮抗

無法取代嗎啡，對於嗎啡成癮的大鼠，所以不能戒毒用

化學保定 (chemical restraints) for avians and exotic animals

Excellent synergistic properties with Etorphine, Fentanyl, Ketamine

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Precaution of alpha2 agonist

A
  1. 馬：要小心handle
  2. 不要與Epi一同使用
  3. 不要用在懷孕的最後一個月 (尤其是牛！)
  4. 不要用在衰弱的動物上，如：有depressed respiration的, 低血壓的、有休克傾向、有 renal and liver impairment的

如有使用其他的CNS depressants，應降低其劑量

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

how to deal with overdose of alpha2 agonist

A

supply with alpha2 antagonist (antidote)

Yohimbine, tolazoline, atipamezole

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Pain control methods

A
  • NSAID (Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs，非類固醇消炎止痛藥)

用來治療頭痛、發燒、肌肉痠痛、關節受傷的藥物。如Aspirin、Ibuprofen之類之後會上到。

  • Opioids (narcotic analgesics，鴉片類藥物)

以嗎啡為首的強效止痛劑。外科手術、住院病患、醫師處方常用

  • Neurosurgery

Neurosurgery切除痛覺神經，阻斷疼痛傳導

  • 壓力

Opioid receptor和痛覺傳導相關。其中處於高漲壓力的時候α2 receptor接收中樞NE神經的訊號，而動物進入戰備狀態時NE神經會暫時抑制疼痛傳導，在運動員、 和軍人可見。

  • Acupuncture(針灸)

inhibitory interneuron (gate control theory)另一派認為其作為安慰劑而有效。

  • 催眠：無根據
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Opioid receptor

A

μ 1 / μ 2

通過抑制神經傳導到中腦和大腦皮質止痛、參與呼吸抑制

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Heroine

A
  • Acetylation of both morphine hydroxyls: 用acetyl anhydride(醋酸酐)把嗎啡的兩個-OH酯化成CH3COO-即為海洛因。2個ester group導致海洛因脂溶性很高，所以很容易穿過BBB；但進入後ester group會被esterase分解回-OH，變成脂溶性較差的monoacetyl-morphine和morphine然後留在腦中，所以成癮性非常高。
  • Enzyme: acetyle anhydride
27
Q

Morphine

A
  • 5環，有有編號的17個碳。3-c上的-OH(右圖左上方)容易被肝臟的glucuronide conjugation分解，所以嗎啡代謝有很強的首渡效應 (first-pass hepatic metabolism)。
  • Methyl substitution at C3: 相對的codeine和oxycodone (-OH → -OCH3) 幾乎沒有首渡效應，口服效益較高。(oxycodone為codeine(anti-coagulation) 加工物)
  • amphoteric雙性物質，同時具有-OH弱酸基和N弱鹼基，因此脂溶性仍有限、實際上不那麼容易跨過BBB，但還是過得去
  • No Obstetric analgesia: 新生動物的BBB不完整且中樞更加敏感，加上母體攝入時藥物可以穿過胎盤進入胎兒體內，所以對孕婦使用止痛劑時要注意對嬰兒呼吸抑制的毒 Causing placental opioid transfer

狗

  • 止痛
  • 麻醉前給藥（減少麻醉藥用量）
  • 止咳止瀉
  • 緩解心衰竭（靜脈舒張，降低心臟preload）不過heart failure有專門的藥物，所以一般不常用到Morphine。

貓

  • 止痛
  • 全身麻醉時用於緩慢復甦
  • 給藥時需要同時給tranquilizer

鼠、天竺鼠、豬

  • 麻醉前止痛

馬

止痛

麻醉前給藥

緩解消化道痙攣性腹痛( spasmodic colic)

常和xylazine一起使用

給藥時需要同時給tranquilizer

反芻獸

止痛

麻醉前給藥

有文獻指出可能會抑制前胃運動（forestomach motility）

28
Q

lorperamide

A

瀉立停！！治療diarrhea用的藥；取代Diphenoxylate （有drug abuse問題）

= imodium®

  1. Meperidine 衍生物 [opioid
  2. 治療腹瀉比 morphine 有效五十倍
  3. 治療劑量不會穿越 BBB：無成癮風險 –> 可當成藥OTC，方便取得
  4. 副作用：便秘、脹氣
  5. 貓可能中樞興奮、少數敏感動物會有輕微鎮靜（高劑量下有非常 少量會進BBB）
29
Q

Pharm Effect of opioid

A
  1. 神經作用
    1. Nociceptor afferent (presynaptically): C/Aδ fiber → 造成 substance P分泌量下降
    2. Spinal的projection neuron (postsynaptically): 影響節前substance P的作用
    3. 中腦 (mid-brain) 和延腦 (medulla) 的痛覺傳導(supraspinal analgesia; μ1)
    4. 影響serotonin的神經傳導
    5. Locus ceruleus (NE neuron所在位置) → 導致精神不清、方向感下降、混亂
    6. 低劑量可以有效抑制連續性的內臟疼痛、持續性疼痛；高劑量可以抑制所有種類的疼痛。
    7. 對中樞神經造成的效果
  • analgesia止痛
  • antitussive 止咳
  • euphoria欣快
  • hallucination產生幻覺
  • drowsiness and mental clouding酒醉、飄飄然

(7) 不同物種大腦opioid receptor的分佈不一樣，因此對會有不一樣的中樞效果：
a. 中樞抑制：人、猴、犬、兔（抑制的同時啟動locus ceruleus啟動reward pathway）
b. 中樞興奮：貓、馬、豬、牛、山羊。

Convulsion痙攣

  1. 高劑量的時候造成痙攣
  2. Opioid 抑制其他GABA interneuron 導致神經過度活化
  3. 看起來像是癲癇，但一般的anticonvulsant無法抑制
  4. 治療：專一性拮抗劑(naloxone)

瞳孔變化

  • :人、狗、鼠、兔: mieosis
  • :貓、猴、馬、綿羊: mydriasis
  • 「瞳孔變化」不容易因為藥物耐受而減緩，因此吸毒者可以看到常態瞳孔縮小的狀況。猴子在中樞效果跟人都一樣是抑制，但作用在眼睛人是缩瞳猴子散瞳，表現了物種多樣性對於藥物的效果會有很不一樣的效果。
  1. 內分泌
    * 腦下垂體也有很多opioid receptor. Morphine會影響腦下垂體的內分泌，但詳細機制與結果目前仍不清楚。已知morphine會促進狗ADH(抗利尿激素)分泌，影響其排尿（在臨床上對於小動物重要）。
  2. 呼吸抑制
    * 在所有動物都會有的狀況。所有μ receptor被活化時都會抑制呼吸，抑制延腦對CO2的敏感度。過去一度認為κ receptor不會抑制呼吸，因此曾有藥廠嘗試研發κ agonist來迴避此副作用，但最終仍失敗。
  3. 消化道
    (1) 可以活化CTZ(人狗貓都一樣)所以會造成嘔吐，但此狀況會因個體差異有所不同而難以預測、掌握。
    (2) 由於消化道有很多μ receptor ，因此opioid有減緩腸道蠕動的作用。實際上opioid 會增加腸道平滑肌張力，但因為收縮變得沒有節律，為segmental contraction，正常 況下消化道應該要前端收縮後端舒張才能將食糜擠到後端 但現在是兩端不規律收縮 造成食糜積留，使食物與腸道接觸更久而增加水分吸收，因此可以治療腹瀉。然而過 度使用時會因水分過度吸收造成腹瀉。
    (3) 注意: 腹瀉如果是為了排除汙染物就不應止瀉，如食物中毒
  4. 抑制子宮收縮：使分娩能力下降
  5. 心肺功能影響
    (1) Opioid可造成bradycardia(心跳下降，通常不會太嚴重)、狗冠狀動脈收縮(人的會舒 張)，可以用atropine(anticholinergic)矯正此副作用。不能用naloxone這樣的full agonist，會一不小心消除所有藥效。但Opioid造成的副作用對血壓、心輸出的影響 通常不大，所以臨床還是比較關注呼吸抑制問題。
    (2) 假如術前給予α2 agonist造成心跳下降+心律不整，就要快點用α2 antagonist矯正，因為α2 receptor活化造成的心臟問題可以致命！ (3) Morphine, meperidine: 快速IV注射會活化血液中的mast cell釋放histamine導致過敏反應(血管收縮，血壓降低等等)，因此通常為皮下注射，肌肉注射等途徑給藥。
  • 臨床注意
    1. 會促進狗的ADH分泌、抑制排尿反射、增加膀胱括約肌收縮。因此臨床上給予狗morphine可能會排尿困難，需要注意是否要導尿。
    2. morphine、meperidine要避免快速IV注射，因為會活化mast cell刺激histamine分泌造成休克。因為這個風險，鴉片類藥物很少快速IV注射。
    3. 體溫會下降的動物(狗、兔、猴)臨床上要注意因為體溫下降造成的失溫！
    4. 給藥後會中樞興奮的動物__(貓、馬、豬、牛、山羊)給藥時需要和tranquilizer一起給藥(neuroleptanalgesia，重要複方)，以免中樞過度興奮。高劑量時更需要注意。
    5. 高劑量Opioid會抑制大腦內的GABA，造成被GABA調節的神經過度放電，引發動物全身痙攣。症狀看起來像癲癇，但因為原因不同所以不能用抗癲癇藥物，而需要專一性拮抗劑治療。
30
Q

Precaution of using opioids

A
  1. Opioids一般要避免IV注射，在血液中會導致小動物和人類histamine釋放，引發低血量休克；
  2. 馬和貓會有中樞過度興奮的問題，要和鎮靜劑一起給予。
31
Q

Oxymorphone

A

Opioid

  • Opioid和tranquilizer一起使用的麻醉鎮靜劑，重要用藥複方。
  • Neuroleptanalgesia
  • Heavy sedation+analgesia，可以提供很好的化學保定，適合小手術&氣管插管；但巨大刺激仍能喚醒動物，所以要避免噪音、擾動等刺激
  1. -Oxymorphone + acepromazine
  2. -Oxymorphone + diazepam
  3. -Oxymorphone + midazolam
32
Q

fentanyl

A

脂溶性很好而製成貼片transdermal absorption使用，動物醫院常用

opioid, high efficacy in analgesic effect

因為脂溶性高，可快速穿過BBB，也能在脂肪組織偵測到高濃度

  • opioids會被組織中的esterase分解，舉個例子：fentanyl是ester類 opioids，如果口服fentanyl的話fentanyl會被消化道中的酸，鹼，esterase分解失去效用，因此口服無效（其他例子：heroin, remifentanil）
  • potency是morphine 100倍!
  • 藥效快、作用短
  • 也會和droperidol一起配成Innovar-Vet®作為注射劑。
  • 通常transdermal給予，藥效長達72小時，很適合手術後的疼痛控制。但因為很容易被腸胃分解所以不適合口服。
  • 已經有做出專門為狗設計的止痛貼片：Recuvyra®
  • 本體與衍生物potency都很強，以下為衍生物：
  • Sufentanil: fentanyl 5~10倍藥效，給藥方式：IV, IM, SC, epidural
  • Alfentanil: fentanyl的1/4藥效，用在貓身上（貓不適合用太強效的）
  • Carfentanil: 藥效到morphine 10000倍！會用在大型野生動物，除了會過度興奮的馬類。會影響體溫調節，但因為藥效很強而不適合用短效拮抗劑如naloxone，要用長效型拮抗劑如naltrexone才足以控制其不良作用
  • Remifentanil: 半衰期只有7.5min，作用時間很短
33
Q

Nalbupine

A
  1. κ agonist /μ antagonist (和pentazocine類似) 原本以製作antagonist為目的開發，但臨床上出現κ agonist的身分
  2. 主要用來控制_輕微疼痛_(如眼角膜潰瘍corneal ulcer induced pain)
  3. 脂溶性很好而製成貼片transdermal absorption使用，動物醫院常用
  4. 鎮靜和呼吸抑制效果較輕微。
  5. 手邊沒有pure antagonist時會使用（butorphanol, nalbuphine）。
34
Q

Buprenorphine

A

(1) Potency 是morphine 30 倍。

(2) μ partial agonist/κ antagonist，和受體親和力很高，結合力強，所以藥效不容易被 naloxone 解除。
(3) 注射或口腔黏膜吸收給予，因為貓口水是弱鹼性，藥物在口中不容易解離所以給貓 用口腔吸收可到 100%！
(4) 藥物半衰期長：狗 5hr，貓 7hr，人 37hr。

(5) Administration as an analgesic: IV / IM / Sc / transdermal (e.g. buccal)

35
Q

Metabolism 鴉片類藥物

A
  1. Morphine會由肝臟轉換成極性代謝物，再運輸到腎臟排出
  2. 或是肝臟cytochrome P450代謝，代謝物glucuronide會進入膽汁，可能會有第二次吸收（肝腸循環）
  3. 肝臟進行氧化代謝之後由腸道 (膽汁) 排出（例子：fentanyl類藥物）。
  4. 主要代謝途徑為肝臟的glucuronide conjugation

5. 貓的glucuronide conjugation比較差，所以不擅長代謝Morphine

  1. 腎功能下降的動物在排除上可能出問題。
  2. Ester類的opioids會被組織中的esterase分解，舉個例子：fentanyl是ester類 opioids，如果口服fentanyl的話fentanyl會被消化道中的酸，鹼，esterase分解失去效用，因此口服無效（其他例子：heroin, remifentanil）
  3. Meperidine的甲基可以以N-demethylation去甲基化分解
  4. Morphine排除半衰期：狗1 hr、貓3 hr（肝臟代謝較差）、馬1.5 hr、人3.7 hr
  5. 近年有比較多動物相關的研究報告和文獻，可以提供獸醫不同物種間morphine藥物動力學的資料
36
Q

Precaution and potential toxicity of opioids

A
  1. 毒性
    1. 新生動物BBB未發育完全且中樞敏感，容易有毒性出現
    2. 高劑量會廣泛性地抑制GABA，引發類似癲癇的症狀
    3. 年輕豬的神經系統對opioid很敏感，很容易有中樞興奮問題
    4. 藥物成癮和藥物濫用主要是人類問題，動物不容易發生
    5. 中毒時可以施用pure antagonist (如Naloxone)，可以完全拮抗掉藥效。雖然partial agonist或mix agonist/antagonist有時也可以用，但只有手邊沒有pure antagonist時才會使用。
  2. 注意事項
    1. 對延腦的呼吸抑制在大腦出血時會更危險。
      • 因為呼吸抑制，換氣不及會使動脈CO2濃度增加，造成血管舒張，接著因缺氧身體反射送更多血液到腦，會讓水腫、出血更嚴重。
    2. 高劑量會引發某些動物中樞興奮，需要和寧神劑一起用
    3. 刺激狗的ADH分泌+使括約肌緊張，會降低排尿，造成尿毒症uremic and toxemic.
    4. 外傷休克時使用會進一步降低血壓
37
Q

Naloxone

A

pure antagonist for the opioid drug

Except: tramadol (partial effect only), buprenorphine (affinity to receptor too high)

  1. 中毒時可以施用pure antagonist (如Naloxone)，可以完全拮抗掉藥效。雖然partial agonist或mix agonist/antagonist有時也可以用，但只有手邊沒有pure antagonist時才會使用。
  2. Pure antagonist，可以拮抗呼吸抑制但屬於短效型，作用時間不長。

Naloxone的拮抗能力是Nalorphine10~30倍！臨床上廣泛使用。Naloxone還可以用於處理狗hypovolemic/hemorrhagic shock低血壓休克 & endotoxic shock內毒素中毒 休克。also treat convulsion caused by opioid

Naltrexone：長效型拮抗劑，才足以應付Carfentanil造成的副作用

Diprenorphine：通常只用在野生動物身上，作為Etorphine的解藥

38
Q

Oxymorphone

A
  1. Potency為morphine 10倍。
  2. 可以做為麻醉前給藥，用在人、小動物手術疼痛控制。
  3. 可以和acepromazine一起作為Neuroleptanalgesia給予容易中樞興奮的動物。
  4. 給貓時要考慮代謝問題，劑量要低一點；
  5. 豬可以和xylazine/ketamine一起給。
  6. 可以IV/IM/SC給予(嗎啡不建議IV)
  7. 在狗體內半衰期1小時，人2~3小時。
39
Q

codeine

A
  1. Potency只有morphine的1/10，基本不拿來當止痛藥，而是做為止咳藥使用（抑制咳嗽中樞）。
  2. 因為同樣會影響GI tract造成腸道蠕動不規則，加上止咳藥物往往一次用上1~2星期，因此有時會造成便秘。
  3. 以前有些感冒糖漿會加codeine，結果因為成癮性造成癮君子大量購買飲用。現在比較少加。
40
Q
  1. Hydromorphone
A

(1) Potency = morphine 5倍
(2) oxymorphone/morphine 類似的藥理作用

41
Q

Meperdine

A
  1. Potency介於morphine和codeine之間，理論上藥用價值不高。
  2. 但因為所有opioid中它對子宮收縮抑制最小，所以非常適合用於人類和動物的分娩止痛。也可以處理馬的腹痛，但要注意靜脈注射時四肢移動使針亂跑。
  3. 常用在貓狗術前給藥
  4. 牛：分娩止痛，對牛沒有子宮收縮的抑制。
  5. 因為具有刺激性，主要用肌肉注射給予，皮下會造成注射部位疼痛、刺激。
42
Q

Tramadol

A
  1. 比較新的鴉片類藥 【止痛止咳】
  2. 人工合成的μ agonist，可以抑制5-HT和NE的reuptake，進而抑制這些
  3. neurotransmitter相關的疼痛傳導
  4. Norepinephrine 活化α2 receptor有不錯的止痛效果。
  5. 藥理作用與副作用類似morphine，通常用在人和小動物的口服止痛劑，人類用藥還會和NSAID做成複方，對止咳也有效。
  6. 狗對此藥物的吸收達到65%。
  7. 肝臟代謝
  8. 因有部分對norepinephrine的功能導致_naloxone只能對tramadol部分拮抗。_
  9. 其代_謝物O-desmethyltramadol對receptor的親和力為tramadol 20倍，止痛效果tramadol 6倍_。
  10. 在狗體內半衰期是2 hr，貓是4 hr。
  11. 因為在美國管制程度低於morphine所以近年來使用變得廣泛。
43
Q

Methadone

A
  1. 合成的μ agonist，也是NMDA antagonist。因為半衰期很長(個體差大，8~10小時)，可以用來作為戒毒用藥品給予吸毒者，幫助緩解戒斷症狀。之後再緩慢降低劑量戒除。
  2. 獸醫也有拿來使用的報告。用於供止痛/麻醉，鎮靜效果/嘔吐副作用較弱。
  3. 肝臟代謝
  4. (4 )狗的半衰期為3hr，基本上和morphine類似。
44
Q

Etorphine

A
  1. potency是morphine 10000倍!
  2. 獸醫專用，通常以肌肉注射(吹箭/注射槍)鎮靜大型野生動物(犀牛、象之類)，具有很強的鎮靜、止痛，保定效果。但因為藥效很強，非常危險。
  3. 會和diprenophine(解藥)一起包裝使用，沒解藥時不可使用！因為藥效太強所以不用正確解藥時必然會造成動物死亡。野外環境下通常是溫度調節出問題引發失溫/過熱。
  4. 雖然可以和精神安定劑(acepromazine/xylazine)一起用，但藥效太強基本沒這個需求。斑馬1.5 mg, 非洲象6 mg就可以倒
45
Q

butorphanol

A
  1. Potency是morphine 4~7倍。
  2. μ partial agonist / κ full agonist。單獨存在時是μ agonist，有其他pure μ agonist在時會變成μ antagonist。可以在施用時同時調節其他藥物作用，還能有一定止痛效果。所以可以作為morphine鎮靜的解藥，同時還能保留止痛的效果（κ作用）
  3. 可以處理內臟疼痛，主要針對κ receptor作用。
  4. 有止痛、止咳，potency又比codeine和morphine好，可以作為codeine的替代品。
46
Q

pentazocine

A
  1. Mixed Agonist/ Antagonist

藥廠原本想開發針對κ receptor的藥物來迴避μ receptor造成的副作用。如pentazocine (Sosegon®)原本作為止痛用藥(人、狗、馬)，對呼吸抑制比較小，但後來被人類和tripelennamine一起用會產生欣快感而作為毒品廣泛濫用，最後失敗

47
Q

nalbuphine

A
  1. κ agonist /μ antagonist (和pentazocine類似)
  2. 主要用來控制輕微疼痛(如眼角膜潰瘍)
  3. 鎮靜和呼吸抑制效果較輕微。
  4. 原本以製作antagonist為目的開發，但臨床上出現κ agonist的身分
48
Q

buprenorphine

A
  1. Potency是morphine 30倍。
  2. μ partial agonist/κ antagonist，和受體親和力很高，結合力強，所以藥效不容易被naloxone解除。
  3. 注射或口腔黏膜吸收給予，因為貓口水是弱鹼性，藥物在口中不容易解離所以給貓用口腔吸收可到100%！
  4. 藥物半衰期長：狗5hr，貓7hr，人37hr。
  5. Administration as an analgesic: IV / IM / Sc / transdermal (e.g. buccal)
49
Q

nalorphine

A

Partial agonist: 止痛、止咳、第二次會有點危險

  1. Morphine衍生物，將morphine的N-methyl group替換為N-allyl group (N-CH2CH=CH2)製成。
  2. 屬於Mixed agonist/antagonist。在Naloxone (pure antagonist)研發成功之前主要使用的antagonist，但具有部分partial agonist特性。
  3. 雖然可以拮抗呼吸抑制，但臨床給第二次劑量時可能會變成agonist導致患者死更快，所以使用上要注意。
  4. 對中樞神經系統具有止痛、止咳(antitussive)效果
  5. not important now
50
Q

Diprenorphine

A
51
Q

diphrenophine

A

antidote for etorphine

  1. Etorphine (M99®)
  2. potency是morphine 10000倍!
  3. 獸醫專用，通常以肌肉注射(吹箭/注射槍)鎮靜大型野生動物(犀牛、象之類)，具有很強的鎮靜、止痛，保定效果。但因為藥效很強，非常危險。
  4. 會和diprenophine(解藥)一起包裝使用，沒解藥時不可使用！因為藥效太強所以不用正確解藥時必然會造成動物死亡。野外環境下通常是溫度調節出問題引發失溫/過熱。
  5. 雖然可以和精神安定劑(acepromazine/xylazine)一起用，但藥效太強基本沒這個需求。斑馬1.5 mg, 非洲象6 mg就可以倒
52
Q

tripelennamine

A

後來被人類和pentazocine (Sosegon®)一起用會產生欣快感而作為毒品廣泛濫用

anti-histamine effect

hisotory of pentazocine: 藥廠原本想開發針對κ receptor的藥物來迴避μ receptor造成的副作用(respiratory depression)。如pentazocine (Sosegon®)原本作為止痛用藥(人、狗、馬)，對呼吸抑制比較小，但後來被人類和tripelennamine（anti-histamine）一起用會產生欣快感而作為毒品廣泛濫用，最後失敗

53
Q

naltrexone

A
  1. long-lasting opioid antagonist
  2. 才足以應付Carfentanil造成的immobilizing effect;
  3. also respiratory depression reversing
54
Q

Ketamine

A
  1. NMDA antagonists
  2. glutamate1和疼痛有關，NMDA拮抗劑減少神經元glutamate的釋放
    1. Ketamine
      1. 屬於NMDA receptor blocker(減少Ca2+進入細胞，抑制neurotransmitter釋放)
      2. 分離性麻醉劑，止痛效果很好。雖然臨床上有幫助止痛效果但不適合使用。另一方面作為麻醉劑很不適合當作門診處方。
        2.
55
Q

dextromethorphan

A
  1. NMDA antagonists
  2. glutamate1和疼痛有關，NMDA拮抗劑減少神經元glutamate的釋放
    1. Dextromethorphan
      1. 有一定止痛效果，半衰期很短。因為口服吸收差不適合門診處方。現在止咳效果也不見得好。
56
Q

amantadine

A
  1. NMDA antagonists
  2. glutamate1和疼痛有關，NMDA拮抗劑減少神經元glutamate的釋放
    1. Amantadine
      1. 可作為antiviral drug
      2. 可作為犬貓止痛輔助、當病患不能用tramadol/NSAID時可考慮的消炎止痛藥。可以opioids一起給予來增強止痛效果。
      3. 主要經由腎臟代謝(肝臟不那麼重要)，因此要注意腎衰竭病患可能有排除問題。
      4. 因為可以抑制dopamine的reuptake，所以也可以治療Parkinson’s disease。
57
Q

drug that could treat Parkinson’s disease

A
  1. l-dopa: precursor of dopamine; able to cross BBB and form dopamine there
  2. amantadine: originally an NMDA antagonist (block the glutamate effect so can act as a anagelsic drug); also inhibit the reuptake of dopamine; mainly renal excretion; hepatic metabolism is not that significant
  3. Selegiline: MAO-B inhibitor, so raising the concentration of Dopamine (which is also used to treat PDHC and cognitive/neurodegernatiing/emotional disease
58
Q

gabapentin

A
  1. 有部分抗癲癇作用
  2. GABA類似物 (analog)，可穿過BBB。原本開發目的是增強GABA作用，但實際不和GABA receptor結合，而是和dorsal horn神經細胞的α2δ subunit結合來干擾Ca2+ channel、降低glutamate release來抑制glutamate相關的疼痛傳導。
  3. PK: 主要由腎臟排出。
  4. 因為沒有複雜交互作用，很安全所以不用監測血中濃度。對小發作有效，但動物通常是大發作才會送到醫院所以獸醫不太用。可以用在神經病變疼痛、癌變疼痛等。
  5. 注意：不可以突然停藥，要慢慢停藥，不然疼痛很快會回來而且很強
59
Q

tricyclic antidepressant

Amitriptyline

A

• Amitriptyline: a tricyclic antidepressant

– Analgesic potential in cats and dogs

– Inhibits monoamine reuptake (NE & 5-HT),

– Activates opioid κ-receptors

– Blocks Na+ channels & NMDA receptors

  • 治療貓的心因性脫毛
60
Q

Innovar-vetR

A

只用在獸醫上，有兩種成分

  1. Droperidol：精神寧神 [potent Butyrophenone Derivatives[
  2. Fentanyl：鴉片類止痛藥 [potent]
  3. 合拼起來有neuroleptanalgesia效果
  4. 用在神經痛覺過敏
61
Q

compare the potency of chlorpromazine, acepromazine and phenothiazine

A

phenothiazine < chlorpromazine < acepromazine

note chlorpromazine may cause excitement of horse, so acepromazine should be used instead

62
Q

how opioid participate in inhibition of neurotransmission

A
  1. 鴉片類藥物會抑制以下神經傳導：
    1. Nociceptor afferent (presynaptically): C/Aδ fiber → 造成 substance P分泌量下降
    2. Spinal的projection neuron (postsynaptically): 影響節前__substance P的作用
    3. 中腦 (mid-brain) 和延腦 (medulla) 的痛覺傳導(supraspinal analgesia; μ1)
    4. 影響serotonin的神經傳導
    5. Locus ceruleus (NE neuron所在位置) → 導致精神不清、方向感下降、混亂

(6)

  1. analgesia止痛
  2. antitussive 止咳
  3. euphoria欣快
  4. hallucination產生幻覺
  5. drowsiness and mental clouding酒醉、飄飄然

(7) 不同物種大腦opioid receptor的分佈不一樣，因此對會有不一樣的中樞效果：
a. 中樞抑制：人、猴、犬、兔（抑制的同時啟動locus ceruleus啓動reward pathway）
b. 中樞興奮：貓、馬、豬、牛、山羊
(8) 低劑量可以有效抑制連續性的內臟疼痛、持續性疼痛；高劑量可以抑制所有種類

*

63
Q

Propoxyphene

A
  1. opioid agonist
  2. 止痛處方藥 (Opioid + NSAID) : Propoxyphene/ Aspirin
  3. 部分種類可和消炎藥組合使用，同時達到止痛與消炎效果。

Pharmacy - sem2 (14 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions