ACE inhibitor Flashcards
1
Q
Angiotensin Converting enzyme (ACE)
A
- 兩個subtrate，其中一為Angiotensin I，另一個是Kinin，會把kinin水解掉，因此也稱為kininase II
- Produced in lung capillary endothelial cells, converting A-I into A-II
- ACE inhibitor一群polypeptide內分泌素，算是全身性的賀爾蒙而非局部作用而已；但以生理功能來看，起源於腎臟要調節血流供應，所以也符合局部作用的概念
整個system的key enzyme是renin，但藥物作用通常是針對ACE
2
Q
Aliskiren
A
- 是renin inhibitor
- 在獸醫領域無使用
- 用於治療人類高血壓，但不是針對thrombase (not常用藥)
3
Q
Losartan
A
- AT1的競爭型antagonist (receptor of angiotensin II)，用在人醫降血壓，作用和ACE inhibitors；若使用ACE inhibitors會出現副作用，就會改用此
- high affinity to AT1 (receptor for angiotensin II) only, therefore could be use to distinguish AT1 from AT2
4
Q
Angiotensin II
A
- 藥效
- 血管收縮效果比NE強40倍，
- 會增加醛固酮 (aldosterone) synthesis and secretion –> Na+ 重吸收
- ADH分泌量 (vasopressin) –> H2O reabsorption
- Side effects
- 能改變心血管構造 (remodeling, thicker and harder, less elastic)
- 心肌肥大hypertrophy & remodeling (長期效果)
- Receptors
- 廣泛地分布
- AT1：為G protein-coupled，主要分布於血管平滑肌，high Losartan affinity，可用來鑑別AT1、AT2；對saralasin和angiotensin II親合力相同
- AT2：較不重要
- 不會用於臨床，因為藥效太強太危險，且會造成心血管結構改變(remodeling)
5
Q
pharm effect and side effect of ACE inhibitor
A
藥效
- 可以降低angiotensin II分泌，因此可以減少前面說的一大堆反應產生
- bradykinin會增加 （ACE antagonize kinin）
- 用於hypertension病患可降壓，正常個體 (normotensive) 服用只會有小幅度下降，因正常個體angiotensin II不會太多，而ACE抑制劑不是直接放鬆血管，而是減少angiotensin II。
- 因不影響交感神經受體，所以心血管反射 (cardiovascular reflexes) 能維持的很好，不會有姿態性低血壓等等副作用
- 對於腦部、冠狀動脈血流影響不大，也不影響腎臟血流供應
- 可抑制angiotensin II對心血管構造的remodeling
- Renal blood flow is increased with ensuing natriuresis
抗高血壓作用Antihypertension
- 適用於有糖尿病、心臟病 (ischemic heart diseases, hypertrophic left ventricles左心室肥大)等其他疾病的高血壓病人
- 狗全身性高血壓首選用藥；
- 貓也會使用，主要針對延緩腎衰竭，ACE inhibitor可以降低慢性腎衰竭惡化速度 （slow renal function deterioration & partially mitigate hypertension）
- Chronic heart failure: congestion HF, dilated cardiomypthay, hypertrophic cardiomyothay (HCM)藉由放鬆血管，降低心臟負荷，用於心臟衰竭（如：心肌病變）病人
副作用
- 低血壓、高血鉀hyperkalemia (因利尿)
- 少部份病患會出現腎功能惡化 renal function deterioration
- 腎功能差者會出現azotemia，總氮量變高
- for most patients, kidney failure could be relieved, but in extreme cases it deteriorates the renal function by disrupting intrarenal hemodynamics
- Gl upset
6
Q
Captopril
A
ACE inhibitor
7
Q
- Captopril
- Enalapril
- Lisinopril
- Benazepril
- Ramipril
- Quinapril
- Fosinopril
- Imidapril
who are they? which one’ve got 動物用藥許可證?
A
ACE inhibitor:
benazepril有動物用藥許可證
8
Q
適應症of ACE inhibitor
A
- 適用於有糖尿病、心臟病 (ischemic heart diseases, hypertrophic left ventricles左心室肥大)等其他疾病的高血壓病人
- 狗全身性高血壓首選用藥；
- 貓也會使用，主要針對延緩腎衰竭，ACE inhibitor可以降低慢性腎衰竭惡化速度 （slow renal function deterioration & partially mitigate hypertension）
Chronic heart failure: congestion HF, dilated cardiomypthay, hypertrophic cardiomyothay (HCM)藉由放鬆血管，降低心臟負荷，用於心臟衰竭（如：心肌病變）病人
9
Q
Saralasin
A
- 來自蛇毒的蛋白質
- partial agonist of angiotensin receptor
- 用來診斷腎臟高血壓
- 對正常人只有輕微血壓上升作用
10
Q
candesartanm valsartan
A
是AT1的競爭型antagonist (receptor of angiotensin II)，用在人醫降血壓，作用和ACE inhibitors；若使用ACE inhibitors會出現副作用，就會改用此
11
Q
kinin types, synthesis and its functions
- vasodilation
- vascular permeability
- chemotaxis
- pain induction
A
- 有三個：kallidin, bradykinin（最重要、最多）, methyl kinin
- Formed form kininogens, catalyzed by kallikrens
- 由肝臟合成的kininogen
- 由血漿中kallikreins切割而來
- Potent vasodilator peptides
- a little vascular permeability effect
- no chemotaxis effect
- strongest nociceptive activation參與疼痛反應(hyperalgesia) among histamine, PGs
- 參與發炎反應: 血管舒張、增加血管通透性
12
Q
Kallikrein precursor
A
- prekallikrein
- 由肝臟製造，要由trypsin或Hageman factor (血小板凝血路徑的factor XII)
- Kallikrein在某些gland是以prekallikrein存在
Kallikrenins
- 位於plasma，也會存在salivary glands、sweat gland、kidney、intestine
- 是serine protease，(trypsin, chymotrypsin, thrombin, elastase, plasmin也是)
- catalyze the formation of kenin from kininogens
13
Q
Kininogen: forms and locations
A
- HMW form: can only stay血中，為血漿kallikrein的substrate; 15~20% of total plasma kinogen
- LMW form: 能穿過微血管壁，是組織kallikrein的substrate
- 淋巴或組織間液
14
Q
Kinins的藥效
A
- 小動脈血管放鬆 [acting on endothelium]
- 直接作用在小動脈平滑肌
- 由NO調節
- 由血管放送劑PGE2, PGI2調節
- 靜脈血管收縮
- 直接作用於靜脈平滑肌
- 刺激靜脈平滑肌細胞製造血管收縮劑PGF2a
- 作用和組織胺很像：讓血液從靜脈送出，跑到小動脈（舒張），發炎部位kinin多，血管通透性上升，引起水腫 (promotes fluid transfer to tissue)
- Analgesia may also happen (stimulating nociceptive afferents)
- 對血壓的影響
- 造成短暫低血壓，可見compensatory心跳加速reflex，補償低血壓，因此低血壓時間短暫
- Endocrine and exocrine glands: 當需要大量唾液，局部kinin會產生，血流就會供應唾腺足夠營養去分泌唾腺，也會經由kinin讓唾液腺腺管打開
- May diffuse from tissue to blood, regulating local blood flow as a result
- May influence salivary and pancreatic ducts tone; and may influence Gl motility
15
Q
Bradykinin
A
由血漿的kallikrein釋出, also the major plasma kinin
