diuretics Flashcards
Probenecid
Ssecretory system inhibitor in proximal tubules
- 早期的藥物。
- 抑制有機酸的分泌，延遲penicillin的排除 (由於以前的抗生素十分昂貴，因此延長藥效可節省金錢)。
Potassium sparing diuretics
- types and drug examples (個論不需要）
- At collecting ducts,
- target sodium channel: the less effective the sodium channel, the less sodium is reabsorped so the less potassium is secreted in exchange （Na+ / K+ antiporter)
- Potassium sparing是因爲可以保留身體的Potassium ions不被釋放出去
- 針對channel的活性：Sodium channel inhibitor (Amiloride & Triamterene)
- 針對channel的數量：Aldosterone antagonists (Pironolactone)
dichlorphenamide
- Carbonic Anhydrase inhibitor: Acetazolamide, methazolamide, dichlorphenamide
- 利尿劑acting on the proximal convoluted tubules by blocking the carbonic anhydrase
- 此類利尿劑增加鈉& HCO3-（碳酸根離子）的排除(阻斷再吸收)，因此身體會排除更多NaHCO3到尿液。
- 適應症
1. 鹼中毒 (metabolic alkalosis)：使尿液pH值上升 (鹼化，alkalinization)，體內pH值相對下降
2. 高山症用藥-威而剛：體內pH值下降，刺激呼吸中樞
3. 最常被用來trx青光眼：眼房液的製造需要CA - Toxicity
1. 酸中毒(metabolic acidosis)
(1) 大量bicarbonate被排掉，氯離子便會被留住(Cl- retention)，以平衡電荷
→ 造成高血氯(hyperchloremia)。
-
鈣的溶解度下降
(1) 尿液中排出過多的碳酸根離子與鈣結合，形成碳酸鈣結晶。
(2) 而且偏鹼性的尿液條件下，Ca2+也相對難溶
(1) & (2) → 容易出現腎結石kidney stone。 -
腎臟的鉀會流失
(1) Lumen中存在許多帶負電的bicarbonate，由於正負相吸，促使鉀離子被分泌出去。
(2) Increase in sodium also increase in sodium reabsorption，接著就要更多的Potassium ion being secreted (Na+/K+ exchange)
methazolamide
- Carbonic Anhydrase inhibitor: Acetazolamide, methazolamide, dichlorphenamide
- 利尿劑acting on the proximal convoluted tubules by blocking the carbonic anhydrase
- 此類利尿劑增加鈉& HCO3-（碳酸根離子）的排除(阻斷再吸收)，因此身體會排除更多NaHCO3到尿液。
- 適應症
1. 鹼中毒 (metabolic alkalosis)：使尿液pH值上升 (鹼化，alkalinization)，體內pH值相對下降
2. 高山症用藥-威而剛：體內pH值下降，刺激呼吸中樞
3. 最常被用來trx青光眼：眼房液的製造需要CA - Toxicity
1. 酸中毒(metabolic acidosis)
(1) 大量bicarbonate被排掉，氯離子便會被留住(Cl- retention)，以平衡電荷
→ 造成高血氯(hyperchloremia)。
-
鈣的溶解度下降
(1) 尿液中排出過多的碳酸根離子與鈣結合，形成碳酸鈣結晶。
(2) 而且偏鹼性的尿液條件下，Ca2+也相對難溶
(1) & (2) → 容易出現腎結石kidney stone。 -
腎臟的鉀會流失
(1) Lumen中存在許多帶負電的bicarbonate，由於正負相吸，促使鉀離子被分泌出去。
(2) Increase in sodium also increase in sodium reabsorption，接著就要更多的Potassium ion being secreted (Na+/K+ exchange)
Acetazolamide
- Carbonic Anhydrase inhibitor: Acetazolamide, methazolamide, dichlorphenamide
- 利尿劑acting on the proximal convoluted tubules by blocking the carbonic anhydrase
- 此類利尿劑增加鈉& HCO3-（碳酸根離子）的排除(阻斷再吸收)，因此身體會排除更多NaHCO3到尿液。
- 適應症
1. 鹼中毒 (metabolic alkalosis)：使尿液pH值上升 (鹼化，alkalinization)，體內pH值相對下降
2. 高山症用藥-威而剛：體內pH值下降，刺激呼吸中樞
3. 最常被用來trx青光眼：眼房液的製造需要CA - Toxicity
1. 酸中毒(metabolic acidosis)
(1) 大量bicarbonate被排掉，氯離子便會被留住(Cl- retention)，以平衡電荷
→ 造成高血氯(hyperchloremia)。
-
鈣的溶解度下降
(1) 尿液中排出過多的碳酸根離子與鈣結合，形成碳酸鈣結晶。
(2) 而且偏鹼性的尿液條件下，Ca2+也相對難溶
(1) & (2) → 容易出現腎結石kidney stone。 -
腎臟的鉀會流失
(1) Lumen中存在許多帶負電的bicarbonate，由於正負相吸，促使鉀離子被分泌出去。
(2) Increase in sodium also increase in sodium reabsorption，接著就要更多的Potassium ion being secreted (Na+/K+ exchange)
Mannitol
Osmotic Diuretics by increasing the osmolarity of urine
(一) 藥品及藥理作用
- 5 - 20% Mannitol & 高濃度Glycerin
(1) administration: IV fusion(點滴)
(2) Mannitol不會被代謝、亦不會被吸收，由於點滴是直接打進血管中，當mannitol存在血管中，尚未抵達腎臟時，可以將組織外液的水分導引到循環系統，對抗低血量休克；到達腎臟後，再發揮利尿功能，可以改善寡尿(oliguric renal failure)。 - 特點
(1) 再次強調：整個腎小管都會受到影響。
(2) 因為滲透壓的關係，所以可以減低顱內壓 (trx腦水腫intracranial edema)、降低眼壓intraocular pressure (trx青光眼galucoma)。 - 承1.，trx低血量休克hypovolemic shock（臨床少用）及寡尿腎衰竭（oliguric renal failure）
(二) Toxicity of osmotic diuretics
- 脫水→血中鈉離子濃度相對增高→ 高血鈉hypernatremia。
- 第一階段會出現血液體積被撐大的膨脹效應 (volume expansion effects) → 循環血量的增加造成心臟、腎臟負擔。
- Complication：congestive heart failure & pulmonary edema
- 其他副作用：頭痛、嘔吐、噁心nausea。
Mechanism、clinical use and toxicity of Loop diuretics
- blocks Na+ /K+ /2Cl- symporter
- binding to Cl-，使K+ recycling運轉不順，便無法製造出膜外正電。
- GFR-dependent secretion：因爲protein binding needs to be secreted into tubular lumen actively
(1) 臨床用途
a、 各式各樣的水腫（cardiogenic or pulmonary）。
b、 賽馬造成的肺出血Exercise-induced pulmonary hemorrhage EIPH (減低肺循環壓力)。
c、 急性高血鈣Acute hypercalcemia
d、 鬱血性心衰竭 (降低循環血量) Congestive heart failure
e、 急性腎衰竭 (刺激腎臟製造尿液)。Acute renal filaure
(二) Toxicity of loop diuretics
- 低血鉀的鹼中毒
(1) 回去看前面的圖：Na+ & K+重吸收都被阻斷→血中鉀離子濃度下降hypokalemia
(2) Stimulate丟出H+換回Na+的機轉 →increase in H+ secretion→體內pH值上升→alkalosis。 *前面提過的：保鉀利尿劑以外的利尿劑都會造成低血鉀。 - 脫水（btw edema reduces the bioavailability of 口服藥）
- 聽覺毒性(Ototoxicity)：通常是可逆的，應避免和aminoglycosides等具有聽覺毒性的抗生素合併使用。
- 高尿酸血症：hypovolemic state causes uric acid reabsorption(痛風)
- 低血鎂：Mg2+、Ca2+的再吸收都被阻斷。
torsemide
Loop diuretics acting on ascending loop of Henle
口服吸收的效果差異較大，在馬的吸收較差 (5%)。
potency是furosemide十倍
half-life and onset longer
Furosemide
Loop diuretics acting on ascending loop of Henle
口服吸收的效果差異較大，在馬的吸收較差 (5%)。
potency是十分之一
bumetanide
Loop diuretics acting on ascending loop of Henle
口服吸收的效果很好
ethacrynic acid
Loop diuretics acting on ascending loop of Henle
口服吸收的效果很好
Naquasone
(一) Thiazides diuretics 作用在early distal tubule，by blocking the Na+/Cl- symporter
(二) Naquasone: trichloromethiazide(消水腫) + dexamethasone(抗發炎)
a、 trx 牛的乳房水腫udder edema、馬的炎症水腫inflammatory edematous conditions。
hydrochlorothiazide
(一) Thiazides diuretics 作用在early distal tubule，by blocking the Na+/Cl- symporter
(二) 藥品及藥理作用
- -thiazide: chlorothiazide, hydrochlorothiazide.
- 臨床用途
(1) 東榮的大學時期(1980s)仍作為高血壓第一線用藥。
(2) 治療水腫 (不過更常使用Furosemide)、貓狗鬱血性心衰竭CHF。
(3) 治療腎因性尿崩症(Nephrogenic diabetes insipidus)← thiazide的特色！
a、 完整機制並不清楚。b. & c.都是推測：
b、 進一步造成利尿的效果，讓體循環血量下降（volume contraction），間接刺激近端腎小管的再吸收功能。
c、 恢復集尿管表現aquaporin-2 (負責水的回收)。
(4) Naquasone: trichloromethiazide(消水腫) + dexamethasone(抗發炎)
a、 trx 牛的乳房水腫udder edema、馬的炎症水腫inflammatory edematous conditions。
(二) Toxicity of Thiazides
- 高血鉀鹼中毒hypokalemic metabolic alkalosis (increase secretion of K+/H+)
a、 不是作用在loop，因此對鈣、鎂不會造成影響。
- 高尿酸血症hyperuricemia (due to alkalosis)。
- 高血糖hyperglycemia (insulin的製造、分泌減少)。
- 血中膽固醇 hyperlipidemia( increase in cholesterol and Low-density lipoproteins) in humans → 對心血管不好。
chlorothiazide
(一) Thiazides diuretics 作用在early distal tubule，by blocking the Na+/Cl- symporter
(二) 藥品及藥理作用
- -thiazide: chlorothiazide, hydrochlorothiazide.
- 臨床用途
(1) 東榮的大學時期(1980s)仍作為高血壓第一線用藥。
(2) 治療水腫 (不過更常使用Furosemide)、貓狗鬱血性心衰竭CHF。
(3) 治療腎因性尿崩症(Nephrogenic diabetes insipidus)← thiazide的特色！
a、 完整機制並不清楚。b. & c.都是推測：
b、 進一步造成利尿的效果，讓體循環血量下降（volume contraction），間接刺激近端腎小管的再吸收功能。
c、 恢復集尿管表現aquaporin-2 (負責水的回收)。
(4) Naquasone: trichloromethiazide(消水腫) + dexamethasone(抗發炎)
a、 trx 牛的乳房水腫udder edema、馬的炎症水腫inflammatory edematous conditions。
(二) Toxicity of Thiazides
- 高血鉀鹼中毒hypokalemic metabolic alkalosis (increase secretion of K+/H+)
a、 不是作用在loop，因此對鈣、鎂不會造成影響。
- 高尿酸血症hyperuricemia (due to alkalosis)。
- 高血糖hyperglycemia (insulin的製造、分泌減少)。
- 血中膽固醇 hyperlipidemia( increase in cholesterol and Low-density lipoproteins) in humans → 對心血管不好。
Amiloride
保鉀利尿劑Sodium channel inhibitor
reduce the sodium reabsorption and potassium secretion
