week 13 hc

Question 1

wat zijn farmacologische voorwaarden

Answer 1

-werking/bijwerking
-toediening/dosering

Question 2

wat houdt farmacodynamiek in

Answer 2

• wat het medicijn doet met het lichaam
• hiervoor stof ontwikkelen met genoeg specificiteit met
  voldoende therapeutische bandbreedte (dosering met werking en bijwerking moet ver van elkaar liggen)

Question 3

welke type bindingsplaatsen zijn er

Answer 3

klassiek: receptoren en enzymen (tyrosinekinases), ionkanalen en transport eiwitten
ongewoon: cytoskelet, dna/rna

Question 4

welke type chemische identiteiten zijn er

Answer 4

klassiek; small molecules = goede opname (oraal) wisselend specificiteit
RNA: vaccin of aso = slechte opname (intraveneus), hoge specificiteit
antibodies = matige opname (subcutaan, intraveneus), specificiteit hoog

Question 5

wat zijn voorbeeld medicaties (oncologie)

Answer 5

receptoren
Hormonen: medroxyprogesteron
Tyrosine kinase receptor antagonisten (TKI): Sunitinib

enzymen
topo-isomerase remmers (topotecan)
Bcr-Abl kinase inhibitor (Imatinib)

cytoskelet: paclitaxel

DNA: cisplatin

Question 6

wat is farmakinetiek

Answer 6

• wat het lichaam doet met medicijn
• eigenschappen: opname, biologische beschikbaarheid, halfwaardetijd

Question 7

wat zijn organisatorische factoren

Answer 7

industrie: biochemische expertise, financien
kliniek: klinische expertise, volksgezondheid

Question 8

wat zijn small molecules

Answer 8

medicijnen met lange halfwaardetijd, die goed worden opgenomen in het lichaam

Question 9

wat zijn de stappen van geneesmiddelenontwikkeling

Answer 9

-therapeutisch concept: soort ziekte
-target selection: identificeren bindingsplaatsen
-target validation: onderzoek met transgene/knock out muizen
-lead finding: duurt 4-5 jaar, small molecules of antibodies testen
-preklinische fase: duurt 4-5 jaar bedoeld voor effectiviteit en toxiciteit van medicijn

Question 10

wat zijn SCID muizen

Answer 10

muizen met mutatie in DNA reparatie enzym PRKDC ->
immuunsysteem werkt niet goed omdat T en B cellen niet goed rijpen en accepteert humane tumor

Question 11

wat is de werking van tyrosine kinase remmers

Answer 11

remmen celgroei, stimuleren apoptose, beperken angiogenese

Question 12

welke factoren hebben invloed op blootstelling medicijn

Answer 12

lichaamsoppervlakte, co-medicatie, leeftijd, lichaamskenmerken, genetische factoren, orgaanfunctie, ziektes

Question 13

waar staat AUC voor

Answer 13

area under the curve -> blootstelling aan medicijn

Question 14

welke 2 fasen van metabolisme zijn er

Answer 14

fase 1: oxidatie/reductie door enzym cyp450
fase 2: conjugatie foor UGT

Question 15

welke interacties zijn er tussen voedeing en medicatie

Answer 15

grapefruit: remt CYP3A4 -> hoger concentratie geneesmiddel -> meer bijwerkingen
roken/st janskruid/kurkuma = verlaging concentratie geneesmiddel
visolie = resistentie tegen chemotherapie

Question 16

wat is de behandeling voor een melanoom

Answer 16

re-excisie, marge afhankelijk van breslow dikte (dikte melanoom)

Question 17

wat zijn satellietmetastasen

Answer 17

metastasen rond de primaire tumor

(melanomen kunnen zowel lymfatisch als hematogeen metastaseren)

Question 18

wat is het doel van SNP (sentinel node procedure)

Answer 18

bepalen prognose en bepalen indicatie adjuvante therapie

aanbeveling: stadium IB en hoger

Question 19

wat houdt targeted therapy in bij melanomen

Answer 19

50% van melanomen heeft BRAF mutatie -> activerende mutatie (v600e of v600k) -> continue MAPK signaling -> tumorgroei

orale medicatie werkt alleen als BRAF v600 mutatie aanwezig is

Question 20

wat is de oorzaak van targeted therapy resistentie

Answer 20

activerende mutaties MEK -> toch tumorgroei
oplossing: naast BRAF-inhibitie ook MEK-inhibitie -> langere ziektecontrole en lange overleving

Question 21

welk imuuncel wordt door imuuntherapie direct beinvloedt

Answer 21

cytotoxische t-cel (cd8+ t-cel)

Question 22

welke checkpoint inhibitie mogelijkheden zijn er voor melanomen

Answer 22

anti CTLA-4 = ipilimumab
anti pd-1 = nivolumab/pembrolizumab

Question 23

wat zijn bijwerkingen van imuuntherapie

Answer 23

• auto immuun bijwerkingen
• behandelen met prednison

Question 24

Waarom zijn de baarmoedermond, de anus en de nasopharynx at risk voor het ontstaan van HPV gerelateerde kanker?

Answer 24

overgang van type epitheel gevoelig voor virus infecties wat kan leiden tot kanker

Question 25

wat is de transformatiezone in de baarmoeder

Answer 25

overgang van cilindrisch naar plaveisel epitheel (metaplasie)

Question 26

wat wordt getest met het uitstrijkje van baarmoeder

Answer 26

klachten: cytologisch onderzoek
bevolkingsonderzoek: hpv test en bij positieve uitslag wordt cytologisch onderzoek gedaan

Question 27

Wat veroorzaakt cervixcarcinoom?

Answer 27

Humaan PapillomaVirus (HPV)
– Eenvoudig DNA virus
– Niet zelf in staat tot replicatie (heeft een host nodig)

Question 28

hoe is hpv genomisch opgebouwd (3 gebieden)

Answer 28

1- LCR (Long Control Region):
- Startpunt van DNA replicatie
- Transcriptie controlerende elementen van enhancer en promoter

2- Vroeg gebied:
- Transcriptie van vroege genen (E1, E2, E4, E5, E6 en E7)

3- Laat gebied:
- Transcriptie van late genen (L1 en L2)

Question 29

hoe komt hpv infectie tot stand

Answer 29

1- Viruspartikel bindt aan specifieke moleculen op het oppervlak van de basale cel
2- Viruspartikel dringt cel binnen door endocytose
3- Afbreken van virale mantel HPV door celproteasen
4- Viraal DNA van HPV gaat naar de celkern, transcriptie van virale genen -> expressie E6 E7
5- virusreplicatie (E2 remt E6 en E7 en activeert E1 voor DNA helicase)
6- assemblage en export viruspartikels

Question 30

hoe wordt proliferatie gestimuleerd van gastheercel

Answer 30

• Onderdrukking celcyclus controle (E7/pRb) -> E2F leidt tot proliferatie
• Onderdrukking apoptose (E6/p53) -> ubiquitinatie p53 -> proliferatie
• E5: Stimuleren van de epidermale groeifactor-
  receptor (EGFR)

Question 31

hoe kan cervixcarcinoom ontstaan

Answer 31

-Onderdrukking van de lokale immuunrespons (hrHPV)
-bij een breukpunt in viraal dna waardoor het in genoom van gastheercel kan integreren -> genomische instabiliteit -> kanker

Question 32

hoe wordt hpv overgedragen en wat zijn de gevolgen

Answer 32

overdraagbaar via seksuele contact

gevolg: wratten, dysplasie, of carcinoom (factoren een rol als imuunstatus, roken en andere infecties)

Question 33

wat voor preventie tegen baarmoederhalskanker

Answer 33

primair:
-condoom gebruik
-vaccinatie (voorkomt hpv infectie dor antilichamen die binden aan viruspartikels waardoor cel binnendringing niet plaatsvindt)

secundair:
-bevolkingsonderzoek

Question 34

wat is kanker

Answer 34

-Ongewone cel groei door genetische mutaties
- Blokkade van het immuun systeem dat kanker zou moeten aanvallen
- Groei en verspreiding door het lichaam via
lymfestelsel en/of bloedsomloop.
- Om ongecontroleerd door te kunnen groeien
hebben tumor cellen hun antivirale immuniteit opgegeven

Question 35

wat is een virus

Answer 35

Een bolletje eiwit met daarin genetisch materiaal

Question 36

wat is een oncolytisch virus

Answer 36

Een virus dat specifiek tumor cellen lyseert en anti-tumor immuniteit opwekt:
- natuurlijk of genetisch gemodificeerd
- specifieke targeting tegen kankercellen
-anti tumor effect
-acute infectie (lichaam ruimt zelf op, geen vaccin of therapie nodig)
-geen inbouw in genoom en geen mutaties

Question 37

wat zijn eisen voor oncolytische virussen

Answer 37

Veilig:
-Veilig voor patiënt: niet ziekteverwekkend
-Veilig voor omgeving van patiënt: mens en dier

Effectief:
-Veroorzaakt oncolyse van tumorcellen
-Induceert of verhoogd anti-tumor immuun response van de host

Question 38

hoe kun je de eisen verbeteren van OV

Answer 38

-attenuatie = minder bijwerkingen (voor veiligheid)
-Versterking van virulentie (voor hogere effectiviteit)
-Arming” (voor hogere effectiviteit EN veiligheid)

Question 39

wat zijn kenmerken van newcaste disease virus (NDV)

Answer 39

• pseudovogelpest virus
  -single stranded RNA-virus
  -induceert celdood van geïnfecteerde cellen
  -Potentieel fataal in vogels, geen ernstige ziekte in mens
  -Specificiteit voor kanker gebaseerd op verschillen in ‘innate immunity’
  -Virulentie afhankelijk van knipsite van fusie eiwit

Question 40

wat zijn voor en nadelen van NDV als oncolytisch virus

Answer 40

Voordeel:
-Animaal virus: veroorzaakt geen ziekte in mensen, dus veilig voor patiënt
-Genetisch modificeerbaar
-Effectiviteit bewezen d.m.v verschillende klinische trials

Nadeel:
-Tot nu toe een te lage effectiviteit
-Virus is potentieel niet veilig voor omgeving (pluimvee)

Question 41

wat is een v eiwit

Answer 41

v eiwit is aanwezig in oncolytisch virus
door genetische modificatie kan dit weggehaald worden -> veiliger, maar minder effectief