VL 2B Teil 2 Flashcards
Aminoglykosid-Antibiotikum: Wirkmechanismus und Resistenzmechanismen:
Wirkung:
* Bindung an die 30-S-Untereinheit bakterieller Ribosomen
* Begünstigung von Codon-Anticodon-Fehlpaarungen und damit Fehleinbau von Aminosäuren
Resistenzmechanismen:
* Modifikation durch Aminoglykosid-Phosphotransferasen, Aminoglykosid-Acetyltransferasen,
Aminoglykosid-Nukleotidyltransferasen
* Modifikationen im Ribosom: Mutationen, die zu Aminosäureaustauschen in ribosomalen
Proteinen führen; Methyltransferasen, die Nukleotide in der 16 S-rRNA methylieren
* Verminderte Aufnahme durch veränderte Lipopolysaccharide oder Veränderung des PorinMusters in gramnegativen Bakterien
* Export durch Multidrug-Exporter
Weitere Beispiele für klinisch relevante Antibiotika
-Tetracyline
-Amphenicole
-Chinolone
-Glycopeptide (Bsp. Vancomycin)
Vancomycin-Wirkung und -Resistenz
Vancomycin bindet an D-Ala-D-Ala Terminal durch WBB
-> Verlust einer H- Bindung führt zu 1000 Verlust der Bindungsaffinität
-> Vancomycin hemmt den Aufbau der Bakterien-Zellwand, indem es mit den endständigen L-Lysin-D-Alanyl-D-Alanin-Gruppen des bakteriellen Zellwandbestandteils Murein einen Komplex bildet
->Damit blockiert es die Bausteine der Quervernetzung der Zellwand grampositiver Bakterien
-> die Zellwand hält ohne die Vernetzung dem osmotischen Druck nicht stand und das Bakterium platzt
Lipid II
-Ziel von Antibiotika (Vancomycin, Nisin, Teixobactin)
-Lipid II: Vorstufe eines Moleküls in der Zellwandsynthese
-Ein Peptidoglycan
Nisin A – ein Lantibiotikum
-weist ein breites Wirkungsspektrum gegen grampositive Bakterien auf
-> bindet auch an Lipid II
- Über die Bildung von Poren in biologischen Membranen (Bakterienmembran) bewirkt es den raschen Ausstrom von Ionen, Gelöststoffen und kleineren Metaboliten aus den Zellen
-> die Depolarisation der Membran (protonenmotorische Kraft) und die Hemmung sämtlicher Biosyntheseprozesse zum Tode führen.
Teixobactin
Teixobactin bindet an den Vorläufermetaboliten des Peptidoglykans: Lipid II,
und an Lipid III
=> blockiert die Peptidoglykansynthese
-relativ neu, es gibt weniger Resistenzen dagegen
ESKAPE
=> multipel resistente Problemkeime
Enterococcus faecium
Staphylococcus aureus
Klebsiella pneumoniae
Acinetobacter baumannii
Pseudomonas aeruginosa
Enterobacteriaceae