Vitamine A - Vitamine D Flashcards
1
Q
Que signifie le terme “Vitamine A”?
A
Vitamine A = terme générique qui regroupe plusieurs formes
2
Q
Quelles sont les formes de vitamine A dans le règne animal?
A
- Rétinal
- Rétinol (vit. A préformée)
- Acide rétinoïque
- Ester de rétinol (forme prédominante)
3
Q
Quelles sont les formes de vitamine A dans le règne végétal?
A
Caroténoïdes (provitamine A, mais pas tous les caroténoïdes peuvent se transformés en vitamine A)
- Cryptoxanthine
- bêta- carotène
- alpha-carotène
- gamma-carotène
4
Q
Comment se passe la digestion de la vitamine A?
A
- Liposolubles, donc absorbé dans les micelles
- Sels biliaires
- Enzymepancréatique : estérase
o Estérase doit enlever l’ester pour que le rétinol puisse être absorbé
5
Q
Comment se passe l’absorption de la vitamine A?
A
- Transporteur pour le rétinol: efficacité 80%
- Caroténoïdes: Voie passive: 5-20%
6
Q
Que se passe-t-il avec la vitamine A une fois dans les entérocytes?
A
- Bioconversion 50%
- Réestérification Rétinol
- Incorporation dans les chylomicrons: lymphe (pour le rétinol qui n’a pas été transformé en acide rétinoïque
- Métabolisme intraentérocytaire du rétinol acide rétinoïque, soluble dans le sang
7
Q
Qu’est-ce que la bioconversion?
A
Conversion des caroténoïdes en rétinol
8
Q
Quelle est la biodisponibilité des caroténoïdes?
A
5-20%
9
Q
Qu’est-ce qui augmente la biodisponibilité des caroténoïdes?
A
- Ingestion simultanée de lipides –> augmente biodisponibilité
- Degré de cuisson (+/- lipides) –> augmente absorption
10
Q
Qu’est-ce qui diminue la biodisponibilité des caroténoïdes?
A
Présence autres composantes alimentaires (fibres, autres caroténoïdes non-provitamine A) –> nuit à l’absorption, compétition
11
Q
Le rétinol quitte les entérocytes dans quoi?
A
- le plasma
- les chylomicrons
12
Q
Que se passe-t-il avec le rétinol qui est allé directement dans le plasma?
A
Vont aller dans les cellules stellaires du foie: Site d’entreposage de la vitamine A sous forme d’ester de rétinol
13
Q
Que se passe-t-il avec le rétinol qui est allé dans les chylomicrons?
A
- Va être désagréger dans l’hépatocyte pour former d’autres lipoprotéines
- Va se charger de remettre en circulation le rétinol et les caroténoïdes
- Rétinol va être transporté par deux protéines différentes
• RBP: Retinol binding protein
• Transthyrétine
• Donc, forme un trio qui va être transporté dans le sang - Acide rétinoïque va circuler lier à l’albumine, car plus soluble
- Caroténoïdes va être transporter dans une nouvelle lipoprotéine formé par le foie, le VLDL (car liposoluble)
14
Q
Que font les différentes formes de vit. A lorsquelles sortent du foie?
A
Tous ce qui sort du foie va aller vers leurs tissus cible pour être utilisé
- Tissus-cibles (tous)
- Tissu adipeux (caroténoïdes)
15
Q
Quelle est la voie d’excrétion de la vit. A?
A
Voie biliaire : Fèces
16
Q
Quelles sont les fonctions de la vit. A?
A
- L’œil
- Vision nocturne
- Autres tissus-cibles
17
Q
Quelles sont les régions de l’oeil qui vont subir l’action de la vit. A?
A
La rétine (surtout rétinal) et la cornée (surtout acide rétinoïque)
18
Q
Qu’est-ce que la rétine?
A
Rétine: membrane qui tapisse le fond de l’œil, reçoit la lumière, les photons émis par une source lumineuse
- L’épithélium rétinien qui est connecté à des connes et des bâtonnets, des cellules nerveuses, des photorécepteurs, qui vont être activé lorsque les photons sont captés l’épithélium rétinien
19
Q
Qu’est-ce que les cônes?
A
impliquer dans la lumière vive
20
Q
Qu’est-ce que les bâtonnets?
A
impliquer dans la vision en luminosité restreint
21
Q
Comment la vit. A est-elle impliqué dans la vision nocturne?
A
- Le rétinol est impliqué au niveau du batonnet, mais commence au niveau de l’épithélium rétinien parce que c’est lui qui va recevoir le rétinol circulant parce que, même si c’est le rétinal qui est impliqué dans la fonction, la première chose que reçoit l’épithélium rétinien est le rétinol
- Le rétinol entre dans l’épithélium rétinien et est rapidement converti en rétinal par une déshydrogénase
- Le rétinal va migrer vers le bâtonnet où il va se complexer à une molécule nommé «opsin» pour former un pigment nommé «rhodopsin»
- Rhodopsin va capter les photons provenant d’une source lumineuse et va déclencher une conductance de sodium, première étape de la transmission du signal nerveux vers le cerveau, dans le centre de la vue, ce qui permet la vision
- Sans Rhodopsin, pas de vision, sans vit. A, pas de Rhodopsin
- Rhodopsin est ensuite recliver en opsin et rétinal. Le rétinal va être recycler: va quitter le bâtonnet, aller dans l’épithélium rétinien où il sera retransformé en rétinol. Donc, ça prend un certain temps avant que la carence en vit. A soit diagnostiqué car le rétinal est relativement bien recyclé
- Une petite partie du rétinal va être transformé en acide rétinoïque et sera excrété dans les urines, donc comme on perd un peut de rétinal à chaque signe, il est essentiel d’avoir de la nouvelle vit.A
22
Q
Pour quelles autres tissus-cibles l’acide rétinoïque joue-t-il un rôle?
A
- Epithelia (peau, cornée)
- Embryon
- Cellules système immunitaire
23
Q
Quel est le mode d’action de l’acide rétinoïque?
A
- Acide rétinoïque est une hormone qui va réagir avec un récepteur nucléaire
- Le rétinol circulant va entrer dans la cellule où il sera pris en charge par la CRBP (protéine de liaison du rétinol dans le cytoplasme)
- Le rétinol est converti en rétinal par la rétinal déshydrogénase
- Le rétinal a une protéine de liaison et il sera rapidement converti en acide rétinoïque
- L’acide rétinoïque va entrer dans le noyau où il va interagir avec le récepteur nucléaire. Il y a deux récepteurs nucléaires: RXRet RAR. Lorsque l’acide rétinoïque se lit à l’un des récepteurs, il va moduler les gènes qui sont vit.A-dépendant
- Peut aussi se faire à partir d’acide rétinoïque circulant
- L’acide rétinoïque issu du rétinol circulant se lit au récepteur nucléaire RAR
- L’acide rétinoïque circulant se lit au récepteur nucléaire RXR
- Les deux formes d’acide rétinoïque lié aux deux récepteurs: forme un hétérodimère qui va se lier à une séquence de base nucléique qui se situe sur un gène vit.A-dépendant peut augmenter l’expression du gène comme il peut diminuer l’expression du gène
24
Q
Qu’est-ce que la différenciation cellulaire?
A
spécialisation d’un type de cellule
25
Comment l'acide rétinoïque est-il impliqué dans le contrôle de la différenciation cellulaire?
- Acide rétinoïque permet la spécialisation des cellules souches en jouant sur les gènes vit.A-dépendant
- Cette propriété de l’acide rétinoïque est exploité dans l’industrie pharmaceutique et cosmétique :
o 13-trans acide rétinoïque ou un mélange de rétinoïdes synthétiques
o Acné (accutane), psoriasis, anti-rides, contre les taches de pigmentation
o Peut causer des signes de toxicité légère : chéilite, xérostomie, conjonctivite, douleurs musculosquelettiques
26
Comment l'acide rétinoïque est-il impliqué dans la morphogenèse embryonnaire?
Extoderme -------gène qui s’active ----> tissu neural antérieur (un peu plus spécialisé) -------autre gène qui s’active------>
- Développement du cerveau
- Développement du reste
- Acide rétinoïque active ou inhibe certain gène pour avoir un bon résultat
Outre le SNC, l’acide rétinoïque est aussi impliqué dans le développement du système cardiovasculaire et musculosquelettique
27
Quel est l'impact d'une carence en vitamine A sur son rôle dans la vision?
- Adaptation vision nocturne
- Syndrome xérophtalmique : Sécheresse yeux --> crainte lumière vive (photophobie) --> inflammation paupières --> épaississement épithélium cornée --> xérose (sécheresse généralisée) --> tache de Bitot --> kératomalacie cornée blanchâtre --> perforation cornée --> cécité
28
Quel est l'impact d'une carence en vitamine A sur le système immunitaire?
Susceptibilité accrue aux infections
29
Quel est l'impact d'une carence en vitamine A sur la morphogenèse?
Tératogenèse (malformation congénitale)
30
Quel est l'impact d'une carence en vitamine A sur la différenciation?
Hyperkératose folliculaire
- Cellules sécrétrices mucus (peau) --> problème différenciation --> cellules sécrétrices kératine -->
♣ Épaississement couche cornée (comme sous les pieds) mais partout sur le corps
♣ Hyperplasie
- Accumulation de kératine à la base de chaque poils apparence de chair de poule
31
Quel est l'impact d'une carence en vitamine A sur la kératinisation des épithélia?
Autres épithélia peuvent être affectés par une carence en vitamine A
- Voies respiratoires : augmentation infections, peut avoir kératinisation aussi
- Œil : conjonctive et cornée : taches de Bitot, baisse de l’acuité visuelle ulcération, perforation
- Voies urinaires, vessie : prédisposition calculs urinaires
32
À quel moment le syndrome xérophtalmique est-il encore réversible?
Avant la kératomalacie, c’est réversible, mais à partir de ça, c’est irréversible
33
Qu'est-ce que la tâche de Bitot?
mousse blanchâtre : débris de kératine et débris cellulaires
34
Quelles sont les cause de carences en vitamine A?
- Apport
- Digestion
- Absorption
- Foie
35
Dans quel cas un problème d'apport cause une carence en vit. A?
Pays en développement (enfants)
36
Dans quel cas un problème de digestion cause une carence en vit. A?
- Fibrose kystique
- Cholestase
- Maladies hépatiques : Cirrhose, hépatite
- Pancréatite
37
Dans quel cas un problème d'absorption cause une carence en vit. A?
- Maladie coeliaque
| - MII
38
Dans quel cas un problème de foie cause une carence en vit. A?
- Alcoolisme
| - Substances hépatotoxiques
39
Quels sont les marqueurs biochimiques de l'état nutritionnel en vitamine A?
- Rétinol plasmatique : n’est pas un bon marqueur
- Rétinol/acide rétinoïque urinaire : métabolites inactifs
- Rétinol lait maternel : reflète réserves mère
- Rétinol hépatique : invasif, car demande biopsie, donc seulement expérimentale
40
Pourquoi le rétinol plasmatique n'est pas un bon marqueur?
- Le rétinol plasmatique n’est pas un marqueur sensible
- Il reste très constant sauf :
• Épuisement réserves hépatiques
• Défaillance hépatique (rétinol emprisonner dans le foie)
• Déficience en zinc
• Malnutrition protéino-énergétique (pas de protéine de transport, donc pas de rétinol circulant)
• Inflammation, infection, trauma : diminue le rétinol plasmatique
41
Quels sont les signes cliniques physiques d'une carence avancée en vit. A?
- adaptation vision nocturne,
- cécité crépusculaire
- héméralopie
42
Pourquoi le zinc est si important pour le métabolisme du rétinol?
- Co-facteur de l’enzyme qui convertit le rétinol en rétinal
- Entre dans la composition de la RBP
- Carence en zinc : synthèse RBP : diminue la libération du rétinol du foie
43
Quel est l'indicateur pour les ANREF en vitamine A?
Maintien de réserves hépatiques suffisantes de vitamine A pour faire face aux besoins accrus (stress, maladies, faible apport)
44
Quel est le BME pour les hommes?
625 ugÉAR
45
Quel est le BME pour les femmes?
500 ugÉAR
46
Quel est l'ANR pour les hommes?
900 ugÉAR
47
Quel est l'ANR pour les femmes?
700 ugÉAR
48
Qu'est-ce que les équivalents activité rétinol (ÉAR)?
- Vitamine A préformée (rétinol)
- Provitamines A
o Biodisponibilité : -carotène-Huile, suppléments > -carotène aliments > -carotène, y-carotène, cryptoxanthine
- Rétinol alimentaire, 1ug 1 ug rétinol = 1EAR
- bêta-carotène (suppléments, huile), 2ug 1 ug rétinol = 1EAR
- bêta-carotène (aliments, végétaux), 12 ug 1ug rétinol = 1EAR
- Autres caroténoïdes : 24 ug 1 ug rétinol = 1EAR
o Alpha-carotène, Gamma-carotène, B-Cryptoxanthine
49
Quels sont les ANREF des caroténoïdes?
- Aucune recommandation quant à un % de vitamine A devant provenir des provitamines A
- 5 portions de fruits et légumes : 5-6 mg de provitamine A, soit environ la moitié des recommandations de vitamine A
50
La vit. A est-elle toxique?
La vitamine A est l’une des vitamines les plus toxiques
51
Qu'est-ce qui peut causer une intoxication à la vit. A?
- Excès de suppléments (rétinol
- Pratiques alimentaires particulières (foie)
- Prise de certains médicaments (13-cis-RA) : Accutane
52
Quels sont les symptômes d'une intoxication à la vit. A?
- Déstabilise les membranes --> cause douleurs osseuses et articulaires
- Cause expression inappropriée de certains gènes --> tératogène, donc le bec de lièvre
53
Quel est l'AMT pour la vit. A?
3000 ug par jour rétinol (vitamine A préformée)
54
Quels sont les critères retenus pour la détermination de l'AMT en vit. A selon l'âge?
- Nourrissons : augmentation pression crânienne
- Hommes et femmes > 19 ans : Troubles hépatiques
- Grossesse (19-50 ans) : Tératogenèse, malformations congénitales
♣ Attention femmes qui suivent un traitement accutane
♣ Les femmes enceintes ne doivent pas manger de foie. Oui, il s’agit d’une bonne source de fer, mais il y a trop de vitamine A.
55
Les caroténoïdes sont-ils toxiques?
- Pas d’AMT
- Les caroténoïdes ne sont pas toxiques sauf... Caroténodermie : ingestion supplément bêta carotène : > 30 mg/j (peau orangée)
56
Pourquoi qui la prise de supplément de B-carotène peut-elle entraîner des problèmes?
Fumeurs : attention!
- Liens possibles entre la prise d’un supplément de B-carotène (20mg et +) et le cancer du poumon chez les humeurs
- Il est déconseillé pour la population générale de consommer des suppléments de -carotène en absence de déficience en vitamine A (cette recommandation particulière ne s’applique pas aux aliments)
57
Quel est le lien entre la vit. A et la santé osseuse?
1500ug/jr : Associé à un accroissement des fractures ostéoporotiques et diminution densité minérale osseuse
- Rétinol ou vitamine A préformée est ici en cause
58
Quelle sont les formes de vitamine D?
Ergostérol (végétal) : précurseur
- Après irradiation (rayon UVB) ergocalciférol ou vitamine D2
7-déhydro-cholestérol (animal, végétal) : Précurseur
- Après irradiation (rayon UVB) cholecalciférol ou vitamine D3
59
Où se passe la photobiogenèse?
Zones superficielles peau : derme et épiderme
60
Quelle est la réaction de photobiogenèse?
Provitamine D3 7-déhydro-cholestérol -----UV-B----> Pre-vitamine D3 ----- 37C, 4-8h-----> Vitamine D3 Circulation (liée protéine liaison : DBP)
61
Pourquoi la réaction de photobiogenèse a besoin d'une température de 37C pour se faire?
37C, car température du corps à laquelle les enzymes sont actives (un cadavre ne peut pas synthétisé de vitamine D3
62
Pendant combien de temps doit-on s'exposer au soleil pour produire assez de vitamine D?
Qu’est-ce qu’un MED?
o 1 MED = Quantité UVB qui produit une légère rougeur
o ¼ MED = ¼ corps = 1000 UI D3 pris par voie orale
o Été, soleil au zénith et peau claire
- 5 à 20 min. d’exposition solaire par jour pour produire suffisamment de vitamine D
63
Quel est l'impact de la couleur de la peau sur la photobiogenèse?
- En fonction du type de peau, un tableau donne le temps d’exposition pour faire tel quantité de vitamine D, selon la surface corporelle qui est exposé au soleil
- Plus la peau est foncé, plus ça prend du temps
64
Peut-on s'intoxiquer à la vitamine D si on prend trop de soleil?
Non, la voie de photobiogenèse est saturable : Lorsqu’on a une certaine quantité de vitamine D produite, le corps se met à produire des métabolites inactifs (tachystérol et lanystérol?), donc on ne peut pas accumuler de la vitamine D si on prend trop de soleil. Mais on peut s’intoxiquer avec de la vitamine D orale
65
Quels sont les facteurs qui influencent la photobiogenèse de la vitamine D?
- Crème solaire (FPS>8 bloque les rayons UVB)
- Âge (diminue)
- Vêtements
- Ombrage
- Pollution
- Kératinisation peau (peau cornée bloque la photobiogenèse (ex : en dessous des pieds, mais certains en ont ailleurs)
- Institutionalisation (ne sort pas dehors)
- Saison, latitude, heure du jour
- Couleur peau (mélanine)
66
Comment la saison, latitude et l'heure du jour influence-t-elle la photobiogenèse de la vitamine D?
- Au Québec : pas de vitamine D de Octobre à Mars, lattitude nordique, maximal entre 10h et 15h
- Porto-rico (18 N) : toute l’année (près de l’équateur)
- Boston (42 N) : Mars à octobre (Été : 6-18h) (Octobre : 10-15h) (lorsqu’on s’éloigne de l’équateur)
- Edmonton (52 N) : Mai à septembre
67
Quelles sont les sources naturelles de vit. D?
- Poisson (surtout saumon, sardine, macro, tilapia) : car mange des algues qui synthétise la vitamine D3 (ne la synthétise pas lui même)
- Œuf (dans le jaune)
- Huile de foie de morue (aliment le plus riche en vitamine D3 de source naturelle)
68
Quelles sont les sources fortifiées en vit. D?
- Lait
- Jus d’orange
- Margarine
- Certains type de yogourt (n’est pas enrichi de D3, mais fait à partir de lait enrichi en D3)
69
Quelle est la forme de vit. D qui prédomine?
D3 : forme qui prédomine, mais on a aussi D2
70
Comment la vit. D est-elle absorbée?
Liposoluble, incorporé dans les micelles qui vont entrer dans les entérocytes
- 80% : dans les chylomicrons
- 20% : dans le sang, lié à la DBP
71
La vitamine D qu'on consomme est-elle bioactive?
non
72
La vit. D synthétisé par la peau est-elle bioactive?
non
73
Comment la vit. D est-elle activé?
- Vitamine D2 et D3 se retrouve au foie où il y a des enzymes comme la 25-hydroxylase ou CYP27A1, CYP3A4 et CYP2R1 (cytochromes de la famille P450 et qu’on appèle aussi 25-hydroxylase) qui hydroxyle la vitamine D en position 25 (ajout d’un groupement hydroxyle (OH) sur le carbone numéro 25)
- La vitamine D2 et D3 deviennent alors la 25(OH)D
- 25(OH)D n’est pas bioactive non plus, elle va donc circuler dans le sang pour être prise en charge par les reins
o Enzyme : CYP27B1, cytochrome de la famille des P450, aussi appelé 1-alpha-hydroxylase
o L’enzyme va hydroxyler la 25(OH)D en 1,25(OH)2D, le même principe que l’autre enzyme
74
Quelle est la forme circulante de vit. D?
La 25(OH)D est la forme circulante de la vitamine D = marqueur du statut nutritionnel en vitamine D
75
Que se passe-t-il dans le métabolisme de la vit. D si on en ingère ou synthétise peu?
Si on ingère ou synthétise peu de vitamine D, la majorité va se rendre au foie et va être hydroxyler.
76
Que se passe-t-il dans le métabolisme de la vit. D si on en ingère ou synthétise beaucoup?
si elle est ingéré en grande quantité, une partie va être stocké dans le tissu adipeux (principal site d’entreposage) et une petite partie va dans les muscles (site d’entreposage mineur)
77
Quelle est la forme bioactive de la vit. D?
1,25(OH)2D : forme bioactive, responsable des actions biologiques de la vitamine D, qui va être déversé dans le sang pour aller agir sur des tissus éloignés du rein (agit aussi sur le rein) --> actions endocrines
78
Quelle est la voie d'activation secondaire de la vit. D?
- 25(OH)D peut aussi être capté par des tissus extra-rénaux qui possèdent aussi l’enzyme 1-alpha-hydroxylase (CYP27B1) : macrophages, ostéoblastes, entérocytes, cellules mammaires, etc.
- Produisent 1,25(OH)2D, mais ne sera pas sécrété dans le sang : sera utilisé par la cellule qui la produite ou celle-ci va la sécrété et elle sera utilisée par les tissus avoisinants --> actions autocrines et paracrines
- La 1,25(OH)2D extra-rénal sera plutôt responsable des actions non classique de la vitamine D
79
Qu'est-ce que la C3-épimérisation?
- 25(OH)D et 1,25(OH)2D peuvent être épimériser, c’est-à-dire qu’ils peuvent subir une transformation sur le carbone numéro 3 --> 3-epi-25OHD et 3-epi-1,25(OH)2D
- Dans certains hôpitaux, dans les rapports de biochimie, lorsqu’il y a un dosage de la vitamine D qui est demandé, on va avoir la C3-épimère. Mais on ne sait pas encore quelle est la fonction biologique de cette forme de vitamine D.
80
Quel est le rôle de la vit. D extra-rénale dans l'immunomodulation?
- Fonction non classique
- Un macrophage possédant l’enzyme 1-alpha-hydroxylase a hydrolysé la 25(OH)D en 1,25(OH)2D
- Normalement, les macrophages non-activé ne produisent pas de vitamine D, ils doivent avoir un stimulus pour le faire, habituellement un pathogène.
- Le pathogène qui circule va réagir avec les récepteurs TLR1 et TLR2 à la surface du macrophage. Le macrophage peut alors attaquer ou détruire le pathogène. Quand le pathogène se lie aux récepteurs, cela active la synthèse extra-rénale de 1,25(OH)2D (à partir de 25(OH)D circulant qui va aussi être capté par le macrophage)
- 1,25(OH)2D est une hormone qui a besoin d’un récepteur pour agir. Le récepteur, VDR, est un récepteur nucléaire. Des actions biologiques se passent lorsque celle-ci se lie au récepteur :
o Augmentation cathelicidin --> peptide anti-microbien, produit par le macrophage pour détruire le pathogène
o Augmentation de l’autophagie--> incorporation du pathogène par le macrophage et sa destruction
o Augmentation du facteur NOD2 --> facteur anti-microbien, aide le macrophage à détruire le pathogène
o Bref, augmente la capacité du macrophage à détruire le pathogène
81
Qu'est-ce qui influence l'absorption de vit. D?
Plusieurs facteurs influence l’absorption de la vitamine D, mais on en connaît très peu
- Vieillissement : diminution absorption
82
Qu'est-ce qui influence la quantité de vit. D stocké dans le tissu adipeux?
Ce qui influence la quantité de vitamine D stocké dans le tissu adipeux : inconnu (ce qui permet de relarguer cette vitamine D stocker là aussi on ne le sait pas)
- On ne sait pas si la vitamine D stocker pendant l’été nous permet d’être autosuffisant pendant l’hiver (on pense que non)
83
Qu'est-ce qui permet la régulation de la production de 25(OH)D?
- La génétique influence beaucoup, en influençant l’activité de l’enzyme CYP27A1
- Rétroaction négative : plus il y a de 25(OH)D, moins l’enzyme de conversion va être active afin de ne pas trop en produire
84
Qu'est-ce qui permet la régulation de la production de 1,25(OH)2D?
- Parathormone (PTH) : stimule l’activité de la CYP27B1
- Phosphorémie : lorsqu’elle augmente --> inhibe activité de la CYP27B1
- Calcémie : lorsqu’elle diminue --> stimule l’activité de la CYP27B1
- Plus la quantité de 25(OH)D est élevé dans le sang, plus la synthèse de 1,25(OH)2D va être bonne
- Chez les animaux :
♣ Estrogènes, prolactine et hormone de croissance augmente l’activité de la CYP27B1
♣ Mais pas prouver chez l’humains
- Tout ça seulement sur l’activité de la CYP27B1 rénale ; on ne connaît pas les facteurs de régulation de la CYP27B1 extra-rénale
85
Comment la calcémie influence-t-elle la régulation de la production de vit.D active?
Baisse de la calcémie -->stimulation glande thyroïde à sécrété parathormone (PTH)
- Stimule activité de 1-alpha-hydroxylase, donc stimule la synthèse de 1,25(OH)2D
- Agit sur le calcium et le phosphore au niveau du rein
♣ Favoriser la rétention de calcium par le rein (conservation)
♣ Stimule excrétion urinaire de phosphore
- Stimulation résorption osseuse (libération de calcium dans le sang --> augmentation calcémie)
- 1,25(OH)2D :
♣ PTH n’agit pas directement sur l’intestin, mais indirectement grâce à la 1,25(OH)2D qui stimule l’absorption intestinale de calcium et de phosphore
♣ Agit sur l’os en stimulant la résorption osseuse
♣ Rétroaction négative : lorsqu’elle augmente dans le sang, agit sur glande thyroïde pour inhiber PTH
Augmentation de la calcémie --> inhibe sécrétion PTH
86
Quel est le lien entre la vit. D et l'obésité?
- On pense que les obèses ont un métabolisme de la vitamine D différent d’une personne de poids normal
- Lors d’une étude, on a regardé la synthèse de vitamine D chez la personne obèse
o On a mesuré la vitamine D dans le sang au départ et on a remesuré après 24h d’exposition solaire la personne obèse synthétisait beaucoup moins de vitamine D que la personne de poids normal
o Lors que la vitamine D était ingéré par voie orale, l’augmentation de la vitamine D dans le sang était plus basse chez la personne obèse que chez la personne de poids normal
87
Les obèses absorbent-ils moins bien la vit. D ou leur photobiosynthèse est-elle moins fonctionnelle?
On ne pense pas que c’est parce que les obèses absorbent moins bien la vit.D ni que leur photobiosynthèse est moins fonctionnelle, mais on a différentes hypothèse :
- La vitamine D serait stockée en plus grande quantité dans le tissu adipeux et y serait séquestrée
- Effet de dilution : plus de masse, plus de volume sanguin, donc la vitamine D est dilué dans un volume sanguin plus grand qu’une personne de poids normal
- Les personnes obèses auraient donc besoin de plus de vitamine D
88
Quels sont les rôles classiques de la vitamine D?
- Maintien des concentrations extracellulaires de calcium (et de phosphore)
- Absorption intestinale de calcium
- Stimule aussi l’absorption intestinale de phosphore par des processus semblables
- Rôles osseux de la vitamine D
- Rôles rénaux de la vit. D
89
Comment la vit. D maintien-t-elle les concentration extracellulaires de calcium?
En agissant sur :
- Entrées de Ca intestin
- Échanges de Ca Os
- Sorties de Ca Rein
- Mais la 1,25(OH)2D agit aussi sur plusieurs autres tissus rôles non classiques
90
Comment la vit.D permet l'absorption intestinal de calcium?
- La vitamine D est une hormone qui interagit avec un récepteur nucléaire
- La vitamine D circule dans le sang, entre dans l’entérocyte par la membrane basolatérale, migre jusqu’au noyau où elle interagit avec le VDR, son récepteur nucléaire
- Le VDR ne peut pas agir seul, il a besoin de la RXR, qui est le récepteur de l’acide rétinoïque, donc la vitamine D a besoin de la vitamine A pour agir
- Hétérodimère : 2 unités distinctes : VDR-vit.D et RXR.vit.A
- L’hétérodimère se lie à un élément de réponse, une séquence d’acide nucléique situé sur l’ADN
o Se lie toujours à la même séquence : on appelle ça une séquence consensus, 5-6 acides nucléiques qui reconnaissent l’hétérodimère et peuvent le lier
o Modulation de la transcription génique (de gène vitamineD-dépendant)
♣ Normalement une hausse de la transcription génique, mais peut aussi être une baisse
♣ Donc peut augmenter ou diminuer traduction et production de protéines (vit.D-dépendant)
- 3 protéines vit.D-dépendant :
o Canal qui permet le passage de calcium à travers la bordure en brosse de l’entérocyte
o Protéine responsable du transport du calcium à travers l’entérocyte, la Ca-Bindind Protein
o Protéine responsable de la sortie de calcium dans le sang, Ca-ATPase
o Ils ont tous besoin de la 1,25(OH)2D pour moduler leur production à la hausse
91
Quels sont les rôles osseux de la vit. D?
- Contrôle les concentrations circulantes de Ca/P
- Régule la sécrétion d collagène de la matrice osseuse
- Régule la sécrétion de cytokine Pro-ostéoclastique
- Donc la vitamine D a différents rôles au niveau de l’os : minéralisation, formation osseuse et résorption osseuse, c’est contradictoire mais c’est selon les besoins du corps, pas simultanément
92
Comment la vit. D contrôle-t-ele les concentration circulantes de Ca et P?
- Assure le processus de minéralisation de l’os
| - Rôle indirect, car n’agit pas directement sur les cellules osseuses, mais agit sur les entrées et sorties de Ca et P
93
Comment la vit. D régule-t-elle la sécrétion de collagène de la matrice osseuse?
Rôle direct, car agit directement sur les ostéoblastes
94
Comment la vit. D régule-t-elle la sécrétion de cytokine pro-ostéoclastique?
- N’agit pas directement sur l’ostéoclaste, mais agit sur l’ostéoblaste pour contrôler l’ostéoclaste
- Agit sur ostéoblaste en stimulant la synthèse de cytokine Pro-ostéoclastique, qui contrôle les ostéoclastes
- Rôle direct et indirect
95
Qu'est-ce que le remodelage osseux?
se fait constamment dans le corps afin de garder les os en formes et solides
- Enfant : formation > résorption
- Adultes : formation = résorption
- Personnes âgées, femmes post-ménopasées : formation < résorption
96
Quel est le paradoxe chez les personnes de race noire?
- Niveaux sériques de 25OHD : blanc > noir
- PTH (parathormone) : blanc < noir
- Densité minérale osseuse : blanc < noir
- Risque de fractures : blanc > noir
97
Quelles formes de vit. D sont dosées en clinique?
25OHD circulante : dosée en clinique = somme des 3 grandes formes
- Forme liée à la D-binding protein (DBP) : 85-90%
- Forme liée à l’albumine : 10-15%
- Forme libre (diffusion passive dans tissus cibles) : < 1%
- Formes biodisponibles :
-
Rôles rénaux de la vitamine D
-
- Rôle classique
Autres rôles de la vitamine D (non classique)
-
98
Quels sont les formes biodisponibles de la vit. D?
forme liée à l’albumine et la forme libre
99
Qu'est-ce qui explique le paradoxe présent chez les personnes de race noire?
Chez les personnes de races noires, on pense qu’ils auraient plus de la 25OHD libre dans leur sang, donc plus de formes biodisponibles. Mais quand on mesure la 25OHD circulante il y en a moins sauf que celle-ci est plus biodisponible (différentes proportions)
100
Quels sont les rôles rénaux de la vit. D?
- Favorise réabsorption calcium au niveau du rein
| - Favorise réabsorption phosphore au niveau du rein
101
Quels sont les rôles non-classiques de la vit. D?
Anti-prolifération et Pro différenciation
- Entérocytes, colonocytes, cellules sein, cellules prostate
- Donc, vitamine D pourrait ralentir la progression de certains cancers ou prévenir l’apparition de certains cancer (cancer de l’intestin, du sein et de la prostate)
- Kératinocytes : on empêche une prolifération trop grande des cellules de la peau et on favorise leur différenciation
♣ Les crèmes à base de vitamine D pourrait ralentir la prolifération anarchique des cellules de la peau et représente donc une stratégie thérapeutique utilisée contre le psoriasis
- Lymphocytes T et B : favorise la pro différenciation de certains types de lymphocytes et pourrait contrôler le développement de certaines maladies auto-immunes (sclérose en plaque, maladie de Crohn, diabète)
- Rôle plus préventif que thérapeutique
- Donc, régulation de différentes protéines au niveau cellulaire
102
Quel est l'effet de l'exposition a soleil sur la sclérose en plaques aux États-Unis?
- Il y a plus de sclérose en plaques dans les états nordiques (moins d’exposition au soleil) que dans les états du Sud des Etats-Unis (plus d’exposition au soleil)
- Il y aurait peut-être un rôle de la vitamine D dans le développement de la sclérose en plaque, mais c’est seulement une hypothèse, car ce genre d’étude ne tient pas compte de l’exposition individuelle des individus au soleil : ce n’est pas parce que une personne habite plus au nord qu’elle s’expose moins au soleil, il y a une variabilité individuelle
103
Quel est l'effet de l'exposition au soleil sur le cancer du sein aux États-Unis?
- Prévalence du cancer du sein plus élevés dans le nord
- Hypothèse que la vitamine D a un rôle dans le développement du cancer du sein, mais on a pas de donnée sur la variation individuelle de l’exposition au soleil
Recommandations
Marqueurs du statut nutritionnel en vitamine D
104
Quelle est la zone de déficience en vit. D?
< 25 nmol/L : signes cliniques
| - Associée à des signes cliniques de carence : rachitisme/ostéomalacie
105
Quelle est la zone d'insuffisance en vit. D?
entre 25 et 50 nmol/L : asymptômatique d’un point de vue clinique
- Associée à des maladies de longue latence
106
Quelle est la zone de suffisance en vit. D?
entre 50 et 80 nmol/L : zone de suffisance « squelettique » mais zone sous-optimal pour les autres rôles
107
Quelle est la zone de suffisance physiologique en vit.D?
> 80 nmol/L
108
Quel est le BME en vit. D?
10 ug (400 UI)
109
Quel est l'ANR en vit. D?
15 ug (600 UI)
110
Quel est l'ANR pour les enfants de moins de 1 ans?
400 UI
111
Quel est l'ANR pour les plus de 70 ans?
20 ug (800 UI)
112
Pourquoi les besoins augmentent lorsqu'on a plus de 70 ans?
- Moins bonne photobiogenèse de vit.D
- Moins bonne absorption de vit.D
- Moins bonne activité de 1-alpha-hydroxylase rénale
- 1,25(OH)2D est moins active, développement d’une résistance en vieillissant
113
Quelles sont les recommandations en vit. D de la Société Canadienne du cancer?
Supplément de 1000 UI chez les adultes pendant l’automne et l’hiver, afin de diminuer les risques de cancer
114
Quelles sont les recommandations en vit. D de Ostéoporose Canada?
< 50 ans :
- Ne souffrant pas d’ostéoporose : 400 UI
- Souffrant d’ostéoporose : 1000 UI
> 50 ans :
- Ne souffrant pas d’ostéoporose : 800 UI
- Souffrant d’ostéoporose : 2000 UI
115
Quelles sont les recommandations en vit. D de la Société d'endocrinologie américaine?
> 19 ans à risque de carence en vit D : 1600 à 2000 UI
116
Pourquoi y a-t-il plusieurs recommandations différentes pour la vit. D?
Il y a beaucoup de variations dans les recommandations, car plusieurs organismes différents avec buts et population cible différents
117
Quelles sont les sources de vit. D?
- Huile de foie de morue
| - Foie de morue
118
Quelles sont les sources naturelles de D3?
- Saumon en conserve
- Saumon frais
- Œuf
119
Quelles sont les sources fortifiés de D3?
- Verre de lait
- Margarine
- Yogourt
120
Pourquoi doit-on faire attention avec l'huile de foie de morue et le foie de morue?
attention à la vitamine A, donc plus de précaution chez la femme enceinte
121
Pourquoi y a-t-il plus de vit. D dans le saumon sauvage?
Plus de vit. D dans le saumon sauvage que dans le saumon d’élevage, car moins de vit.D dans alimentation en élevage
122
Pourquoi devrait-on fixer la dose d'un supplément en vit. D en fonction du poids corporel?
- Assure la suffisance physiologique
- Minimise les mécanismes compensatoires qui, à long terme, peuvent avoir un impact délétère sur certains systèmes (Ex : cancer)
- Assurerait un lait maternel + riche en vitamine D
♣ Il est conseillé de donné un supplément en vitamine D aux enfants allaités, car le lait maternel contient normalement peu de vit. D. Mais, chez les femmes qui prennent beaucoup de vitamine D (> 4000UI), la vit.D, qui est présente dans le sang, diffuse vers le lait et l’enrichie naturellement. Donc pas besoin de supplémenter le bébé!
123
Que se passe-t-il en cas de déficience en vit. D?
- Diminution 25(OH)D --> Diminution 1,25(OH)2D --> Augmentation PTH : hyperparathyroïdie secondaire
- Diminution absorption Ca et P --> Diminution Ca et P dans le sang --> Augmentation PTH : hyperparathyroïdie secondaire
- Augmentation PTH : hyperparathyroïdie secondaire --> phosphaturie importante --> Diminution P dans le sang
- Diminution Ca et P dans le sang --> problème de minéralisation osseuse
- Hyperparathyroïdie secondaire --> Augmentation résorption osseuse --> Augmentation formation osseuse + Augmentation minéralisation : mais on a pas assez de Ca et P dans le sang pour former l’os comme il faut --> rachitisme ou ostéomalacie
124
Quelles sont les deux maladies osseuses causées par la déficience en vit. D?
- Os en croissance (enfants) : rachitisme
| - Après la croissance (adultes) : ostéomalacie
125
Quels sont les signes physiques d'une déficience en vit. D?
- Bosses frontales
- Bourrelet épiphysaire (bosse au poignets)
- Chapelet costal (bosse aux côtes)
- Scoliose (colonne vertébrale en forme de S)
- Chez la femme : bassin devient plus étroit et fragile peut entraîner problème en cas de grossesse, voir l’infertilité
126
Quels sont les signes histologique d'une déficience en vit. D?
- Rachitisme :
o Élargissement, au lieu que la plaque de croissance se transforme en os au fur et à mesure, la plaque de croissance s’élargie sans devenir de l’os
o Plaque de croissance épiphysaire indique un défaut de minéralisation
- Ostéomalacie : besoin d’une biopsie
127
Les signes de déficience en vit. D sont-ils réversibles?
Certains signes sont réversibles avec la supplémentation en vit. D, selon le moment où on agit. Enfant, c’est possible, si on agit trop tard c’est irréversible
128
Qu'est-ce que l'ostéomalacie?
- Carence en vit D et calcium à l’adolescence ou à l’âge adulte
- Défaut de minéralisation
- À l’aide d’une biopsie, on peut faire une coupe histologique et vérifier la proportion de matrice osseuse qui n’est pas minéralisé
129
Quels populations sont à risque de déficience en vit. D?
- Enfants >>> adultes
- Pas d’apport alimentaire en vit. D (allaitement : lait maternel : <25UI par litre)
- Enfants qui ne sortent pas
- Enfants de régions peu ensoleillés
- Enfants couverts pour raisons culturelles ou climatiques
130
Quel est le critère retenu pour déterminer l'AMT en vit. D?
hypercalcémie et la calcification des tissus mous
131
Quel est l'AMT en vit. D pour les enfants de 1-3 ans?
63 ug (2500UI)
132
Quel est l'AMT en vit. D pour les enfants de 4-8 ans?
75 ug (3000UI)
133
Quel est l'AMT en vit. D pour les hommes et femmes de 9-70 ans?
100 ug (4000UI)
134
Quel est l'AMT en vit. D pour les femmes enceintes et allaitantes?
100 ug (4000UI)
135
Quelle forme de vit. D représente un risque de toxicité?
Seulement la vitamine D orale peut entraîner une toxicité
136
Quels sont les risques associés à la toxicité de la vit. D?
Augmentation vit.D --> Augmentation 25(OH)D dans le sang --> n’est pas biologiquement active, mais lorsqu’elle est en très grande quantité dans le sang, on pense qu’elle peut augmenter résorption de l’os
- Hypercalcémie
♣ Hypercalciurie Néphrolithiases (pierre aux reins)
♣ Calcification vasculaire
♣ Calcification tissus mous (foie, cœur)
137
L'AMT en vit. D est-il fiable?
Techniquement, > 4000 UI on aurait ses signes là, mais certains pensent que :
- < 10 000 UI : non toxique
- > 50 000 UI : usage chronique : toxique
