Układ moczowy Flashcards
Choroby i zaburzeniach w których wykorzystywane są leki moczopędne
A) MOCZOWY:
- NN
- zsp. nerczycowy (bo obrzęki)
- kamica
B) SERCOWO-NACZYNIOWY
- zastoinowa NS
- nadBP
- obrzęk płuc poch. sercowego
C) HORMONALNE i ELEKTROLITOWE
- hiperaldosteronizm
- hiperCa2+
- hiperK+
- hipoK+
D) INNE
- obrzęk mózgu
- marskość wątroby
- moczówka prosta
- jaskra
- choroba wysokościowa
- niektóre padaczki
Klasy leków moczopędnych
- Diuretyki osmotyczne
- Inhibitory anhydrazy węglanowej
- Diuretyki tiazydowe i tiazydopodobne
- Diuretyki pętlowe
- Diuretyki oszczędzające K+
- Peptydy natriuretyczne
- Antagoniści rec. wazopresynowego
- Antagoniści rec. adenozynowego
Diuretyki osmotyczne
- Glicerol - ostry atak jaskry
- Mannitol - jaskra, obrzęk mózgu, NN w fazie skąpomoczu
Nie wymagają interakcji z enzymem lub receptorem
Osiągają duże stężenia po podaniu p.o. (Glicerol) i i.v. (Mannitol)
W gałce ocznej powodują przemieszczenie do krwiobiegu części płynu wodnistego, co zmniejsza objętość i ciśnienie w gałce -> przerwanie napadu jaskry
Mogą spowodować zwiększenie objętości krążącego osocza, przez co:
X niewydolność serca
X zastój krwi w krążeniu płucnym
X obrzęki obwodowe u podatnych
Mannitol
- i.v.
- jaskra, obrzęk mózgu, ostra NN w fazie skąpomoczu
- w NN tworzy drogę dla lepszych diuretyków
- wykazuje działanie moczopędne
a) bezpośrednie - ładunek osmotyczny
b) pośrednie - natriureza : rozcieńcza mocz -> zmniejsza stężenie Na+ -> mniejszy gradient -> Na+ pociąga ze sobą część wody - obrzęki mózgu: przemieszcza wodę z płynu śródmiąższowego i wewnątrzkomórkowego, co zmniejsza ICP
- Osłonowo stosowany np. w chemioterapii p/neo gdy podawane związki nefrotoksyczne np. Cisplatyna
Inhibitory anhydrazy węglanowej (inh. CA)
- Acetazolamid
- Dorzolamid
- jaskra (ataki i przewlekle)
- choroba wysokościowa
- niektóre padaczki
Istotne przy działaniu moczopędnym izoformy CA to IV (bł. kom. cewki) i II (cytozol).
Działanie
- Wzrost HCO3- w moczu -> wzrost h2o w moczu (bo ładunek osmotyczny)
- Alkalizacja moczu
- Niewielka kwasica metaboliczna we krwi
- wzrost diurezy jest niewielki i samoograniczający przy stosowaniu długoterminowym
- możliwa jest oporność przez zwiększenie zdolności wychwytu HCO3- przez cewkę nerkową
- mogą być wykorzystywane, np. by zwiększyć wydzielanie kwasu moczowego w dnie moczanowej (alkalizacja moczu)
X nieznacznie nasilone
Acetazolamid
- p.o.
- zapobieganie ch. wysokościowej przez powodowanie kwasicy metabolicznej, która zapobiega alkalozie oddechowej typowej dla tej choroby -> przyspiesza aklimatyzację i zachowuje właściwą podaż O2 w czasie snu
- Zmniejsza wydz. HCO3- i Cl- do CSF, co obniża jego ciśnienie
- Stosowany w niektórych padaczkach petit mal, bo podwyższa próg gotowości drgawkowej
X kwasica metaboliczna
X hiperglikemia
X zaburzenia elektrolitowe
X OUN (senność, dezorient., zab. słuchu)
Dorzolamid
- krople do oczu
- pozwala uniknąć objawy ogólnoustrojowe
- Zmniejsza wydz. NaCl do płunu wodnistego, co redukuje jego V końcową, co zmniejsza ciśnienie śródgałkowe
(wydzielanie NaCl jest zależne od CA, bo pobranie Cl- przez nabłonek ciała rzęskowego do wydz. po stronie szczyt. zależny jest od wymiany Cl-, Na+, HCO3- i H+.
Diuretyki tiazydowe i tiazydopodobne
- mechanizm
- rodzaje
- sposób przyjmowania
- Działają w kanaliku dystalnym nefronu
- Transportowane są wcześniej aktywnie przez k. nabłonka cewki proxym
- Hamują resorpcję z moczu Na+ (blok. NCC - NaCl co-transporter)
- Silniej diuretycznie niż inh. CA ale słabiej od pętlowych
- Niewielki pułap możliwości, bo większość Na+ jest wcześniej wchłaniana
- RODZAJE
A) TIAZYDY (poch. Benzotiadazyny)
- Chlortiazyd, Hydrochlortiazyd, Metyklotiazyd
B) TIAZYDOPODOBNE
- Klopamid, Indapamid, Metolazon, Chlortalidon - p.o. i i.v., ale i.v. tylko w stanach nagłych, a wtedy w sumie i tak lepiej pętlowe dać
Zastosowanie diuretyków tiazydowych
- NadBP
- Kamica mocz
- Moczówka prosta
- Obrzęk płucny i obwodowy od zastoin. NS, marskości, zsp. nercz.
- Przewlekła NN
- NadBP
- pierwszy rzut - łatwe do kontroli, tanie - Obrzęki
- bo natriuretyczne - Kamica moczowa
- zwiększają wchłanianie okołokomórkowe Ca2+ w cewce PROXymalnej (większość diuretyków zwiększa usuwanie Ca2+) - Moczówka prosta
- paradoksalny mechanizm
- umiarkowany efekt diuretyczny tiazydów zmniejsza V osocza, co pobudza resorpcję Na+ i H2O w cewce prox, przez co do uszkodzonej cewki zbiorczej dociera mniej moczu niż u chorych
Hydrochlortiazyd
- Tiazyd
- Najpopularniejszy
- p.o. 1-2x/d
Indapamid
- Tiazydopodobny
- NadBP (ma też działanie rozszerzające)
- NS (zapobiega przerostowi LK)
- 1 x/d
Metolazon
- Tiazydopodobny
2. Przewlekła NN - skuteczniejszy od tiazydów
Chlortalidon
- Tiazydopodobny
2. Co drugi dzień
Tiazydy z innymi lekami
dla wygody można łączyć z innymi lekami w 1 tabletce, np. antagonistami β-adrenerg, bo:
HR - diuretyki zwiększają (przez obniżenie BP), a β-blokery zmniejszają to
kurczliwość serca - β-blokery zmniejszają, a diuretyki ułatwiają jego pracę (zmniejszenie V krwi)
Tiazydy + diuretyki pętlowe
- u osób z opornością na diuretyki
- można przełamać oporność na każdą ze stosowanych osobno klas diuretyków podając kombinację tych leków => sekwencyjna blokada nefronu
Działania niepożądane tiazydów
- HipoK - najpoważniejsze
- HipoNa
- Alkaloza hipoCl
- HipoMg
- HiperCa2+
- Ataki dny moczanowej - bo zwiększone wydalanie H+ zmniejsza wydalanie kw. mocz.
- HiperGlikemia
- HiperTAG (pogorszenie prof. lipidowego)
HipoK+ (omówione przy diuretykach tiazydowych)
K+ < 3,8 mM, ale większość objawów jak <3 mM (chyba że spadek jest nagły)
- Arytmie
- przedwczesne pobudz. dodatk.
- częstoskurcze nadkomorowe
- blok P-K
- częstoskurcz i migotanie komór
- wydłużenie QT, obniżenie ST, spadek amplit. T, zwiększenie amplit. fali U, rzadko poszerzenie QRS (zmiany ekg nie zależą często od ciężkości hipoK+) - Osłabienie siły mm. poprzecznie prążkowanych (nogi->tułów -> ręce) - też mm. oddechowe
- Neurologiczne - parestezje, nadpobudl. mm.
- Osłabienie/porażenie mm. jelit i pęcherza moczowego
- Rabdomioliza
Diuretyki pętlowe
- rodzaje
- zastosowanie
- Furosemid, Bumetanid, Torazemid, Kwas Etakrynowy
- Pochodne sulfonamidów - niepożądane mogą być u uczulonych na sulfonamidy
- Najsilniejsze diuretyki
- Stosowane w stanach nagłych i ciężkich schorzeniach - obrzęk płuc, NN, zsp. nercz., zastoinowa NS, marskość wątroby
- Przydatne też przy hiperCa2+ w nadcz. przytarczyc, ale głównie nagłe nadBP. Podawane też w oporności na diuretyki (sekwencyjna blok. nefronu).
Diuretyki pętlowe
- mechanizm
- Część gruba ramienia wstępującego pętli Henlego
- Blok. symportu Na+/K+/2Cl-
- Mają większy potencjał, bo przez tę część przechodzi 25-35% Na+
- Nie mają jak inne diuretyki efektu maksymalnego pułapu (im .