Pochodne nitrofuranu, pochodne nitroimidazolu, chinolony przeciwbakteryjne, antagoniści kwasu foliowego

Question 1

Pochodne chinoliny

Answer 1

Chlorchinaldol
Kliochinol

1. wolne rodniki chlorowe -> uszk. DNA i białek (replikacja)
2. G+, słabiej na grzyby i pierwotniaki (rzęsistek pochwowy i pełzak czerwonki)
3. Brak oporności wtórnej
4. Zakażenia bakteryjne/grzybicze skóry (maść), PP (tabl. do ssania), dr. m-płc. (globulki dopochwowe), miejscowo w rzęsistkowicy
5. Rzadko używane

x - ciężkie uszkodzenie OUN - SMON - subacute myelooptic neuropathy - z. bólu, czucia, wzroku, ślepota
x - NW, alergiczne skórne

Question 2

Pochodne nitrofuranu

Answer 2

Nitrofurantoina Nifuroksazyd Furagina Furazolidon Nitrofural Nifurzyd

1. Wolne rodniki nitrowe -> uszkodzenie DNA i białek
2. G+, G-, grzyby i pierwotniaki ( Giardia lamblia)
3. Brak oporności wtórnej
4. Bakteriostatyczne - w wysokich stężeniach bakteriobójcze
5. W wysokich stężeniach hamują enzymy przemian wodorowęglanów
6. Nieaktywne wobec Ps. aeruginosa i Acinetobacter
7. Nie stosujemy u K w ciąży, niemowląt, pacj. z uszk. wątroby, NN

x - mogą dać reakcję disulfiramową

Question 3

Nitrofurantoina

Answer 3

1. Wchłania się z PP
2. Osiąga wysokie stężenia w tkankach
3. Niestosowana

x - więcej niż inne z grupy
x - polineuropatia, anemia hemolityczna, zwłókniejące zap. płuc
x - hamuje działanie kw. Naliodyksolowego i innych chinolonów

Question 4

Furagina

Answer 4

1. Wchłania się z PP i od razu usuwana z moczem

2. Niepowikłane zakażenia prostaty i łatwe zakażenia dróg moczowych - Proteus, Pseudomonas, Acinetobacter, Klebsiella

Question 5

Furazolidon

Answer 5

1. Nie wchłania się z PP
2. Rzadko w zakażeniach PP

x - hamuje MAO
x - może doprowadzić do hipotonii ortostatycznej

Question 6

Nifuroksazyd

Answer 6

1. Nie wchłąnia się z PP

2. W zakażeniach PP - ostre biegunki, salmonelloza, giardiaza

Question 7

Nitrofural

Answer 7

1. Tylko miejscowo w wyprzeniach bakteryjnych/grzybiczych skóry i j. ustnej

x - alergie skórne

Question 8

Pochodne nitroimidazolu

Answer 8

Metronidazol, Tynidazol, Nimorazol, Ornidazol

1. Wolne rodniki nitrowe -> uszkodzenie DNA i białek - szczególnie przy niskim O2
2. Większość bakterii bezO2 i pierwotniaków bezO2 (pełzak czerwoniki, rzęsistek pochwowy)
3. Oporność wtórna bakterii - 70% H. pylori opornych na Metronidazol
4. Ogólne - doustne, dożylne Miejscowe - globulki dopochwowe
5. Dobrze do tkanek i OUN
6. Wydalane w formie niezmienionej przez nerki
7. Leczenie zak. bezO2, eradykacja H. pylori, rzekomobłoniaste zjg., Crohn, CU, trądzik różowaty mieszane zap. skóry, rzęsistkowica, giardioza, amebioza
8. Nie podajemy noworodkom, K karmiącym, K w I trymestrze
9. w II i III trymestrze podajemy w razie dużej konieczności

Question 9

Niepożądane działanie pochodnych nitroimidazolu

Answer 9

1. Metaliczny smak w ustach, objawy z PP, obłożony język, zapalenie trzustki
2. Rzadziej neurologiczne
3. Rzadko hematologiczne - agranulocytopenia, pancytopenia
4. Metronidazol -> brązowy mocz
5. Wzrost działania doustnych antykoagulantów
6. Silna reakcja disulfiramowa

Question 10

Kwas tetrahydrofoliowy u bakterii

Answer 10

Służy do syntezy puryn, a te do syntezy DNA

kw. paraaminobenzoesowy (PABA) -> kw. dihydrofoliowy
+ syntaza dihydrofolianu - Sulfonamidy

kw. dihydrofoliowy -> kw. tetrahydrofoliowy
+ reduktaza dihydrofolianu - Trimetoprym ( i inne inh.)

Question 11

Sulfonamidy

Answer 11

1. BakterioStatyczne
2. Oporność - wzrost PABA / obniżenie przepuszcz. bł. bakt. dla leku / mutacja syntazy dihydrofolianu - najszybciej
3. G+ ( w tym Nocardia), G- (E. coli, Enterobacteriaceae, Shigella, Salmonella, Klebsiella), Chlamydia, pierw.grzyby (Pneumocystis jiroveci)
4. Dużo opornych
5. Bardzo słabo na bezO2
6. Nie działają na - Proteus, Pseudomonas, Serratia, Treponema, mikoplazmy
7. Nasilają rozwój riketsji
8. Usuwane z moczem, w przypadku spadku pH -> krystaluria
9. Prokaina i Tetrakaina są metabolizowane do PABA więc hamują działanie Sulfonamidów
10. Słabsze działanie w obecności ropy
11. SIlne wiązanie z białkami osocza -> wzrost działania doustnych hipoglikemizujacych, antykoagulantów
12. Nasila działanie Metotreksatu
13. Leczenie jaglicy (o. i m.), bakt. zap. spojówek, oczyszczanie PP przed operacją, zakażenia skóry
14. Nie podajemy w III trymestrze i przed porodem

Question 12

Niepożądane działanie Sulfonamidów

Answer 12

1. Alergiczne - często krzyżowo z diuretykami pętlowymi i tiazydowymi, pochodnymi sulfonylomocznika, diazoksydem
2. Skórne - zaczerw., złuszcz. zap. skóry, fototoksyczność, z. Stevens-Johnsona
3. PP - NWB, zap. j. ustnej
4. Kamica, krwiomocz
5. Hematologiczne - anemia hemolityczna, aplastyczna, granulocytopenia, małopłytkowość; uszkodzeniu mogą zapobiec: kw. folinowy / lewofolinowy
6. Zap. stawów, spojówek, wątroby, neuropsychiatryczne
7. Kernicterus noworodków
8. Metabolity Mefenidu - hamują anhydrazę węglanową -> kw. metaboliczna

Question 13

Podział Sulfonamidów

Answer 13

DOUSTNE
1. T1/2 = 6-9h
Sulfizoksazol (Sulfafurazol), Sulfametyzol, Sulfakarbamid, Sulfadymidyna

2. T1/2 = 10-17h
   Sulfametoksazol, Sulfapirydyna
3. T1/2 = 7-9 dni
   Sulfadoksyna, Sulfalen

MIEJSCOWE
Sulfacetamid - do worka spojówkowego
Ftalylosulftiazol, Sukcynylyosulftiazol - doustne, nie wchłania się z PP
Sulfanilamid (sól Ag), Mafenid, Sulfodiazyna - na skórę

Question 14

Inhibitory Reduktazy Dihydrofolianu (+sulfonamidy)

Answer 14

Trimetoprym, Ko-Trymoksazol, Iklaprym

sulfonamidy dają synergię, przez co są wobec niektórych bakterii bakterioBójcze

Question 15

Trymoksazol

Answer 15

1. Oporność - spadek przepuszczalności błony / wzrost DHFR / mutacja DHFR (najszybciej)
2. Lipofilny, dobrze się wchałania doustnie, przenika do tkanek i OUN
3. Słabo zasadowy -> akumulacja w prostacie i wydzielinie pochwy
4. Najczęściej z sulfametaksozolem (optimum s/t 50:1)
5. 10x szersza dystrybucja w organizmie od sulfmetoksazolu

x NW, wysypka, anemia megaloblast., leukopenia

Question 16

Ko-Trymoksazol (Biseptol)

Answer 16

1. Trymoksazol : sulfametoksazol 1:5
2. Wiele opornych - 60% pneumokoków, 30% H. influenzae pozaszpitalne
3. Doustnie, ciężkie zakażenia dożylnie
4. Zakażenia dr. mocz., Shigella, Salmonella, 2 rzut wielu innych
5. Duże dawki w terapii Pneumocystis jiroveci
6. Duże dawki mogą dać niepożądane z obu leków
7. Nie podaje u pacjentów z NN, niewyd. wątroby, wrażliwością na sulfonamidy i K w ciąży

Question 17

Sulfadiazyna + Pirymetamina

Answer 17

w leczeniu toksoplazmozy, leiszmaniozy

Question 18

Sulfadoksyna + Pirymetamina (Fansidar)

Answer 18

w leczeniu malarii

Question 19

Iklaprym

Answer 19

nowy, zakażenia skóry i tk. podskórnej G+ wieloopornymi

Question 20

Inhibitory gyrazy (chinolony, fluorochinolony)

Answer 20

1. Gyraza - topoizomeraza II (lub IV) bakteriil; II - replikacja IV - rozdział DNA do potomnych
2. BakterioBójcze
3. Oporność - gł. mutacja i zmiana struktury gyrazy, ale też pompa
4. Oporność - najszybciej i najczęściej u Ps. aeruginosa, Serratia, gronkowce
5. Oporność krzyżowa
6. Nie stosujemy p/ MRSA, VRE, Listeria monocytogenes
7. Ogólnie - doustnie, dożylnie; Miejscowo - np. Bezyfloksacyna (tylko m. w zapaleniu spojówek)
8. b- laktamy nasilają działanie (z cefalosporynami są p/ Ps. aeruginosa)
9. Leki zobojętniające (Mg, Al) -> obniżają wchłanianie z PP
10. NLPZ - oprócz kw. acetylosalicylowego - wzrost ryzyka drgawek
11. Flurorochinolony -> obniżony metabolizm Teofiliny -> ryzyko zatrucia
12. Dobrze tolerowane
13. Nie stosujemy w ciąży

Question 21

Grupa I Inhibitorów Gyrazy

Answer 21

Kw. Nalidyksowy, Kw. Pipemidowy, Enoksacyna, Norfloksacyna

1. Wąski zakres - Enterobacteriaceae, część Ps. aeruginosa (oprócz kw. Nalidyksowego)
2. Stała farmakokinetyka
3. Niepowikłąne zakażenie dr. moczowych
4. Norfloksacyna -> lecenie zap. gruczołu krokowego

Question 22

Grupa II Inhibitorów Gyrazy

Answer 22

Cyprofloksacyna, Pefloksacyna, Ofloksacyna

1. Szerszy zakres - Haemophilus, Salmonella, Enterobacteriaceae
2. Na Ps. aeruginosa - tylko Cyprofloksacyna (30% oporna)
3. Słabo na G+
4. Zab. ukł. moczowego (2 rzut, powikłane)
5. Przew. zap. prostaty
6. Biegunka podróżnych
7. Zakażenie w mukowiscydozie
8. Dur brzuszny i salmonelloza
9. Wąglik
10. Zak. kości, stawów, skóry i tk. podskórnej G-
11. Zap. otrzewnej i trzustki (z Metronidazolem)
12. Rzeżączka niepowikłana i chlamydiowe zap. dr. moczowo - płciowe

Question 23

Grupa III inhibitorów gyrazy

Answer 23

Lewofloksacyna, Lomefloksacyna. Moksyfloksacyna, Gemifloksacyna, Benzyfloksacyna

1. Gr II + gronkowce, paciorkowce, Legionella
2. Podobnie jak II - Haemophilus, Enterobiacteriae, gonokoki
3. Słabiej od Cyprofloksacyny na Ps. aeruginosa
4. Zaostrzenie przewl.zap. oskrzeli, Pozaszpitalne zap. płuc, Ostre zap. zatok przynosowych, Niepowikłane zak. skóry i tk. podskór.
5. Lewofloksacyna - szpitalne zap. płuc

Question 24

Niepożądane działanie inhibitorów gyrazy

Answer 24

x NWB, rzadziej z OUN
x mogą uszkodzić chrząstki wzrostowe, dlatego +18 (oprócz mukowiscydozy, Ps. aeruginosa)
x mogą niszczyć ścięgna - tendinitis i pękanie Achillesa
x fototoksyczność (Enoksacyna, Pefloksacyna, Lomefloksacyna)
x wydłużenie QTc (Moksyfloksacyna, Lewofloksacyna, Gemifloksacyna)