UA9 - Régulation du calcium Flashcards
Où se retrouve majoritairement le calcium?
99% dans les os
Quelles sont les concentrations normales sanguines de calcium?
2.1-2.6 mM
Quels sont les types d’absorption du calcium?
Absorption paracellulaire (entre les cellules épithéliales de l’intestin)
Absorption transcellulaire
Comment se fait l’absorption transcellulaire du calcium?
Entrée de Ca via canaux ioniques
Liaison à la calbindine (Sert de navette pour le Ca, diminue la concentration de Ca libre)
Sortie de la cellule épithéliale via pompe à Ca
Échangeur Na-Ca
Vrai ou faux: L’absorption paracellulaire du calcium est dépendante de la vitamine D?
Faux ! Indépendant
Vrai ou faux: L’absorption transcellulaire du calcium est indépendant de la vitamine D?
Faux! Est dépendant
Dans quel milieu le calcium est-il plus abondant: paracellulaire ou transcellulaire?
Si beaucoup de calcium dans l’alimentation: paracellulaire > transcellulaire
De quoi dépend surtout l’absorption du calcium?
De la quantité ingérée
Quels sont les facteurs affectant l’absorption du calcium?
Âge (Enfant + facile, âgé -)
Achlorydrie du sujet âgé (carbonate vs citrate)
Présence d’autres nutriments
Grossesse, allaitement
Bilan phospho-calcique global
Présence de vitamine D
Interactions
Comment est éliminé le calcium?
Une partie dans les sécrétions GI (salive, bile, sécrétions pancréatiques…)
Lait (allaitement)
Sueur
Élimination rénale
Comment se fait l’élimination rénale du calcium?
Grande quantité filtrée et réabsorbée à 98%
Influencé entre autre par la PTH
Lors de la filtration par les reins, quel ion influence la réabsorption de calcium?
Le Na. Si filtration du Na augmente, réabsorption de Ca diminue
Quels rx augmentent l’élimination de Ca?
Diurétiques inhibiteurs du symport Na/K/Cl (diurétiques de l’anse)
Quels rx diminuent l’élimination du calcium?
Inhibiteurs du symport Na/Cl (Diurétique thiazidiques)
Augmente la réabsorption de calcium
La PTH influence la réabsorption du calcium à quel niveau dans le rein?
A/n TCD
De quoi sont composés les os?
30% de protéines (collagène, etc)
70% des sels minéraux (Phosphates de Ca, surtout de l’hydroxyapatite)
De quoi peuvent être composés les cristaux d’hydroxyapatite autre que ce qui est retrouvé dans les os?
Potassium, sodium, magnésium, carbonate
Or, plomb, uranium, plutonium…
Sous quelle forme se retrouve une partie du calcium? Quel est son rôle?
CaHPO4, réserve immédiate de calcium
De quoi est suivie une hypercalcémie aiguë?
Mise en réserve rapide du Ca sous forme de CaHPO4
Que stimule une hypocalcémie aigue?
Libération de Ca à partir du CaHPO4
De quoi sont issus les ostéoclastes?
De cellules souches hématopoïétiques
Que font les ostéoclastes?
Libèrent enzymes protéolytiques qui digèrent le collagène
Produisent HCl (Via V-ATPase) qui dissout l’hydroxyapatite
Quelles sont les protéases libérées par les ostéoclastes
Cathepsine K
Est-ce que les V-ATPase sont la même chose que les H/K - ATPase?
Non. Les deux sécrètent HCl, mais pas la même chose. Les IPP peuvent inhiber les 2
Que font les ostéoblastes?
Produisent collagène et les protéines spécialisés de l’os
Neutralisent le pyrophosphate par la libération de phosphatase alcaline
Qu’est-ce que le pyrophosphatase?
Inhibiteur de la minéralisation (Solubilise le Ca pour prévenir la précipitation du phosphate de Ca)
L’augmentation de phosphatase alcaline plasmatique est un indice de quoi?
De remodelage accru des os
Vrai ou faux: Les oestrogènes diminuent la production de collagène et protéines par les ostéoblastes?
Faux, augmentent
Quel est le rôle du remodelage osseux?
Ajuster épaisseur des os en fonction de la pression exercée
Modifier la forme des os pour mieux supporter la pression
Assurer un renouvellement de la matière osseuse au cours de la vie
Nommer les hormones régulatrices du calcium?
Hormone parathyroïdienne (PTH)
Calcitriol (Forme active de la vitamine D)
Calcitonine
Comment se fait la production et libération de PTH?
Influencé par calcium extracellulaire:
- Hypocalcémie stimule la sécrétion de PTH (Hypertrophie si chronique)
- Hypercalcémie inhibe la sécrétion de PTH
Calcitriol inhibe
Quels sont les effets de la PTH?
Hormone hypercalcémiante
Augmente le nombre d’ostéoblastes
Inhibe la production de collagène et autres
Augmente sécrétion de RANKL
Inhibe libération d’OPG
Qu’est-ce que le RANK?
Récepteur sur ostéoclastes
Activé par RANKL produit par ostéoblastes
Qu’est-ce que l’ostéoprotégérine (OPG)?
Lie et neutralise RANKL
Vrai ou faux: La PTH agit directement sur ostéoclastes?
Faux: Pas de récepteur. Se lient sur ostéoblastes pour avoir effet sur ostéoclastes
Qu’est-ce qui arrive si la PTH diminue?
RANKL diminue
OPG augmente
Ostéoclastes ne sont plus activés
Ostéoblastes dont le nombre a été augmenté par PTH ne sont plus inhibés (réformation de l’os ++)
Que fait une exposition intermittente à la PTH
Stimulation du remodelage sans perte osseuse
Que fait une exposition chronique à la PTH?
Ostéoclastes continuellement stimulés
Ostéoblastes continuellement inhibés
Perte de tissu osseux
Les estrogènes augmentent la production de quoi?
Collagène et protéines par ostéoblastes
Production d’OPG
Quel rx agit comme OPG?
Denosumab (Prolia), anticorps anti-RANKL
Qu’est ce que le PTHrP?
Parathyroid Hormone-Related Peptide
Vrai ou faux: La PTHrP est une hormone paracrine?
Vrai
À quoi sert le PTHrP?
Développement des os et du foetus
Développement des glandes mammaires
Poussée des dents
Transport actif du calcium dans le placenta
Par quel type de cellule est aussi sécrété la PTHrP?
Cellules cancéreuses, responsable de l’hypercalcémie qui accompagne ces cancers
Vrai ou faux: La vitamine D est une vitamine
Non, une préhormone
La structure de la vitamine D est semblable à celle de quelles autres molécules?
Hormones stéroïdiennes (cortisol, estradiol, aldostérone)
La vitamine D est produite par quelle partie du corps?
La peau
Quelles sont les formes de la vitamine D?
D3 d’origine animale: cholécalciférol
D2 d’origine végétale: ergocalciférol
Quelle forme de la vitamine D est la plus puissante?
D3, 10x plus que D2
Comment la 25-OHD-1a hydroxylase est régulée?
Augmentée par:
- Déficience en calcitriol
- Déficience en calcium
- Déficience en phosphate, oestrogène et prolactine
- PTH
Diminuée par:
- Apport alimentaire important en Ca, phosphate et vitamine D
- Excès de calcitriol (rétroaction négative)
Comment la vitamine D est transformé en actif?
Doivent subir hydroxylation par le foie et une par le rein
Dans quels cas donner de la vitamine D déjà activée ou presque?
IRC
IH
Vrai ou faux: Le calcitriol est une hormone hypocalcémiante?
Faux! Hypercalcémiante
Vrai ou faux: Le calcitriol facilite l’absorption intestinale de calcium et phosphage?
Vrai
Quels sont les effets de la vitamine D?
Stimule recrutement des précurseurs des ostéoclastes
Absorption du calcium et phosphage ++, diminue leur élimination
Avec le calcium: Diminue le risque de fracture
Quels types de peau sécrètent moins de vitamine D et donc risque de carence?
Patients ayant une peau foncée
Quels sont les facteurs de risque de carence en vitamine D?
Exposition limitée au soleil (UVB): Latitude nordique, personnes âgées, CHSLD, hospit, confiné, vêtements longs, pigmentation
Malnutrition
Malabsorption
Hépatopathie
Rx
Obésité
IR
Quelles sont les recommandations d’apport en vitamine D?
19-50 ans (incluant femmes enceintes et allaitantes): 400-1000 UI/jr
>50 ans ou jeunes adultes à risque élevé (ostéoporose, fractures, comorbidité…): 800-2000 UI/jr
Vrai ou faux: Les besoins en vitamine D sont difficiles à combler via alimentation. Une supplémentation en vitamine D recommandée à tous les adultes canadiens tout au long de l’année
Vrai
Quelle est la cible des valeurs de 25-OHD3?
+/= 50, <125
Possiblement entre 50-75
Devrait-on faire le suivi de routine du dosage de vitamine D chez les patients de <75 ans en bonne santé?
Non
Mais oui si indication le justifie (ex.: hypocalcémie, malabsorption…)
Comment faire la réplétion de la vitamine D si le taux sérique <30nmol/L?
Semaine 1 à 8: 25 000 - 50 000 UI q7 jours
Semaine 9 et +: 800 UI DIE
Suivi du dosage 3 à 4 mois après début
Quelle forme de vitamine D augmenterait davantage les taux de 25-OH-VitD?
Cholécalciférol (D3)
Comment faire la réplétion de la vitamine D si le taux sérique 51-75 nmol/L?
600-800 UI DIE
Pas de suivi
Par quoi est stimulée la production de calcitonine?
Par l’hypercalcémie
Comment faire la réplétion de la vitamine D si le taux sérique 30-50 nmol/L?
1000 UI DIE
Suivi du dosage 3-4 mois après le début
Viser 50-100 nmol/L
Par quoi est produite la calcitonine?
Cellules parafolliculaires C (surtout dans la thyroïde)
Quel est le rôle de la calcitonine?
Hormone hypocalcémiante:
- Antagoniste physiologique de la PTH
- Augmente l’élimination rénale de calcium
- Diminue la résorption osseuse en inhibant les ostéoclastes
Rôle discutable: Pts thyroïdectomisés avec absence de production de calcitonine
Quelles sont les différences entre le calcium carbonate et calcium citrate?
Carbonate:
- Absorption dépend du pH gastrique
- E2: constipation, flatulences, gonflements abdo, inconfort abdo
- Doit être pris avec nourriture
Citrate:
- Absorption dépend MOINS du pH gastrique
- Moins d’E2 GI
- Peut être pris sans nourriture
- Biodisponibilité meilleure (donc meilleure absorption)
Quelle est la quantité totale moyenne de calcium qu’on devrait prendre?
2000g
Pour quelle raison fractionner la dose de calcium (p. ex: 500mg BID)
Le pourcentage de calcium absorbé est inversement proportionnel à la quantité totale de calcium prise. Plus on en prend, moins on l’absorbe!
Absorption max à 500mg par dose
Quelle est la différence en quantité de calcium élémentaire dans le carbonate de calcium vs citrate de calcium?
Carbonate: 40%
Citrate: 21%
Comment gérer l’interaction calcium synthroid?
Prendre synthroid au moins 2h avant calcium ou 4-6h après
