UA 4 Flashcards

1
Q

quel est la maladie génétique la plus fréquente chez les caucasiens

A

fibrose kystique

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2
Q

espérence de vie FK

A

60 ans en 2022

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3
Q

étiologie FK

A
  • maladie autosomique récessive
    — Liée au chromosome 7
    — Mutation du gène régulant le CFTR
    — Plus de 2000 mutations
    — Principale ΔF508 (87,7%)
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4
Q

qu’est-ce que le CFTR

A
  • CFTR = cystic fibrosis transmembrane regulator
  • Défaut protéine CFTR a/n glandes exocrines
  • Se retrouve quasiment partout:
    — Salive
    — Glandes sudoripares
    — Pancréas
    — Muqueuse nasale
    — Voies génitales
    — Reins
    — Poumons
  • Permet passage du Cl- vers lumière via canal
    dépendant de l’AMP cyclique
  • Le défaut est de classe 2 et ce changement ne permet pas la bonne maturation = n’atteint jamais la membrane cellulaire
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5
Q

diagnostic FK

A
  • Posé selon le test à la sueur:
    — < 40 mmol/L : Négatif
    — 40-60 mmol/L : Zone grise
    — > 60 mmol/L : Positif
    — 2e test nécessaire si positif ou zone grise
  • Dépistage génétique
  • Dépistage néonatal
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6
Q

éléments diagnostics pulmonaire FK

A

— MPOC, toux chronique, infections répétitives
— S. aureus, P. aeruginosa, , B. cepacia, S. maltophilia

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7
Q

éléments diagnostics nutritionnel FK

A
  • Faible prise pondérale,
  • niveau bas des vitamines liposolubles
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8
Q

éléments diagnostics hépatique FK

A

— Varice oesophagienne, cirrhose biliaire, cholélithiase

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8
Q

éléments diagnostics GI FK

A

— Iléus méconial, prolapsus rectal, RGO, syndrome intestinal d’obstruction distal
— Malabsorption, insuffisance pancréatique

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9
Q

éléments diagnostics reproducteur FK

A

Azoospermie, retard de puberté, infertilité

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10
Q

particularité atteinte cutanée FK

A

— Atteinte des glandes sudoripares
— Anomalie s’exprimant à l’inverse des autres systèmes/organes
— Cl- et Na- sécrétés mais pas réabsorbés
— Sueur avec haute teneur en sel
— Goût salé de la sueur

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11
Q

effet atteinte cutanée FK

A
  1. aug sueur
  2. aug sécrétion Cl et Na
  3. pas de réabsorption Cl et Na
    = déshydratation
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12
Q

désydratation lié à l’attente cutanée FK

A

— Risques augmentés les journées chaudes
— Très important de bien s’hydrater
— Recommandations:
— 0-1 an: Supplément PO de sel
— > 1 an: Pas de restriction sodée dans alimentation, Gatorade®, etc.

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13
Q

option pour supplémentation en NaCl pour FK

A
  • NaCl 23,4%
    — Fiole injectable de 2mL et 30mL administrée PO
    — 1 mL = 4 mEq
    — 1 mL dans 5 mL d’H2O
    — Poso habituelle:
  • 1 mL BID ad 1 mL QID
  • Goût très salé, peut être ÷ pour dim risques de Vo
    — Stable 1 mois T° pièce après ouverture
    — Couvert par RAMQ
  • Capsule de 1000 mg
    — 1 g = 17,1 mEq
    — Non couvert par RAMQ
  • Recette maison
    — Eau embouteillée + NaCl de table
    — Stable 7 jrs au réfrigérateur
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14
Q

fonction du pancréas exocrine

A

— Enzymes pancréatiques (a/n cellules acineuses)
— HCO3 - (a/n cellules canal pancréatique)

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15
Q

fonction endocrine du pancréas

A

— Insuline (a/n îlots de Langerhans)
— Glucagon (a/n îlots de Langerhans)

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16
Q

insuffisance pancréatique FK

A

— Environ 84,9% en FK
— Généralement dès la naissance (destruction pancréas exocrine in utero)
— DONC parfois pancréatico-suffisants

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17
Q

type d’insuffisance pancréatique en FK

A
  • Exocrine:
    — Malabsorption des graisses (83,4%)
  • Endocrine:
    — Intolérance glucose (ad 75%)
    — Diabète (5%)
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18
Q

cascade de l’atteinte pancréatique exocrine en FK

A
  1. CFTR inactivé dans les tubules pancréatiques (moins d’eau qui rentre)
  2. aug viscosité des sucs pancréatiques
  3. obstruction qui fait 2 choses
  4. accumulation rétrograde HCO3- = baisse du pH intestinal
    et
  5. accumulation d’enzymes
  6. autogestion pancréas et fibrose (car les enzymes restent dans le pancréas) ce qui fait 2 choses :
  7. malabsorption des acides gras essentiels = stéatorrhée (car pas d’enzyme) = malnutrition/retard staturo-pondéral / carence vitaminique
    et
  8. malabsorption des vitamines liposolubles (car besoin de matières grasses pour les absorber) = malnutrition/retard staturo-pondéral / carence vitaminique
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19
Q

conséquences de la malabsorption des lipides et des protéines en FK

A

— Stéatorrhée, selles fréquentes, selles flottantes, dlr abdo, flatulences, forte odeur des selles, etc.
— Malnutrition
— Retard staturopondéral
— Carence en vitamines liposolubles

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20
Q

conséquence acidification du pH intestinal en FK

A

— Inactivation des enzymes digestives
— Précipitation de la bile

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21
Q

complications liés à l’atteinte pancréatique exocrine en FK

A

— Iléus méconial (périnatal)
— DIOS (enfance < adolescence < adulte)

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22
Q

tx non pharmacologique de l’atteinte pancréatique exocrine en FK

A

— Diète hypercalorique: 35-45% des Cal provenant des lipides
— Besoin en calories: 130-150% ANR
- Malabsorption malgré suppléments d’enzymes
- Infections pulmonaires récurrentes
— Suppléments nutritionnels:
- Si poids 85-90% du poids idéal
- PediaSure®, Scandishake®, Nutren®, etc.
- Médicaments d’exception
— Gavages
— Gastrostomie

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23
Q

tx pharmaco de l’atteinte pancréatique en FK

A

— Suppléments d’enzymes pancréatiques
- Créon®, Viokase®, Cotazym®, Ultrase MT®, etc.
— Suppléments vitaminiques
- Vitamines liposolubles

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24
effet des enzymes pancréatiques en FK pour l'atteinte exocrine (7)
- aug absorption des graisses - aug absorption des vitamines liposolubles - améliorer la prise de poids - améliorer la consistance des selles - dim l'odeur des selles - éliminer ou dim statorrhée - éliminer ou dim inconfort/dlr abdo
25
composition des enzymes pancréatiques
Lipase, amylase et protéase — Dosage correspond à la quantité en unités internationales (UI) de lipase contenue dans le produit — Ex: Créon® 6 = 6 000 UI de lipase/capsule — Acido-labiles — Origine porcine
26
poudre-comprimé d'enzymes pancréatiques
— Pas d’enrobage entéro-résistant — Faible biodisponibilité — Environ 50% des enzymes détruites par acidité estomac et hyperacidité intestinale — Donc Cotazym® poudre [8 000 ui] = 4 000 ui réellement disponibles — Même la prise d’anti-H2 ou IPP ne compense pas suffisamment — ES: Irritation muqueuse buccale et région anale (contact direct) — Moins efficace que capsules, absorption plus erratique — Plus rarement utilisés
27
capsules d'enzymes pancréatiques
— Enrobage entéro-résistant des granules — Dissolution à pH 5-6 (si pH diminué dans intestin, peut donner IPP pour augmenter pH et augmenter l'absoption) — Microsphères: Granules de tailles variables — Microtablettes: Particules de tailles identiques — Biodisponibilité différente entre les compagnies — NE sont PAS bioéquivalentes — Donc PAS de SUBSTITUTION — Changement de compagnie possible mais suivi nécessaire
28
administration des capsules d'enzymes pancréatiques
— Avaler en entier — Possible d’ouvrir la capsule et disperser dans nourriture / compote de pommes — Prendre au début des repas - Diviser en 2 parties si repas > 30 min — Ne pas: - Croquer / écraser granules - Mélanger avec aliments / liquides chauds - Mélanger directement avec lait - Mélanger avec de la compote de bananes
29
posologie des enzymes pancréatiques en FK
— Pas de doses standards — Fct quantité / nature des aliments — Fct poids et âge — Collations: ½ dose (si la collation c'est une pomme avec raisin, pas besoin d'en donner car pas de lipide) — Max: 2 500 UI/kg/repas ou surtout 10 000 UI/kg/jr
30
E2 enzymes pancréatiques en FK (8)
- No, - constipation, - diarrhée, - réaction allergique, - irritation périanale, - irritation buccale — ES graves: - Colonopathie fibreuse - sténose du côlon avec fortes doses (> 6 000 UI/kg/repas)
31
en fonction de quoi on ajoute les enzymes pancréatiques en FK
Fct stéatorrhée, crampes/quantité/aspects selles
32
quoi faire si mauvaise réponse aux enzymes pancréatiques en FK à cause de l'acidification du pH intestinal
— Anti-acide — Anti-H2 — IPP
33
quoi faire si mauvaise réponse aux enzymes pancréatiques en FK à cause d'une motilité intestinale augmentée
- aug enzymes — Espacer enzymes (½ dose début et ½ milieu repas) — Stratégie nutritionnelle (revue des choix de repas) — Changement de compagnie — Rarement: enzymes poudre ajoutées aux capsules
34
quels sont les vitamines liposolubles
A, D, E et K
35
tx vitaminique des Fk pancréatico insuffisant
d’emblée avec A, D et E
36
tx vitaminique des pancréatico-suffisant
seulement vit D
37
comment faire les ajustements des vit en FK
— En fct des dosages annuels des vitamines A, D25, E — Attendre 3 mois pour ajustement post-changements
38
comment prendre les vit en FK
— Prendre les vitamines avec repas et enzymes (le repas le plus gras de la journée) pour maximiser l’absorption — Si prise BID difficile: - Donner les vitamines DIE avec enzymes et repas — Si prise gélule difficile: - Ramollir dans H2O - Passer à des co. croq. (Vit E, D et MVI)
39
multivitamines en FK
— Contient au minimum: — Vitamine A: 1 500 UI/co. — Vitamine D: 400 UI/co. — Ne devrait pas contenir d’oligoéléments ou minéraux
40
vit A en FK
— Se retrouve dans les MVI — Particularité: — Mieux si sous forme de bêta-carotène — Indication: — Vision nocturne — Doses recommandées: — ≤ 1 an: 1 500 UI/jr — > 1 an: 5 000-10 000 UI/jr — Valeurs normales: 1-2,8 μmol/L — Carence: — Xérophtalmie, hyperkératose, dim système immunitaire — Surdosage: - aug à risque de fracture ostéoporotique, cirrhose — Couverture: — Capsule 10 000 UI = Patient d’exception
41
vit D en FK
— Se retrouve dans les MVI — Supplément seul ajouté dès 1 an — Indication: — Calcification des os — Doses recommandées: — ≤ 1 an: 800 UI/jr — > 1 an: 1 800 UI/jr — Ajout de 10 ooo UI qsem si dosage sous optimal — Valeur normale: > 75 μmol/L — Carence: — Hyperparathyroïdie 2e, ostéomalacie — Surdosage: — Hypercalcémie
42
vit E en FK
— Doit être donnée en supplément des MVI (qté insuffisante dans MVI) — Indication: — Cicatrisation peau — Doses recommandées: — < 1 an: 50 UI BID — ≥ 1 an: 100 UI BID — Valeurs normales: — < 16 ans: 12-28 μmol/L — ≥16 ans: 12-42 μmol/L — Carence: — Neuropathie périphérique, hémolyse, ataxie — Surdosage: — Hémorragie, sepsis
43
vit K en FK
Si atteinte pancréatique, résection intestin grêle, AB long terme, etc. — Indication: — Favorise coagulation — Doses recommandées: — 1-10mg/dose PO / SC 3x/sem ad DIE — Souvent 5mg PO 3x/sem — Ajustements: — Selon INR, APTT — Carence: — Saignements et aug INR — Surdosage: — Thrombose et dim INR
44
objectif de tx poids en FK
Actions bcp portées sur la prise de poids — Poids â taille â V pulmonaire â survie — IMC visé de 22 (F) ou 23 (H) — Influence VEMS (moins ou plus que IMC cible = dim VEMS) — ATTENTION: — Façon d’apporter la prise pondérale — FK pas définitivement maigres — Tendance vers embonpoint/obésité FK
45
étape de l'atteinte endocrine du pancréas en FK
1. atteinte exocrine 2. progression de la fibrose du pancréas 3. destruction îlots de langerhans 4. dim production insuline 5. intolérance au glucose 6. aug glycémie 7. aug HbA1c 8. diabète
46
temps atteinte pancréatique endocrine
Généralement, fct endocrine n’est pas touchée dans première décennie de vie
47
diabète en FK
— Différent des types 1/2 — Déficit en glucagon, dépense énergétique élevée, malabsorption, dysfonction hépatique, déficit en insuline — Lié à une aug de la mortalité et complications microvasculaires (seulement micro vasculaire, pas macro) — Pas de complications macro vasculaire observé à date — Classé en fct atteinte ou non des glycémies à jeun ( ≥ 7 à 2 reprises ou ≥ 11,1 mmol/L) — Tx: — MNP: Diète — Rx: Insuline 1er choix (Rapide +/- longue action si atteinte des préprandiales)
48
étape de l'atteinte des poumons en FK
1. naissance (poumon normaux) 2. aug viscosité des sécrétions bronchiques (canaux de chlore empêchent le transfert d'eau dans le mucus) 3. dim clairance mucociliaire 4. obstruction par bouchons muqueux qui fait : 1. colonisation bactérienne = infection et 2. atélectasies (bris dans les cellules) = emphysème pulmonaire
49
1ère cause de morbidité et de mortalité en FK
atteinte des poumons
50
cercle vicieux de l'atteinte des poumons en FK
1. viscosité aug des sécrétions bronchiques 2. infection 3. dommage des tissus pulmonaires 4. inflammation
51
technique de préparation des tx nébulisé en FK
— Celle des préparations stériles IV est utilisée — Nécessite un enseignement - nécessite des aiguilles et des seringues — Fioles et/ou nébules — Doit mesurer V de liquide
52
quels sont les tx nébulisés mucolytiques en FK
— Dornase alpha — Salin hypertonique*
53
quels sont les tx nébulisés antibiotiques en FK
— Coly-Mycin M (nécessite vrm bcp de préparations) — Tobramycine SA* — TOBI® — Vancomycine* — Aztréonam* — Amikacine*
54
salin hypertonique en FK
- Fluidifie les sécrétions — Donner avant la physiothérapie respiratoire (pas de délai) — Administration en nébulisation DIE à BID — Traitement long (4 mL = 30-40 min) — Conservation: 28 jours au réfrigérateur après ouverture — Ventolin® pré salin hypertonique - Éviter bronchospasme — ES: Irritation gorge, toux, hémoptysie
55
dorante alpha recombinant
— Clive l’ADN et ä viscosité des sécrétions/exacerbations et améliore fct respiratoire - aug VEMS en 10 jrs, qualité de vie et survie - dim des exacerbations, déclin de la fct pulmonaire et nb d'hospitalisation — Donner entre 1-10h avant la physiothérapie respiratoire — Administration par nébulisation à 2,5mg DIE (ad BID) — Conservation: Réfrigérateur (ambiante = 24hrs) — Ne peut pas être mélangé à un autre Rx — Chez > 5 ans et CVS > 40% — ES: Altération de la voix, pharyngite, éruption cutanée
56
Physiothérapie respiratoire en FK
— Place TRÈS importante dans les Tx — Amélioration de la qualité et de l’espérance de vie et diminue les risques d’exacerbations — Doit être faite DIE à BID — Techniques: — Clapping - Drainage postural par percussions thoraciques (frapper la cage thoracique à vitesse rythmique à différents endroits, doit y aller avec vigueur) — PEP - Pression expiratoire positive (on souffle dans une boule) — Drainage autogène - Modification du flux respiratoire et force de la respiration — VEST - Veste d’oscillation thoracique mobilisant sécrétions (pas super efficace)
57
signes et symptômes surinfection pulmonaire en FK
- aug toux - aug expectoration - aug dyspnée - dim poids - dim appétit - dim test de fonction pulmonaire - dim tolérance à l'effort
58
comment reconnaitre une surinfection pulmonaire en FK
— dim VEMS ≥ 10% — Nouveaux râles à l’auscultation — Détérioration de la radiographie — Utilisation muscles accessoires — Désaturation AA — aug fréquence respiratoire
59
pathogène le plus fréquent de colonisation endobronchique en FK
- S. aureus - P. aeruginosa
60
quels sont les pathogènes dont la colonisation est possible après 2 mois de vie en FK
- S. aureus - H. influenza
61
quels pathogènes ont une prévalence qui aug avec l'âge en FK
- P. aeruginosa - B. cepacia - Aspergillus sp. - Achromibacter sp.
62
quels pathogènes font une colonisation parfois très problématique en FK
- P. aeruginosa - B. cepacia
63
comment faire la recherche de bactéries en FK de moins invasif au plus invasif
— Cultures de gorge — Cultures d’expectorations — Lavage bronchoalvéolaire (BAL) — Biopsie transthoracique
64
comment traiter colonisation selon résultat de culture des voies aériennes en FK
— Absence de bactéries dans les cultures — Absence mais symptomatique: --- parfois Tx empirique — Présence asymptomatique (colonisation): --- Parfois pas de Tx (selon bactérie en cause) — Présence symptomatique (surinfection): --- Tx spécifique selon sévérité des Sx
65
principales bactéries en cause de surinfection en FK (8)
— Burkholderia cepacia* — Stenotrophomonas maltophilia* — Haemophilus influenzae — Staphylococcus aureus* — Pseudomonas aeruginosa* - De plus en plus de bactéries atypiques: — Achromobacter xylosoxidans — Mycobacterium abcessus — Bordetella pertussis
66
quel bactérie est maintenant la 3e cause d'infections respiratoires en FK
S. maltophilia (avant était 4e)
67
buts de tx d'une surinfection en FK
— Retourner à état de base — Éviter détérioration — Éviter progression maladie — Éviter dommages irréversibles — Éviter décès
68
quel voie de tx choisir pour tx d'une surinfection en FK
- légère : PO +/- nébuliseur. - modéré à sévère : IV 2e antibio IV +/- PO
69
durée de tx d'une surinfection en FK
14-21j ou plus
70
principe des doses antibio en FK
— ATTENTION pharmacocinétique modifiée pour bcq AB en FK — Souvent doses plus élevées nécessaires pour ces pts
71
Burkholderia cepacia en FK
— Bactérie aérobie Gram – — Bactérie problématique - Mauvais pronostic - Résistante - dim espérance de vie — Prévalence aug avec âge et progression de la maladie - 3% en FK — Nécessite un isolement du pt — Éradication tentée lorsque retrouvée — Double couverture de Tx (car bcp de résistance)
72
Stenotrophomonas maltophilia en FK
— Bactérie aérobie strict Gram – — Bactérie problématique - Mauvais pronostic - Résistante — Prévalence aug avec âge et progression de la maladie - 4-30% en FK - en 2022, aug en 3e position — Pas de Tx systématique
73
tx en externe pour S. maltophilia
— TMP/SMX BID (12-15mk/kg/jr) — Minocycline BID (4mg/kg/jr) --- Pas chez les < 8 ans
74
tx si hospitalisé pour S.maltophilia
TMP/SMX TID (15-20mg/kg/jr) + levofloxacin DIE ou BID (10-15mg/kg/jr)
75
s. aureus en FK
— Bactérie aérobie-anaérobie facultatif Gram + — Prévalence aug âge et progression de la maladie - colonisation possible dès la 1ère année de vie - 25-50% en FK — Pas de consensus sur le Tx en cas de colonisation: — Certaines études ont démontré bénéfices éradication, mais études vielles — D’autres ont démontré colonisation plus précoce avec P. aeruginosa dans des études plus récentes = on ne traite plus d'emblé
76
tx prophylaxie S. aureus en FK
— But: Éviter surinfection — PO X 10-14jrs — Usage AB prn entre les RDV de clinique si rhume ou grippe — Céphalexin TID (75-100mg/kg/jr) — Amoxicilline/acide clavulanique BID (75-100mg/kg/jr) (on le garde en 2e ligne car spectre plus large) — Clindamycine TID (40mg/kg/jr)
77
tx si symptomatique S.aureus en FK
— Si symptomatique — X 14-21jrs selon résolution des Sx
78
p. aeruginosa en FK
— Bactérie aérobie stricte Gram - — Prévalence aug avec l'âge et la progression de la maladie - 30-45% en FK - Associé à déclin plus rapide VEMS - Associé à besoin plus frq en AB IV — Éradication souhaitée dès 1ère culture positive — Tx: - Protocole d’éradication - Nécessite DOUBLE couverture (tobramycine (soit en inhalation ou IV) + quelque chose) - Peut être en externe ou hospit
79
étape 1 du protocole d'éradication pour p.aeruginosa en FK
— Tobra SA 80 mg (2 mL) en nébul BID x 28jrs — Cipro po BID (40 mg /kg/jr) x 21jrs — Culture de contrôle 7-10jrs après la fin Tx — Si -, arrêt du protocole — Si +, passer à l’étape 2 - TOBI Podhaler ne peut pas être utilisé à cette étape
80
étape 2 protocole d'éradication P.aeruginosa en FK
— Tx IV x 14jrs (habituellement tobra 10 mg/kg/jr q24h + autre agent) — Culture de contrôle 7-10jrs après la fin Tx — Si -, arrêt du protocole — Si +, passer à l’étape 3
81
étape 3 du protocole d'éradication avec P.aeruginosa en FK
— Tobramycine SA 80 mg (2 mL) en nébul BID EN CONTINU — Poursuivre Tx ad 2 cultures - consécutives — Lorsqu’on a les 2 cultures -, cesser Tx et refaire une culture de contrôle 7-10jrs après la fin du Tx — Si -, pas d’autre Tx — Si +, continuer l’étape 3 et refaire les cultures tel que mentionné ci-haut - Tobi podhaler peut être utilisé à cette étape
82
peut-on changer la tobramycine par la gentamycine pour le tx d'éradication de P.aeruginosa en FK
non, car trop gros risque de résistance
83
E2 tobramycine
NoVo, néphrotoxicité et ototoxicité
84
tobramycine IV en FK
— 8-10mg/kg q24h — Dosage sur 1ère dose 2h et 8h post dose — Ne pas donner q8h en FK
85
tobramycine SA en FK
— 80mg nébul BID (durée = 20-30 min) — Sans phénol — Nécessite manipulation aiguille — Nébuliseur Pari LC Star — ES: Irritation gorge, toux, tinnitus, laryngite
86
TOBI en nébulisation
— 300mg nébul BID (durée = 30-40 min) — 2sem/4 ou 4sem/8 — aug VEMS, dim densité bactérienne, dim fréquence d'hospitalisation — ES: Tinnitus, mauvais goût, toux
87
TOBI podhaler
(capsules pour inhalation) 28mg — 4 capsules (112mg) nébul BID (durée = 5 min) — 2sem/4 ou 4sem/8 — ES: Mauvais goût, toux
88
avantage du TOBI nébulisé
— Efficacité vs placebo — Pas agent conservation — pH ajusté — Concentration élevée dans sécrétions — Simple d’utilisation
89
désavantages TOBI nébulisé
— Pas études vs tobramycine SA — Résistance si mauvaise observance — Coût important — Durée du Tx — Approuvé 1 mois sur 2
90
Colistiméthate de Na inhalé
— Infection chronique à P. aeruginosa ou Achromobacter sp. — Endommage membrane du cytoplasme bactéries — Nécessite hydrolyse pour être actif (in vitro et in vivo) — Coly-Mycin® M 75mg/mL: - demande pleins de manipulations — Nébuliseur Pari LC Star — Conservation: 3 jrs réfrigéré après reconstitution — ES: Prurit, toux, urticaire
91
Aspergillose broncho-pulmonaire allergique (ABPA)
— 1-25% des FK — Aspergillus fumigatus — Réaction allergique médiée par IgE et IgG — 5% des pts vont développer allergie — Réaction inflammatoire endommage parois bronches — aug morbidité et détérioration pulmonaire
92
critères diagnostiques ABPA
- Réaction positif au test de sensibilité - Taux élevé IgE (>500U/mL) - Ac IgE et IgG spécifiques - Éosinophilie (>400/mm3) - Aspergillus fumigatus dans expectorations
93
ABPA tx
1. cortico 2. antifongiques 3. -mab
94
cortico en ABPA
— Tx x 2-3 semaines puis dim — 3 mois sans cortico = aug rémission — Prednisone: - Dose départ: 1-2mg/kg/jr - Dose maintien: 0,5mg/kg/jr — Methylprednisolone: 10-15mg/kg/jr durant 3jr/mois (max 1g/j) — Corticostéroïdes inhalés NE fonctionnent PAS
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antifongiques en ABPA
- rôle adjuvant — dim réaction allergique, doses de cortico, IgE et éosinophiles — Itraconazole (1er choix): - 5-10mg/kg/jr po BID - Suivi pharmacocinétique - Mauvaise absorption (pH acide, liposoluble, 2C19, âge) — Voriconazole (2ème choix): - 4-14mg/kg/jr po BID - Suivi pharmacocinétique - Bcq ES et Ix — Posaconazole : 200mg po TID (chez > 13 ans)
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Amphothéricine B nébule en FK
- 3e ligne de tx dans les antifongiques pour ABPA — AMB-d (deoxycholate) [Fungizone®] — AMB-l (liposomale) [Ambisome®] — Pas de différence d’efficacité entre les 2 — Liaison à l’ergostérol des membranes fongiques — Considérer si rechutes frq, échec au sevrage de cortico, réponse insuffisante au Tx classique — aug concentration au poumon, dim exposition systémique — Moins de résistance qu’avec les azolés — ES: Bronchospasme, oedème péri-oral et arrière-goût
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Omalizumab en FK
— Utilisé en dernier recours pour ABPA — Ac humanisé anti-IgE — Donné q 2sem — dim besoin en cortico, dim des IgE, arrêt de la détérioration pulmonaire, dim hospitalisation — Améliore le contrôle de l’asthme — Chez > 6 ans — Dose selon le poids et taux IgE
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principe tx et suivi ABPA
— Sevrage graduel des Tx pour éviter rechute — Suivi des IgE — Suivi des labo et ES — Durée de Tx variable selon Sx et IgE — Tx peu être long (ad années)
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action ibuprofène en FK
- dim migration, adhésion et agrégation des neutrophiles - dim relâche d'enzymes lysosomiales par neutrophiles = retarde les dommages pulmonaires
100
dose ibuprofène en FK
— 20-30mg/kg/dose BID (Max 1600mg/dose) — Suivi pharmacocinétique nécessaire — ATTENTION: Faibles doses peuvent être dommageables - aug migration neutrophiles = effet pro-inflammatoire — MAIS: Usage possible pour qq jrs à dose antipyrétique ou AI (sur une très courte période)
101
action azithro en FK
— Down-régulation des cytokines pro-inflammatoire — Correction partielle du canal Cl- — dim inflammation, CRP et déclin — aug VEMS, qualité de vie et amélioration clinique - utilisé comme anti-inflammatoire et non comme antibiotique
102
poso azithro en FK
250mg (<40kg) ou 500mg (>40kg) PO 3x/sem REG - Durée de Tx imprécise, mais souvent plusieurs mois
103
précautions azithro en FK
Pourrait inactiver la Dornase alpha, pourrait aug les risques de colonisation avec mycobactéries
104
intérêt de l'antibiothérapie IV à domicile en FK
— Amélioration de la qualité de vie - École, travail, activités, etc. — Éviter la transmission d’infection — Limiter les coûts d’hospitalisation — Tx pré-greffe pulmonaire
105
effet greffe pulmonaire en FK
- dim symptômes - aug AVQ/AVD - aug capacité effort
106
complications greffe pulmonaire
- pneumothorax - hémothorax - emphysème - épanchement pleural - infections fongiques
107
taux de survie greffe pulmonaire
— 1 an: 89,1% [64% si B. cepacia] — 5 ans: 68,1% [34% si B. cepacia]
108
asthme en FK
— Pas d’emblée asthmatique si FK — Si présence de corticostéroïdes inhalés = hyperactivité bronchique — Tx: Idem aux autres pts asthmatiques - ATTENTION : bronchodilatateur pré Tx inhalé ou physiothérapie - Éviter bronchospasme - PAS de lien avec le contrôle de l’asthme
109
séquence d'administration des tx en FK si on traite tout
1. Bronchodilatateur en inhalation — Ouvre les bronches et dim risque de toux pendant et après le tx 2. Mucolytique — Rend les sécrétions plus liquides — Pulmozyme® ou Salin hypertonique 3. Physiothérapie respiratoire — Éliminer les sécrétions — PEP, clapping, etc. 4. Antibiotique en inhalation — Éliminer les bactéries — Coly-Mycin M®, tobramycine, etc. 5. Corticostéroïde en inhalation (si asthmatique) — dim inflammation dans les bronches — Flovent®, Advair®, etc.
110
les modulateurs de la CFTR font quoi
Améliorent la production, traitement intracellulaire et fonction de la protéine défaillante
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ivacartor
— Actif si présence de la mutation G551D (4-5% des FK) et autres — Lie de façon non-covalente le canal Cl- et aug son ouverture — Approuvé au Canada chez porteurs de 2 ans et plus dont 1 copie de la mutation G551D, G1244E et 7 autres et chez les 18 ans et plus avec une mutation R117H
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E2 ivacaftor
- céphalées - étourdissements - IVRS - aug AST/ALT
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précautions ivacaftor
— Insuffisance hépatique sévère ou enzymes hépatiques élevées — Si Clcr à 30 mL/min et moins — Substrat du 3A4 - Co administration avec inducteurs puissants non recommandée - Ajustement nécessaire à la baisse en présence d’inhibiteurs modérés ou forts
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Tezacaftor/Ivacaftor et ivacaftor (Symdeko®):
— Approuvé au Canada chez — Porteurs ≥ 12 ans de 2 copies de la mutation ΔF508 OU — Porteurs ≥ 12 ans de 1 copie de la mutation ΔF508 et 1 copie d’une mutation suivante (P67L, D110H, R117C et 12 autres) — 1 co (bithérapie) AM + 1 co (ivacaftor 150 mg) HS. Prise avec des aliments contenant des matières grasses — Permet de ramener la protéine CFTR à la bonne position. Ivacaftor potentialise. — Efficacité similaire à Lumacaftor mais moins d’interactions. — Amélioration fonction pulmonaire
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Lumacaftor/Ivacaftor
— Approuvé au Canada chez porteurs ≥ 1 an de 2 copies de la mutation ΔF508 — Améliore la stabilité conformationnelle lui permettant de retourner à sa bonne position à la surface de la cellule et prolongation de l’ouverture du canal via l’Ivacaftor. (ivacaftor joue un rôle de soutien) — Amélioration fonction pulmonaire — dim du nombre d'exacerbations
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E2 Lumacaftor/Ivacaftor
- dyspnée - nasopharyngite - nausées - diarrhées - aug AST/ALT
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Lumacaftor/Ivacaftor précautions
— Insuffisance hépatique sévère ou enzymes hépatiques élevées — Si Clcr à 30 mL/min et moins — Substrat du 3A4 - Ajustement possible selon la situation - Ex: Ajustement à la baisse si Orkambi ajouté à un pt sous Tx antifongique
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E2 Tezacaftor/Ivacaftor et ivacaftor (Symdeko®):
- céphalées - nasopharyngite - aug ALT/AST
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Tezacaftor/Ivacaftor et ivacaftor (Symdeko®): précautions
— Insuffisance hépatique modérée à sévère ou enzymes hépatiques élevées — Si Clcr à 30 mL/min et moins — Substrat du 3A4 - Co administration avec inducteurs puissants non recommandée - Ajustement nécessaire à la baisse en présence d’inhibiteurs modérés ou forts
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quel est la plus grande innovation de l'histoire de la FK
La trithérapie Élexacaftor-ivacaftor-tézacaftor (Trikafta®) - — Peut traiter jusqu’à 90% des Canadiens (à partir de 2 ans)
121
Élexacaftor, tezacaftor et ivacaftor (Trikafta®):
— Approuvé au Canada chez — Porteurs ≥ 2 ans d’au moins 1 copie de la mutation ΔF508 — Ajout d’un correcteur de nouvelle génération. Améliora la présence et l’activité de la protéine CFTR. — Amélioration significative VEMS et diminution du nb d’exacerbations
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Élexacaftor, tezacaftor et ivacaftor (Trikafta®): E2
- céphalées - diarrhée - IVRS - éruption cutanée - aug AST/ALT
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précautions Élexacaftor, tezacaftor et ivacaftor (Trikafta®):
— Insuffisance hépatique sévère ou enzymes hépatiques élevées — Si Clcr à 30 mL/min et moins — Substrat du 3A4 --- Co administration avec inducteurs puissants non recommandée --- Ajustement nécessaire à la baisse en présence d’inhibiteurs modérés ou forts
124
explication atteinte hépatique FK
- CFTR dans la membrane apicale des cellules des voies biliaires - aug viscosité dim flux des sécrétions = obstruction des voies biliaires et fibrose périportale/cirrhose
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conséquences atteinte hépatique FK
- cholestase - stéatose hépatique - cholélithiase - HTA portale - varice
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suivi hépatique en FK
— Bilan AST/ALT/GGT et phosphatase alcaline — Si > 1,5 x N: doit être fait + svt — Si élevé x 6 mois: signe d’atteinte
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cascade de l'atteinte hépatique FK
1. dim volume et débit bile 2. arrêt cycle entéro-hépatique 3. inflammation 4. cirrhose biliaire 5. hypertension portale, splénomégalique, varices oesophagiennes, ascite, IH 6. transplantation hépatique
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Tx de l’altération des voies biliaires en FK
acide ursodésoxycholique
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Acide ursodésoxycholique en FK
— Acide biliaire hydrophile — Améliore flux biliaire, immunomodulation et cytoprotection des hépatocytes — 10-30 mg/kg/jr BID — Pas efficace pour cholélithiase (ok pour cholestase)
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E2 urso
- diarrhée - aug prurit
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RGO en FK
— Jusqu’à 85% des pts < 5 ans — Relaxation transitoire du sphincter oesophagien inférieur et/ou aug pression abdominale positive - causes : toux, physiothérapie, Rx et aug de l'acidité par FK
132
aug de l'acidité gastrique en FK
— Pt FK peuvent avoir pH gastrique plus faible (pH < 6,5) — Acidité gastrique aug = acidité duodénale aug = dim efficacité des enzymes = malabsorption graisses = dim poids
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Iléus méconial:
— Obstruction intestinale néonatale du méconium — Adhésion du méconium à la muqueuse distale du grêle — Risque de volvulus (torsion intestinale qui peut faire de la nécrose)
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qu'est-ce que le méconium et différence en FK
— Composé de bile, cellules, mucus et fluides amniotiques — FK: Viscosité aug, contenu en protéine aug et contenu en eau dim — Doit être expulsé dans les 48h
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tx iléus méconial en fk
— Lavements — Chx — Résection intestinale parfois nécessaire
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Prolapsus rectal FK
— Sortie du rectum en dehors de l’anus — Jusqu’à 20% en FK — Peut être un critère diagnostique - principalement en néonatalogies, récurrence dim avec âge — Facteurs précipitants: - Force des poussées, constipation, diarrhée, toux, malnutrition
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Tx prolapsus rectal
— Pas de Tx spécifique — Rétraction manuelle, débuter les enzymes — Chx (plus rarement)
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constipation en FK
— Jusqu’à 20% en FK — Due aux sécrétions muqueuses épaisses — Préventif: Hydratation, haute teneur en fibre — Tx: Idem aux autres patients - Lactulose, PEG 3350, etc. — Ne doit pas être traitée par la modification des enzymes
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Syndrome d’obstruction intestinal distal:
— SIOD ou DIOS — Spécifique à FK (ad 15% des pts) — Prévalence augmente avec l’âge — aug viscosité, dim eau et H2CO3-, maldigestion protéines, pH acide précipite protéines, ralentissement motilité intestinale — Obstruction peut être complète ou partielle — Situé généralement au caecum ou iléus terminal — Rarement présent chez les pts pancréatico-suffisants
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facteurs déclenchants DIOS
- déshydratation - jeûn - omission des enzymes - médicaments
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symptômes DIOS (8)
- distension abdo - inconfort abdo - constipation - masse cadrant inférieur droit - vomissement de bile - perte de poids - anorexie - flatulence
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tx DIOS
- lactulose - PEG - FLEET - N-acetylcyctéine (si PEG inefficace) - solution orale phosphosodée
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atteinte du système reproducteur féminin en FK
— Mucus utérus contient moins H2O et ne s’épaissit pas lors du cycle menstruel — Affecte la capacité de concevoir — N’affecte pas la capacité de porter un enfant à terme
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atteinte du système reproducteur de l'homme en FK
— 95% d’infertilité — Absence du canal déférent (pas de transport du sperme) — N’affecte pas la production de sperme