Tumeur - Dissémination tumorale Flashcards
Vrai ou faux
L’envahissement locale se produit lorsqu’une cellule tumorale quitte la masse tumorale et prend la circulation pour aller s’établir ailleurs dans le système
Faux, l’envahissement locale se produit lorsque des cellules bien contentionnées dans une masse vont être capable de sortir et de se propager puis d’envahir le tissu avoisinant.
Vrai ou Faux
Les cellules bénignes comme les cellules malignes peuvent former des métastases?
Faux seulement les cellules malignes!!
Qu’est ce que la formation d’une métastase.
Lorsque les cellules tumorales quittent la masse tumorales, prennent la circulation puis vont s’établir dans un autre organe.
Quelles sont les trois voies de dissémination?
- voie lymphatique
- voie hématogène
- Ensemencement direct (cavité ou surface)
Quel genre de tumeur permet un ensemencement direct?
Les tumeurs malignes qui sont directement en contact avec un espace ouvert.
Vrai ou Faux
Dans un cancer, c’est la tumeur primaire qui tue la majorité du temps le patient?
Faux, ce sont les métastases
Nommer des espaces ouverts ou peuvent avoir lieu l’ensemencement direct?
Cavité péritonéale (SURTOUT)
Cavité thoracique
Cavité péricardique
Cavité articulaire
Comment se nomme le processus de l’ensemencement?
Carcinomatose
Quels sont les types de cancers impliqués dans l’ensemencement direct?
Carcinomes gastriques
Carcinomes intestinaux
Carcinomes ovariens
Quel type de cancer emprunte souvent la voie lymphatique?
Les carcinomes
Vrai ou Faux
Les cellules tumorales vont emprunter des vaisseaux lymphatiques qu’ils vont créer pour entrer dans la circulation lymphatique
FAUX, ils vont emprunté les vaisseaux lymphatiques autour de la tumeur (déjà existant)
Pourquoi les carcinomes empruntent la voie lymphatique?
Car la paroi des vaisseaux y est plus perméable (pas de jonction entre les cellules et pas de péricytes) et
il y a peu de pression et force de cisaillement.
Qu’arrive-t-il aux cellules tumorales épithéliales qui empruntent la circulation sanguine au lieu d’emprunter la voie lymphatique?
Ils risquent de mourir
Quelle structure les carcinomes qui prennent la voie lymphatique vont envahir en premier lieu?
Les noeuds lymphatiques régionaux.
Vrai ou Faux
L’augmentation de la taille des noeuds lymphatiques régionaux est toujours synonyme de la présence de métastases
Faux, ils peuvent aussi être augmenter de volume à cause de réaction inflammatoire –> réaction hyperplasique causée par les nombreux antigènes provenant de la tumeur.
Qu’allons nous faire si on retrouve des métastases au niveau des NL?
Si possible, ils seront retiré en chirurgie.
Après avoir envahi les NL, les carcinomes peuvent continuer leur prolifération.
Que vont-ils aller envahir?
Le canal thoracique
Quelles sortes de cancer va plus emprunter la voie hématogène?
Les sarcomes
Lorsque les cellules mésenchymateuses empruntent la voie veineuse, quel type de vaisseaux sanguins empruntent-elles?
La voie veineuse
Quelles sont les deux caractéristiques des cellules mésenchymateuses qui leur permettent d’emprunter la voie hématogène?
Elles sont plus robustes
et
Elles ont une plus grande facilité d’envahir les tissus
Quelles sont les deux organes les plus atteints par les métastases qui proviennent de la voie hématogène?
Foie et poumon
Dans le livre elle ajoute les reins
Lorsque les cellules mésenchymateuses cancéreuses empruntent la veine porte, où se forme les métastases?
Pour la veine cave?
- Au niveau du foie
2. Au niveau des poumons
Pour 1g de tumeur primaire (1x10^9) :
____ % (_____) cellules/jour envahissent la circulation
_____% (_____) cellules malignes circulantes ont le pouvoir de s’établir dans un autre tissu
- 0,004%
- 4 x 10^6
- 0,01%
- 40 000
Vrai ou Faux
Un haut pourcentage de cellules malignes en circulation vont créer des métastases?
Faux,
un très faible pourcentage
Quelles sont les 5 étapes qui permettent la dissémination tumorale?
- détachement et invasion de la matrice extracellulaire
- Envahissement de la paroi vasculaire
- Survie dans le flot sanguin / lymphatique
- Extravasation de la paroi vasculaire au site de la métastase
- Colonisation (survie/ prolifération et néovascularisation)
Les cellules cancéreuses étant attachées aux autres cellules et à la membrane basale doivent perdre leurs attaches pour pouvoir coloniser. Qu’est ce qui les attachent avec les autres cellules?
Qu’est ce qui les attachent à la membrane basale?
- jonction intercellulaire + desmosomes
2. Hémidesmosome
Dans les jonctions intercellulaires, il y a des protéines qui permettent de maintenir les cellules entre-elles. Comment les nomme-t-on?
Les cadhérines (E-Cadhérine)
dans le livre elle mentionne aussi les caténines
Grâce à quelles composantes, les cellules cancéreuses vont se lier à certaines composantes de la matrice extracellulaire?
Les intégrines
Qu’est ce que sont les intégrines?
Ce sont des récepteurs d’adhésion cellulaire
À quoi les intégrines peuvent se lier dans la matrice extracellulaire?
à la fibronectine
la lamine
le collagène
la vitronectine
Pour envahir la matrice extracellulaire, les cellules cancéreuses doivent dégrader la lame basale et la matrice extracellulaire. Grâce à quoi peuvent-elles faire ça et nommer des exemples.
Grâce aux protéases
Ex:
Collagénase (type IV)
Métalloprotinases matricielles
Urokinase
Quelles sont les deux choses qui permettent la migration des cellules cancéreuses?
- Altération du cytosquelette
- intégrine (récepteur d’adhésion)
Qu’est ce qui stimule la motilité des cellules cancéreuses?
Certains facteurs de croissance:
- hepatocyte growth factor (HGF) + récepteur tyrosine kinase MET
- Autocrine motility factor (AMF)
Quel facteur de croissance est sécrété directement par la cellule tumorale?
L’autocrine motility factor
Il y a un nom donner aux cellules cancéreuses qui se retrouvent dans la circulation sanguine. Quel est-il?
Embole vasculaire tumorale
Qu’est ce que les cellules tumorales en circulation on tendance à former?
Des agrégats
Qu’est ce qui protège les cellules en circulation?
Les formations d’agrégats
qui se retrouve en plus recouvert de plaquette
Qu’est-ce qui détermine l’endroit où les cellules tumorales vont sortir des vaisseaux?
- le patron de vascularisation de l’organe
- L’interaction avec les molécules d’adhésion
Qu’est ce qui donne la capacité à une cellule tumorale de métastasier?
Elles doivent acquérir des mutations génétiques
Quelles sont les mutations génétiques qui permettent à la cellule cancéreuse de métastasier? (6)
- Perte des E-cadhérine dans les jonctions cellulaires (permet aux cellules tumorales de se dissocier de leurs voisines)
- Sécrétion d’enzymes
- Acquisition du pouvoir de migration
- Survie dans un environnement hypoxique
- Capacité de division illimité
- Évitement du SI
Comment nomme-t-on les cellules néoplasiques d’une tumeur?
Le parenchyme de la tumeur
Vrai ou Faux
Habituellement, le réseau de support des tumeurs que l’on nomme stroma est composé de cellules néoplasiques
Faux, il est composé de cellules non néoplasiques
De quoi est composé le stroma d’une tumeur? (4)
- D’une matrice de collagène
- De fibrobastes (CAF)
- De vaisseaux sanguins
- De cellules inflammatoires (comme les macrophages TAM et les lymphocytes)
Quelles sont les 4 rôles du stroma?
Nutrition
Oxygénation
Support
Protection
Vrai ou Faux
Les fibroblastes normaux sont habituellement en état de quiescence soit au repos
Vrai
Qu’arrive-t-il aux fibroblastes lorsqu’il se retrouve dans le stroma d’une tumeur?
Ils vont devenir constamment activé à cause des cellules tumorales.
Comment nomme-t-on les fibroblaste dans une tumeur?
Les fibroblastes associés aux tumeurs (CAF)
Quels sont les rôles joués par les fibroblastes dans le stoma tumoral? (4)
- Participent au remodelage de la matrice (ECM)
- Stimulent la prolifération des cellules tumorales
- Promeuvent l’angiogenèse
- Sécrètent HGF et AMF : favorisent la migration des cellules tumorales
- (Livre: protègent les cellules tumorales et favorise la résistance aux agents chimiothérapeutiques)
Qu’est ce qui contribue à la malignité de la tumeur?
Le stroma
Vrai ou Faux
Les tumeurs peuvent être sévèrement infiltrées par des des cellules inflammatoires
Vrai
Quelles sont les cellules inflammatoires qui peuvent infiltrer les tumeurs?
Macrophage Mastocyte Lymphocyte Neutrophile Éosinophiles
Vrai ou Faux
L’inflammation chronique a des fonctions inhibitrices sur les tumeurs.
Faux, c’est l’inflammation aigue qui a des fonctions inhibitrices
Vrai ou Faux
Quantité de LT CD8+ cytotoxiques est associée a un meilleur pronostic
Vrai
Comment l’inflammation chronique permet de facilité la progression d’une tumeur?
- par la production de dérivés réactifs d’oxygène –> qui causent des dommages à l’ADN et promeuvent les mutations
- Grâce aux macrophages (TAM)
Quels sont les rôles d’un macrophage dans une tumeur?
- Anti-inflammatoire
- Angiogènèse
- Favorisent la survie des
- Cellules tumorales
Donner trois exemple de conditions inflammatoires chroniques associées à des tumeurs.
- Gastrique chronique avec Hélicobacter pylori (humain)
- Sarcomes post-vaccinaux chez le chat
- Maladie de Crohn et colite ulcérative (humain)
Vrai ou Faux
L’angiogénèse est la formation de nouveaux vaisseaux sanguin à partir de cellules souches
Faux, on recrute des cellules endothéliales à partir de vaisseaux préexistants.
Pourquoi est-ce que l’angiogénèse est importante?
Sans angiogenèse, la tumeur est limitée à un diamètre de 1 à 2 mm
Qu’est ce qui va contrôler le processus d’angiogénèse?
Équilibre entre des facteurs proangiogéniques et antiangiogéniques
Nommer deux facteurs de croissances sécrétés par les cellules tumorales qui vont aider à la formation des vaisseaux.
- VEGF
- FGF
A quoi ressemble les vaisseaux nouvellement formés?
Ils sont perméables
tortueux et
Dilatés
Quels sont les rôles des vaisseaux tumoraux?
- Oxygénation de la tumeur
- Apport de nutriment
- Élimination des déchets
- Relâche de la fibrine
- Relâche de cytokines
- Favorisent l’embolisation de cellules tumorales et la formation de métastases
Que permet la relâche de fibrine?
Elle stimulera la formation de matrice extracellulaire
Que permet la relâche de cytokines?
Elles promouvront la croissance tumorale.
Quelles sont les antigènes (molécules) qui peuvent être exprimés par une cellule tumorale?
Glycoprotéine
Glycolipide
hydrate de carbone
Protéine
Quelles sont les deux grandes catégories d’antigènes?
Antigènes associés aux tumeurs (TAA)
Antigènes tumoraux sécifiques (TSA)
Quelles sont les utilités cliniques des antigènes exprimés par les tumeurs?
- Recherche de biomarqueur sanguins pour le diagnostique
- Cible thérapeutique dans les traitements ciblés
Vrai ou Faux
Les antigènes associés aux tumeurs sont seulement exprimés sur les cellules tumorales?
Faux, ils sont aussi exprimés sur les cellules normales
Nommer les catégories d’antigènes associés aux tumeurs?
- Protéines normales surexprimées
- Protéines normales avec une expression aberrante
- Antigènes de différenciation (sans mutation)
- Antigènes d’origine embyronnaire (oncofétaux)
Vrai ou Faux
Les antigènes tumoraux spécifiques (TSA) sont seulement exprimé dans les tumeurs
Vrai
Nommer les deux catégories d’antigènes tumoraux spécifiques.
- Antigènes provenant de virus oncogènes
- Oncogènes ou suppresseurs tumoraux mutés (protéines anormales)
Qu’est ce qui détermine la survie des cellules cancéreuses qui prennent la circulation sanguin?
Le microenvironnement de l’organe vs les besoins de la cellule tumorale
La théorie du seed and soil
Qu’est ce que la théorie seed and soil (EXAM)?
Ce que ça veut dire = quand une cellule tumorale dissémine des cellules tumorales
dans la circulation, elle en dissémine partout –> elles vont aller partout dans les vaisseaux sanguins et
vont sortir un peu partout mais c’est seulement dans les organes qui vont subvenir à leur besoins qu’elles pourront
survivent. Ex; cancer de la prostate –> les cellules sont seulement capable de survivre dans la moelle osseuse.
C’est pour cette raison qu’on retrouve des métastases dans des organes précis –> car ces organes permettent la survie des cellules
