Hémostase normale et thrombose (Christian Bédard) Flashcards
Quel grand problème doit résoudre l’hémostase?
Quelle est la fonction de l’hémostase normale?
Sang doit rester fluide pour une bonne perfusion des tissus + demeurer à l’intérieur des vaisseaux lors de bris vasculaires
- Prévention / enrayement des saignements
- Prévention des thromboses (maintien du sang sous forme liquide)
Combien y a-t-il de types d’hémostase?
Deux :
- Hémostase primaire
- Hémostase secondaire (coagulation)
En quoi consiste l’hémostase primaire?
À quel niveau est-elle la plus importante?
Formation d’un clou plaquettaire hémostatique au site de saignement
- Rapidité et efficacité maximale au niveau de la microcirculation
En quoi consiste l’hémostase secondaire?
À quel niveau est-elle la plus importante?
Consolidation du clou plaquettaire par la déposition de fibrine
- Efficacité maximale au niveau des vaisseaux de petits et moyens calibres
Quels sont les 3 mécanismes de contrôle importants dans l’hémostase?
Anticoagulants et substances antiplaquettaires naturelles + fibrinolyse
Que permet la fibrinolyse?
- Contrôle l’expansion du caillot
- Dissolution de la fibrine une fois l’endothélium réparé
En absence de bris vasculaire ou de thrombose, le flot sanguin peut être qualifié de ____ et _____.
Continu et laminaire
Plaquettes sanguines circulent sans adhérer à l’endothélium
Ordonner la séquence:
- Dommage vasculaire
- Formation du clou plaquettaire
- Exposition de substances procoagulantes
- Vasoconstriction artériolaire de courte durée
- Adhésion, activation et agrégation des plaquettes
- Dommage vasculaire
- Vasoconstriction artériolaire de courte durée
- Exposition de substances procoagulantes
- Adhésion, activation et agrégation des plaquettes
- Formation du clou plaquettaire
Quel est le but de la vasoconstriction artériolaire dans l’hémostase primaire?
Réduction et ralentissement
du débit sanguin
Quelles substances procoagulantes sont exposées lors d’un dommage vasculaire?
Quelle est leur caractéristique majeure?
Collagène sous-endothélial, facteur tissulaire = hautement thrombogènes
Une fois activées, que font les plaquettes?
Subissent un changement de forme et sécrètent le contenu de leurs granules
Nommer les 4 principaux acteurs de l’hémostase primaire.
- Paroi vasculaire
- Plaquettes
- Facteur von Willebrand
- Fibrinogène
De quoi est constituée la paroi vasculaire?
Couche de cellules endothéliales reposant sur une membrane basale, entourée de tissu conjonctif sous-endothélial riche en collagène de type III (hautement thrombogène)
En l’absence de bris vasculaires, la paroi vasculaire présente des propriétés ____.
Antithrombotiques
Qu’est-ce qui cause l’activation de l’hémostase au site de rupture?
Contact entre la matrice sous-endothéliale et le plasma
Vrai ou faux : Le facteur tissulaire est toujours libre dans la circulation et s’adhère seulement lors d’un bris vasculaire.
Faux : protéine toujours liée à une membrane cellulaire.
Produit entre autres par les monocytes sanguins, puis libéré lors de conditions pathologiques.
Nommer les 4 propriétés antithrombotiques de la paroi vasculaire.
- Barrière physique (séquestre le collagène et le facteur tissulaire, ce qui prévient l’adhésion des plaquettes)
- Sécrétion de substances antithrombotiques (PGI2 et NO)
- Expression d’anticoagulants membranaires (héparan sulfate, thrombomoduline)
- Activation de la fibrinolyse (synthèse de t-PA, soit un activateur du plasminogène en plasmine)
Quelles fonctions jouent la prostacycline I2 et l’oxyde nitrique?
PGI2 : inhibition plaquettaire + vasodilatation
NO : inhibition plaquettaire
Que fait l’héparan sulfate? la thrombomoduline?
- Activation de l’antithrombine
- Activation de la voie de la protéine C/ protéine S
Qu’est-ce qu’un zymogène?
Précurseur protéique inactif d’une enzyme
Nommer les 3 propriétaires procoagulantes de la paroi vasculaire.
- Synthèse du collagène de type III (sous-endothélial)
- Synthèse du facteur von Willebrand (nécessaire à l’adhésion plaquettaire)
- Synthèse du facteur tissulaire (par les cellules endothéliales activées)
Où se trouve le facteur von Willebrand ?
Dans des granules situées dans les cellules endothéliales
Vrai ou faux:
Les plaquettes sont des éléments cellulaires nucléés de forme ovale, produites à partir des macrophages.
Faux :
- Élément cellulaire anucléé
- Forme de disque
- Produite à partir des mégacaryocytes
De quoi est formée la membrane plasmatique des plaquettes?
Double couche de phospholipides
- Phospholipides à charge négative sur la face interne (propriétés procoagulantes)
- Glycoprotéines membranaires
QUELLES SONT LES 2 GLYCOPROTÉINES MEMBRANAIRES QUE L’ON RETROUVE CHEZ LES PLAQUETTES?
- Glycoprotéine GPIIb/IIIa (alpha 2b, bêta 3) = récepteur du fibrinogène
- Glycoprotéine GP Ib-IX-V = récepteur pour le facteur vW
Quelle intégrine est la plus abondante à la surface des plaquettes? Quelle est sont affinité?
Récepteur de la fibrinogène, dans un état de faible affinité avant que la plaquette soit activée
Combien de types de granules comptent les plaquettes?
2 types de granules cytoplasmiques plaquettaires
alpha et denses
De façon générale que contiennent les granules des plaquettes?
Substances procoagulantes
Vrai ou faux :
Lors d’une lésion vasculaire, il y aura localement une hausse de la concentration du contenu des plaquettes ayant été activées.
Vrai
Par qui est synthétisé le facteur von Willebrand?
Cellules endothéliales et mégacaryocytes
Vrai ou faux :
Le facteur von Willebrand est de nature protéique.
Vrai, plus précisément un polymère glycoprotéique de poids moléculaire variable (mégamultimère = plus efficace, plus thrombogène)
Quelles sont les 2 fonctions du facteur von Willebrand?
- ADHÉSION PLAQUETTAIRE : fait le pont entre le collagène et le GPIb plaquettaire, donc accroche et ralentit les plaquettes en mouvement.
- Protection du facteur VIII contre la dégradation : forme un complexe en circulation, prolonge sa demi-vie.
Qu’est-ce que le fibrinogène?
Protéine plasmatique fabriquée par le foie, cofacteur essentiel de l’agrégation plaquettaire.
Que permet le fibrinogène?
Interagit avec la GPIIb/IIIa plaquettaire et permet de faire le pont entre les plaquettes
Dans l’hémostase primaire, lors d’un bris vasculaire, la matrice sous-endothéliale est exposée.
Quels sont les 3 phénomènes plaquettaires qui s’enclenchent?
- Adhésion des plaquettes au tissu sous-endothélial
- Sécrétion et activation plaquettaire
- Agrégation plaquettaire
Par qui l’adhésion plaquettaire est-elle principalement assurée?
Entre qui le lien se forme-t-il?
- Facteur vin Willebrand
- Lien entre le collagène et le complexe GPIb-IX-V plaquettaire (récepteur pour le facteur vW)
Qu’est-ce qui provoque l’activation plaquettaire?
L’adhésion plaquettaire
Que cause l’activation des plaquettes?
- Exposition à la surface membrane des phospholipides chargés négativement
- Sécrétion des granules + biosynthèse du thromboxane A2 => agrégation plaquettaire stimulée, réactions plaquettaires amplifiées
- Changement de forme (apparition de pseudopodes, étalement cellulaire)
- Recrutement et activation plaquettaire accrue par la présence d’un plus grand nombre de récepteurs
Qu’est-ce qui permet la formation du clou plaquettaire?
Suite à l’activation plaquettaire, liaison entre le fibrinogène et les récepteurs GP IIb/IIIa => formation de liens entre les plaquettes
Vrai ou faux :
Le clou plaquettaire est très stable.
Faux : instable, doit être solidifié par la fibrine
À quoi mène ultimement la série de réactions enzymatiques qu’est la coagulation?
Génération de thrombine
Vrai ou faux :
La coagulation implique plusieurs substances dont la plupart sont synthétisées par le foie sous forme inactive.
Vrai : sous forme de zymogènes ou cofacteurs
inactifs.
À l’exception du facteur tissulaire qui est synthétisé par les cellules endothéliales
Que signifie la lettre a placé après le chiffre dans la nomenclature des facteurs de coagulation?
A : forme active
Quels facteurs ont été retirés de la liste des facteurs de coagulation?
Facteur IV = Calcium
Facteur VI = Va
LA SYNTHÈSE DE QUELS FACTEURS DÉPEND DE LA VITAMINE K?
FACTEURS II, VII, IX et X
Pourquoi ces facteurs de coagulation dépendent-ils de la vitamine K?
Leur forme finale nécessite une carboxylation assurée par une enzyme (vitamine K carboxylase) dont le cofacteur est l’hydroquinone (forme réduite de la vitamine K). Sans ça, ils ne peuvent pas lier le calcium.
Quel minéral est essentiel à l’activité des facteurs II, VII, IX et X?
Calcium
Quelles protéines dépendent aussi de la vitamine K (3) ?
Protéine C et protéine S
Ostéocalcine
Vrai ou faux :
Un recyclage de la vitamine K est nécessaire pour empêcher une déficience.
Vrai
Quelles sont les 3 voies de la coagulation?
Voie intrinsèque et voie extrinsèque, qui mènent à la voie commune.
Nommer une cause courante de coagulopathie acquise.
Rodenticide (bloque le recyclage de la vitamine K)
Pour quelle raison initiale a été décrite la voie intrinsèque?
Pour dépister les hémophiles
Par quoi débute la voie intrinsèque de la coagulation?
Phase de contact : activation de facteurs de contact (kinine de haut poids moléculaire, prékallicréine et facteur XII) par des surfaces chargées négativement.
Vrai ou faux :
Une déficience héréditaire en facteur de contact s’accompagne d’une prédisposition aux hémorragies.
Faux, malgré le temps de coagulation prolongé.
Nommer 2 espèces chez qui le facteur XII est absent (chez des individus cliniquement normaux).
Cétacés
Oiseaux
Certains chats
Dans la voie extrinsèque, par quoi l’activation de la coagulation est avant tout assurée?
Facteur tissulaire : glycoprotéine présente au niveau des tissus sous-endothéliaux des vaisseaux sanguins, libéré lors d’un dommage à l’endothélium vasculaire.
À quel facteur se lie le facteur tissulaire, déclenchant ainsi la coagulation?
Au facteur VII / VIIa.
Quel rôle joue le complexe formé du facteur tissulaire et du facteur VII?
- Activation du facteur X de la voie commune et du facteur IX de la voie intrinsèque
- Génération d’une petite quantité de thrombine
Quelle enzyme est la clé de la coagulation?
Quels rôles joue-t-elle?
Thrombine
- Déposition de fibrine (conversion fibrinogène en fibrine + stabilisation fibrine)
- Activation des facteurs V, VIII et XIII
- Puissant agoniste (activateur) plaquettaire
Quel complexe est formé dans la voie commune? De quoi est-il constitué?
- Complexe prothrombinase
- Composé du facteur Xa, Va, Ca2+, phospholipides membranaires
Que catalyse le complexe prothrombinase?
La transformation de la prothrombine en thrombine
Quelle importance a le facteur XIIIa dans l’hémostase secondaire?
FORMATION DE LIENS COVALENTS ENTRE LES MONOMÈRES ADJACENTS DE FIBRINE
(entre les domaines D aux extrémités)
Qu’est-ce que le fibrinogène?
Protéine plasmatique formée de 3 paires de chaînes polypeptidiques qui s’enroulent pour former une structure à 3 domaines.
Fibrine formée se polymérise ensuite.
Combien de domaines comptent le fibrinogène?
Trois :
- Domaine D à chacune des extrémités
- Domaine E au centre
Vrai ou faux :
Les premiers polymères de fibrine sont très solides et stables.
Faux : fragiles et instables, rapidement stabilisés par le facteur XIIIa
Qu’est-ce qui permet de stabiliser le caillot dans l’hémostase?
Déposition de fibrine
Par quoi se fait le contrôle de l’activation de la thrombine?
Anticoagulants plasmatiques naturels
Nommer les 3 principaux anticoagulants naturels et leurs fonctions respectives.
- Antithrombine : inhibition de la thrombine (80% de l’activité inhibitrice du plasma)
- Système protéine C/ protéine S : inhibition des facteurs VIIIa et Va
- TFPI : inhibiteur de la voie du facteur tissulaire
Qu’est-ce qui active l’antithrombine?
Héparine
Quelle enzyme joue un rôle clé dans la fibrinolyse?
Plasmine : activité protéolytique non spécifique qui permet de dégrader la fibrine et plusieurs protéines
Par quoi est activée la plasmine?
Activateurs du plasminogène : t-Pa (activiteur tissulaire, par les cellules endothéliales) et urokinase (sécrété par plusieurs cellules dont les macrophages)
Qu’est-ce qui est utilisé comme biomarqueur de la thrombose?
D-dimère
De quelles maladies cardiovasculaires est responsable la thrombose?
CIVD, infarctus du myocarde, thrombo-embolisme pulmonaire, thrombose des veines profondes, thrombo-embolisme cérébral.
Vrai ou faux :
La thrombose découle d’une activation inapropriée et exagérée des mécanismes de l’hémostase qui surpasse les mécanismes physiologiques de protection.
Vrai : entraîne une déposition d’un thrombus fibrinoplaquettaire pouvant obstruer partiellement ou complètement la lumière vasculaire.
Quand survient un thrombo-embolisme?
Lorsque le thrombus ou un fragment de celui-ci se détache de la paroi du vaisseau et migre en aval dans un vaisseau de plus petit calibre.
Nommer les 3 facteurs favorisant le développement d’un état préthrombotique et de thrombogenèse (Triade de Virchow)
- Dommages endothéliaux
- Altération du flux sanguin
- Hypercoagulabilité plasmatique
Nommer un exemple de cause pour chaque facteur de la triade de Virchow.
- Altération du flux sanguin : maladie cardiaque et altération hémodynamique
- Altération hémostatique (hypercoagulabilité ) : syndrome néphrotique (perte en antithrombine), néoplasme, septicémie, médicaments
- Lésions endothéliales : traumatisme (cathéter IV, produits irritants), néoplasme (hémangiosarcome), parasite (vers du coeur)
Vrai ou faux :
Lors d’une thrombose, les signes cliniques sont causés par les lésions ischémiques et dépendent de la localisation du thrombus.
Vrai
Quelle est la manifestation clinique la plus sévère de thrombose?
CIVD : coagulation intravasculaire disséminée
