Tubo digestivo e inmunidad Flashcards
Linfocitos NK y gamma delta
No poseen la capacidad de recombinación a nivel somático que permite la especificidad de receptores
¿De dónde derivan las células dendríticas?
Línea monocito-magrofágica
Granulocitos
Células inflamatorias inespecíficas, donde se encuentran los neutrófilos, eosinófilos y basófilos.
¿Qué produce y libera el componente humoral?
pH gástrico, algunas enzimas, glicanos, azúcares, péptidos antimicrobianos
Th1 y Th17
Inflamatorias en componente celular
Th2
Componente humoral
linfocitos CD4+
Eosinófilos
Respuesta a parásitos y alérgicas
Neutrófilos y monocitos
Células fagocíticas
Boca-faringe
Adenoides, amigdalas
Estómago
Células en la lámina propia
El mayor tejido linfático se ubica en
Intestino
Camino de la linfa
vasos linfáticos, linfonodos mesentéricos, vasos linfáticos mayores, conducto torácico, torrente venoso
Tejido linfoide organizado
Placas de Peyer
Tejido linfoide difuso
Linfonocitos intraepiteliales y en la lámina propia
Aferencia a los linfonodos mesentéricos y donde se coordinan
todas las acciones que van a participar en la defensa del tubo digestivo
placas de peyer (más en la parte distal de ID, íleon)
Células M
enterocitos específicos que sensan antígenos
Ubicación de células B y T
Hay folículos donde hay bastantes células B y el tejido entre los folículos es donde
hay más células T
¿Cuándo hay producción de disbiosis?
no hay suficiente butirato y la célula tiene que obtener
energía a través de glicolisis
Células en ID
Células M, caliciformes (mucus), de Paneth y enteroendocrinas (péptidos antimicrobianos), enterocitos (defensinas), CD (pseudópodos), linfocitos B
Células de respuesta rápida en intestino delgado
Macrófagos
Linfocitos dispersos
Células a nivel de colon:
Células caliciformes
Células enteroendocrinas
Células dendríticas
Fagocitos
Colonocitos ubicados en las criptas
Producen péptidos antimicrobianos que hacen que se inhiba el crecimiento de bacterias
Rol de las bacterias
producir ácidos grasos de cadena corta (butyrate)
Butirato
Fuente de energía Metaboliza O2 (b-oxidación), disminuyendo
¿Dónde hay más O2? ¿Base o ápice de la cripta?
Base
¿Qué ocurre en el ápice de la cripta?
Crecimiento de bacterias beneficiosas e inhibe el crecimiento de patógenas
Placas de peyer
Produce IL-23, que estimula linfocitos CD4, los cuales se diferencian a la línea Th17, linfocitos innatos, células NK y células gamma delta.
¿QUÉ PRODUCEN LOS ENTEROCITOS?
los enterocitos pueden liberar quimiocinas que producen quimiotaxis para los
polimorfonucleares (PMNs)
Macrófagos producen citoquinas que…
retroalimentan la vía Th17
vía NOD1 o NOD2
activa una serie de
quinasas que van a activar factores de transcripción
a nivel nuclear (vía NF-κβ). Esta vía, que es un factor de transcripción, va a estimular la transcripción de una serie de citoquinas proinflamatorias, que van sobre todo en la vía Th1 y Th17, enlazando la inmunidad innata con la adaptativa de los linfocitos T CD4.
Roles directos de microbiota
Competir por nutrientes
Producen bacteriocina: Inhibe el crecimiento de patógenos
factores que eliminan otras bacterias por sistema de secreción
Bacteriófagos: virus que infectan bacterias
Metabolizar ácidos biliares, donde a partir de estos y de los ácidos grasos de cadena corta, estos pueden tener
un efecto anti bacteriano y por lo tanto, inhibir el crecimiento de los patógenos.
Roles indirectos de microbiota
Producción de ácidos grasos de cadena corta: que disminuye la
concentración de oxígeno.
Produce patrones moleculares comunes a bacterias (MAMPs) que
mantienen al sistema inmune alerta, sin haber una inflamación patológica
Producción de IgA por los linfocitos B y células
plasmáticas
A partir del mucus que liberan las células de Paneth, van a producir algunos azúcares
(fucosa) que actúan como pseudo receptores, bloqueando la unión de los patógenos al epitelio
Tolerancia oral
Es la capacidad activa de no reaccionar ante un determinado antígeno ingerido.
Es crucial para que toleremos alimentos.
Nos permite discriminar de aquellos antígenos
que realmente sí valen responder y defenderse, de aquellos que son inocuos
Rol de la microbiota: sistema inmune
Metabolitos llegan a médula ósea por sangre y estimular la producción de células de la línea monocito-macrofágica, que luego volverán al tracto GI.
Estimular macrofagos locales para que produzcan citoquinas que mantengan
estimulada de forma basal la vía Th17
Estimulan también a los linfocitos T reguladores
Estimulan algunos linfocitos de la inmunidad innata (ROR.t), los cuales producen
IL-22, que por una parte va a mantener la indemnidad del epitelio, la producción de
factores antimicrobianos por el epitelio y por las células de Paneth y también puede ir
a la vía sistémica y llegar al hígado para que se produzca complemento y otras
moléculas específicas que van a frenar el crecimiento de bacterias si es que se
produce una infección invasora.
A través de las placas de Peyer, se va a estimular la producción de IgA y no sólo ahí,
sino que también puede llegar al bazo y estimular la producción de IgG.
Mecanismos de Tolerancia inmunológica
● Inducción de anergia
- Se produce particularmente en el timo.
● Delección clonal de linfocitos T reactivos a antígenos
- Relacionado con enfermedades autoinmunes.
● Inducción de linfocitos T reguladores
- Tolerancia a antígenos alimentarios.
CD Y Treg
CD a través de la producción y metabolismo del ácido retinoico, van a estimular células T, que se van a diferenciar en linfocitos Treg.
Macrófagos y TLR
Los macrofagos son capaces gracias a los TLR (receptores de inmunidad innata), de reconocer los
patrones moleculares comunes de patógenos y
activar vías de señalización intracelular, que en este caso van a estimular la transcripción de IL-1β e IL-18. A través de otra señalización que es el inflamosoma, que es un conjunto de enzimas (caspasas), van activar una cascada de proteínas hasta llegar activar las pro citoquinas (pro-IL-1β y pro-IL-18) para activarlas, enlazando un macrófago (inmunidad innata) con citoquinas que van a estimular la vía Th1 (adaptativa).
En tejido inmune difuso, van a haber CD censado en todo el tubo digestivo, que van a estar produciendo…
En tejido inmune difuso, van a haber CD censado en todo el tubo digestivo, que van a estar produciendo TGFß e IL-10
Producción de IgA secretora
IgA secretora (sIgA), que va a bloquear la llegada de antígenos que se hayan reconocido como potencialmente peligrosos
microbiota va a producir AG de cadena corta (ácido butírico)
inhibir la autofagia
activar inflamasomas con producción de IL-18
inhibir la acetilasa de histonas y así estimular la producción
de FOXO3, un estimulador de la producción de linfocitos Treg
inhibir el NF-.ß
inhibir la actividad de las células dendríticas y los macrófagos
estimular a las células caliciformes para que produzcan más mucus
microbiota va a producir triptófano
formación y estabilidad de las tight junctions.
producción de IL-22 que mantiene la indemnidad del epitelio.
Algunos factores de la microbiota (a través del epitelio) pueden estimular células de la lámina propia
linfocitos Tregs, e inhibiendo algunas CD
estimulando a aquellas que producen IL-10, que va a favorecer el crecimiento, prolongar la vida y permitir la diferenciación de estos linfocitos Tregs.
