Hígado Flashcards
¿DE DÓNDE RECIBE APORTE SANGUÍNEO?
Arteria hepática y vena porta
Describa circulación
Vasos unidos en parénquima hepático, sinusoides, venas, vena suprahepática y VCI
¿CUÁL ES EL % DE GC QUE RECIBE?
25-27%
ÁRTERIA HEPÁTICA
Oxigenada, volumen menor (20-30%)
VENA PORTA
Menos oxigeno, mayor aporte de O2 (75-80%)
(total 50%)
HEPATOCITO
- la membrana que mira al sinusoide…
- polaridad
- unión
Está la célula endotelial y eritrocito
Polaridad por colesterol, sales biliares, bilirrubina, fosfolípidos, que los libera hacia el canalículo biliar (uniones estrechas)
ESPACIO DE DISSE
Bajo el endotelio sinusoidal
células estrelladas hepáticas
FENESTRACIONES
Microvellosidades
Los productos salen por la bilis para posteriormente en el intestino
Ser absorbidos y recircular.
Procesos Metabólicos: Conversiones reversibles
- Glicogenesis (glucosa→ glicógeno)
- Glicogenolisis (glicógeno→ glucosa)
- Gluconeogenesis (amino ac. → glucosa)
- Lipogenesis (glucosa o AGL→ grasa
- Lipolisis (grasas → AGL y glicerol)
FUNCIONES DEL HÍGADO (9)
- Mantener glicemia (metabolismo H de C)
- Metabolismo de Lípidos (colesterol y lipoproteínas)
- Metabolismo proteínas
- Hemostasia (relación con coagulación)
- Hormonal
- Detoxificación
- Formación de bilis (formación de lípidos, colesterol, bilirrubina)
- Defensa
- Hematopoyesis fetal
Mantención de la glicemia
Almacenar glucosa en forma de glicógeno o movilizar glicógeno que está de reserva o a través del proceso de gluconeogénesis formar glucosa a partir de productos que no son carbohidratos
¿QUÉ OCURRE CON EL COLESTEROL QUE LIBERA A LA CIRCULACIÓN?
Corre el riesgo de depositarse y formar placas de ateroma
Función hormonal
En el hígado se forman precursores de algunas hormonas como por ejemplo angiotensinógeno, pero también se inactivan
algunas como insulina y aldosterona. A la vez se metabolizan hormonas sexuales femeninas y se excretan sus metabolitos hacia la vía biliar.
Formación de la bilis
Absorción de grasas y vitaminas liposolubles
Defensa: célula de kupffer
La célula de Kupffer actúa como sitio de almacenamiento de hierro, eso hace que el hígado sea un órgano de reserva de hierro, VB12, ácido fólico, cobre y glicógeno.
Estado de ayuno o post absortivo: Metabolismo Catabólico
Movimiento de glicógeno de reserva
Formación de cuerpos cetónicos (mov de ácidos grasos)
Metabolismo de las grasas
Capta lipoproteínas (los remanentes por quilomicrones absorbidos, se degradan excretando el colesterol por la bilis)
Producción de lipoproteínas
Albúmina sérica
- síntesis lugar
- vida media
- degradación
- función
• La albúmina sérica se sintetiza casi de manera exclusiva en los hepatocitos .
• Vida media larga de 18 a 20 días
• Se degrada alrededor de 4% por día.
Es cuantitativamente la proteína más importante, cumple funciones de transporte y es fundamental para la generación de la presión oncótica para retener el líquido a nivel
intravascular.
Globulinas séticas
Grupo de proteínas formadas por globulinas γ (inmunoglobulinas), producidas por los
linfocitos B y por globulinas α y β, producidas sobre todo en los hepatocitos.
¿QUÉ FACTOR DE COAGULACIÓN NO ES PRODUCIDO EN HEPATOCITO?
Factor VIII
Producido por células endoteliales vasculares
Factores de coagulación
- vida media
- indicador
- diagnóstico
Vidas medias tienen un rango entre 6 h (factor VII) a 5 días ( fibrinógeno).
Dado su rápido recambio, la determinación de los factores de la coagulación es uno de los mejores indicadores del estado de la función de la síntesis hepática
Útiles para establecer el diagnóstico y pronóstico de las hepatopatías parenquimatosas
agudas.
¿QUÉ MIDE EL TIEMPO DE PROTROMBINA SÉRICO?
Factores II, V, VII, X
¿DE QUÉ DEPENDE LA SÍNTESIS DE Factores II, V, VII, X?
Vitamina K
Es vit liposoluble y necesita una función hepática normal para poder ser absorbida adecuadamente.
Detoxificación (sistemas)
- Sistemas específicos : Alcohol deshidrogenasa
- Sistemas generales (alcohol, drogas, hormonas): enzimas del sistema citocromo P450 ( dentro de los cuales encontramos el sistema MEOS Microsomal ethanol-oxidizing system- el que oxida el etanol)
¿PARA QUÉ SUST ES LA DETOXIFICACIÓN?
Exógenas (OH, fármacos)
Endo+ógenas (amoniaco, bilirrubina no conjugada)
Amoniaco (producción)
NH3 que se produce a nivel del intestino por acción de las bacterias sobre productos nitrogenados provenientes de la dieta rica en proteínas, el amoniaco es tóxico para el Sistema nervioso
Bilirrubina no conjugada en niños
Cuando la barrera
hematoencefálica no está madura y es más permeable a esta bilirrubina que es altamente liposoluble, la que puede producir daño neurológico en los niños, por eso es impo que el hígado la transforma en un producto hidrosoluble para que pueda ser excretado por la bilis
Ictericia y coluria
Ictericia: Acumulación de bilirrubina
Coluria: Exceso de bilirrubina hidrosoluble, que se acumula en el organismo acumula.
Zona peri Espacio Portal: Zona 1
• Glicogenolisis: Se libera glucosa. • Catabolismo de aminoácidos • Neoglucogénesis • Síntesis de Colesterol (está presente la HMGCoA reductasa) • NH3 a Urea • Absorción y excreción de Ac. Biliares • Flujo canalicular dependiente de Ac Biliares
Zona peri Vena central: Zona 3
• Captación de glucosa-Glicólisis • Glicogénesis: Se genera glicógeno • Cetogénesis • Liponeogénesis • Síntesis de Ac. Biliares (Colesterol 7alfa hidroxilasa) • NH3 a Glutamina • Flujo canalicular independiente de Ac Biliares (Gama glutamil transpeptidasa) • Metabolismo de xenobióticos
Metabolismo de la bilirrubina
Fuente de Hem por Heme oxigenasa abre protoporfina liberando hierro originando biliverdina (libera CO)
Biliverdina reductasa forma bilirrubina (liposoluble) que es conjugada por acción de la glucoronosyl
transferasa (le transfiere ácido glucurónico en 2 pasos sucesivos), donde primero se transforma en bilirrubina monoglucoronisada y luego en diglucoronisada. Hidrosoluble
ORIGEN DE LA BILIRRUBINA
La bilirrubina tiene su origen en cerca del 75-80% en el grupo Hem de la hemoglobina de los eritrocitos senescentes que ya han cumplido sus 120 días o que por condiciones patológicas eventualmente se destruyen antes O de hemoproteínas como mioglobina, catalasa, peroxidasa, citocromos y óxido nítrico sintetasa.
¿QUÉ OCURRE CUANDO LA BILIRRUBINA ES HIDROSOLUBLE?
Puede ser eliminada
por el canalículo hacia la vía biliar excretada finalmente hacia el intestino. Parte de esta bilirrubina puede llegar a realizar circulación enterohepática.
Explicación de hidrosolubilización (?) de bilirrubina
La bilirrubina se hace hidrosoluble por conjugación con ácido glucurónico, proceso que interrumpe los enlaces de hidrógeno internos hidrófobos produciendo monoglucurónido y
diglucurónido de bilirrubina, según si se une una molécula de ácido glucurónico o dos, en reacciones de conjugación sucesivas
¿QUÉ OCURRE CUNADO LA BILIRRUBINA CONJUGADA LLEGA A ÍLEON DISTAL Y COLON?
La bilirrubina conjugada al alcanzar el íleon distal y el colon, se deconjuga por acción de las bacterias, por hidrólisis por las β-glucuronidasas bacterianas. De esta forma, queda nuevamente como bilirrubina no conjugada
¿A qué puede ser reducida la bilirrubina?
urobilinógeno (tetrapirroles
incoloros).
El Urobilinógeno puede ser reabsorbido por el intestino y pasar a la circulación enterohepática (pasar por el hígado y volver a excretarse al intestino por la bilis) o parte de él
pasar a la circulación sanguínea, llegar a los riñones y formar urobilina para su posterior excreción por la orina.
% de bilirrubina
- eliminación
- circulación enterohepática
- urobilina
El resultado final es que de la bilirrubina que se formó, un 80-90% se
va a eliminar por las deposiciones (o sea no se reabsorbe para pasar a la circulación
enterohepática o sanguínea). Un 10-20% va a hacer esta circulación enterohepática y menos
del 3% va a ser excretado como urobilina por la orina .
Resistencia de la circulación hepática y volemia
Baja resistencia y 10% volemia (450 ml)
Producción de linfa
El hígado produce gran cantidad de linfa en reposo, en ella se encuentran proteínas sintetizadas por el hígado que viajan hacia la circulación sistémica.
Reservorio y capacidad regenerativa
-daño hepático
El hígado puede actuar como reservorio de aprox 0.5 a 1 L de sangre adicional y tiene una alta capacidad regenerativa frente a las hepatectomías parciales, pero esta capacidad es menor cuando ya existe un cierto daño hepático por inflamación o fibrosis.
Presión
- arterial vs sistémica
- vena porta
La presión arterial de la arteria hepática es similar a la sistémica y en la vena Porta es notoriamente inferior valores por de bajo de 10 mmHg.
Reacción de tipo Fase III
La excreción de medicamentos, drogas o xenobióticos hacia el canalículo
Otras funciones de células de Kupffer
Actuan previniendo que toxinas o bacterias ingresen al torrente sanguíneo sistémico. No participa en la conjugación de la bilirrubina, pero sí que puede formar bilirrubina al fagocitar eritrocitos senescentes.
Regulación Kupffer
Es regulada en su actividad por la célula endoteial productora de óxido nítrico, manteniéndose en estado de reposo.
¿cuál sería un indicador más preciso del estado de función de síntesis proteica hepática, en forma aguda?
En un cuadro agudo de disfunción hepática, la cuantificación del Tiempo de protrombina es una evaluación objetiva de la capacidad de síntesis proteica hepática lo cual está dado por la vida media de los factores involucrados