Tuberculose - Groupe primaire Flashcards
Expliquer la RÉSISTANCE aux médicaments antituberculeux.
- 3 types de résistance :
- Résistance primaire
- Souche d’emblée acquise
- Résistance acquise
- Résistance due à des mutations spontanées chromosomiques qui surviennent même dans une population sauvage
- En mono-thérapie, il y aura au moins 1 souche de bactérie résistante
- Résistance primaire
Quel est le groupe PRIMAIRE d’antimycobactériens ?
- Isoniazide (INH)
- Rifampin (RIF)
- Pyrazinamide (PZA)
- Ethambutol (EMB)
Quel est le MÉCANISME D’ACTION de l’ISONIAZIDE ?
Interfère avec synthèse des acides mycoliques, déstabilisant la paroi cellulaire.
VF
L’ISONIAZIDE est une pro drogue.
VRAI
Nécessite une activation par une catalase (KatG)
L’ISONIAZIDE est-il BACTÉRICIDE ?
Oui à plus haute concentration.
Actif sur les bacilles en croissance active
Aucune activité sur les bacilles en anaérobie ou non-réplicatif
VF
Le MÉTABOLISME de l’ISONIAZIDE est constant d’une personne à l’autre.
FAUX
Métabolisme variable
Acétylateur lent : 50-60% caucasien, 10-15% inuit
Quels sont les EI de l’ISONIAZIDE ?
– Hépatite
– Neuropathie ( prévention par la pyridoxine)
– Psychose, convulsion
Quel SUIVI est nécessaire avec l’ISONIAZIDE ?
Suivi régulier du bilan hépatique
Quelle VITAMINE pourrait être ajouté à l’ISONIAZIDE ?
Pyridoxine (vitamine B6) 25mg die
(Dose supérieure diminue efficacité de l’INH)
Quand doit-on considérer d’ajouter la PYRIDOXINE à l’ISONIAZIDE ?
– Diabétique
– Insuffisance rénale
– Malnutrition
– Toxicomanie
– Convulsion
– Femme enceinte ou qui allaite
Quel est le MÉCANISME du RIFAMPIN ?
Inhibe la transcription de l’ADN en ARN en bloquant la sous-unité beta de l’ARN polymerase.
Quelles sont les INTERACTIONS médicamenteuses du RIFAMPIN ?
Hyperinducteur du Cytochrome P450 surtout 3A4, mais aussi 2C8 et 2C9
Quels sont les EI du RIFAMPIN ?
– Rash
– Température
– Thrombocytopénie
– Douleur abdominale
– Hypotension…
– Décoloration orange des liquides corporels
Quel est le temps de demi-vie du RIFABUTINE MYCOBUTIN ?
Longue demi-vie (45h)
Quels sont les EI du RIFABUTINE MYCOBUTIN ?
– Pseudo-jaunisse
• décoloration jaunâtre de la peau
– Polymyalgie
– Uvéite antérieure (réversible à l’arrêt)
- Dlr oculaire, vision embrouillée
- Surtout associée clarithromycine, fluconazole, ritonavir
– Associée à concentration élevée
– Toxicité hématologique pire que le rifampin
Lequel entre la RIFABUTINE MYCOBUTIN et le RIFAMPIN a le plus grand potentiel d’induction ?
RIFAMPIN
La RIFABUTINE a 50% de la capacité du RIFAMPIN.
Lequel entre le RIFAMPIN et le RIFABUTIN est à préférer chez les patients VIH ?
RIFABUTIN
Le RIFAPENTIN PRIFTIN est-il disponible ?
Programme d’accès spécial
Quelle est l’INDICATION du RIFAPENTIN PRIFTIN ?
Traitement de l’infection latente
Chez quelle population le RIFAPENTIN PRIFTIN serait moins efficace ?
VIH
Quelle est la DURÉE de traitement avec le RIFAPENTIN PRIFTIN ?
12 semaines
Quand le RIFAPENTIN PRIFTIN n’est PAS recommandé ?
En tuberculose active
Quand recommande-t-on le RIFAPENTIN PRIFTIN ?
- >2 ans
- Tuberculose résistante à l’ISONIAZIDE ou RIFAPENTIN
- E2 sévère ISONIAZDE ou RIFAMICINE
Quelle est la DURÉE de traitement avec l’ISONIAZIDE et RIFAPENTIN PRIFTIN ?
3 mois
Dans quel environnement le PYRAZINAMIDE est actif ?
Actif en pH acide (intracellulaire)
Quels sont les E2 de PYRAZINAMIDE ?
– Arthralgies (ad 11%)
– Élévation de l’acide urique (ad goutte)
• Inhibe la sécrétion tubulaire
– Hépatotoxicité
- Contre-indiqué en hépatite sévère
- Principale cause d’hépatite lors de Tb active avec INH/Rif
- Risque élévée d’hépatite sévère en ITL associée avec rifampin (D)
– Non recommdandé même si a permis de diminuer la durée du traitement de 9 à 2 mois
– Photosensible
Quel est le MÉCANISME D’ACTION du ETHAMBUTOL ?
Statique, inhibe arabinosyl transférase
– bloque synthèse de mycolyl-arabinogalactanpeptidoglycan
– Augmentation perméabilité paroi
Quels sont les E2 du ETHAMBUTOL ?
– Névrite rétrobulbaire
- 1 ou les 2 yeux
- Diminution de l’acuité visuelle, discrimination rouge-vert
- Pire si IRC, âgé ou dose > 30 mg/kg/jr
- Habituellement lentement réversible
– Évaluation ophtalmo mensuelle si prise > 2 mois
• Snellen, Ishiara
– Attention en pédiatrie, car ne peuvent s’en plaindre