Trombofilias: Estudio y diagnóstico por el Laboratorio

Question 1

¿Que es la Enfermedad Tromboembólica?

Answer 1

Enfermedad compleja multifactorial (factores genéticos y ambientales), una de las mas importantes del mundo por su mortalidad (enf cardiovascular)

Question 2

¿Cuales son las enfermedades cardiovasculares mas comunes?

Answer 2

Infarto al miocardio, accidentes vasculares encefaliquicos de tipo isquémico, enfermedad tromboembólica

Question 3

¿Cuales son algunos factores de riesgo de la enfermedad cardiovascular?

Answer 3

Etnicidad (caucasica mas riesgo)
Edad (mayor edad mayor riesgo)
Genero

Question 4

¿Cuales son algunos factores hereditarios que afectan o hacen mas propenso sufrir una enfermedad cardiovascular?

Answer 4

Asociados a mutaciones que influyen en la concentración de algunos factores de la coagulación.
Como el factor XII, o FV

Question 5

¿Que es la triada de Virchow?

Answer 5

Son elementos que confluyen en el desarrollo del trombo. Dentro de estos elementos se menciona:

1. Injuria al endotelio (genera una predisposición a producir trombos)
2. Alteración de la coagulacion (por factores de la coagulación, puede ser por un incremento de los promotores de estos, inhibición de la fibrinolisis, ya que fomenta la hipercoagulabilidad
3. Flujo venoso (contribuye al desarrollo de la enfermedad. Se asocia a la inmovilización, por viajes extensos o por hospitalización)

Question 6

¿como se define la Trombofilia?

Answer 6

Tendencia a desarrollar trombosis como consecuencia, entre otros, de factores predisponentes genéticamente determinados, adquiridos o asociación de ambos

Question 7

entre hombres y mujeres ¿quien presenta mas riesgo de desarrollar trombosis?

Answer 7

Mujeres. Desde los 20 años hasta los 40 años, las mujeres en etapa reproductiva poseen mayor incidencia. Sin embargo, a medida que se incrementa la edad en el hombre, aumenta la incidencia en el desarrollo de trombosis venosa en comparación con la mujer

Question 8

¿la proteina S es un anticoagulante o coagulante?

Answer 8

Proteina anticoagualnte natural.
*Esta proteína va disminuyendo sus concentraciones a medida que el embarazo avanza hasta casi un 50% en relación a sus niveles inicial

Question 9

El uso de estrogenos, es un factor transitorio adquirido que genera un mayor riesgo de desarrollar trombosis, esto porque modifica proteinas de la hemostasia tales como

Answer 9

Proteína S, TAFI, y fibrinógeno

Question 10

Si la proteina es un anticoagulante, en el embarazo esta proteina comienza a ________-

Answer 10

disminuir

Question 11

En cuanto a las Alteraciones asociadas a Trombosis, ¿cuales son algunas Alteraciones Hereditarias?

Answer 11

• Déficit de ATIII, PC y PS
• Resistencia a la PCA o proteina C activada (mutación en el gen del factor V)
• Hiperhomocisteinemia
• Aumento de factores de coagulación

Question 12

En cuanto a las Alteraciones asociadas a Trombosis, ¿cuales son algunas Alteracione adquiridas?

Answer 12

• Hiperhomocisteinemia
• Síndrome Antifosfolípidos
• Niveles aumentados FVIII

Question 13

Dentro de la trombofilia herediraria puede deberse principalmente a 5 condiciones, nombrelas

Answer 13

Deficiencias de proteínas anticoagulantes naturales:
1. Deficiencia de AT (riesgo relativo mayor para desarrollar trombosis)
2. Deficiencia de PC
3. Deficiencias de PS
y otras
4. Mutacion FV / FV Leiden
5. PT G202I0A (mutacion en el FII)

Question 14

En cuanto a la causa hereditaria de trombofilia, ¿cuales son las deficiencias con mayor riesgo relativo pero menos prevalentes?

Answer 14

Deficiencias de proteínas anticoagulantes naturales (PS, PC, AT)

Question 15

¿Cuales son las alteraciones hereditarias mas frecuentes en el mundo de trombofilia?

Answer 15

Mutacion FV / FV Leiden
PT G202I0A (mutacion en el FII)
Poseen menor riesgo relativo

Question 16

En las alteraciones hereditarias que generan trombosis ¿que significa el FV Leiden?

Answer 16

Corresponde a la mutación del factor V que ocasiona la resistencia a la proteína C activada

Question 17

¿Que es la proteina C?

Answer 17

Es un anticoagulante natural (regulador negativo de la hemostasia), conformado por proteína S y C. Ambas de síntesis hepática

Question 18

¿Como se debe activar la proteina C?

Answer 18

Necesita anclarse al endotelio del vaso a través de una proteína de anclaje denominada ‘’Receptor endotelial para proteína C’

Question 19

¿Para que se activa la proteina C?

Answer 19

La proteína C es activada por complejo trombina trombomodulina, se une a la proteína S para inhibir al factor V y al factor VIII

Question 20

¿Que proteina activa el FV?

Answer 20

trombina. Por clivaje

Question 21

Fisiologicamente, la proteína C activada hace un clivaje a que proteina:

Answer 21

FVa. solo actua cuando esta proteina esta ACTIVADA

Question 22

¿En que sitios del FV la proteina C activada realiza el clivaje?

Answer 22

En los fragmentos de arginina

Question 23

¿Como se origina la mutacion FV Leiden?

Answer 23

Corresponde a una mutación que ocurre en el exón 10 del gen del factor V, en donde hay un cambio nucleotídico de Guanina por adenina lo que implica el cambio de un aminoácido, de arginina (en condición normal) a glutamina (en condición patológica)

Question 24

¿Que es la mutacion PT G20210A?

Answer 24

Es la mutacion de la protrombina donde se genera una mayor estabilidad a la proteina (en la cola del ARNm) y que a su vez genera mayor proteína aumentando los niveles de protrombina (hiperprotrombilemia)

Question 25

Dentro de las alteraciones asociadas a Trombosis se encuentran las alteraciones Hereditarias, una de ellas corresponde a la Hiperhomocisteinemia , ¿en que consiste?

Answer 25

Aumento de los niveles de homocisteína.
La homocisteina es un aminoácido sulfurado que proviene de la metionina (en condiciones normales se encuentra baja) por transmetilación. El aumento genera que se active la vía catabólica (transulfuración).

Question 26

¿Que es la hiperhomocisteinemia hereditaria?

Answer 26

Se refiere a mutaciones de enzimas en la vía de la desmetilación o transulfuración de la homocisteina generando un defecto en estas vías metabólicas y, por ende, en la acumulación de homocisteína en el organismo

Question 27

¿A que se refiere la hiperhomocisteinemia adquirida?

Answer 27

Se refiere a que en cada una de las enzimas que participan en las vías metabólicas de la homocisteina no posee las concentraciones adecuadas de cofactores necesarios acumulando la homocisteina en el organimos

Question 28

¿Cual es el panel de pruebas basico para determinar trombofilia a nivel INTERNACIONAL ?

Answer 28

• AT III - PC - PS
• (Demostración) Resistencia a la PCA (funcional)
• Homocisteína basal (cuantificación)
• Presencia de Anticoagulante Lúpico
• (Detección molecular de mutación) R506Q y/o G20210A

Question 29

¿Cual es el panel de pruebas basico para determinar trombofilia a nivel NACIONAL?

Answer 29

• AT III - PC - PS
• (Demostración) Resistencia a la PCA (funcional) posterior a este revisar mutaciones
• Homocisteína basal (cuantificación)
• Presencia de Anticoagulante Lúpico
• Medicion FVIIIa

Question 30

A nivel nacional, ¿como es la prevalencia de la mutacion de FV Leiden?

Answer 30

frecuencia de presentación de mutación de FV Leiden es muy baja

Question 31

¿que sucede a nivel nacional con las mutaciones R506Q y/o G20210A?

Answer 31

Son menos prevalentes. A nivel nacional, la mutacion relacionada con las enzimas asociadas a la via metabolica de la homocisteina posee una mayor frecuencia. Ademas, hay mayor riesgo relativo en casos homocigotos para desarrollar trombosis

Question 32

¿A que tipo de pacientes se les debe realizar estudios de trombofilia?

Answer 32

• Pacientes con tromboembolismo independiente de la edad
• Pacientes con TVP < 50 años con factores predisponentes
• Pacientes con trombosis recurrente
• Mujeres con Tromboembolismo usuarias de ACO, THR o embarazo
• Mujeres con pre-eclamsia severa
• 2 Abortos consecutivos o 3 no consecutivos a cualquier edad gestacional
• Familiares de primer grado asintomáticos, de pacientes con trombofilia sintomática

Question 33

Para la muestra requerida para el screening de trombofilia, ¿que muestra se requiere para los test coagulometricos?

Answer 33

• Sangre venosa con citrato de sodio 3.2 % (proporción 1+9) para obtención de plasma pobre en plaqueta

Question 34

Para la muestra requerida para el screening de trombofilia, ¿que muestra se requiere para los test de Homocisteina?

Answer 34

Sangre venosa con K3-EDTA (1+9)

Question 35

Para la muestra requerida para el screening de trombofilia, ¿que muestra se requiere para los test de analisis molecular?

Answer 35

Sangre venosa con K3-EDTA

Question 36

En cuanto a la centrifugacion para el analisis de AL, ¿como se procede?

Answer 36

Debe ser con doble centrifugación

Question 37

¿glóbulos rojos tienen metabolismo de homocisteína?

Answer 37

Si, por lo mismo, para el analisis de homocisteina se recomienda Poner la muestra rápidamente en hielo para disminuir el metabolismo eritrocitario no se eleven los niveles de homocisteín

Question 38

¿cuales son algunos ensayos funcionales para el estudio de Trombofilias?

Answer 38

• ATIII: Coagulométrico o cromogénico
• PC: Coagulométrica
• PS: Antigénica, PS libre (ensayo inmunologico)
• RPCA: coagulométrica
• LA: dRVVT. Vivora Russell diluido
• aCL: Inmunoensayo (aCL: anticuerpo anticardiolipina)

Question 39

¿En que consiste los ensayos coagulometricos para proteina C?

Answer 39

Se obtiene una muestra de sangre venosa con citrato de sodio al 3,2%, se centrifuga para obtener plasma pobre en plaquetas, a este se adhiere veneno de serpiente mas un plasma def de PC. El veneno activará la coagulacion, sin embargo se producirá una prolongación de TTPA, este tiempo será dependiente de la cantidad de proteína C, mientras más proteína C posea el paciente, mayor será la prolongación del TTPA. Luego se hace una curva de referencia en un porcentaje de actividad

Question 40

¿Como se realiza la deteccion de AL?

Answer 40

Se realiza un TTPA, si hay prolongacion se realiza prueba de mezcla, si no corrige (inhibidor) se hace la deteccion de AL y se hace en dos etapas, primero en screening y luego confirmatorio