Trombofilias: Estudio y diagnóstico por el Laboratorio Flashcards
¿Que es la Enfermedad Tromboembólica?
Enfermedad compleja multifactorial (factores genéticos y ambientales), una de las mas importantes del mundo por su mortalidad (enf cardiovascular)
¿Cuales son las enfermedades cardiovasculares mas comunes?
Infarto al miocardio, accidentes vasculares encefaliquicos de tipo isquémico, enfermedad tromboembólica
¿Cuales son algunos factores de riesgo de la enfermedad cardiovascular?
Etnicidad (caucasica mas riesgo)
Edad (mayor edad mayor riesgo)
Genero
¿Cuales son algunos factores hereditarios que afectan o hacen mas propenso sufrir una enfermedad cardiovascular?
Asociados a mutaciones que influyen en la concentración de algunos factores de la coagulación.
Como el factor XII, o FV
¿Que es la triada de Virchow?
Son elementos que confluyen en el desarrollo del trombo. Dentro de estos elementos se menciona:
- Injuria al endotelio (genera una predisposición a producir trombos)
- Alteración de la coagulacion (por factores de la coagulación, puede ser por un incremento de los promotores de estos, inhibición de la fibrinolisis, ya que fomenta la hipercoagulabilidad
- Flujo venoso (contribuye al desarrollo de la enfermedad. Se asocia a la inmovilización, por viajes extensos o por hospitalización)
¿como se define la Trombofilia?
Tendencia a desarrollar trombosis como consecuencia, entre otros, de factores predisponentes genéticamente determinados, adquiridos o asociación de ambos
entre hombres y mujeres ¿quien presenta mas riesgo de desarrollar trombosis?
Mujeres. Desde los 20 años hasta los 40 años, las mujeres en etapa reproductiva poseen mayor incidencia. Sin embargo, a medida que se incrementa la edad en el hombre, aumenta la incidencia en el desarrollo de trombosis venosa en comparación con la mujer
¿la proteina S es un anticoagulante o coagulante?
Proteina anticoagualnte natural.
*Esta proteína va disminuyendo sus concentraciones a medida que el embarazo avanza hasta casi un 50% en relación a sus niveles inicial
El uso de estrogenos, es un factor transitorio adquirido que genera un mayor riesgo de desarrollar trombosis, esto porque modifica proteinas de la hemostasia tales como
Proteína S, TAFI, y fibrinógeno
Si la proteina es un anticoagulante, en el embarazo esta proteina comienza a ________-
disminuir
En cuanto a las Alteraciones asociadas a Trombosis, ¿cuales son algunas Alteraciones Hereditarias?
- Déficit de ATIII, PC y PS
- Resistencia a la PCA o proteina C activada (mutación en el gen del factor V)
- Hiperhomocisteinemia
- Aumento de factores de coagulación
En cuanto a las Alteraciones asociadas a Trombosis, ¿cuales son algunas Alteracione adquiridas?
- Hiperhomocisteinemia
- Síndrome Antifosfolípidos
- Niveles aumentados FVIII
Dentro de la trombofilia herediraria puede deberse principalmente a 5 condiciones, nombrelas
Deficiencias de proteínas anticoagulantes naturales:
1. Deficiencia de AT (riesgo relativo mayor para desarrollar trombosis)
2. Deficiencia de PC
3. Deficiencias de PS
y otras
4. Mutacion FV / FV Leiden
5. PT G202I0A (mutacion en el FII)
En cuanto a la causa hereditaria de trombofilia, ¿cuales son las deficiencias con mayor riesgo relativo pero menos prevalentes?
Deficiencias de proteínas anticoagulantes naturales (PS, PC, AT)
¿Cuales son las alteraciones hereditarias mas frecuentes en el mundo de trombofilia?
Mutacion FV / FV Leiden
PT G202I0A (mutacion en el FII)
Poseen menor riesgo relativo
En las alteraciones hereditarias que generan trombosis ¿que significa el FV Leiden?
Corresponde a la mutación del factor V que ocasiona la resistencia a la proteína C activada
¿Que es la proteina C?
Es un anticoagulante natural (regulador negativo de la hemostasia), conformado por proteína S y C. Ambas de síntesis hepática
¿Como se debe activar la proteina C?
Necesita anclarse al endotelio del vaso a través de una proteína de anclaje denominada ‘’Receptor endotelial para proteína C’
¿Para que se activa la proteina C?
La proteína C es activada por complejo trombina trombomodulina, se une a la proteína S para inhibir al factor V y al factor VIII
¿Que proteina activa el FV?
trombina. Por clivaje
Fisiologicamente, la proteína C activada hace un clivaje a que proteina:
FVa. solo actua cuando esta proteina esta ACTIVADA
¿En que sitios del FV la proteina C activada realiza el clivaje?
En los fragmentos de arginina
¿Como se origina la mutacion FV Leiden?
Corresponde a una mutación que ocurre en el exón 10 del gen del factor V, en donde hay un cambio nucleotídico de Guanina por adenina lo que implica el cambio de un aminoácido, de arginina (en condición normal) a glutamina (en condición patológica)
¿Que es la mutacion PT G20210A?
Es la mutacion de la protrombina donde se genera una mayor estabilidad a la proteina (en la cola del ARNm) y que a su vez genera mayor proteína aumentando los niveles de protrombina (hiperprotrombilemia)
Dentro de las alteraciones asociadas a Trombosis se encuentran las alteraciones Hereditarias, una de ellas corresponde a la Hiperhomocisteinemia , ¿en que consiste?
Aumento de los niveles de homocisteína.
La homocisteina es un aminoácido sulfurado que proviene de la metionina (en condiciones normales se encuentra baja) por transmetilación. El aumento genera que se active la vía catabólica (transulfuración).
¿Que es la hiperhomocisteinemia hereditaria?
Se refiere a mutaciones de enzimas en la vía de la desmetilación o transulfuración de la homocisteina generando un defecto en estas vías metabólicas y, por ende, en la acumulación de homocisteína en el organismo
¿A que se refiere la hiperhomocisteinemia adquirida?
Se refiere a que en cada una de las enzimas que participan en las vías metabólicas de la homocisteina no posee las concentraciones adecuadas de cofactores necesarios acumulando la homocisteina en el organimos
¿Cual es el panel de pruebas basico para determinar trombofilia a nivel INTERNACIONAL ?
- AT III - PC - PS
- (Demostración) Resistencia a la PCA (funcional)
- Homocisteína basal (cuantificación)
- Presencia de Anticoagulante Lúpico
- (Detección molecular de mutación) R506Q y/o G20210A
¿Cual es el panel de pruebas basico para determinar trombofilia a nivel NACIONAL?
- AT III - PC - PS
- (Demostración) Resistencia a la PCA (funcional) posterior a este revisar mutaciones
- Homocisteína basal (cuantificación)
- Presencia de Anticoagulante Lúpico
- Medicion FVIIIa
A nivel nacional, ¿como es la prevalencia de la mutacion de FV Leiden?
frecuencia de presentación de mutación de FV Leiden es muy baja
¿que sucede a nivel nacional con las mutaciones R506Q y/o G20210A?
Son menos prevalentes. A nivel nacional, la mutacion relacionada con las enzimas asociadas a la via metabolica de la homocisteina posee una mayor frecuencia. Ademas, hay mayor riesgo relativo en casos homocigotos para desarrollar trombosis
¿A que tipo de pacientes se les debe realizar estudios de trombofilia?
- Pacientes con tromboembolismo independiente de la edad
- Pacientes con TVP < 50 años con factores predisponentes
- Pacientes con trombosis recurrente
- Mujeres con Tromboembolismo usuarias de ACO, THR o embarazo
- Mujeres con pre-eclamsia severa
- 2 Abortos consecutivos o 3 no consecutivos a cualquier edad gestacional
- Familiares de primer grado asintomáticos, de pacientes con trombofilia sintomática
Para la muestra requerida para el screening de trombofilia, ¿que muestra se requiere para los test coagulometricos?
- Sangre venosa con citrato de sodio 3.2 % (proporción 1+9) para obtención de plasma pobre en plaqueta
Para la muestra requerida para el screening de trombofilia, ¿que muestra se requiere para los test de Homocisteina?
Sangre venosa con K3-EDTA (1+9)
Para la muestra requerida para el screening de trombofilia, ¿que muestra se requiere para los test de analisis molecular?
Sangre venosa con K3-EDTA
En cuanto a la centrifugacion para el analisis de AL, ¿como se procede?
Debe ser con doble centrifugación
¿glóbulos rojos tienen metabolismo de homocisteína?
Si, por lo mismo, para el analisis de homocisteina se recomienda Poner la muestra rápidamente en hielo para disminuir el metabolismo eritrocitario no se eleven los niveles de homocisteín
¿cuales son algunos ensayos funcionales para el estudio de Trombofilias?
- ATIII: Coagulométrico o cromogénico
- PC: Coagulométrica
- PS: Antigénica, PS libre (ensayo inmunologico)
- RPCA: coagulométrica
- LA: dRVVT. Vivora Russell diluido
- aCL: Inmunoensayo (aCL: anticuerpo anticardiolipina)
¿En que consiste los ensayos coagulometricos para proteina C?
Se obtiene una muestra de sangre venosa con citrato de sodio al 3,2%, se centrifuga para obtener plasma pobre en plaquetas, a este se adhiere veneno de serpiente mas un plasma def de PC. El veneno activará la coagulacion, sin embargo se producirá una prolongación de TTPA, este tiempo será dependiente de la cantidad de proteína C, mientras más proteína C posea el paciente, mayor será la prolongación del TTPA. Luego se hace una curva de referencia en un porcentaje de actividad
¿Como se realiza la deteccion de AL?
Se realiza un TTPA, si hay prolongacion se realiza prueba de mezcla, si no corrige (inhibidor) se hace la deteccion de AL y se hace en dos etapas, primero en screening y luego confirmatorio
