Alteraciones adquiridas de la hemostasia: CID y Síndrome antifosfolípidos Flashcards
Nombre algunas patologias o condiciones que cursan con alteraciones de la hemostasia
- Deficiencia de vitamina K
- Patología hepática
- Patología renal
- Embarazo
- Sepsis (CID)
- Trauma
- Perdida masiva de sangre
- Vasculitis
- Anticuerpos antifosfolipidos
- Malformaciones arteriovenosas
- Inhibidores adquiridos de los factores de coagulación
¿Que es una coagulacion intravascular diseminada (CID)?
Perdida de la localización o la compensación de la activación intravascular de la coagulación que contribuye a un mal pronostico para el paciente
¿Que fenomeno ocurre en CID?
Sangrado y trombosis microvascular al mismo tiempo
¿Cuales son algunas condiciones clinicas que se asocian a CID?
Infeccion Trauma Procesos malignos Complicaciones obtetricas Anormalidades vasculares Reacciones toxicas o inmunologicas severas
La _________ y los procesos ___________ son mas de la mitad de los casos
La sepsis y los procesos malignos son mas de la mitad de los casos
Respecto a la fisiopatologia de CID, el rol central esta en la generacion de la ____________-
trombina
La activacion de la ____________________ y la activacion de la ________________ generan un cuadro de CID
trombina
Inflamacion
¿A que factores se debe la generacion de trombina asociado a CID?
- La vía del FT juega un papel fundamental en la activación de trombina
- En sepsis el MO induce la expresión de FT en monocitos y otras células inflamatorias
- Trauma: libera sustancias similares a tromboplastina
- Complicación obstétrica: Placenta y líquido amniótico son fuente de FT y fosfolípidos
- Células malignas: Libran productos con actividad similar a FT
- También la vía de contacto por FXII contribuye a activar patológicamente el sistema kalicreina - kinina
¿Que genera que exista diseminacion en CID?
El estimulo es persistente ya que la generación de trombina es continua y persistente, por esto se llega a un consumo de factores de coagulación y anticoagulantes.
El exceso de fosfolípidos cargados negativos potencia el consumo de factores de la coagulación sumado a la amplificacion que genera la trombina. Ademas
Ademas, el daño celular activa a otras células: plaquetas, monocitos células endoteliales, aumentando la superficie de fosfolípidos con carga negativa
¿Que sucede en CID entre la coagulacion y la inflamacion?
Citoquinas como IL-1, TNF, HMGB-1 inducen activadores de la coagulación, trombina y otras serina proteasas junto con la estimulación de receptores PARs que promueven la inflamación. Cuando se generaliza la inflamacion las ROS favorece el reclutamiento de neutrófilos, provocando la peroxidación lipídica, estimula NF-KB para iniciar la activación de genes de citoquinas
La Trombina convierte a C5 en C5a (anafilotoxina que recluta otras celulas)
La vía del MBL puede convertir la protrombina en trombina
La proteína de unión a C4b se une a proteína S, cofactor para activar a proteína C (activando el sistema anticoagulante)
En relacion a CID, ¿cual es el rol de las celulas endoteliales?
La alteración de las células endoteliales conlleva al cuadro de CID. El predominio trombótico o de sangrado dependerá de factores genéticos u otros de la
persona
El daño en CE disminuye los receptores anticoagulantes como trombomodulina y receptor para proteína C (disminuyendo factores anticoagulantes)
El colágeno favorece la unión de plaquetas activadas para liberar PAI-I (inhibe fibrinolisis) y multímetros grande de FvW para activar la agregación plaquetaria
En cuadros de CID, existe un exceso de ________
trombina
¿Como se realiza el diagnostico de CID?
Es una combinación de clínica con pruebas de coagulación
• TP y TTPA prolongados
• Aumento de productos de degradación de la fibrina (dimero-D)
• Trombocitopenia (por agregacion plaquetaria)
• Hipo fibrinogenemia
¿Por qué se hacen pruebas de fibrinogeno en CID?
Porque permite ver que este fibrinogeno esta siendo consumido, por lo mismo, se debe acompañar de dimero-d. Si este dimero d es alto, quiere decir que el fibrinogeno esta siendo consumido.
¿Que es el Sindrome anti-Fosfolipido?
Es una condición trombofílica adquirida de alta prevalencia (mas frecuente) y considerable morbi-mortalidad.
Se asocian con trombosis arterial o venosa con presencia de anticuerpos antifosfolípidos, puede ser, o no, una forma idiopatica o secundaria a LES u otra enfermedad reumatica como AR o EMTC
Los abortos son de forma recurrente
¿Que hacen los anticuerpos antifosfolipidos en la coagulacion?
Actuan como uno de los inhibores inespecificos mas imortantes de la coagulacion
principalmente ¿que prueba global de hemostasia afecta la presencia de anticuerpos antifofolipido?
TTPA
¿cuales son los anticuerpos antifosfolipidos mas destacados?
Anticoagulante lúpico, anti cardiolipinas anti β2-GPI (mas importante). Se unen a fosfolípidos cargados negativamente
¿por que el anticuerpo β2 -GPI es el mas importante?
Por que se asocia a eventos clinicos, y tiene mayor significancia clinica porque es uuna proteina reguladora del complemento
¿por que el anticoagulante lupico es un fenomeno in vitro?
Este ac anti fosfolípidos retrasa la formación del coagulo prolongando los tiempos de formación del coagulo alterando prueba de TTPA, eso principalmente porque inhibe el ensamble del complejo protrombinasa con fosfolípidos por el anticuerpo
¿Cuales son algunas manifestaciones desde el punto de vista hematologico que se presentan con un Sindrome anti-fosfolipido?
- Trombocitopenia
- Anemia hemolítica autoinmune
- Neutropenia
- Necrosis de la médula ósea
- Síndrome hemolítico-urémico
- Púrpura trombocitopénica trombótica
- Coagulación intravascular diseminada
¿A que componente se unen principalmente los anticuerpos antifosfolipidos?
β2-GPI
¿Que genera que los anticuerpos antifosfolipidos induzcan a un fenomeno pro trombotico?
cuando los ac se unen a β2-GPI activan vias de señalizacion que inducen la produccion de factor tisular, lo que induce la inflamacion y a su vez trombos
Los anticuerpos antifosfolipidos inducen tanto la produccion de _________________, activacion del ____________, liberacion de ______________ y expresion de ______________ que favorecen la inflamacion y trombosis.
Los anticuerpos antifosfolipidos inducen tanto la produccion de FACTOR TISULAR, activacion del COMPLEMENTO, liberacion de CITOCINAS y expresion de MOLECULAS DE ADHESION que favorecen la inflamacion y trombosis
¿Cuales son algunos criterios de laboratorio para el diagnostico de SAF?
Anticuerpo antifosfolipido
Anticuerpo anticardiolipina IgG o M, en niveles moderados o altos
Alta concnetracion de B2GPI
Anticoagulante Lupico
¿Cuales son algunos criterios de laboratorio para el diagnostico de SAF?
Anticuerpo antifosfolipido
Anticuerpo anticardiolipina IgG o M, en niveles moderados o altos
Alta concnetracion de B2GPI
Anticoagulante Lupico
¿El SAF puede manejarse con terapia anticoagulante?
Si, con una ventana con INR 3-4, esto para evitar trombosis. Por lo mismo, la dosis terapeutica es mayor
¿Como puede evaluarse el anticuagulante lupico?
Mediante la prueba de veneno de vivora de russel diliudo (DRVVT)
¿Que hace la prueba de DRVVT?
Activa directamente al FX provocando la formacion del coagulo de fibrina, por lo que se asocia a la via comun. La activacion lo hace en presencia de Factor V, protrombina, fosfolipidos y calcio
¿Como se sabe con la prueba DRVVT que hay AL?
Con la prolongacion de DRVVT
¿Cuales son los 4 mecanismos a nivel general que permiten dar paso al CID?
- Generacion de trombina
- Mecanismos de diseminacion
- Union de coagulacion e inflamacion
- Activación de celulas endoteliales y su alteracion
