Alteraciones Hereditarias hemorrágicas de la Hemostasia Flashcards
¿cuanto viven las plaquetas?
Vida media: 7 – 9 días
¿cuales son algunos componentes de las plaquetas?
Mitocondrias Granulos lisosomales Sistema tubular denso Sistema canalicular denso Microfilamentos de actina Granulos densos (ADP-ATP, CA) Alga-granulos Depositos de glucogeno Microtubulos
¿En que se dividen los alga granulos de las plaquetas?
en:
Proteinas adhesivas: fibrinogeno, fibronectina, FvW, Vitronectina
Factores de crecimiento o citoquinas: Factor IV, SDF-1, PDGF, TGF-B)
¿Cuales son algunos receptores que mas se destacan?
Rc IIbIIIa GP Ib-IX-V P2Y 12 o P2Y1 GP VI Rc a2b1 Integrinas
¿Cuando ocurre la adhesion plaquetaria in vivo?
Se inicia cuando proteínas de los vasos sanguíneos se exponen a la circulación
¿Cuales son los Principales mediadores plaquetarios para la adhesion plaquetaria?
GPIb/V e integrinas αIIbβ3 (IIbIIIa)
¿a que puede unirse el FvW?
GPIb/V e integrinas αIIbβ3
¿Cuales son los principales mediadores plaquetarios para la agregacion plaquetaria?
GPIIb/IIIa
El complejo GPIIb/IIIa-plaqueta posee una alta afinidad por el _____________
fibrinogeno (para formar taponn plaquetario
¿Que permite el receptor de plaqueta P2X1?
El ingreso de calcio a la plaqueta
¿Que permiten los recepetores de plaquetas P2Y 1 y 12?
Activan una cadena de señalizacion que permite la etapa de agregacion y secrecion plaquetaria
¿Cuales son los valores de referencia de TP?
11-13
¿Cuales son los valores de referencia de TTPA?
30-40 seg
¿Cuales son los valores de referencia del tiempo de sangria?
4-9 min
¿Cual son los 3 deficit mas conocidos asociados a defectos en la adhesion-agregacion plaquetaria?
Enfermedad de Von Willebrand
Sindrome de Bernard Soulier
Tromboplastina de Glanzmann
¿En que cromosoma se asocia la Enfermedad de Von Willebrand?
Cromosoma 12
¿Cuales son las dos funciones mas conocidas del factor VW?
1) Unir molecular de la matriz como colageno que permitirá capturar plaquetas
2) Estabilizar al FVIII en circulacion para evitar su degradación
V o F
El FvW es un dimero en su estructura activa
El FvW es un multimero en su estructura activa, esto permite unirse al FVIII
En una condicion clinica cuando existe:
Historia personal y familiar de sangrado, Manifestaciones típicas de sangrado junto con formas sindromicas como: Perdida de la audición, inmunodefciencia, función renal, función cardiaca, dismorfismos faciales, ojos, huesos, piel.
¿Que se debe hacer?
Realizar pruebas de laboratorio:
Recuento plaquetario se observa trombocitopenia
Pruebas de coagulación de rutina + Screening de VWF. Esto permite sospechar 3 cosas:
Enfermedad de VW
Defectos de coaguacion
Afibrnogenemia
¿Que pruebas se sugieren para confirmar sospecha de Enfermedad de Von willebrand?
Niveles de FVIII
Antigeno de FvW
Actividad de cofactor de ristocetina
Inmunoelectroforesis cruzada
Dentro de las pruebas que se sugieren para confirmar sospecha de Enfermedad de Von willebrand se encuentra el Ensayo de antígeno Von Willebrand (VWF:Ag), ¿a través de qué prueba se realiza?
Ensayo ELISA Sándwich, en donde se debe transformar la absorbancia en concentración de VMF y se expresa en % en relación al plasma control usado
¿Cual es el VR del Ensayo de antígeno Von Willebrand (VWF:Ag)?
Valores de referencia: 43-150%
¿Que muestra utiliza el PFA-100 (platelet function analyzer) el cual analiza la funcion plaquetaria?
Usa sangre citratada
Las pruebas de agregacion plaquetaria diminueyen la _____________ de las plaquetas mediante el uso de un __________
Densidad optica
Iman
¿que agonista se ocupa para poder diagnosticoas Sindrome de Bernard Soulier?
Ristocetina
¿Que agonista puede utilizarse para diagnosticar Sindrome de Glanzman?
Epinefrina, ADP, colageno, Ristocetina (solo respoonde a este) y acido araquidonico
¿Por que se utiliza la ristoceina para el diagnostico de algunos deficit en la adhesion-agregacion plaquetaria?
porque la ristocetina (RCoF) tiene una accion dependiente del Rc GP Ib/IX, proteina que tiene importancia en la adhesion plaquetaria ya que se une al FvW
¿cuantos tipos de enfermedad de VW hay?
Tipo 1 Tipo 2A Tipo 2B Tipo 2N Tipo 2M Tipo 3 (no hay ni FvW ni FVIII presente) Pseudo von villbrand
¿Que puede suceder si ADAMTS13 falla?
Provocaría adhesion plaquetaria descnotrolada causando cuadros como Purpura Trombocitopenico trombotico
¿Cual es la funcion de ADAMTS13?
Permite el clivaje de los multimeros de FvW para que las plaquetas puedan ser liberadas en el tapon plaquetario
¿Por que el grupo ABO influye en la concentracion de FvW?
En los grupos O, existe una menor concentracion de FvW de al menos un 30% menos
¿por que es importante hacer pruebas de grupo sanguineo, para una persona que esta sufriendo hemorragias y que posee sospechas de problemas de coagulacion?
En los grupos O, existe una menor concentracion de FvW de al menos un 30% menos
¿cuales son los Índices plaquetarios?
Volumen plaquetario medio (VPM)
Amplitud de distribución plaquetaria (PDW)
Índice celular de plaquetas grandes (P-LCR)
¿Los indices plaquetarios son importantes para evaluar suceptibilidad hemorragica?
No tanto como las pruebas globales de coagulacion ya que estos indices permiten mas bien analizar un mayor riesgo cardiovascular si estos valores estan aumentados
A menor recuento plaquetario el tiempo de sangria es ___________
mayor
¿en que GP existe un defecto en el sindrome de Bernard Soulier?
GP Ib
¿que es la hemofilia?
Es una Enfermedad ligada al cromosoma X donde existe una disminución de la actividad de los factores VIII (HA) o IX (HB)
¿Cuando se dice que hay hemofilia A?
Cuando hay disminucion de FVIII
¿Cuando se dice que hay hemofilia A?
Cuando hay disminucion de FVIII
¿Cuando se dice que hay hemofilia B?
Cuando hay disminucion del FIX
¿Cual es la hemofilia mas comun?
HA, en un 85% de los casos, la tipo B es en 15% de los casos
¿En que categorias se puede categorizar la hemofilia?
grave (hemorragia espontanea)
moderada (Hemorragia ocasional o sangrado severo con cirugia o trauma)
Leve (hemorragia severa con trauma o cirugia mayor, hemorragia espontanea poco frecuente)
¿Por que la Mujer es portadora de la hemofilia?
Porque esta ligada al cromosoma X
Cuando una mujer es portadora ¿que cuadros clinicos suelen ser comunes?
Hemofilia leve
Metrorragia
Sangrado postparto
¿Cuales son algunas localizaciones GRAVES de hemorragias en pacientes con hemofilia?
Articulaciones (hemartrosis)
Musculos
Mucosas
¿Cuales son algunas localizaciones de hemorragia que pueden poner en riesgo la vida en pacientes con hemofilia?
Intracraneal
Cuello / garganta
Gastrointestinal
¿donde se puede sintetizar al FVIII?
- Hígado
- Bazo
- Nódulo linfático
- C. endoteliales
¿Cual es la principal mutacion de la hemofilia A?
Inversión del intrón 22
¿Por qué la Inversión del intrón 22 es tan importante en la hemofilia?
Ocurre en la mitad de los casos, causando hemofilia severa. Ocurre en la espermatogénesis (se nace con este problema)
¿Cual es la patogenia de la inversión del intrón 22 en la hemofilia?
el fragmento que codifica para el FVIII se divide tambien hacia una zona distal, lo que genera una homologia del fragmento haciendo que la proteina sea afuncional
¿que pruebas de laboratorio inician la sospecha de hemofilia ?
TTPA TP Hemograma con recuento de plaqueta TTPA y/o TP prolongado mas hemograma normal: déficit congénito de coagulación *No hacer tiempo de sangria*
¿Como se confirma un diagnostico de hemofilia?
Cuantificacion de FVIII y IX para ver si es HA o HB
¿Que es posible que pase durante la terapia a hemofili?
riesgo de desarrollo de inhibidores. al ser ac pueden eliminar factores (FVIII y IX) de coagulacion, por lo que puede fallar la terapia
¿Que patron de las pruebas globales puede observarse en la hemofilia?
TP: Normal
TTPA: Prolongado
TS: Normal
Recuentro plaquetario: Normal
¿Que patron de las pruebas globales puede observarse en la enfermedad de VW?
TP: Normal
TTPA: Prolongado o Normal
TS: Normal o Prolongado
Recuentro plaquetario: Normal o Bajo
¿Que patron de las pruebas globales puede observarse en la deficiencia plaquetaria?
TP: Normal
TTPA: Normal
TS: Normal o prolongado
Recuentro plaquetario: Normal o bajo
