Trastornos que afectan a múltiples órganos endocrinos

Question 1

¿Qué es la Neoplasia Endocrina Múltiple Tipo 1 (MEN-1)?

Answer 1

Es un síndrome hereditario caracterizado por la aparición de tumores en múltiples glándulas endocrinas, causado por mutaciones inactivadoras en el gen MEN1 localizado en el cromosoma 11q13. Es también conocido como el síndrome de Wermer​

Question 2

¿Cuáles son las manifestaciones clínicas típicas del MEN-1?

Answer 2

Hiperparatiroidismo primario (90%): Asociado a hiperplasia o adenomas múltiples de las paratiroides.
Tumores neuroendocrinos enteropancreáticos (70%): Gastrinomas, insulinomas, VIPomas, entre otros.
Adenomas hipofisarios (40%): Prolactinomas y tumores productores de GH​

Question 3

¿Qué otras manifestaciones pueden asociarse al MEN-1?

Answer 3

Angiofibromas faciales.
Colagenomas.
Lipomas.
Tumores carcinoides del timo y adenomas suprarrenales no funcionantes​

Question 4

¿Cómo se hereda el MEN-1?

Answer 4

Se hereda de forma autosómica dominante con alta penetrancia. Sin embargo, para que se desarrollen los tumores, generalmente es necesaria una segunda mutación somática​

Question 5

¿Cuáles son los criterios diagnósticos del MEN-1?

Answer 5

Presencia de al menos dos de los tres tumores endocrinos más comunes (paratiroides, enteropancreáticos, hipofisarios).
Historia familiar de MEN-1 con mutación conocida.
Tumores no clásicos asociados al MEN-1 en combinación con una sospecha clínica​

Question 6

¿Cuándo se recomienda el cribado genético en MEN-1?

Answer 6

Portadores genéticos conocidos desde los 5 años de edad.
Pacientes con adenomas paratiroideos antes de los 30 años o enfermedad multiglandular​

Question 7

¿Cómo se realiza el manejo del hiperparatiroidismo en MEN-1?

Answer 7

Paratiroidectomía subtotal o total con implante de una glándula en el antebrazo.
Nunca está indicada la cirugía mínimamente invasiva debido al riesgo de recurrencia y complicaciones​

Question 8

¿Qué características tienen los tumores neuroendocrinos en MEN-1?

Answer 8

Gastrinomas: Son los más frecuentes y pueden causar síndrome de Zollinger-Ellison.
Insulinomas: Generalmente benignos y asociados a hipoglucemias recurrentes.
Otros como glucagonomas, VIPomas, y tumores no funcionantes​

Question 9

¿Cuál es el tratamiento de los tumores hipofisarios en MEN-1?

Answer 9

No difiere del manejo habitual: puede incluir cirugía transesfenoidal, radioterapia, o medicamentos como agonistas de dopamina para prolactinomas​

Question 11

¿Qué es la Neoplasia Endocrina Múltiple Tipo 2 (MEN-2)?

Answer 11

Es un síndrome hereditario autosómico dominante asociado a mutaciones en el gen RET, caracterizado por el desarrollo de tumores endocrinos, principalmente carcinoma medular de tiroides (CMT), feocromocitoma y adenomas/paratiroidismo​

Question 12

¿Cuáles son los subtipos de MEN-2?

Answer 12

MEN-2A: Incluye CMT, feocromocitoma y adenoma/hiperplasia paratiroidea.
MEN-2B: Asociado a CMT, feocromocitoma, ganglioneuromatosis mucosa y habitus marfanoide.
Carcinoma Medular de Tiroides Familiar (FMTC): Variante limitada al carcinoma medular de tiroides​

Question 13

¿Qué mutaciones genéticas están relacionadas con MEN-2?

Answer 13

Las mutaciones en el protooncogén RET (rearranged during transfection) son responsables del MEN-2. Diferentes mutaciones en RET se asocian con los subtipos MEN-2A, MEN-2B y FMTC​

Question 14

¿Cuál es el tumor más común en el MEN-2?

Answer 14

El carcinoma medular de tiroides (CMT) es el tumor más frecuente y suele ser la primera manifestación clínica. Surge de las células C parafoliculares tiroideas productoras de calcitonina​

Question 15

¿Cuáles son los síntomas del feocromocitoma en MEN-2?

Answer 15

Hipertensión arterial (puede ser sostenida o paroxística).
Palpitaciones, sudoración, cefalea y crisis adrenérgicas.
Elevación de catecolaminas y metanefrinas​

Question 16

¿Qué manifestaciones son específicas del MEN-2B?

Answer 16

Presencia de ganglioneuromatosis mucosa, que afecta principalmente el tracto gastrointestinal.
Habitus marfanoide: extremidades largas, hipermovilidad articular y deformidades esqueléticas.
Más agresividad en el carcinoma medular de tiroides​

Question 17

¿Cómo se diagnostica MEN-2?

Answer 17

Historia familiar y clínica.
Pruebas genéticas para mutaciones en el gen RET.
Medición de calcitonina y CEA en pacientes con sospecha de CMT.
Catecolaminas y metanefrinas urinarias o plasmáticas para feocromocitoma.
Calcio sérico y PTH para hiperparatiroidismo​

Question 18

¿Cuál es el tratamiento del carcinoma medular de tiroides en MEN-2?

Answer 18

Tiroidectomía total profiláctica en portadores de mutaciones RET según el riesgo genético.
Seguimiento con niveles de calcitonina y CEA.
Tratamiento adyuvante con inhibidores de tirosina cinasa en casos avanzados o metastásicos​

Question 19

¿Cómo se maneja el feocromocitoma en MEN-2?

Answer 19

Adrenalectomía tras bloqueo alfa-adrenérgico (fenoxibenzamina) y eventualmente beta-bloqueo.
Monitoreo de catecolaminas/metanefrinas postquirúrgicas para detección de recurrencias​

Question 20

¿Qué recomendaciones existen para el cribado genético en familias con MEN-2?

Answer 20

Pruebas genéticas a todos los familiares de primer grado.
Tiroidectomía preventiva en niños portadores según la mutación RET específica y su riesgo asociado​

Question 21

¿Cuáles son las complicaciones comunes en MEN-2 no tratada?

Answer 21

Diseminación metastásica del carcinoma medular de tiroides.
Crisis hipertensivas graves por feocromocitoma.
Alteraciones metabólicas por hiperparatiroidismo​

Question 22

¿Cuál es el pronóstico de MEN-2?

Answer 22

Depende del diagnóstico temprano, manejo quirúrgico adecuado y monitoreo de recurrencias.
Los pacientes con MEN-2B suelen tener peor pronóstico debido a la agresividad del CMT​

Question 23

¿Qué son los síndromes poliglandulares autoinmunes (SPA)?

Answer 23

Son enfermedades poco frecuentes caracterizadas por la coexistencia de al menos dos trastornos autoinmunes que afectan a glándulas endocrinas. Su diagnóstico requiere la presencia de manifestaciones clínicas específicas​

Question 24

¿Cuáles son los tipos principales de SPA?

Answer 24

SPA tipo 1: Asociado a mutaciones en el gen AIRE, con herencia autosómica recesiva.
SPA tipo 2 (síndrome de Schmidt): Caracterizado por insuficiencia suprarrenal primaria, enfermedad tiroidea autoinmune y diabetes tipo 1.
SPA tipo 3: Similar al tipo 2 pero sin insuficiencia suprarrenal​

Question 25

¿Cuáles son las manifestaciones clínicas típicas del SPA tipo 1?

Answer 25

Candidiasis mucocutánea recurrente (70-80%).
Hipoparatiroidismo (80-85%).
Insuficiencia suprarrenal primaria (60-70%).
Otras: hipogonadismo, vitíligo, anemia perniciosa, hepatitis crónica activa​

Question 26

¿Qué características presenta el SPA tipo 2?

Answer 26

Insuficiencia suprarrenal primaria autoinmune.
Enfermedad tiroidea autoinmune (hipotiroidismo de Hashimoto o enfermedad de Graves).
Diabetes mellitus tipo 1.
Otras enfermedades autoinmunes, como vitíligo, anemia perniciosa y enfermedad celíaca​

Question 27

¿Cómo se heredan los síndromes poliglandulares autoinmunes?

Answer 27

El SPA tipo 1 tiene una herencia autosómica recesiva.
El SPA tipo 2 no sigue un patrón mendeliano; probablemente esté influido por alelos específicos del HLA y otros genes​

Question 28

¿Qué pruebas diagnósticas se utilizan en los SPA?

Answer 28

Pruebas hormonales para evaluar la función de las glándulas afectadas.
Detección de autoanticuerpos específicos (antitiroideos, anti-21-hidroxilasa, anti-insulina).
Estudio genético en casos familiares o SPA tipo 1 sospechoso​

Question 29

¿Qué tratamiento se recomienda para los SPA?

Answer 29

Terapia hormonal sustitutiva según la glándula afectada (p. ej., hidrocortisona para insuficiencia suprarrenal, levotiroxina para hipotiroidismo).
Monitorización regular para detectar nuevas disfunciones glandulares.
Manejo específico de enfermedades asociadas como diabetes mellitus​

Question 30

¿Qué complicaciones pueden surgir en los SPA no tratados?

Answer 30

Crisis suprarrenales en casos de insuficiencia suprarrenal no controlada.
Hipocalcemia grave en hipoparatiroidismo no tratado.
Descompensaciones metabólicas en diabetes tipo 1​

Question 31

¿Qué medidas de prevención o detección temprana se recomiendan para SPA en familias afectadas?

Answer 31

Cribado genético en familiares de primer grado para SPA tipo 1.
Evaluaciones periódicas de función endocrina en portadores de mutaciones o en familiares con antecedentes positivos​

Question 32

¿Qué diferencia al SPA tipo 3 del tipo 2?

Answer 32

El SPA tipo 3 incluye manifestaciones autoinmunes endocrinas sin insuficiencia suprarrenal, a diferencia del tipo 2 donde esta es un componente esencial​