Transplantes

Question 1

Primeros intentos de transplantes

Answer 1

• XVII
• Injertos de piel sin éxito

Question 2

Primer transplante exitoso

Answer 2

• Dr. Joseph Murray, 1954 → Transplante de riñón en gemelos idénticos

Question 3

Primer alotransplante

Answer 3

• Dr. Samuel Kountz

Question 4

La introducción de qué medicamento revolucionó los transplantes

Answer 4

• Ciclosporina
• Avances en la compatibilidad de HLA
• Terapias inmunosupresoras

Question 5

Autoinjerto

Answer 5

Injerto dentro del mismo individuo

Question 6

Isotransplante

Answer 6

Injerto entre gemelos idénticos

Question 7

Aloinjerto

Answer 7

Entre individuos de la misma especie.
No genéticamente idénticos.

Question 8

Xenotransplante

Answer 8

Injerto entre especies diferentes

Question 9

Tipos de transplantes con riesgo de rechazo

Answer 9

• Aloinjertos
• Xenotransplantes

Question 10

Pruebas para evitar el rechazo a transplantes

Answer 10

• Compatibilidad ABO → rechazo agudo
• Compatibilidad HLA
• Prueba cruzada

Question 11

Técnicas para tipificar HLA

Answer 11

• Tipificación serológica → menos usada
• Tipificación molecular → PCR y NGS, mayor presición

Question 12

Otros factores qué generan rechazo

Answer 12

• Antígenos de histocompatibilidad menor (mHAS) → Proteínas del donante presentadas en auto-MHC del receptor

Question 13

Mecanismo de la prueba cruzada

Answer 13

Ensayo luminex
* Microperlas de poliestireno impregnadas con HLA específicas.
* Cada microperla tiene un flouroforo único → Diferenciación de HLA
* Unión anti-HLA/HLA
* Ac secundario marcado con flourocromo detecta Ac adheridos.

Question 14

Aplicaciones de la prueba cruzada

Answer 14

• Pre-transplante → Precencia de Ac contra donante, se previene rechazo agudo.
• Post-transplante → Detecta el desarrollo de nuevos Ac contra HLA del injerto, previene rechazo crónico

Question 15

Rechazo hiperagudo

Tiempo, causa y mecanismo

Answer 15

• Tiempo → Minutos a horas
• Causa Ac preexistentes contra Ag ABO o HLA
• Mecanismo → Activación del complemento → trombosis → necrosis

Question 16

Prevención del rechazo hiperagudo

Answer 16

• Tipificación ABO
• Prueba cruzada

Question 17

Tipo de hipersensibilidad del rechazo agudo

Answer 17

II

Question 18

Rechazo agudo

Definición, tiempo y mediadores

Answer 18

• Ausencia de inmunidad prexistente
• 7-10 días post transplante
• LinB y T activados

Question 19

Rechazo agudo en primer set

Answer 19

• Injerto alógenico colocado por primera vez.
• Requiere de activación de LinT naive.
• Lento → asemeja a una respuesta inmune primaria

Question 20

Fases del rechazo en primer set

Answer 20

• Sensibilización → activación linT
• Efectora → LinT activados promueven inflamación y muerte celular.

Question 21

Presentación antigénica directa

Answer 21

APC del donatnte presentan directamente ag MHC del injerto a linfocitos T del receptor.

Question 22

Presentación antigénica indirecta

Answer 22

APC del receptor fagocitan y procesan Ag del injerto, pesentan MHC propio

Question 23

Respuesta inflamatoria en el rechazo de primer set

Answer 23

• Infiltración masiva de leucocitos.
• Producción de citocinas:
  IL-2→ proliferación de linfocitos
  IFN-gamma → activación de macrófagos
  TNF-alfa → incrementa MHC, migración de leucos y apoptosis del injerto

Question 24

Rechazo de segundo set

Answer 24

Respuesta a segundo injerto del mismo donante (genéticamente idéntico) es transplantado en un receptor previamente sensibilizado.
Más rápido por memoria inmunológica

Question 25

Fases del rechazo de segundo set

Answer 25

Células T de memoria del receptor responden

Question 26

Rechazo a un aloinjerto

Answer 26

Question 27

Terapias generales inmunnosupresoras

Answer 27

• Rayos X
• Glucocorticoides → Inhiben NF-kB
• Ciclosporina → inhibe calcineurina
• Metrotexato → inhibe mitosis

Question 28

Terapias específicas

Answer 28

• Ac monoclonales → AntiCD25(IL-2R), AntiCD3
• Bloqueo de coestimulación → CTLA-4lg

Question 29

Ventajas de las terapias específicas

Answer 29

• Mayor especificidad
• Menor inmunosupresión sistémica

Question 30

Limitaciones de las terapias específicas

Answer 30

• Costos elevados
• Infecciones oportunistas

Question 31

Mecanismo de las terapias

Answer 31

Question 32

¿Qué es la tolerancia inducida al injerto?

Answer 32

Estado donde el sistema inmune no reacciona contra el injerto.

Question 33

Factores asociados a la tolerancia inducida al injerto

Answer 33

• Sitios inmunológicamente privilegiados → Córnea
• Células T reguladoras → IL-10, TGF-beta

Question 34

¿Cómo se produce la tolerancia inducida?

Answer 34

Inducción de Tregs específicas al aloinjerto para promover tolerancia antes del transplante.