Transplantes Flashcards
Primeros intentos de transplantes
- XVII
- Injertos de piel sin éxito
Primer transplante exitoso
- Dr. Joseph Murray, 1954 → Transplante de riñón en gemelos idénticos
Primer alotransplante
- Dr. Samuel Kountz
La introducción de qué medicamento revolucionó los transplantes
- Ciclosporina
- Avances en la compatibilidad de HLA
- Terapias inmunosupresoras
Autoinjerto
Injerto dentro del mismo individuo
Isotransplante
Injerto entre gemelos idénticos
Aloinjerto
Entre individuos de la misma especie.
No genéticamente idénticos.
Xenotransplante
Injerto entre especies diferentes
Tipos de transplantes con riesgo de rechazo
- Aloinjertos
- Xenotransplantes
Pruebas para evitar el rechazo a transplantes
- Compatibilidad ABO → rechazo agudo
- Compatibilidad HLA
- Prueba cruzada
Técnicas para tipificar HLA
- Tipificación serológica → menos usada
- Tipificación molecular → PCR y NGS, mayor presición
Otros factores qué generan rechazo
- Antígenos de histocompatibilidad menor (mHAS) → Proteínas del donante presentadas en auto-MHC del receptor
Mecanismo de la prueba cruzada
Ensayo luminex
* Microperlas de poliestireno impregnadas con HLA específicas.
* Cada microperla tiene un flouroforo único → Diferenciación de HLA
* Unión anti-HLA/HLA
* Ac secundario marcado con flourocromo detecta Ac adheridos.
Aplicaciones de la prueba cruzada
- Pre-transplante → Precencia de Ac contra donante, se previene rechazo agudo.
- Post-transplante → Detecta el desarrollo de nuevos Ac contra HLA del injerto, previene rechazo crónico
Rechazo hiperagudo
Tiempo, causa y mecanismo
- Tiempo → Minutos a horas
- Causa Ac preexistentes contra Ag ABO o HLA
- Mecanismo → Activación del complemento → trombosis → necrosis
Prevención del rechazo hiperagudo
- Tipificación ABO
- Prueba cruzada
Tipo de hipersensibilidad del rechazo agudo
II
Rechazo agudo
Definición, tiempo y mediadores
- Ausencia de inmunidad prexistente
- 7-10 días post transplante
- LinB y T activados
Rechazo agudo en primer set
- Injerto alógenico colocado por primera vez.
- Requiere de activación de LinT naive.
- Lento → asemeja a una respuesta inmune primaria
Fases del rechazo en primer set
- Sensibilización → activación linT
- Efectora → LinT activados promueven inflamación y muerte celular.
Presentación antigénica directa
APC del donatnte presentan directamente ag MHC del injerto a linfocitos T del receptor.
Presentación antigénica indirecta
APC del receptor fagocitan y procesan Ag del injerto, pesentan MHC propio
Respuesta inflamatoria en el rechazo de primer set
- Infiltración masiva de leucocitos.
- Producción de citocinas:
IL-2→ proliferación de linfocitos
IFN-gamma → activación de macrófagos
TNF-alfa → incrementa MHC, migración de leucos y apoptosis del injerto
Rechazo de segundo set
Respuesta a segundo injerto del mismo donante (genéticamente idéntico) es transplantado en un receptor previamente sensibilizado.
Más rápido por memoria inmunológica
Fases del rechazo de segundo set
Células T de memoria del receptor responden
Rechazo a un aloinjerto
Terapias generales inmunnosupresoras
- Rayos X
- Glucocorticoides → Inhiben NF-kB
- Ciclosporina → inhibe calcineurina
- Metrotexato → inhibe mitosis
Terapias específicas
- Ac monoclonales → AntiCD25(IL-2R), AntiCD3
- Bloqueo de coestimulación → CTLA-4lg
Ventajas de las terapias específicas
- Mayor especificidad
- Menor inmunosupresión sistémica
Limitaciones de las terapias específicas
- Costos elevados
- Infecciones oportunistas
Mecanismo de las terapias
¿Qué es la tolerancia inducida al injerto?
Estado donde el sistema inmune no reacciona contra el injerto.
Factores asociados a la tolerancia inducida al injerto
- Sitios inmunológicamente privilegiados → Córnea
- Células T reguladoras → IL-10, TGF-beta
¿Cómo se produce la tolerancia inducida?
Inducción de Tregs específicas al aloinjerto para promover tolerancia antes del transplante.
