Hematopoyésis y órganos linfoides Flashcards
Características de la célula troncal hematopoyética
Autorrenovación
Diferenciación en diversas célula
Diferenciación
Las HSC son ——, pero en procesos infecciosos ——
Quiescentes
Proliferan
Marcadores de las HSC
Lin-
Sca-1+
c-kit+
flt-3 -
CD34 -
IL-7R -
Flt-3, RAG1/2, TdT -
Métodos de separación y experimento
Selección + → Cél con linaje
Selección - → cel sin linaje
Ratón irradiado ( sin sistema inmune) inyección de todas las cél → muerto, inyección cél lin+ → pocas probabilidades de vida → inyección HSC → se restablece sistema inmune
HSC vs. MPP
HSC → multipotente
MPP → comprometida a un linaje
RAG1/2, TdT
Enzimas para la generción de receptores de linfocitos
IL-7R
Factor de diferenciación
Marcadores de MPP
c-kit+
Sca-1+
flt-3 -
CD34 +
IL-7R -
Flt-3, RAG1/2, TdT -
Marcadores LMPP
Sca-1+
c-kit+
flt-3 +
CD34 -
IL-7R -
Flt-3, RAG1/2, TdT -
Marcadores células linfoides tempranas (ELP)
Sca-1+
c-kit+
flt-3 +
CD34 -/+
IL-7R -
Flt-3, RAG1/2, TdT +
Mrcadores de precursor linfoide común (CLP)
Sca-1bajo
c-kit bajo
flt-3 +
CD34 -
IL-7R +
Flt-3, RAG1/2, TdT +
Características del linaje mieloide
- Primera respuesta
- Comunican a linaje linfoide
- En enfermedades inflamatorias
Eosinofilo
- Gránulos con ribonucleasas → antiviral, citocinas → modula, quimicinas → reclutan, MBP → vasodilatación y EPO → ROS y matan parásitos
- Granulos → libera → mata parásitos → fagocita
- Asma y alergías
Basófilo
- Sangre
- Granulos basófilos → mata parásitos
- Gránulos histamina → vasodilatación (alérgias) y activación del músculo
- Granulos citocinas → modulan
- Granulos mediadores lipidicos → Regulan inflamación
- No fagocitan
Mastocitos
Basófilo en tejido
APC
Células mieloides presentadoras de antíegenos
* Secretan proteínas que activan y atraen otras. células inmunes → Ag
* Complejo mayor de histocompatibilidad I y II
* Aumentan a las moléculas cooestimuladoras de LT CD4
* Monocitos, macrófagos y células presentadoras de antígenos
MHC II
- Pátogeno extracelular
- APC
- CD4+
MHC I
- Patógeno intracelular
- Células nucleadas
- CD8+
Receptor CD1
Presenta lípidos
Monocito
Macrófago en tejido enfermo
* Inflamatorios → entran altejido
* Patruyan → Controlan reparación
Macrófagos
- En tejido sano
- Circulantes y residentes
- Eliminan patógenos
- pAPC para LT
- Opsonización aumenta su fagocitosis
- Más grandes y fagocíticos
Macrófagos residentes
- Intestinales
- Alveolares
- Histiciotos
- Kupffer
- Mesangiales
- Microgliales
- Osteoclastos
Erictocitos
Eliminan complejos inmunes con muchos Ac → marcaje y eliminación por fagocitos
Generación NO → elimina patógenos
Megacariocito
Fragementos celulares → Circulan en la sangre (tampon plaquetario)
Porción de leucocitos en adultos
20-40 % globulos blancos
99% linfa
Diferencia entre los receptores de LT y LB
LB → Ac
Lin B
- Bolsa de Fabricio y médula ósea
- BCR único y específico a un Ag soluble
- Célula no mieloide que activa es pAPC
- Se diferencia a cél plásmática→ pierde Ac de superficie, los internaliza y produce
Lin T
Timo
TCR a Ag
Reconocen Ag unidos a MHC
Lin T CD4
MHC I
Lin T CD8
- Activa LB, LTc y Macrófagos
- Inhibe respuesta inmune autorreactiva → Treg
- Combate todo tipo de infección
- MHC I
Lin CD4
- TH1→ patógeno intracelular
- Treg → inhibición inmunológica
- TH17 → patógeno intracelular
- TH2 → patógeno extracelular
- TFH → patógeno extracelular
NKT
Linfocito T natural killer
* Innato y adaptativo
* Reconoce lípidos y glucolípidos → CD1
* Libera granulos que matan a la célula infectada
ILC
Células linfoides innatas
* No recepotores específicos de Ag → innata
* Tipos → ILC1= NK y ILC2-3= citocina
* Median citotoxicidad dependiente de Ac → atacan cél sin MHC I
Linajes de las células dendríticas
Mieloide → Langerhans, intersticiales y derivadas de monocitos
Linfoide → Plasmositoide
Mesenquimales → Foliculares
Linajes hematopoyéticos de células dendríticas
- Mieloide
- Linfoide
Linajes NO hematopoyéticos de células dendríticas
Mesenquimal
Linaje mieloide de las CD
- Langerhans → epidermis y piel, migran al pAPC para activar LinT
- Intersticiales → tejido intersticial, migra a GL, pAPC para activar LinT
-
Derivadas de monocitos → respuesta a la inflamación, pAPC para activar LinT
Pueden ser cDC1 o cDC2
cDC1
Presentan a LTc
cDC2
Presentan a LTh
Linaje linfoide de las CD
Plasmocitoide → organos linfoides, defensa antiviral por producción de IFN I (menos pAPC)
Linaje mesenquimal de las CD
Foliculares → centros germinales de los folículos de los GL y el bazo, selección y maduración de los LinB durante la respuesta inmune adaptativa (No tienen MHC II)
órganos linfoides primarios
- Timo
- Médula ósea
¿Dónde se originan los LinT?
Médula ósea
¿Dónde se diferencian los LinT?
Timo
Órganos linfoides secundarios
- Gánglios linfáticos
- Bazo
- Relacionados con mucosas
Tipo de células dendríticas que son patológicas
Derivadas de monocitos
Tipo de células que surgen del saco vitelino
Eritroides primitivos nucleados
Tipo de células que surgen del AGM
HSC multipotentes
Tipo de células que surgen del hígado fetal
Progenitores mieloides y linfoides
Qué tipo de células surgen de la MO en el desarrollo fetal tardío
De linaje hematopoyético
¿Dónde se da la hematopoyésis en la edad adulta?
Huesos principales → Huesos y costillas
Característica de las células al madurar en un órgano linfoide primario
Inmunocompetentes
Tipos de nichos de la médula ósea
Endosteal → recubre al hueso, progenitores de LB, migran al bazo para maduración final, osteoblastos.
Perivascular → Recubre al vaso
Células estromales
Regulan quiescencia, proliferación, tráfico y diferenciación de la HSC.
Tipo de células que remplazan el compartimento de la MO
adipocitos
Sitio por el que entran los LinT al timo
Unión corticomedular
Sitio dónde proliferan los LinT
Corteza subcapsular
¿Dónde ocurre la selección positiva?
En la corteza
Expresión de TCR por cél tímicas corticales interactuan con MHC de cél epiteliales
Unión mediana → funcionan
DN → DP → SP
¿Dónde ocurre la selección negativa?
Médula
Lin interactúa con células tímicas medulares
Autorreactivos
Células que constituyen el parénquima del timo
Epiteliales
Células que constituyen el estroma del timo
Linfocitos
Órganos linfoides secundarios con cápsula fibrosa
GL
Bazo
Órganos linfáticos secundarios asociados a revestimiento
Piel
Tracto respiratorio
Tracto GI
¿Dónde se activan los LinB?
Centros germinales
Generan foliculos linfoides para su desarrollo y selección
única célula con acceso al sistema linfático
Leucocitos
Composición de la linfa
Proteínas
Derivadas del plasma sanguíneo
Función de los vasos linfáticos
Drenan tejidos
Transportan células inmunitarias activadas y Ag desde los sitios de infección hasta los órganos linfoides secundarios.
Características de los gánglios linfáticos
Estructura encapsulada
Redes estromales de Lin, Mø y DC.
Microambiente ideal para interacción Ag+Lin
Estructura del gánglio linfático
Corteza → sitio de entrada, LinB, Mø y Dc en folículos
Paracorteza → LinT y DC de tejidos
Médula → sitio de salida, células plasmáticas
Activación de LT
LT naive CD4 y CD8 ingresan al gánglio → paracorteza→ exploran CD con Ag en MHC por el sistema de conductos de las células reticulares fibroblásticas (FRCC) → Reconocimiento y activación → diferenciación dependiendo de las citocinas y señales co estimuladoras → expansión clonal → salida
Subtipos en los que se diferencian los CD4
Th1
Th2
Th17
Treg
De dónde provienen los Lin naive
Médula del timo
Subtipos en los que se diferencian los CD8
LinT citotóxicos.
Activación de LinB
Pre activación en GL → activación por CD4
Activavción de LB
LB naive a folúculos GL → buscan Ag en FDC → activación por CD4 → folículos → forman CG para maduración de Ac específicos → CP o CB memoria
¿Por qué las FDC no son APC?
- Los antígenos presentados por las FDC llegan a través de la circulación linfática o sanguínea en forma de complejos inmunes (antígeno-anticuerpo).
- No fagocitan y procesan el antígeno
- No tienen MHC
Importancia del bazo
Infecciones sistémicas
Estructura del bazo
Pulpa blanca → activación Lin
Zona marginal
Pulpa roja → destrucción y eliminación de eritrocitos
Activación de linfocitos en el bazo
Ingreso Lin naive por circulación → encuentro con Ag en folículos → reconocen PALS y se activan → LinT CD4 activa LinT y B CD8 → LB a folículos y forman CG → LB a CP o de memoria → MO u otros tejidos
Células M
Células epiteliales aplanadas que carecen de microvellosidades que transporta el Ag a su invaginación vasolateral-bolsa (llena de LinB, LinT y macrófagos)
Células encargadas de la transitosis
Células M
