Inmunología de mucosas Flashcards
¿Qué es la mucosa?
- Tejido o memebrana húmeda que cubre las cavidades y conductos del cuerpo.
- Esta en contacto con el medio externo o tiene alguna exposición.
MALT
Parte de los órganos linfáticos secundarios son altamente especializados y son los encargados de proteger las mucosas.
Tejido linfoide asociado a mucosas
Ubicaciones del MALT
- Sistema gastrointestinal → GALT
- Sistema repiratorio →NALT y BALT
- Sistema genitourinario
Función de las mucosas
- Protección
- Lubricación
- Absorción
Componente escencial de las mucosas
Tolerancia inmunológica
Organización del MALT
- Sitios inductivos → Activación de linfocitos T y B naive.
- Sitios efectores → Reclutamiento de LT efectores y células plasmáticas productoras de IgA.
Ejemplos de sitios inductivos
- Amígdalas (NALT).
- BALT.
- Placas de Peyer (GALT).
- Apéndice (GALT).
- Gánglios mesentéricos (GALT).
Ejemplos de sitios efectores
- NALT → Glándulas salivales, nasal y lacrimal.
- BALT → bronquial y mamaria.
- GALT → ID, IG y TGU.
Componente del ID que le da la propiedad de absorción
Microvellosidades
Componentes del sistema inmune en el intestino delgado
- Enterocitos
- Células calciformes (Goblet)
- Moco
- Células enteroendocrinas
- Células de Paneth
- Célula madre
- Linfocitos intraepiteliales → barrera del intestino.
Funciones de las células madre
- Adyacentes a las células de Paneth.
- Secretan cinasas estabilizar a las de Paneth
Componentes del sistema inmune que se encuentran en la parte interna del ID
- Células dendríticas.
- Mastocitos.
- Macrófagos.
- Linfocitos B y T.
- Células plasmáticas.
Componentes de las criptas de Lieberkuhn
- Células M → Madre
- Células de Paneth
Función de las células M
- Inferior a ellas se encuantran las Placas de Peyer (GALT) o Bolsas (NALT).
- Captan el Ag y hacen transitosis.
Origen de la inmunidad innata
Epitelial → Principal barrera que protege contra estímulos.
Componentes de la respuesta innata
- Enterocitos
- Células caliciformes
- Células de Paneth
- Células M
Función de los enterocitos
- Barrera física
- Receptores citoplasmáticos tipo NOD → PAMS o DAMS.
- Debajo de capa de moco → Se activan cuando se va alv.
- Regulan la permeabilidad intestinal.
Función de las células caliciformes
- Barrera física.
- Productoras de mucina (MUC2) → Remplazo de 3-6 horas.
- Modifican las glicosiltransferasas (del moco) por citocinas proinflamatorias (TNF).
Función de las células de Paneth
- Secreción de defensinas.
- Pueden regular a las células madre en las criptas de Lieberkhun.
Receptores tipo NOD citoplasmáticos
2, 4, 5, 6, 7 y 9.
Células que se encargan de la inmunidad innata en la lámina propia
- Linfocitos intraepiteliales
- Células linfocíticas innatas
- Linfocitos T invariables
Función de los linfocitos intraepiteliales
- Fenotipo supresor o citotóxico atípico y específico del comportamiento mucosal → >CD8 alfa-beta y 10% gamma-delta.
- Diversdad ilimitada
- Tolerancia inmunológica
- TGF-beta
Células linfociticas innatas
- Defensa contra bacterias y parásitos.
- No TCR → receptores NK Ag.
- Secretan citocinas.
ILC1
Citocinas polarizantes → IL-12, 15, 18.
Factor de transcripción → T-bet
Ciitocinas efectoras → IFN- gamma y TNF- alfa
ILC-2
Citocinas polarizantes → IL-25, 33, TLSP, prostaglandina D2, Leucotrieno D4, Lipoxina A4.
Factor de transcripción → GATA3
Ciitocinas efectoras → IL-4, 5, 9, 13 y anfirregulina
ILC-3
Citocinas polarizantes → IL-1beta, 6, 23.
Factor de transcripción → RORyt
Ciitocinas efectoras → Perforina, granzimas y IFN-gamma
Función de los linfocitos T invariables
- Expresan un tipo de receptor seminvariable con especifcidad a ciertos lípidos y glicolípidos.
- Ciocinas → IFN- gamma y TNF- alfa.
- IL-10 y TGF-beta
Función de las células dendríticas en la respuesta innata en mucosas
- Lámina propia
- Presentadora de Ag potente (no depende de salir del epitelio para captarlo).
- Expresan CX3CR1 y CD103
- IL-10 y TGF-beta
Enzimas que expresan las células dendríticas
RALDH → usa vitamina A en las mucosas.
LinT → LinTreg
Función de los macrófagos en la respuesta innata de mucosas
- Fagocitosis
- IL-10 y TGF-beta
- Tolerancia
- Presentación de Ag
Principal tipo de respuesta de la inmunidad adaptativa en las mucosas
Humoral → Contra microbios de la luz (IgA, IgG, IgM)
* Activación de LinTreg
* LinB en folículos → IgA
Pasos de la inmunidad adaptativa en las mucosas
1. Captura de antígenos en el tejido mucoso.
2. Procesamiento y presentación de antígenos → DC presentación a los linfocitos T y B en los MALT.
3. Activación de linfocitos T CD4+ (colaboradores) y B -→ los linfocitos B son activados y comienzan a diferenciarse en células plasmáticas.
4. Migración desde los folículos o circulación a la lámina propia expresión de alfa4beta7 y CCR9.
5. Célula plasmática productora de IgA o células T efectoras.
¿Cómo detectan el sitio efector?
Las moléculas alfa4beta7 y CCR9 detectan a MadCam1y hacen transocitosis a través del epitelio.
Formas de las IgA
- Monomérica → IgA1
- Diptérica → IgA2
Función de las IgA
- Inhibición de la adhesión bacteriana y viral a las células epiteliales, además neutraliza toxinas.
- Inhiben la absorción de antígenos y alergenos.
- Inhibe acciones inflamatorias.
¿Qué le permite a las IgA dimerizarse?
Enlace J
¿Qué permite que las Ig se muevan de un lugar a otro neutralicen Ag?
Receptores colinergicos de la zona basal.
Distribución de los LinT
Entre el epitelio dispersos en la lámina propia, submucosa y alrededor y dentro de las placas de Peyer.
Th1
- Muy escasos.
- Contras patógenos intracelulares.
Th2
- Infecciones hemínticas intestinales
- Incrementa moco, líquido, contracción del músculo liso intestinal e IgE.
Th17
Depende de la microbiota.
Treg
- Mejoran la función de la barrera epitelial.
- Mucinas y defensinas.
Gen faltante en la colitis grave
Il10
Mecanismo de una infección por bacterias
- Hay nucleasa cas9 que corta el DNA para causar un daño y apoptosis.
- Se muere la céluals, deja un hueco y las criptas deben de proliferar para cubrir ese hueco.
- La bacteria se disfraza y evade el sistema inmune
Ciro biota
Asociada con enferemdades autoinmune porque cuando vale verga con las bacterias cambian partes de glicosilación y se chinga todo.
Funciones protectivas
- Competencia por nutrientes.
- Competencia por receptores.
- Producción de factores antimicrobianos.
Funciones estructurales
- Fortificación de la barrera natural.
- Producción de IgA.
- Desarrollo del sistema inmune.
Funciones metabólicas
- Control de la proliferación y de la diferenciación.
- Metabolismo de Ag dietarios.
- Síntesis de vitaminas
- Absorción de Iones.
