MHC Flashcards
¿Qué es?
Grupo de genes que codifican proteínas de membrana responsables de la presentación de fragmentos de Ag a LinT para inciar las respuesta adaptativa.
Componentes estructurales del MHC I
Cadena alfa → dominios alfa1, 2 y 3.
Beta 2-microglobulina → Se asocia con la cadena alfa y estabiliza.
Dominios a los qué se une el Ag en el MHC I
alfa 1 y 2 → 8-10 aminoácidos
Función del MHC I
Presentar péptidos intracelulares (de proteínas virales o tumores) a linT CD8+.
Característica del MHC I
Promiscuo → Unión a varios Ag
Componentes estructurales del MHC II
Dos cadenas → alfa y beta
Dominios a los que se une el Ag en MHC II
Alfa 1 y beta 1 → 12-18 aminoácidos
Función del MHC II
Presenta péptidos intracelulares de bacterias u hongos a LinT CD4+
Célula T activadas
- MCH I activa LinT CD8+
- MHC II activa LinT CD4+
Gen que codifica
al MHC en humanos
HLA
Localización del HLA
Cromosoma 6
Regiones de MHC en el cromosoma 6
Céntrómero
* Clase II → HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR → CD4+
* Clase I → HLA-A, HLA-B Y HLA-C → CD8+
* Clase III → Genes que codifican a proteínas del complemento (C2, C4) y citoquinas (TNF).
Telómero
Moléculas no clásicas. del MHC
MHC I → HLA-E, HLA-F, HLA-G → madulan respuesta inmune (NK, protección al feto)
MHC II → HLA-DM (APC, permite que se carguen los péptidos al MHC II clásico)
CD1 → presenta lípidos y glicolípidos a células T
HLA-G
- Superfiecie de células fetales.
- Permite la inhibibión del rechazo por parte de LinT CD8+.
HLA I
- Moléculas → HLA-A, HLA-B, HLA-C.
- Función → presencaión a CD8+.
- Distribución → Células nucleadas.
HLA II
Moléculas → HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR.
Función → Presentan péptidos.
Distribución → APC profesionales.
¿Qué permite la diversidad de MHC?
Polimorfismo → variantes alélicas de cada gen de MHC.
Codominancia → alelos heredados de ambos padres se expresan.
Haplotipo
Conjunto completo de alelos del MHC heredados de cada progenitor.
Herencia del MHC
Mendeliana → en bloques → sin recombinación
Vía endógena
- Proteínas citosólicas → Degradación por inmunoproteasoma → transporte a RE por TAP → MHC I + proteínas chaperonas (calexina, calreticulina y tapasin) → péptido cargado en MHC I
Vía exógena
Ag extecelular intenalizado → degradado en endosomas → Cadena variante (li) bloquea sitio de. unión del MHC II en RE → Degradación parcial li → CLIP → remoción CLIP por endosomas y carga péptido HDLA-DM → MHC II
Presentación cruzada
Permite la presentación de Ag exógenos a MCH I
Función del MHC en transplantes
- Deben ser compatibles (alelos semejantes) donante y receptor.
- LinT identifican MHC del donante como extraños.
Rechazo agudo
- Inmediato
- Mediado por LinT del receptor
Recahzo crónico
- Mediado por MHC
Relación con enfermedades autoinmunes
- Variantes MHC
- Presentan péptido propios → respuesta autorreactiva
- Riesgo relativo (RR) y HLA → RR compara la frecuencia de un alelo HLA ne personas con una enfermedad versus la población general (Ej. HLA-B27)