MHC

Question 1

¿Qué es?

Answer 1

Grupo de genes que codifican proteínas de membrana responsables de la presentación de fragmentos de Ag a LinT para inciar las respuesta adaptativa.

Question 2

Componentes estructurales del MHC I

Answer 2

Cadena alfa → dominios alfa1, 2 y 3.
Beta 2-microglobulina → Se asocia con la cadena alfa y estabiliza.

Question 3

Dominios a los qué se une el Ag en el MHC I

Answer 3

alfa 1 y 2 → 8-10 aminoácidos
* Residuos de anclaje en ambos extremos del péptido (hidrofobo en COOH terminal)
* Estructura extendida en la que ambos interactúan con el surco MHC, pero el medio se arquea hacia arriba y lejos de la molécula MHC

Question 4

Función del MHC I

Answer 4

Presentar péptidos intracelulares (de proteínas virales o tumores) a linT CD8+.

Question 5

Característica del MHC I

Answer 5

Promiscuo → Unión a varios Ag

Question 6

Componentes estructurales del MHC II

Answer 6

Dos cadenas → alfa y beta

Question 7

Dominios a los que se une el Ag en MHC II

Answer 7

Alfa 1 y beta 1 → 12-18 aminoácidos
* Abierto en ambos extremos
* Residuos conservados distribuidos a lo largo del anclaje peptídico
* Estructura extendida que se mantiene a una elevación constante sobre el piso del surco MHC

Question 8

Función del MHC II

Answer 8

Presenta péptidos intracelulares de bacterias u hongos a LinT CD4+

Question 9

Célula T activadas

Answer 9

• MCH I activa LinT CD8+
• MHC II activa LinT CD4+

Question 10

Gen que codifica
al MHC en humanos

Answer 10

HLA

Question 11

Localización del HLA

Answer 11

Cromosoma 6

Question 12

Regiones de MHC en el cromosoma 6

Answer 12

Céntrómero
* Clase II → HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR → CD4+
* Clase I → HLA-A, HLA-B Y HLA-C → CD8+
* Clase III → Genes que codifican a proteínas del complemento (C2, C4) y citoquinas (TNF).
Telómero

Question 13

Moléculas no clásicas. del MHC

Answer 13

MHC I → HLA-E, HLA-F, HLA-G → madulan respuesta inmune (NK, protección al feto)
MHC II → HLA-DM (APC, permite que se carguen los péptidos al MHC II clásico)
CD1 → presenta lípidos y glicolípidos a células T

Question 14

HLA-G

Answer 14

• Superfiecie de células fetales.
• Permite la inhibibión del rechazo por parte de LinT CD8+.

Question 15

HLA I

Answer 15

• Moléculas → HLA-A, HLA-B, HLA-C.
• Función → presencaión a CD8+.
• Distribución → Células nucleadas.

Question 16

HLA II

Answer 16

Moléculas → HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR.
Función → Presentan péptidos.
Distribución → APC profesionales.

Question 17

¿Qué permite la diversidad de MHC?

Answer 17

Polimorfismo → variantes alélicas de cada gen de MHC.
Codominancia → alelos heredados de ambos padres se expresan.

Question 18

Haplotipo

Answer 18

Conjunto completo de alelos del MHC heredados de cada progenitor.

Question 19

Herencia del MHC

Answer 19

Mendeliana → en bloques → sin recombinación

Question 20

Vía endógena

Answer 20

• Proteínas citosólicas → Degradación por inmunoproteasoma → transporte a RE por TAP → MHC I + proteínas chaperonas (calexina, calreticulina y tapasin) → péptido cargado en MHC I

Question 21

Vía exógena

Answer 21

Ag extecelular intenalizado → degradado en endosomas → Cadena variante (li) bloquea sitio de. unión del MHC II en RE → Degradación parcial li → CLIP → remoción CLIP por endosomas y carga péptido HDLA-DM → MHC II

Question 22

Presentación cruzada

Answer 22

Permite la presentación de Ag exógenos a MCH I

Question 23

Función del MHC en transplantes

Answer 23

• Deben ser compatibles (alelos semejantes) donante y receptor.
• LinT identifican MHC del donante como extraños.

Question 24

Rechazo agudo

Answer 24

• Inmediato
• Mediado por LinT del receptor

Question 25

Recahzo crónico

Answer 25

• Mediado por MHC

Question 26

Relación con enfermedades autoinmunes

Answer 26

• Variantes MHC
• Presentan péptido propios → respuesta autorreactiva
• Riesgo relativo (RR) y HLA → RR compara la frecuencia de un alelo HLA ne personas con una enfermedad versus la población general (Ej. HLA-B27)