Toxicomanie - Cours 9 Flashcards
Expliquez ce qu’est la dépendance physique
*Symptômes physiques survenant suite au sevrage (syndrome d’abstinence)
*Les effets du sevrage sont à l’opposé de ceux produits par la drogue
*Ex., syndrome de sevrage des barbituriques: anxiété, insomnie
*Manifestation normale, secondaire et temporaire
Donnez des exemples de cas de dépendance sans toxicomanie
*Bébé qui naît avec des symptômes de sevrage
*Patient qui développe une dépendance physique à la morphine
*Certains médicaments non-addictifs peuvent produire une dépendance physique (ex., médicaments antihypertenseurs ou antidépresseurs)
Donnez des exemples de toxicomanie sans dépendance significative
*Les drogues psychostimulantes produisent relativement peu de symptômes d’abstinence
*Des toxicomanes qui consomment des doses de morphine trop petites pour produire de la dépendance physique
En gros, qu’est-ce que la toxicomanie?
Un patron de consommation menant à un dysfonctionnement clinique significatif ou à une détresse
Indiqué par 2 symptômes ou plus
Donnez des symptômes de toxicomanie (8)
- Consommation récurrente ayant des conséquences majeures sur le travail, à l’école ou sur la famille
- Consommation récurrente en dépit de ces conséquences
- Besoin de doses croissantes pour obtenir l’intoxication désirée
- Tolérance marquée à certains effets de la drogue
- Consommation de quantités plus grandes que prévues
- Tentatives d’abstinence infructueuses
- Allocation démesurée de temps/ressources à la consommation
- Envie/désir (craving) pathologique pour la substance
Quel est la drogue qui a le plus de chance de donner une addiction?
Le tabac
Quelle est la drogue causant le plus de décès ?
Les opioïdes (fentanyl)
Quels sont les facteurs génétiques influençant le risque de toxicomanie?
*Vulnérabilité génétique: différences biologiques qui augmentent ou diminuent la susceptibilité à la toxicomanie
*Il n’y a pas de gène unique pour la toxicomanie (ex., fibrose kystique)
*Possession de certains gènes de vulnérabilité ≠ inévitabilité
*Vulnérabilité due à des interactions entre plusieurs gènes, entre gènes et environnement, et entre gènes, environnement et les caractéristiques de la drogue
Comment la génétique peut-elle rendre plus ou moins vulnérable?
*Influence la capacité de demeurer abstinent (ex., en augmentant les symptômes de sevrage)
*Influence les effets subjectifs de la drogue (ex., certains individus seront indisposés par une drogue qui procure des effets plaisants à d’autres)
*Influence la réponse thérapeutique (ex., ± sensible à la méthadone - Pharmacogénomique)
*Influence le métabolisme des drogues ou des médicaments anti addiction
Quels sont les facteurs environnementaux influençant le risque de toxicomanie?
*La communauté: plus la communauté a une attitude favorable envers l’usage de drogues, le crime et les armes à feu, plus le risque est grand
*Les pairs: avoir des amis qui consomment augmente le risque de consommer
*La famille: conflits à la maison et usage de drogue par les parents = augmentation du risque chez les enfants
*Pauvreté, niveau de scolarité, enrichissement environnemental
Quels sont les facteurs pharmacocinétiques pouvant influencer le risque de toxicomanie?
*Plus les niveaux drogue augmentent et diminuent rapidement, plus le risque de toxicomanie est grand
Quelles sont les différentes voies d’administration?
- Orale (alcool, cannabis, cocaïne, amphétamines)
Via système digestif. Effet de 1er passage. - Sub-linguale (LSD, mescaline) Via membranes buccales. Évite l’effet de 1er passage. Substance déversée dans la circulation sanguine.
- Inhalation (tabac, cannabis, cocaïne, héroïne) Évite l’effet de 1er passage.
- Intranasale (tabac, cocaïne)
Insufflation. Accès facilité aux systèmes respiratoire, vasculaire et nerveux (nerfs crâniens). Bonne biodisponibilité. - Intraveineuse (héroïne, cocaïne)
Accès direct a la circulation sanguine.
Bonne biodisponibilité.
Pourquoi la libération rapide des drogue dans le cerveau promouvoit l’addiction?
Plus une drogue d’abus parvient au cerveau rapidement, mieux elle modifie les circuits de la récompense et de la motivation.
Ces modifications mènent à une motivation excessive à prendre la drogue.
Quels sont les différents facteurs influençant le risque de toxicomanie?
Environnement
Génétique
Pharmacocinétique
Que fait une récompense?
- Évoque du désir
- Attire l’attention
- Guide le comportement
- Renforce le comportement
Quelles sont les procédures pour étudier les effets de récompense des drogues?
- Préférence de place conditionnée
- Modèle d’auto administration de drogue par i.v.
Quels sont les avantages du test de préférence de place conditionnée?
*Simple
*Entrainement limité
*Test à jeun
Quels sont les limites du test de préférence de place conditionnée?
*On ne mesure pas les propriétés récompensantes de la drogue, mais d’un environnement associé à la drogue
*La drogue est reçue passivement
Qu’est-ce que le point du rupture?
Indice de la motivation à obtenir la drogue (indice de l’effort consenti pour obtenir une injection)
Quelle est la drogue la plus consommée dans le monde?
Le cannabis
Que sont les cannabinnoïdes?
Composés pharmacologiques actifs
Plus de 150 dans le cannabis (cannabinol, Δ-9-tetrahydrocannabinol, Δ-8-tetrahydrocannabinol, etc.)
Comment se fait l’absorption des cannabinnoïdes?
Très lipophile (soluble dans les corps gras)
Bonne absorption si fumé (20-37%)
Taux maximal atteint rapidement (15 min)
Quelles sont les voies des cannabinoïdes ?
Inhalation
Orale (absorption plus lente, en partie métabolisée et dégradée dans l’estomac)
Expliquez la pharmacocinétique des cannabinnoïdes
*Baisse rapide de la concentration due à une redistribution dans les tissus adipeux
*Métabolisé lentement dans le foie
*Métabolites peuvent demeurer pendant des semaines
*Un des composés actifs principaux est un métabolite
*Métabolite primaire de la Δ9-THC est le 11-hydroxy-THC -> propriétés psychotropes équivalentes au Δ9-THC
*Délai entre la concentration maximale plasmatique de Δ9-THC et la sensation subjective d’intoxication
Quels sont les effets comportementaux à dose modérée du cannabis?
*Désinhibition, relaxation, somnolence
*Sensation de bien-être, euphorie
*Changements sensoriels
*Équilibre/balance perturbés
*Augmentation de l’appétit
*Baisse de la puissance musculaire, léger frémissement
*Baisse de la performance dans des tâches motrices complexes (conduite de véhicule)
*Baisse de la mémoire à court terme
Quels sont les effets comportementaux à dose élevée du cannabis?
*Hallucinations
*Jugement et temps de réaction compromis
*Incapacité motrice prononcée
*Pensées progressivement plus désorganisées, confusion, paranoia, agitation
*Anxiété
*N’est pas létal, même à de très fortes doses
Quels sont les effets à long terme du cannabis?
*Dépendance?
*Syndrome amotivationel?
*Facilite la transition vers l’usage d’autres drogues?
*Diminution de la mémoire?
*Cancer du poumon?
*Psychose
Quels sont les usages médicaux du cannabis explorés présentement?
*Anti-émétique (réduit la nausée et vomissement)
*Anti-convulsant
*Augmentation de l’appétit (SIDA, Cancer, Alzheimer)
*Analgésique
Où sont les récepteurs cannabinoïdes?
-Hypothalamus
-Ganglions de la base
-Amygdale
-Tronc cérébral et moelle épinière
-Néocortex
-Hippocampe
-Cervelet
Nommez des cannabinoïde endogène
Anandamide
Endocannabinoïdes
Qu’est-ce que l’anandamide?
*Du mot Sanskrit « ananda » pour « félicité/bonheur »
*Synthétisé selon le besoin car trop liposoluble pour être entreposé dans les vésicules
Quels sont les effets des anandamides?
*Inhibe le cAMP via les récepteurs cannabinoïdes
*Hypothermie
*Analgésie
*Hypomotricité
Que sont les endocannabinoïdes?
- Ne sont pas entreposés dans des vésicules mais synthétisés à la demande
- Agissent en tant que messagers rétrogrades pour inhiber la libération d’autres neurotransmetteurs présynaptiquement
Expliquez comment agissent les endocannabinoïdes
Les endocannabinoïdes sont des
messagers rétrogrades
a, Dépolarisation cause l’influx de calcium.
Ceci stimule la synthèse
d’ endocannabinoïdes.
Endocannabinoïdes sont libérés par un mécanisme méconnu (?).
b, Endocannabinoïdes se lient aux CB1 sur les terminaisons présynaptiques. Ceci diminue la probabilité de libération de neurotransmetteurs
c, Endocannabinoïdes sont recapturés par cellules neuronales et gliales via un transporteur, et dégradés.
Quels sont les sites d’actions du THC?
Plusieurs effets du THC dus aux actions sur CB1
*Effets sur la mémoire – hippocampe
*Effets moteurs – moelle épinière et tissus périphériques
*Récompense – système DA mésostriatal
Quelles sont les drogues qui augmente la dopamine extracellulaire?
- amphétamines
- cocaïne
- opiacés (morphine, heroïne)
- MDMA
- ethanol
- PCP
- nicotine
- THC
Qu’est-ce que la dopamine?
Elle attribue de la valeur motivationelle aux objets, personnes et évènements dans l’environnement
La dopamine joue un rôle primordial dans la récompense et la motivation
La DA est impliquée dans le mouvement, la cognition, l’apprentissage, la mémoire, la récompense et la motivation
*La dopamine régule les effets de récompense des drogues
Une motivation excessive pour la cocaïne est associée à quoi?
Une sensibilisation du DAT
Avec quoi s’accompagne des changements dans le désir pour la drogue?
Changements dans les effets de la drogue sur la dopamine
