Toxicomanie - Cours 9

Question 1

Expliquez ce qu’est la dépendance physique

Answer 1

*Symptômes physiques survenant suite au sevrage (syndrome d’abstinence)
*Les effets du sevrage sont à l’opposé de ceux produits par la drogue
*Ex., syndrome de sevrage des barbituriques: anxiété, insomnie
*Manifestation normale, secondaire et temporaire

Question 2

Donnez des exemples de cas de dépendance sans toxicomanie

Answer 2

*Bébé qui naît avec des symptômes de sevrage
*Patient qui développe une dépendance physique à la morphine
*Certains médicaments non-addictifs peuvent produire une dépendance physique (ex., médicaments antihypertenseurs ou antidépresseurs)

Question 3

Donnez des exemples de toxicomanie sans dépendance significative

Answer 3

*Les drogues psychostimulantes produisent relativement peu de symptômes d’abstinence
*Des toxicomanes qui consomment des doses de morphine trop petites pour produire de la dépendance physique

Question 4

En gros, qu’est-ce que la toxicomanie?

Answer 4

Un patron de consommation menant à un dysfonctionnement clinique significatif ou à une détresse
Indiqué par 2 symptômes ou plus

Question 5

Donnez des symptômes de toxicomanie (8)

Answer 5

1. Consommation récurrente ayant des conséquences majeures sur le travail, à l’école ou sur la famille
2. Consommation récurrente en dépit de ces conséquences
3. Besoin de doses croissantes pour obtenir l’intoxication désirée
4. Tolérance marquée à certains effets de la drogue
5. Consommation de quantités plus grandes que prévues
6. Tentatives d’abstinence infructueuses
7. Allocation démesurée de temps/ressources à la consommation
8. Envie/désir (craving) pathologique pour la substance

Question 6

Quel est la drogue qui a le plus de chance de donner une addiction?

Answer 6

Le tabac

Question 7

Quelle est la drogue causant le plus de décès ?

Answer 7

Les opioïdes (fentanyl)

Question 8

Quels sont les facteurs génétiques influençant le risque de toxicomanie?

Answer 8

*Vulnérabilité génétique: différences biologiques qui augmentent ou diminuent la susceptibilité à la toxicomanie
*Il n’y a pas de gène unique pour la toxicomanie (ex., fibrose kystique)
*Possession de certains gènes de vulnérabilité ≠ inévitabilité
*Vulnérabilité due à des interactions entre plusieurs gènes, entre gènes et environnement, et entre gènes, environnement et les caractéristiques de la drogue

Question 9

Comment la génétique peut-elle rendre plus ou moins vulnérable?

Answer 9

*Influence la capacité de demeurer abstinent (ex., en augmentant les symptômes de sevrage)
*Influence les effets subjectifs de la drogue (ex., certains individus seront indisposés par une drogue qui procure des effets plaisants à d’autres)
*Influence la réponse thérapeutique (ex., ± sensible à la méthadone - Pharmacogénomique)
*Influence le métabolisme des drogues ou des médicaments anti addiction

Question 10

Quels sont les facteurs environnementaux influençant le risque de toxicomanie?

Answer 10

*La communauté: plus la communauté a une attitude favorable envers l’usage de drogues, le crime et les armes à feu, plus le risque est grand
*Les pairs: avoir des amis qui consomment augmente le risque de consommer
*La famille: conflits à la maison et usage de drogue par les parents = augmentation du risque chez les enfants
*Pauvreté, niveau de scolarité, enrichissement environnemental

Question 11

Quels sont les facteurs pharmacocinétiques pouvant influencer le risque de toxicomanie?

Answer 11

*Plus les niveaux drogue augmentent et diminuent rapidement, plus le risque de toxicomanie est grand

Question 12

Quelles sont les différentes voies d’administration?

Answer 12

• Orale (alcool, cannabis, cocaïne, amphétamines)
  Via système digestif. Effet de 1er passage.
• Sub-linguale (LSD, mescaline) Via membranes buccales. Évite l’effet de 1er passage. Substance déversée dans la circulation sanguine.
• Inhalation (tabac, cannabis, cocaïne, héroïne) Évite l’effet de 1er passage.
• Intranasale (tabac, cocaïne)
  Insufflation. Accès facilité aux systèmes respiratoire, vasculaire et nerveux (nerfs crâniens). Bonne biodisponibilité.
• Intraveineuse (héroïne, cocaïne)
  Accès direct a la circulation sanguine.
  Bonne biodisponibilité.

Question 13

Pourquoi la libération rapide des drogue dans le cerveau promouvoit l’addiction?

Answer 13

Plus une drogue d’abus parvient au cerveau rapidement, mieux elle modifie les circuits de la récompense et de la motivation.
Ces modifications mènent à une motivation excessive à prendre la drogue.

Question 14

Quels sont les différents facteurs influençant le risque de toxicomanie?

Answer 14

Environnement
Génétique
Pharmacocinétique

Question 15

Que fait une récompense?

Answer 15

1. Évoque du désir
2. Attire l’attention
3. Guide le comportement
4. Renforce le comportement

Question 16

Quelles sont les procédures pour étudier les effets de récompense des drogues?

Answer 16

1. Préférence de place conditionnée
2. Modèle d’auto administration de drogue par i.v.

Question 17

Quels sont les avantages du test de préférence de place conditionnée?

Answer 17

*Simple
*Entrainement limité
*Test à jeun

Question 18

Quels sont les limites du test de préférence de place conditionnée?

Answer 18

*On ne mesure pas les propriétés récompensantes de la drogue, mais d’un environnement associé à la drogue
*La drogue est reçue passivement

Question 19

Qu’est-ce que le point du rupture?

Answer 19

Indice de la motivation à obtenir la drogue (indice de l’effort consenti pour obtenir une injection)

Question 20

Quelle est la drogue la plus consommée dans le monde?

Answer 20

Le cannabis

Question 21

Que sont les cannabinnoïdes?

Answer 21

Composés pharmacologiques actifs
Plus de 150 dans le cannabis (cannabinol, Δ-9-tetrahydrocannabinol, Δ-8-tetrahydrocannabinol, etc.)

Question 22

Comment se fait l’absorption des cannabinnoïdes?

Answer 22

Très lipophile (soluble dans les corps gras)
Bonne absorption si fumé (20-37%)
Taux maximal atteint rapidement (15 min)

Question 23

Quelles sont les voies des cannabinoïdes ?

Answer 23

Inhalation
Orale (absorption plus lente, en partie métabolisée et dégradée dans l’estomac)

Question 24

Expliquez la pharmacocinétique des cannabinnoïdes

Answer 24

*Baisse rapide de la concentration due à une redistribution dans les tissus adipeux
*Métabolisé lentement dans le foie
*Métabolites peuvent demeurer pendant des semaines

*Un des composés actifs principaux est un métabolite
*Métabolite primaire de la Δ9-THC est le 11-hydroxy-THC -> propriétés psychotropes équivalentes au Δ9-THC
*Délai entre la concentration maximale plasmatique de Δ9-THC et la sensation subjective d’intoxication

Question 25

Quels sont les effets comportementaux à dose modérée du cannabis?

Answer 25

*Désinhibition, relaxation, somnolence
*Sensation de bien-être, euphorie
*Changements sensoriels
*Équilibre/balance perturbés
*Augmentation de l’appétit
*Baisse de la puissance musculaire, léger frémissement
*Baisse de la performance dans des tâches motrices complexes (conduite de véhicule)
*Baisse de la mémoire à court terme

Question 26

Quels sont les effets comportementaux à dose élevée du cannabis?

Answer 26

*Hallucinations
*Jugement et temps de réaction compromis
*Incapacité motrice prononcée
*Pensées progressivement plus désorganisées, confusion, paranoia, agitation
*Anxiété
*N’est pas létal, même à de très fortes doses

Question 27

Quels sont les effets à long terme du cannabis?

Answer 27

*Dépendance?
*Syndrome amotivationel?
*Facilite la transition vers l’usage d’autres drogues?
*Diminution de la mémoire?
*Cancer du poumon?
*Psychose

Question 28

Quels sont les usages médicaux du cannabis explorés présentement?

Answer 28

*Anti-émétique (réduit la nausée et vomissement)
*Anti-convulsant
*Augmentation de l’appétit (SIDA, Cancer, Alzheimer)
*Analgésique

Question 29

Où sont les récepteurs cannabinoïdes?

Answer 29

-Hypothalamus
-Ganglions de la base
-Amygdale
-Tronc cérébral et moelle épinière
-Néocortex
-Hippocampe
-Cervelet

Question 30

Nommez des cannabinoïde endogène

Answer 30

Anandamide
Endocannabinoïdes

Question 31

Qu’est-ce que l’anandamide?

Answer 31

*Du mot Sanskrit « ananda » pour « félicité/bonheur »
*Synthétisé selon le besoin car trop liposoluble pour être entreposé dans les vésicules

Question 32

Quels sont les effets des anandamides?

Answer 32

*Inhibe le cAMP via les récepteurs cannabinoïdes
*Hypothermie
*Analgésie
*Hypomotricité

Question 33

Que sont les endocannabinoïdes?

Answer 33

• Ne sont pas entreposés dans des vésicules mais synthétisés à la demande
• Agissent en tant que messagers rétrogrades pour inhiber la libération d’autres neurotransmetteurs présynaptiquement

Question 34

Expliquez comment agissent les endocannabinoïdes

Answer 34

Les endocannabinoïdes sont des
messagers rétrogrades
a, Dépolarisation cause l’influx de calcium.
Ceci stimule la synthèse
d’ endocannabinoïdes.
Endocannabinoïdes sont libérés par un mécanisme méconnu (?).
b, Endocannabinoïdes se lient aux CB1 sur les terminaisons présynaptiques. Ceci diminue la probabilité de libération de neurotransmetteurs
c, Endocannabinoïdes sont recapturés par cellules neuronales et gliales via un transporteur, et dégradés.

Question 35

Quels sont les sites d’actions du THC?

Answer 35

Plusieurs effets du THC dus aux actions sur CB1
*Effets sur la mémoire – hippocampe
*Effets moteurs – moelle épinière et tissus périphériques
*Récompense – système DA mésostriatal

Question 36

Quelles sont les drogues qui augmente la dopamine extracellulaire?

Answer 36

• amphétamines
• cocaïne
• opiacés (morphine, heroïne)
• MDMA
• ethanol
• PCP
• nicotine
• THC

Question 37

Qu’est-ce que la dopamine?

Answer 37

Elle attribue de la valeur motivationelle aux objets, personnes et évènements dans l’environnement
La dopamine joue un rôle primordial dans la récompense et la motivation
La DA est impliquée dans le mouvement, la cognition, l’apprentissage, la mémoire, la récompense et la motivation
*La dopamine régule les effets de récompense des drogues

Question 38

Une motivation excessive pour la cocaïne est associée à quoi?

Answer 38

Une sensibilisation du DAT

Question 39

Avec quoi s’accompagne des changements dans le désir pour la drogue?

Answer 39

Changements dans les effets de la drogue sur la dopamine