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Neurosciences intégratives 2 > Neurobiologie des désordres psychiatriques - Cours 4 > Flashcards

Neurobiologie des désordres psychiatriques - Cours 4 Flashcards

1
Q

Expliquez le syndrome clinique de la schizophrénie

A

Perte de contact avec la réalité
Rupture par rapport à la normale du raisonnement, de la pensée, des perceptions sensorielles, de l’humeur, des mouvements
Possiblement un ensemble de différentes maladies
Déclin du fonctionnement

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2
Q

Quels sont les symptômes positifs de la schizophrénie ?

A

1- Production de pensées délirantes
2- Hallucinations
3- Incohérence des propos
4- Comportement général désorganisé ou catatonique

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3
Q

Qu’est-ce que la psychose?

A

État transitoire de symptômes positifs
Peut survenir au cours de plusieurs troubles psychiatriques ou neurologiques (dépression, manie, intoxications, delirium, démence)

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4
Q

Quels sont les symptômes négatifs de la schizophrénie ?

A

Absence de réponse comportementale normalement attendues dans une situation donnée:
- Expression réduite, voire inexistante des émotions: émoussement des affects
- Discours appauvri
- Difficultés à initier les comportements volontaires : avolition
- Troubles de la mémoire de travail

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5
Q

Quels sont les symptomes cognitifs de la schizophrénie ?

A

Pauvreté des fonctions exécutives: diminution dans la capacité de comprendre des infos et de les utiliser pour prendre des décisions
Troubles de concentration, d’attention

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6
Q

Quels sont les hypothèses du mécanisme neurobiologie conduisant à la schizophrénie ?

A

-Trouble neurodéveloppemental (plus fréquent chez les sujets nés en hiver)
-Excès dopaminergique
-Blocage glutamatergique sur des interneurones GABAergiques
-Hypoactivité GABAERGIQUE des interneurones exprimant la parvalbumine

Pas de certitude

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7
Q

Y’a-t-il une sorte d’hérédité pour la schizophrénie ?

A

Hérédité non-mendélienne

Polygénisme :
> 250 mutations corrélant avec une prévalence de 3-5%

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8
Q

Comment peut-on dire que la schizophrénie est génétique?

A

La majorité des variants communs aux personnes schizophréniques sont exprimés dans des neurones du cortex ou des ganglions de la base

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9
Q

Quelle anatomie du cerveau est corrélée à la schizophrénie?

A

Atrophie cérébrale
Corrèle avec neurodégénérescence précoce

Moins de synapses

Diminution de la connectivité

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10
Q

Comment la neurotransmission est affectée lors de la schizophrénie ? À quoi cela est-il dû?

A

Élagage anormal des neurones
Période à risque: fin de l’adolescence, début de l’âge adulte

Hypothèse antérieure: «two-hit» (génétique, environnement)
Hypothèse actuelle: pluralité causale
Influence des substances toxiques (cannabis, PCP)
Influence de l’environnement
Polygénisme

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11
Q

Quelle est la distribution temporelle des récepteurs CB1 et CB2?

A

Prévalent durant la croissance in utero et lors de l’enfance et l’adolescence

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12
Q

Sur quel élagage synaptique la consommation de canabis à l’âge d’adolescent a-t-il un impact?

A

Élagage synaptique dans le cortex associatif préfrontal et temporal

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13
Q

Quelle est l’hypothèse mécaniste de la cause de la schizophrénie?

A

Élagage synaptique excessif

Corrélation statistique robuste chez l’humain avec CMH, complément C4A

Gène de susceptibilité à la schizophrénie ayant un rôle dans l’élagage synaptique

Études sur le microbiote encourageantes :
-Grande variabilité interindividus
-Algorythmes permettant d’extraire des données de GWAS

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14
Q

Quelle est la pharmacologie par inférence de la schizophrénie? Quelle conclusion peut-on en faire?

A

1- Les bloqueurs des récepteurs D2 diminue les symptômes psychotiques
2- Les substances dopaminergiques telles que les amphétamines et la cocaïne peuvent induire des états psychotiques

Ergo: le système dopaminergique serait hyperactif

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14
Q

Expliquez la pharmacologie de la schizophrénie

A

Effet thérapeutique par blocage des récepteurs dopaminergiques D2 du prosencéphale
Densité des récepteurs D2 plus importante dans le striatum, le cortex, l’amygdale et l’hippocampe.

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15
Q

Quel est l’effet des médicaments antipsychotiques sur les schizophrénie ?

A

Capable d’enlever les symptômes positifs
Inefficaces pour les symptômes négatifs/cognitifs

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16
Q

Comment les troubles de l’humeur sont-ils divisés ?

A

Classiquement divisés en deux catégories :
1- Dépression unipolaire
2- Trouble bipolaire

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17
Q

Expliquez le syndrome clinique des troubles de l’humeur

A

-Absence de marqueurs biologiques
-Prévalence variable, épidémiologie sujette à des biais (surtout pour dépression unipolaire)
-Trouble bipolaire peu fréquent, pas de différence F:H.

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18
Q

Quels sont les critères cliniques (DSM-V) d’épisode dépressif

A

A: Au moins 5 symptômes pendant une même période d’une durée de 2 semaines et représentent un changement par rapport au fonctionnement normal. Ces symptômes doivent être présents pour la majeure partie de la journée presque tous les jours. Un de ces symptômes est une humeur dépressive ou une anhédonie.

B: Les symptômes causent une détresse importante et une altération du fonctionnement.

C: La symptomatologie n’est pas imputable aux effets d’une substance ou d’une affection médicale.
Les réponses à une perte importante (comme le deuil, la ruine, la maladie grave, etc.) peuvent s’apparenter à l’épisode dépressif caractérisé. Ces symptômes peuvent être une réponse appropriée, mais un épisode dépressif peut être concomitant.

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19
Q

Quels sont les symptômes d’épisode dépressif ?

A

-Humeur dépressive (tristesse, désespoir, sentiment de vide, irritabilité chez l’enfant)
-Anhédonie (perte de la capacité à ressentir du plaisir, perte d’intérêt)
-Perte ou gain de poids significatif (5%) ou augmentation ou diminution de l’appétit
-Insomnie ou hypersomnie
-Agitation ou ralentissement psychomoteur
-Fatigue ou perte d’énergie
-Sentiment de dévalorisation ou de culpabilité excessive ou inappropriée
-Diminution de la concentration
-Pensées de mort récurrentes, idées suicidaires ou tentatives de suicides.

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20
Q

Quels sont les critères cliniques (DSM-V) de trouble bipolaire type 1 ?

A

A: Un épisode maniaque (durée au moins 7 jours, sx la majorité du temps)
B: Durant cette période, ≥ 3 symptômes (4 si l’humeur est seulement irritable) :
C: Suffisamment sévère pour causer un problème de fonctionnement social ou occupationnel
D: Pas causé par l’effet d’une substance

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21
Q

Quels sont les symptômes de trouble bipolaire de type 1 ?

A

-Hausse de l’estime de soi / idées de grandeur
-Réduction du besoin de sommeil
-Plus grande communicabilité qu’à l’habitude ou désir constant de parler
-Fuite des idées
-Distractibilité
-Augmentation de l’activité orientée vers un but ou agitation psychomotrice (non-orienté)
-Engagement excessif dans des activités à potentiel dommageable élevé

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22
Q

Que faut-il pour un diagnostic de trouble bipolaire de type 2?

A

Un épisode hypomaniaque doit avoir été objectivé ainsi qu’un épisode dépressif caractérisé.

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23
Q

Quels sont les critères cliniques (DSM-V) d’épisode hypomaniaque ?

A

A: Période nettement délimitée où l’humeur est élevée, expansive ou irritable, avec une augmentation de l’activité orientée vers un but ou de l’énergie, et ce, de façon anormale et persistante la plupart du temps, pendant au moins 4 jours consécutifs.
B: Durant cette période, ≥ 3 symptômes (4 si l’humeur est seulement irritable)
C: Épisode accompagné d’une modification du comportement, où celui-ci diffère de la normale.
D: La perturbation de l’humeur est évidente pour les autres.
E: La sévérité de l’épisode n’est pas suffisante pour entraîner une dysfonction évidente du fonctionnement social ou professionnel ou pour nécessiter une hospitalisation. Si des caractéristiques psychotiques sont présentes, l’épisode est par définition maniaque.
F: Pas imputable aux effets d’une substance ou une condition médicale

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24
Q

Quels sont les symptômes d’épisode hypomaniaque?

A

-↑ de l’estime de soi / idées de grandeur
-Réduction du besoin de sommeil
-Plus grande communicabilité qu’à l’habitude ou désir constant de parler
-Fuite des idées
-Distractibilité
-Augmentation de l’activité orientée vers un but ou agitation psychomotrice (non-orienté)
-Engagement excessif dans des activités à potentiel dommageable élevé

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25
Q

Quels sont les types de troubles anxieux?

A

Trouble d’anxiété généralisée (TAG)
Trouble d’anxiété sociale
Phobies spécifiques
Trouble obsessif-compulsif (TOC)
Trouble de stress post-traumatique (ESPT)

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26
Q

Qu’est-ce que la peur ?

A

Une réaction à un objet (immédiat)
Réaction physiologique intense

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27
Q

Qu’est-ce que l’anxiété ?

A

Une disposition à la menace, une anticipation catastrophique
Réaction physiologique moindre

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28
Q

Qu’est ce qui peut faire causer la peur suite à l’anxiété et vice-versa ?

A

Attaque de panique

29
Q

Quelle est la pathophysiologie des troubles anxieux?

A

-Cause multifactorielle
-Polygénisme moins clair que dans la schizophrénie
-Épigénétique: rôle de la trajectoire développementale (elle-même tributaire de l’environnement culturel et politique)
-Pas de mécanisme moléculaire identifié
-Aggravation par certaines substances (ROH, cannabis)

30
Q

Quelle est la similitude entre stress et dépression?

A

Activité persistante de l’axe hypothalamohypophysaire chez certains sujets avec trouble dépressif

Corrélation insuffisante et tentatives de cibles moléculaires infructueuses

31
Q

Comment peut-on observer un problème de fonction de troubles de l’humeur?

A

Études de connectivité de base en IRMf (resting state) :
-Contrôle cognitif «top-down»
-Réseau de la saillance (salience network)

32
Q

Quelle est une zone d’intérêt thérapeutique pour la stimulation profonde en ce qui concerne les troubles de l’humeur ?

A

Cortex cingulaire antérieur rostral (subcalosal)

33
Q

Quels sont les traitements pharmacologiques des troubles de l’humeur?

A

-Antidépresseurs agissant sur le système monoaminergique :
Sérotonine
Norépinéphrine
+/- léger effet dopaminergique

  • Effet diffus en raison des vastes projections :
    Influence l’éveil, l’attention, la vigilance, la motivation
34
Q

Quel est la pharmacologie des troubles de l’humeur?

A

Inhibiteurs de la monoamine oxidase
Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine
Effet précis sur l’humeur incertain
Absence de modèle animaux de dépression

En gros, la dépression et l’anxiété n’est pas un problème chimique

35
Q

Quels sont les traitements possibles des troubles de l’humeur?

A

1- Thérapie cognitivo-comportementale (trouble anxieux et dépressif)
2- Électroconvulsivothérapie (ECT)

36
Q

Qu’est-ce que la thérapie cognitivo-comportementale ?

A

Tente de modifier le biais attentionnel sur les informations négatives
Tente de modifier les interprétations négatives vis-à-vis les situations ou événements neutres

37
Q

Qu’est-ce que l’électroconvulsivothérapie (ECT)?

A

Tx sous anesthésie général et sous EEG (6 à 8 traitements)
Efficace en traitement aigu de trouble dépressif majeur très sévère
3e ligne de traitement

38
Q

Quels sont les effets secondaires de l’électroconvulsivothérapie (ECT)?

A

Amnésie rétrograde et antérograde

39
Q

Quels sont les traitements du trouble bipolaire?

A

Mécanismes largement inconnu

Lithium
Anticonvulsivants
Antipsychotiques

40
Q

Quels sont les traitements à l’étude pour les troubles de l’humeur?

A
  • Stimulation profonde pour la dépression
  • Réadaptation par réalité virtuelle :
    Schizophrénie
    Phobies spécifiques
    Anxiété
    ESPT
    Autisme
41
Q

Que sont les troubles anxieux?

A

Réponse disproportionnée face à un stress réel ou imaginé

Symptômes mènent à un dysfonctionnement dans la vie de tous les jours :
-Tension motrice: fatigue, tension musculaire, agitation, surexcitation
-Hypervigilance: difficultés de concentration, troubles du sommeil, irritabilité
-Signes associés: mains froides/humides, bouche sèche, diaphorèse, nausées, diarrhée, sensation de boule dans la gorge, tremblements, contractions, douleurs, céphalées

42
Q

Quelle est la pharmacologie des troubles anxieux?

A

Agonistes GABA
Antidépresseurs
Antipsychotiques

43
Q

Qu’est-ce qu’est l’effet anxiolytique de l’alcool?

A

Durant l’intoxication ROH :
-Inhibition des récepteurs NMDA (sous-unités NR1 and NR2B)
-Augmentation de l’homocystéine.

Durant le sevrage (6 à 48 h) :
-Hyperexcitabilité en raison de l’augmentation des récepteurs NMDA
-Réduction de l’inhibition des sous-unites a2 et a4 du GABA-A

44
Q

Qu’est ce qu’est le trouble du symptôme somatique ?

A

À la frontière entre un trouble psychiatrique et un trouble neurologique
-Pensées disproportionnées et persistantes au sujet de la gravité des symptômes
-Persistance d’une forte anxiété au sujet de la santé ou des symptômes
-Trop de temps et d’énergie consacrés aux symptômes ou problèmes de santé

45
Q

Qu’est ce que le trouble neurologique fonctionnel (anciennement, trouble de conversion)?

A

Un conflit psychique ni nécessaire, ni suffisant pour développer un TNF

1- >= 1 symptôme(s) neurologique(s)
2- E/N incompatible avec une condition neurologique
3- Altère le fonctionnement

46
Q

Que peuvent être les symptômes d’un TNF (différent d’une personne à l’autre)?

A

-Paralysie
-Déséquilibre à la marche
-Étourdissements, vertige positionnel postural persistant
-Pseudocrises d’épilepsie
-Engourdissements
-Trouble d’élocution
-Trouble de la déglutition
-Tremblements
-Postures anormales
-Troubles cognitifs (surtout tr de mémoire, d’attention et de concentration)
-Troubles de vision
-Etc.

47
Q

Quelles sont les signes de TNF?

A

-Discordance subjectif-objectif
-Inconstance ou incohérence des signes ou symptômes
-Incompatibilité avec une lésion neuro (anatomique, physiologique)
-Amélioration ou disparition du trouble avec la distraction

48
Q

Donnez des exemples de discordance subjectivo-objective

A

-Signe de Hoover
-Temps unipodal allongé lors du funambule
-Oscillation du tronc au Romberg disparaissant en double-tâche
-Sens vibratoire aboli au visage unilatéralement
-Paralysie flasque chronique sans atrophie
-Squat durant la marche

49
Q

Quelle sont les peuvent de prédisposition au plan biologique pour les TNF?

A

Il y en a pas
En principe, tout cerveau humain peut développer un TNF
Dans le LCR, dans le sérum: aucun
Études IRMf et DTI : petites études faisant des corrélations statistiques en présence de nombreux facteurs confondants

50
Q

Qu’est-ce qui pourrait causer les TNF?

A

Sensibilisation long terme
Habituation long terme
Apprentissage de la menace (threat learning)
Modèle prédictif hiérarchique (cerveau bayésien)

51
Q

Qu’est-ce qu’est la sensibilisation et l’habituation long terme?

A

Facilitation synaptique par des interneurones
Nouveaux contacts synaptiques
Habituation -> Élagage synaptique (pruning)

52
Q

Qu’est-ce qu’est l’apprentissage de la menace?

A

Circuits en parallèle directs et indirects
Noyau latéral de l’amygdale
Noyau central de l’amygdale

53
Q
A
54
Q

Qu’est-ce que le modèle prédictif hiérarchique (cerveau Bayésien)?

A

Les connections associatives multiniveaux opèrent selon un principe de prédiction-correction

Théorème de Bayes :
Théorème de la probabilité des causes
Probabilité conditionnelle P d’un événement A, sachant B: P(A|B)

Le cerveau manipulerait constamment des hypothèses et effectuerait des calculs impliquant le degré de confiance qui doivent leur être accordées.

Modèle reprenant la théorie de la consolidation
Conditionnement classique et conditionnement opérant
Modèle génératif: prédictions sur l’information sensorielle à venir
Le cerveau n’est pas en réaction avec son environnement
Il est en constante prédiction de celui-ci

55
Q

Expliquez ce qu’est l’équilibre entre “Top-Down” et “Bottom-Up”

A

Modèle hiérarchique de réseau bi-directionnel
Traitement prédictif orienté vers l’action
Travail perceptuel effectué par le traitement «top-down»
Signaux entrants «bottom-up» fournissent un feed-back constant
En situation d’incertitude, la saillance des influx intéroceptifs et extéroceptifs augmentent
Sensibilité au contexte fondamentale
Plus on a d’information et plus on croit que cette information est fiable, plus le calcul est précis et la perception constante

56
Q

Définissez la perception

A

Processus actif d’inférence probabiliste basé sur la connaissance

57
Q

Expliquez en quoi les données expérimentales électrophysiologiques concordent avec le modèle bayésien

A

Stimulation magnétique transcrânienne: provoque une réponse somatotopique normale au muscle

La modulation du potentiel évoqué moteur avec la pensée consciente est inversement modulée par rapport à la normale :
Penser à bouger un muscle sans le bouger augmente l’amplitude du PEM chez les sujets sains; diminue l’amplitude chez les sujets TMF

58
Q

Que sont les émotions construites (pas innées)?

A

La prédiction cognitive permet au cerveau de se préparer à la perception à venir
Ce qui est anticipé par le système cérébral et l’interprétation des signaux interoceptifs, viscéraux en particulier, construit l’émotion

59
Q

Qu’implique la théorie qu’avant même le début d’une maladie, les attentes prédictives, issues de l’expérience, sont indissociables du contexte culturel ?

A

-Connaissances générales/croyances populaires p/r aux maladies
-Système institutionnel (éducation, politique) :
Comportement
-Discours et pratiques médicales

60
Q

Comment expliquons nous les SSF et les TNF selon le modèle Bayésien ?

A

Dans les SSF/TNF, l’anticipation cognitive, basée sur des a priori ou «croyances» prédictives, est si intense que les signaux périphériques n’arrivent plus à corriger la prédiction. La perception consciente est entièrement générée par la prédiction de haut niveau. Les signaux périphériques ne sont plus portés à l’attention consciente.

L’attention n’est plus dirigée sur la tâche, mais sur le processus menant à la tâche ou encore sur le symptôme

La perception, i.e. ce qui est ressenti consciemment, n’est plus normalisée par l’influx sensoriel, devient une prophétie autoréalisatrice

61
Q

Quel est le mécanisme commun aux syndromes somatiques fonctionnels ?

A

Performances aux tests neuropsychologiques de trois populations:
Fibromyalgie
Syndrome de fatigue chronique
TNF

Résultats similaires observés dans des groupes de sujets avec douleur chronique post-whiplash et sx tardifs post TCC léger

62
Q

En d’autres termes, selon l’hypothèse du cerveau bayésien, qu’est-ce qui explique les TNF et SSF? (En résumé)?

A

La prédiction cognitive permet au cerveau de se préparer à la perception à venir, accélère les processus mentaux :
Conditionnement, automatismes

Contribue à la construction de la perception elle-même

Ce qui est anticipé par le système cérébral façonne ainsi la perception

La douleur chronique n’est pas une perception subie, passive; elle est dynamiquement perpétuée par la cognition, le comportement, les affordances.

63
Q

Quelles sont les caractéristiques des troubles neurologiques et la douleur “fonctionnels”

A

Ne se traitent pas avec des médicaments
-Au plan neurobiologique, il est improbable qu’un désordre neurochimique soit à l’origine de ces troubles

Sont réversibles à 100% (non pas dégénératifs)
-Réadaptation physique
-Thérapie cognitivo-comportementale
-Approche transdisciplinaire

64
Q

En quoi le modèle bayésien pourrait expliquer la schizophrénie ?

A

Dans le délire, il y aurait un déficit de l’activation du cortex fronto-pariétal dans le changement des inférences bayésiennes, une activation exagérée du mésencéphale.
Les sujets schizophrènes surestimeraient la signification du bruit («noise») en contexte de changement dans l’environnement
La résultante est une incertitude réduite à propos de l’état contextuel, un comportement conséquemment dirigé vers la confirmation des biais
Au niveau neurobiologique, concordance avec débalancement glutamatergique p/r à dopaminergique présumée

65
Q

En quoi le système bayésien pourrait expliquer la dépression?

A

Les attentes prédictives négatives ne sont pas adéquatement corrigées par les expériences positives

66
Q

En quoi le système bayésien pourrait expliquer les troubles nerveux ?

A

Expérience intéroceptive et extéroceptive amplifiée ou non suffisamment couplée à une prédiction de haut niveau

Maintien de l’incertitude par rapport au futur

67
Q

Quel est le modèle conceptuel des symptômes dépressifs?

A

Activité médiée pas le métabolisme énergétique et la croissance cellulaire, Réaction d’inactivité et de rétraction à une carence dans l’environnement

67
Q

Quel est le modèle conceptuel des symptômes anxieux?

A

Réactivité médiée par des signaux transductifs devant l’incertitude ou un potentiel danger

68
Q

Quel est le modèle conceptuel des symptômes schizophréniques?

A

Trouble de la connectivité médiée par les synapses, assurant la cohérence entre l’individu et l’environnement

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