Neurobiologie de la douleur - Cours 13 Flashcards

Question

Expliquez la voie de la douleur inflammatoire

Answer 1

Dommage tissulaire Activation mastocytes, neutrophiles, macrophages Activation TNFa

Answer 2

Ajouter prostaglandine avant bradykinine potentialise les effets de la bradykinine

Answer 3

Canaux sodiques

Answer 4

Erythromelalgia

Answer 5

L’information « codée » est relayée vers la moelle puis vers le cerveau pour produire la sensation douloureuse. Elle s’effectue en 3 étapes: * 1e étape: achemine l’information vers la corne postérieure de la moelle épinière * 2e étape: de la moelle vers le thalamus * 3e étape: achemine l’information vers le cerveau

Answer 6

- Mécanismes par lesquels le message nerveux des nocicepteurs peut être modifié (augmente ou diminue ) par de nombreuses substances (neurotransmetteurs, neuropeptides … ) qui interagissent avec eux - Les sites principaux de ce phénomène sont la moelle épinière et le cerveau

Answer 7

* TRP = «transient receptor potential» * Superfamille de canaux (cations) impliqués dans de nombreux processus physiologiques dont la perception de la douleur * 3 familles – TRPV * TRPV1 = activation par chaleur (43oC, vanilloïdes, anandamide, H+) - VR1 * TRPV2 = chaleur (52oC) - VRL1 * TRPV3 = chaleur (> 33oC) * TRPV4 = chaleur (27-42oC) – TRPM * TRPM8 = menthol, froid (8-20oC), icilin - CMR1 – TRPA1 ou ANKTM1 = température ≤ 17 oC

Answer 8

TRPA1 TRPM8 TRPV4 TRPV3 TRPV1 TRPV2

Answer 9

Seuil de douleur chaud : 43 degrés Celsius Seuil de douleur froid : 15 degrés Celsius

Answer 10

* Seuil «psychophysique» entre frais et froid douloureux est # 15oC * Sensation de froid (non douloureux) – active un sous-groupe (10%) de fibres Ad (insensibles à un stimulus mécanique) – est potentialisée par le menthol et les autres agents rafraichissants * Douleur au froid et douleur extrème au froid – active un sous-groupe de fibres C

Answer 11

* Astrocytes – 25 à 50% du volume cellulaire cérébral – importants régulateurs de la survie (sécrétion de facteurs neurotrophiques, apoptose…) et de la différenciation neuronale * Oligodendrocytes / cellules de Schwann – production de myéline * Cellules microgliales – Fonctions de défense au niveau du cerveau et de la moelle épinière (fonctions immunitaires)

Answer 12

* Cellules gliales activées produisent: – cytokines pro-inflammatoires – NO et dérivés toxiques de l’O2 – acide arachidonique, leucotriènes et prostaglandines – acides aminés excitateurs – NGF * Elles stimulent la libération de substance P et d’acides aminés excitateurs * Cellules gliales = nouveaux acteurs dans la douleur

Answer 13

* Nerf spinal est formé de 2 racines: – antérieure: motrice – postérieure: sensitive * Substance grise est centrale et substance blanche est périphérique * Substance grise: organisée en 4 cornes – 2 antérieures: partent les motoneurones périphériques – 2 postérieures: traitent messages sensitifs

Answer 14

-Neurones nociceptifs non spécifiques -Neurones nociceptifs spécifiques -Neurones à seuil d'activation bas

Answer 15

– neurones à large gamme réceptive (WDR = «wide dynamic range» neurons) – corps cellulaire surtout dans la couche V – répondent à des stimulations soit d’origine variée (mécanique, thermique, chimique), soit d’origines cutanées (viscérale, musculaire, articulaire) – si la stimulation est réitérée à une fréquence de 1/sec, la réponse s’accroît progressivement à chaque stimulus = phénomène de «wind up» (processus de sommation temporelle)

Answer 16

– activés uniquement par des stimulations variées mais exclusivement nociceptives – corps cellulaire surtout dans la couche I mais aussi II et V – champ récepteur de petite taille – activité spontanée faible ou nulle

Answer 17

– répondent seulement à un stimulus non douloureux – situés surtout dans couches III et IV

Answer 18

Information sensitive relayée vers centres supérieurs par des faisceaux ascendants qui prennent naissance dans la moelle: – faisceau ou tractus spinothalamique – faisceau spinoréticulaire – faisceau spinomésencéphalique Les axones de ces 2ème neurones décussent près de leur origine et se dirigent vers la moelle contro- latérale

Answer 19

Faisceau spinothalamique: origine des neurones des couches I et V vers le thalamus * Néospinothalamique (tractus latéral): – projette vers le noyau postéro-latéral ventral du thalamus – permet discrimination de la douleur: * localisation * intensité * durée * Paléospinothalamique (tractus médian): – vers thalamus médian – phénomènes autonomiques – perception émotionnelle et désagréable de la douleur

Answer 20

* Responsables de la motricité volontaire et involontaire * Douleur: comprennent des neurones noradrénergiques, sérotoninergiques et enképhalinergiques qui sont inhibiteurs et qui jouent un rôle dans la modulation de la nociception

Answer 21

* Substance grise périaqueducale – située dans le mésencéphale – expérience de Reynolds en 1969 chez le chat – plusieurs mécanismes de contrôle * Locus coeruleus (NA) (protubérance) * RVM (rostral ventromedial medulla) – Noyau raphé magnus (bulbe rachidien) * action de modulation sur la moelle (5-HT, enképhaline) – Noyau (para)gigantocellulaire

Answer 22

Avant : Stimuler douleur en augmentant la température passé le seuil de douleur -Conditionnement CIDN : Tremper le bras opposé dans de l'eau à 10-12 degrés -Après : Refaire test de themo -Résultats : L'immersion active des mécanismes qui vont réagir à d'autres types de douleur -> Diminution de 45% de la douleur

Answer 23

Non, pas de diminution de la douleur car pas d'activation CIDN -> Dysfonctionnement CIDN

Answer 24

* Plusieurs noyaux du thalamus sont impliqués dans la fonction nociceptive – thalamus latéral – thalamus médial * Après un 2ème relais dans le thalamus, les fibres atteignent le cortex * Projection vers les aires corticales – S1, S2 – cortex cingulaire antérieur, insula, cortex préfrontal * Imagerie de la douleur par PET et fMRI – Permet d’attribuer une dimension de la douleur à un substrat anatomique

Answer 25

* Stimulation répétée des nocicepteurs – diminution du seuil d’activation – augmentation de la réponse à un même stimulus supraliminaire – apparition d’une activité spontanée

Answer 26

Petit stimulus sensoriel fait un douleur pathologique grande Mécanorécepteur de faible seuil active la douleur au lieu du toucher

Answer 27

Plus grand stimulus sensoriel fait une douleur physiologique moins grande Nocicepteur active la douleur plus facilement

Answer 28

* Douleur causée par une lésion ou maladie du système somatosensoriel

Answer 29

-Le microbiote intestinal influence de nombreux types de douleurs chroniques, y compris les douleurs viscérales, inflammatoires, les maux de tête, les douleurs neuropathiques, et affecte la tolérance aux opioïdes. -Le microbiote intestinal peut directement moduler l'excitabilité neuronale des ganglions de la racine dorsale et réguler la neuro-inflammation dans les systèmes nerveux périphérique et central dans des conditions de douleur chronique. -Cibler le microbiote intestinal par une intervention diététique, des approches pharmabiotiques ou la transplantation de microbiote fécal représente une stratégie nouvelle et potentiellement fructueuse pour la gestion de la douleur chronique. -Les médiateurs dérivées du microbiote intestinal peuvent directement ou indirectement réguler la sensibilisation périphérique à la douleur -Le microbiote intestinal peut peut-être réguler la neuroinflammation impliquée dans la sensibilisation centrale dans la douleur chronique

Answer 30

* Contrairement aux croyances populaires c’est la femme qui a le seuil le plus bas ! * Mais, ces différences n’existent pas avant la puberté ! Même chez le rat, la femelle a un seuil de douleur plus bas. Cette différence disparaît si les hormones sexuelles sont absentes !

Answer 31

-Facteurs biologiques : Hormones sexuelles Mécanismes endogènes de contrôle de la douleur -Facteurs socioculturels Éducation Rôle social -Facteurs psychologiques Stress Anxiété Dépression

Answer 32

-Il existe des preuves convaincantes que la modulation de la douleur est influencée par des processus spécifiques au sexe. -De nombreuses preuves indiquent que les sujets féminins pourraient être plus sensibles à la douleur dans les contextes préclinique et clinique ; certaines études suggèrent que cette observation pourrait ne pas s'étendre aux composantes émotionnelles-affectives ou cognitives de la douleur. -Par conséquent, il est difficile de tirer des conclusions définitives quant au sexe le plus fortement affecté par la douleur ou le plus résilient à celle-ci, car les mécanismes sous-jacents qui déterminent ces différences dimensionnelles sont largement inconnus.

Answer 33

Exercice : Muscle -> Myokines -> Barrière hématoencéphalique -> Cerveau Mène à l'hypoalgésie

Answer 34

* Le stress a des effets inhibiteurs (stress-induced analgesia, SIA) et facilitateurs (stress-induced hyperalgesia, SIH) sur la douleur * Les deux (SIA et SIH) font partie d’un système de défense interne qui protège le corps * Bien que le stress aigu soit d’habitude associé à des effets analgésiques, il peut induire aussi une hyperalgésie dans des conditions spécifiques * Le SIA est présent essentiellement pour la sensibilité à la douleur mécanique et électrique tandis que le SIH apparait après une douleur au chaud, au froid ou à la pression * De plus, les deux (SIA et SIH) sont sujet à une variabilité inter-individuelle * Les études chez les douloureux chroniques sont équivoques

Answer 35

Le syndrome douloureux régional complexe (SDRC) est une affection de douleur chronique caractérisée par une douleur régionale spontanée et provoquée, commençant habituellement dans une extrémité distale, qui est disproportionnée en intensité ou en durée par rapport à l'évolution typique de la douleur après un traumatisme tissulaire similaire.