Toxicología 2 Flashcards
Con dosis > de paracetamol ¿qué pasa con el M de este?
Se empiezan a saturas las vías de M por lo cual hay liberación de metabolitos tóxicos a sangre
¿Dónde se M el paracetamol?
Mayor parte en el hígado
E del paracetamol
Vía renal (2-3 horas)
Citocromo M del paracetamol
P450
¿Qué vías M exissten para el paracetamol?
- Citocromo p450
- Glutatión
- Componentes derivados a sulfato
Dosis tóxica del paracetamol
EN <4 horas 7.5gr en adultos y 150mg/kg en niños
Manifestaciones clx en la 1ra fase de intox por paracetamol
Malestar, n/v (lesiónes hepática ausente y labs normales
Manifestaciones clx en la 2da fase de intox por paracetamol
Exacerbación de sxs, dolor en CSD, elevación de enzimás hepáticas con AST >1000 UI/L (24-36hr post ingesta)
Manifestaciones clx en la 3ra fase de intox por paracetamol
Máxima hepatotoxicidad (3-4 días post ingesta)
* Falla hepática fulminante
* Encefalopatía
* Coma
* Hemorrágias
* Ictericia
* AST >10mil
Manifestaciones clx en la 4ta fase de intox por paracetamol
Falla multiorgánica o fase de recuperación. Regeneración hepática en sobrevivientes.
Criterios pronóstico y mortalidad para intoxicar por paracetamol
Criterios del Kings College Hospital
Criterios del Kings college hospital
Mayor
* pH <7.3 (independiente grado de encefalopatía)
Menores
* Encefalopatía grado III o IV
* Tiempo de protrombina >100s
* Cr sérica >3.4
La presencia del criterio mayor predice mortalidad de >55%
Determinación de lab + importante para establecer el tx de intox por paracetamol
Medición niveles séricos de paracetamol
Nomograma de Rummak-Matthew ¿Para qué sirve?
- Nos dice cual es la [paracetamol] y la línea de tiempo post-ingesta
Nomgrama utilizado para intox x paracetamol
Nomograma de RUmmack-Matthew
Medidas de descontaminación en intox por paracetamol
- Lavado gástrico (considerar en primeras 2 horas)
- Carbón activado (1gr/kg cada 4-6 horas)
Antídoto para intox por paracetamol
N-acetilcisteína VO
En MX no hay IV
¿En qué tiempo es lo ideal administrar N-acetilcisteína en una intox por paracetamol¡
primeras 4 horas post ingesta
MA de la N-acetilcisteína
- Funciona como precursor del glutatión y actua como sustituto del mismo
- Incrementa acción del glutatión
- Mejora la función multiorgánica durante el desarrollo del fallo hepático
Dosis de N-acetilcisteína
VO para 72 horas (total 1330 mg/kg)
* Carga 140mg/kg
* 17 dosis adicionales de 70mg/kg cada 4 horas
¿En cuánto tiempo alcanzan su pico máximo de [] los salicilatos?
<1 hora
M de salicilatos
En hígado (conjugación con glucorónidos)
E de los salicilatos
Renal
Punto de >A de los salicilatos
ID
Punto + importante para la E de los salicilatos
Biotransformación a formas hidrosolubles, las cuales favorecen a su E
Durante una sobredosis ¿Qué ocurre con el M de los salicilatos?
Biotransformación hepática, se satura y se inhibe, aumentando la vida media del fármacólogos
Dosis tóxica potencialmente letal de los salicilatos
.>500mg/kg
Dosis tóxica de salicilatos que produce intoxicación severa
300-500 mg/kg
Elementos que favorecen la toxicidad por salicilatos
- Sobredosis de AAS retarda el vaciamiento gástrico favorieciendo into + prolongada y severa
- Alta [AAS] saturan su unión a proteínas, aumenta niveles libres
- ACidemia favorece forma liposoluble
¿Con qué [salicilatos] inician sxs y se satura la conjugación hepática?
> 300 ug/ML
Fases del daño mitocondrial en la intoxicación por saicilatos
- Mitocondria normal
- Desacomplamiento de la membrana interna
- Producción mitocondrial de ácidos
- Edema y disfunción mitocondrial
Resultado del daño mitocondrial por intoxicación por salicilatos
Acidosis metabólica con anion GAP elevado debido a la acumulación de ácido láctico, cetoácidos, aa.
Manifestaciones clx de manera inicial de la intoxicación por salicilatos
Tinnitus e hipoacusia + n/v + dolor abdominal + polipnea
Nomograma para intoxicar por salicilatos
Nomograma de Done
Medidas de descontaminación para intox por salicilatos
- Lavado gástrico (<1 hora)
- Carbon activado 1mg/kg cada 4-6 horas
- Alcalinización de orina para promover excreción del salicilato
¿Con qué se alcaliniza la orina en un px con una intoxicación por salicilatos? ¿Qué pH se busca alcanzar?
NaHCO3 1-2 mEqv/L en bolo y posterior 100-150 mEv/L IV en infusión en 1 litro de sol glucosada al 5% para 1 hora; pH>7.5
Tx curativo para intox por salicilatos
HD
Indicaciones para iniciar HD en una intoxicación por salicilatos
- Niveles séricos sean potencialmente letales
- Exista falla HD, falla renal aguda alteraciones neurológícas que no respondan a tx médico
Niveles séricos de salicilatos que son potencialmente letales
> 800 ug/ml en adultos y >700 en niños
1er país productor de cannabis
Mx
El cannabis es originaria de
Mongolia y zona sur de Siberia
Variedades y sus diferencias de cannabis
- Sativa (altas [THC])
- Indica ([CBD y THC] equilibradas)
- Ruderalis (bajas THC y altas CBD
diferencias en las hojas del cannabis sativa e índica
- Sativa: más largas, estrechas y verde + claro
- Indica: más cortas, anchas y verde + oscuro
Diferencias entre los cogollos de la sativa e índica
- Sativa: aireados, alargados y ligeros
- Índica: densos, compactos, más pesados
Diferencias entre las plantas de sativa e índica
- Sativa: más alta y estructura abierta
- Índica: más corta y más tupida
Efectos negativos del cannabis
- Náusea, especialmente en combinación con OH u otros psicoactivos
- Tos, asma
- Dificultad con memoria a corto plazo durante los efectos agudos y en periodos de uso frecuente
- Taquicardia, agitación, nerviosismo, ansiedad
- Crisi de ansiedad
- Cefalea, mareo, confusión
- Pensamientos paranoides o ansiosos
- Dependencia psicológica
- Torpeza, falta de coordinación con dosis altas
- Exacerbar o precipitar trastornos mentales latentes/existentes
Tras inhlación ¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto la marihuana?
3-10 minutos
Una persona que tiene antecedentes de esquizofrenia en su familia, empieza a consumir marihuana ¿Qué riesgo tiene este px?
Incrementa el riesgo de desarrollar el sx psicótico
En el embarazo ¿Qué efectos tiene la marihuana?
THC atraviesa placenta lo que reduce el peso al nacer del producto
¿Dónde se M THC?
Mayoría en hígado
otros: pulmones, corazón y cerebro
¿Hasta cuánto tiempo se puede detectar el TCH en una persona?
hasta 3 meses (pelo)
MA del THC
Funciona como agonista de los R para cannabinoides (CB1 y 2)
Los efectos tóxicos de la marihuana se deben a
La interacción con los R CB1 principalmente
Principales efectos tóxicos de la marihuana
- Alucinaciones
- Delirios
- Deterioro de la memoria
Tx para intoxicación por marihuana
- De soporte
- No existe ningún antídoto pero que mastique pimienta
- Muchos casos pueden requerir: BZD, antieméticos, antipsicóticos
¿De dónde provienen los oipioides?
Amapola (papaver somniderum)
¿En qué parte de la amapola se encuentran los alcaloides del opio?
En el látex de la planta
¿En qué época tiene su auge el uso de opioides?
Renacimiento
Estructura básica de un alcaloide
2 anillos de 5 átomos unidos por un átomo de nitrógeno
La sustancia de referencia para estudiar a los demás opioides es la
morfina
Diferencia entre opioides y opiáceos
- Opioides: origen en plantas
- Opiáceos: origen sintético y semisintético
Opioides naturales
Morfina y codeína
Opioides semisintéticos
- Heroínca
- Oxicodona
- Hidrocodona
- Buprenorfina
Opioides sintéticos
- Tramadol
- Metadona
- Fentanilo
Opioides endógenos
Endorfinas, encefalinas, dinorfinas
Opiáceo + potente
fentanilo (100x)
Opiodes + débiles
Tramadol (0.1-0.5x) y codeína (0.1x)
R opioides
Mu, delta, kappa, nociceptina/orfanina
R opioide + importante
Mu
¿Qué tipo de R son los R opioides?
Acoplados a proteína G inhibitorias
MA de los opioides
Actúan inhibiendo la producción de AMPc e inactivando la proteíncinasa (PKA) favoriendo la hiperpolarización de la célula neuornal
¿Qué es lo que favorece la adicción en los usuarios de opioides?
La liberación de DA en el sistema de recompensa
Funciones del R mu
Analgesia supraespinal, sedación, depresión respiratoria, enlantece el tránsito GI, efecto antidurético, bradicardia. Euforia
¿Qué conforma al sx tóxico opioide?
Miosis puntiforme, depresión ventilatoria y coma
¿Qué otros sxs se pueden presentar en el sx tóxico opioide?
Hipomotilidad intestinal, hipotermia, bradicardia, mucosas secas
Tx de una intoxicación por opioides
- Soporte vital avanzado: ABC
- IOT ante paro respiratorio
- Naloxona
Dosis de naloxona
0.4-2mg IV en bolo (repetir dosis en intervalos de 2-3 minutos)
MA de la naloxona
Antagonista competitivo de los opioides
Derivado semisintético de la morfina
Principales propiedades de las BZD
Hipnóticas, sedantes y ansiolíticas
Psicofármacos + prescritos a nivel mundial
BZD
Principal droga que causa + casos de sobredosis e intoxicaciones
BZD
MA de las BZD
Agonista GABA: potencia la entrada de Cl- a la neurona postsináptica provocando que se hiperpolarice y que no conduzca (efecto inhibitorio)
M y E de BZD
Hígado y E vía renal
Sx tóxico hipnótico-sedante ¿Qué drogas lo causan?
BZD, alcohol y barbitúricos
Sx tóxico hipnótico-sedante
- Depresión del SNC, confusiónismos, estupor, coma
- Hiporreflexia, hipotonía
- Ataxia y disartria
- Nistagmus
- Depresión respiratoria en casos MUY graves
Tx intoxicación por BZD
- ABC
- Métodos de descontaminación (<1 hora)
- Vigilancia
- Flumazenil
¿Cuándo se llega a usar el flumazenil?
Solo en intoxicaciones graves
MA del flumazenil
Antag competitivo de los R de BZD
Dosis del flumazenil
200 mcg (0.2 mg) IV en bolo (repetir dosis en intervalos de 1 minuto aprox)
Dosis máxima de flumazenil
1mg
¿En dónde puedes encontrar metanol?
productos
Tintas madera, barnices, pinturas, solventes, bebidas OH adulteradas, artículos de limpieza, perfumes, anticongelantes
¿Qué producto del metanol es el que impide la respiración mitocondrial?
ácido fómico
¿EN cuántologo tiempo inician las manifestaciones clx de una intoxicación por metanol?
10-30 horas postingesta
Incialmente ¿Qué sxs presenta la intoxicación por metanol?
Inespecíficos GI
Cruda
Manifestaciones clx de la intoxicación por metanol
- Alteraciones de la visión
- Deterioro neurológico, midriasis y falla de respuesta fotomotora
- Crisis convulsiva
- Coma
Dato clx + importante en la intoxicación por metanol
Alteraciones visuales (amaurosis, visiónan borrosa)
Niveles séricos tóxicosaedros de metanol
.>0.2 g/L
¿Qué labs son importantes para el dx de intoxicación por metanol?
- Niveles séricos de metanol
- Gasometría arterial
En la GA ¿Qué dato te haría sospechar de una intoxicación por metanol?
.>10 o >12
Tx terapéutico de la intoxicación por metanol
- Etanol
- Fomepizol
- HD
¿Cuánto etanol se administra en una intox por metanol?
hasta alcanzar 100mg/dl y hasta que no se detecten niveles séricos de metanol y se corrija acidosis
MA del fomepizol
Inhibidor de la alcohol-deshidrogenasa, evitando la formación de los metabolitos tóxicos
Dosis de fomepizol
15mg/kg dosis inicial y 10mg/kg mantenimiento cada 12 horas
Indicaciones de HD en una intox por metanol
- Alteraciones visuales
- Acidosis metabólica severa y refractaria (<7.1)
- Déficit de base >15-20 mEqv/L
- Metanol en sangre >50mg/dL
- Antecedente de consumo >40ml de metanol
