Toxicidad Flashcards
Clasificacion toxicidad: A
AUMENTADA Mas comunes. Reacciones que un espera. Predecible. Descripta en prospecto. Baja mortalidad. Dosis dep = mas dosis, mas reaccion adv.
Clasificacion toxicidad: B.
BIZARRA. Infrecuente. Impredecible. Alta mortalidad. Dosis indep. Depende del sujeto.
Por intolerancia a la droga.
Por reaccion inmunologica (farmaco funciona como hapteno = alergia).
Por reaccioness idiosincraticas (no se sabe porque pero pueden pasar 4 cosas, y es despues de admin:
- droga toxi pero beneficiosa.
- droga toxi y no beneficiosa.
- droga no toxi pero no beneficiosa.
- droga no toxi y beneficiosa.
Puede ser por genetica, edad, etnia, peso, sexo, dieta,etc).
Ej hipertermia maligna.
Clasificacion toxicidad: C
CRONICA Reaccion a la dosis acumulada por haber recibido mucho tiempo la medicacion. Poco frecuente. Prevenible. Dosis y tiempo dependiente. Ej Sindrome de Cushing.
Clasificacion toxicidad: D
DIFERIDA.
Aparece despues del periodo de uso del farmaco, a largo plazo.
Poco frecuente.
Tiempo dependiente. Depende mucho de cuanto de ese farmaco hayamos tomado.
Ej carcinogenesis, teratogenesis (usa en primer trimestre y en parto ves malformacion).
Clasificacion toxicidad: E
END OF USE O ABSTINENCIA. Aparece al suspender la droga. En medicamntos que generan tolerancia o con riesgo de generar adiccion. Se debe eliminar la dosis gradualmente. Ej opioides, benzodiazepinas.
Clasificacion toxicidad: F
FALLA TERAPEUTICA
Falla inesperada del tto por interaccion de drogas o resistencia a antimicrobianos.
Dosis dependiente.
No llega a producir efecto.
Ej algunos ATB con anticonceptivos (ACO) interactuan y fallan ACO + efecto adverso embarazo inesperado.
Dos drogas no tienen efecto solas pero sumadas si.
Nefrotoxicidad🍤
📌Doble riesgo: dano renal y aumenta riesgo porque altera excrecion de droga.
Recibe altas conc porque tiene gran flujo de sangre y tiene la capacidad de concentracion entonces c. Renales en mayor cto con droga q genera + toxicidad.
📌Factores de riesgo ancianos, IR previa, deshidratacion, hipovolemia, dbt, expo a =drogas nefrotox.
📌De manera DIRECTA une a memb cambiando []iones en cito y causando activacion celular, y tambien captacion celular por procesos lisosomales y mitocondriales + dano y muerte celular.
📌De manera INDIRECTA liberando mediadores vasoactivos (vasoC) e inhibiendo vasodilatadores = isquemia.
📌 Manejo
- reconocer drogas y pacientes de riesgo.
- ajustar dosis @.
- activar medidas de prevencion.
- monitoreo fx renal.
- reconocer rapido IR.
- suspender temprano farmaco.
- tto especifico (si hay).
- terapia de reemplazo—>dialisis.
- transplante renal.
Nefrotoxicidad drogas
CONTRAINDICADAS
🔴 AINES
🔴 ARA II (antgonistas de R de AGII).
🔴 IECA (inhibidor de la enzima convertidora de AT).
🔴 (Acetazolamina, Digoxina, Litio)
🔴 Yodo ->para tomografia computada (se da N-acetil-cisteina para los IR o con factores de riesgo).
🔴 Gadolinio ->para resonancia magnetica computada (causa fibrosis si tiene falla renal, para eitarlo se puede realizar hemodialisis o dar corticoides para bajar la fibrosis, despues de admin).
AJUSTAR DOSIS @
🟡 (Vancomicina, Ciclosporina, Aminoglucosidos, Tacrolimus)
NO NECESITAN REGULACION
🟢 Heparina
🟢 Warfarina
🟢Propofol
@ Ajustar dosis
Drogas eliminadas por via renal deben tener ajuste (de la dosis estandar) de acuerdo al CLEARENCE DE CREATININA, osea de acuerdo a la velocidad de filtrado glomerular (TFG).
Si no se ajusta puede generar toxicidad (en IR acumula si no bajas dosis).
Creatinina (endogeno) o inulina (exogeno) son marcadores de TFG porque no se reabs, no se secreta, y se filtran libremente.
- Cr en sangre (VN=0,8-1,2mg/dl): es facil y economico. Pero valor varia mucho y no es fiable.
- Cr en orina 24hs: es facil, economico y no invasivo. Pero es engorroso recolectar orina todo un dia, la secrecion de creatinina puede ser de 10% y varia el valor, y tambien varia con dieta imc embarao ancianos.
Como calcular clearence Cr;
- CLCr en orina (VN= 120ml/min).
- Ecuacion de Cockcroft-Gault (usa edad, peso, factor de correccion para sexo).
- MDRB (usa edad, f de correccion para sexo y para etnia).
- CKD-EPI.
Se suele pedir para TAC y RMN (yodo y gadolinio).
Tipos de nefrotox - Insuficiencia Pre Renal
BAJA FILTRACION
- AINES (ciclosporina y tacrolimus) generan vasoC afe.
- (IECA) vasoD efe.
=FeNa < 1 (excretas menos sodio).
= vol urinario baja.
Tipos de nefrotox - Necrosis Tubular Aguda
Efecto toxico directo sobre TCP (donde primero llega filtrado). Se obstruye y orina filtra de nuevo a intersticio, afe vasoC para bajar TFG.
Reversible.
= proteinuria, cilindros q osn las c, hematuria.
= Aumento []Cr y urea.
= FeNa >1.
Drogas: acyclovir, aminoglycosides, anfotericina, cisplatina, ciclosporina, litio.
Tipos de nefrotox - Nefritis Tubulointersticial
Efecto toxico directo en intersticio.
Farmaco actua como hapteno—>alergia.
= edema, fibrosis, dano tubular y atrofia.
= proteinuria leve/moderada, eosinofilia, cilindros leuc y eos.
=FeNa > 1.
Drogas: ALLOPURINOL, ASPIRINA , FENITOINA, penicilina, sulfonilamidas, rfampicina.
Tipos de nefrotox - Enfermedad Glomerular
Efecto toxico en glomerulo, inflama (glomerulonefritis) y baja filtrado.
=proteinura moderada/severa, cilindros eritrocitarios, hematies dismorficos en orina por pasar por glomerulo danado.
= FeNa < 1.
Drogas: AINES, sales de oro.
Tipos de nefrotox - Obstruccion Intratubular
Baja solubilidad del farmaco en orina, cuando dosis son altas lo obstruye, excacerbado por hidratacion insuficiente (es un factor de riesgo).
=precipitacion intratubular generando cristales.
Drogas: aiclovir, metotrexate, sulfamidas, indinavir.
Hay que hiperhidratar al paciente para poder darle estas drogas y evitar este tipo de tox.
Resumen tipos de nefrotox nombres y drogas (5)
Pre Renal = AINES
Necrosis Tubular Aguda = (aciclovir, anfotericina)
Nefritis Tubulointersticial = ALLOPURINOL, ASPIRINA, FENITOINA, PENICILINA, rfampicina, sulfamidas.
Enf Glomerular = AINES
Obstruccion Tubular = (aciclovir, metotrexate, sulfamidas).
Hepatotoxicidad👝
📌Higado ppal mtb, si falla y baja mtb aumentan los niveles en organos y la toxicidad.
📌MEDICION FX HEPATICA
- Transaminasas [aminotransferasas] (GOT Y GTP).
- Bilirrubina directa.
📌Factor de riesgo alcoholismo, sexo mujeres de mayor riesgo, estado nutricional, extremos de vida ose edad, interacciones (combinaciones con =drogas hepatotoxicas).
📌Tipos
DIRECTA (A)
IDIOSINCRATICA (B) - inmunologica (alergica) o metabolica (rta tardia a re exposicion)
INDIRECTA (D) - farmaco q reactiva hepatitis virales, tto cancer causa hepatotox inmunomediada.
📌Mecanismos
- Necrosis celular (por peroxidacion lipidica)
- Apoptosis.
- Estres oxidativo y alteracion de la fx mitocondrial = esteatosis (hig graso)
- alteracion canalicular = colestasis.
- alteracion adn = tumores.
- formacion comlpejo farmaco-prot = citolisis.
📌Manejo (idem renal)
- reconocer drogas y pacientes de riesgo.
- activar medidas de prevencion.
- ajustar dosis.
- monitoreo hepatograma.
- reconocer rapido alteracion hep.
- suspension temprana farmaco.
- evitar interacciones!
- evaular antidotos especificos.
- transplante hepatico.
Hepatotox - laboratorio, pruebas de fx y ajuste dosis + DROGAS
DROGAS: PARACETAMOL!!, Halotano, Diclofenac, Allopurinol, acido nicotinico, ACO, corticoides, quimioterapeuticos, vitamina A.
🧪LAB
Hay patron segun celula alterada que se puede medir en lab.
-HEPATOCELULAR: GOT Y GTP transaminasas aumentadas.
-COLESTASICO: bilirrubina directa y FAL (fosfatasa alcalina) aumentadas.
-MIXTO: las dos aumentadas.
Formula para determinar: ALT Y FA R = (ALT/valor normal) / (FA/valor normal). -HEPATO = ALT > 2 o R >= 5. -COLE = FA > 2 o R =< 2. -MIXTO = ALT > 2 o 2
Toxicidad pulmonar🫁
📌Frecuentemente afectado.
📌Mecanismo:
- formacion radicales libres.
- alteraciones colageno y sist reparacion.
- bronquitiss obliterante.
- reacciones de hipersensibilidad.
- edema pulmonar.
- fibrosis.
- hemorragia.
📌Factores de riesgo: edad, dosis, ttos asoc, oxigenoterapia, transfusiones, enf pulmonar previa.
📌Manejo:
- reconocer drogas y pacientes de riesgo.
- medidas prev.
- monitoreo imagenes y fx respi.
- suspension temprna farmaco.
- evitar interaccion.
- ttos esp.
- transplante pulmonar.
📌Drogas:
- amiodorona (antiarritmico).
- bleomicina (antineoplasico).
Toxicidad cardiaca🫀
❤️Afecta las 3 capas (endo-mio-epi)
❤️Mecanismo:
- interferencia con canales ionicos.
- altera flujo coronario.
- stres oxi.
- alt organelas.
- apopt y necrosis.
❤️Clinica:
- miocarditis.
- pericarditis.
- arritmias (PROLONGA QT, ARRITMIAS TORCION DE PUNTA) —> Drogas = ATC, quinidina, macrolidos, antipsicoticos.
- IC.
[[evitar usar drogas con mas de un efecto adv]]
Toxicidad digestiva👄
CLINICA - DROGA
- Ulcera gastrica = ASPIRINA.
- Esofagitis = AINES.
- Diarrea/vomitos = penicilina.
- Constipacion = omeprazol/OPIOIDES.
Toxicidad ocular👁
Clinica: glaucoma - ceguera - cataratas.
Drogas: digoxina, corticoides, etambutol.
Neurotoxicidad🧠
Clinica: convulsiones, alt estado de conciencia, sindrome extrapiramidal (pakinsonismo) neuropatia perif, PRES.
Drogas: metoclopamida (reliveran), antipsicoticos.
Toxicidad hematologica 🩸
Medula osea.
Clinica: anemia - leucopenia - linfopenia - neutropenia (agranulocitosis) - leucocitosis - eosinofilia - plaquetopenia por aplasia/HS3 - aplasia medular - leucemia.
Drogas: neutropenia = DIPIRONA, metamizol.
Toxicidad endocrina🤰🏻
Clinica: hipo/hiper tiroidismo - hiperprolactinemia - libido alt - ereccion alt - esterilidad.
embarazadas!! AbCdx.
Alergia a drogas🤧
Hipersensibilidad: rta excesiva a un antigeno.
🤧HS TIPO I
ANAFILAXIA
Mediado por igE -> activa mastocitos = histamina y triptasa. Tambien basofilos y eosinofilos.
Reaccion inmediata si EV. Puede tardar un poco si oral.
Clinica: urticaria - prurito - flushing - broncoespasmo - angiodema (glotis) - shock.
Unico que podria evaluar volver a dar farmaco evaluando reisgo/beneficio, tambien ttos desensibilizacion (no dura mucho, cada vez q se agregue farmaco hay q hacer tto dnuevo). Tambien depende de reaccion primaria (si se le cerro glotis aumenta el reisgo q si le dio solo rash).
Drogas: b-lactamicos, cefalosporinas, rituximab.
🤧HS TIPO II
CITOTOXICA
Mediado por igG e IgM -> activa complemento y neutrofilos.
Inicio 5-8d.
Clinica: anemia hemolitica - trombocitopenia - neutropenia.
Droga: AINES y penicilina y cealosporinas- heparina, AINES y sulfas - (antimalaricos)…
🤧HS TIPO III
INMUNOCOMPLEJOS
Mediada por IComp (ag es farmaco) que se depositan localmente ->activan complemento y neut.
Inicio en 1sem o +.
Clinica: enf del suero - vasculitis - reaccion de arthus.
Drogas: antitoxinas (veneno serpiente) - ALLOPURINOL, FENITOINA, penicilina, sulfas, cefalosporinas - vacunas.
🤧HS TIPO IV
RETARDADA
Mediada por c (LT, monocitos, macrofagos).
Inicio 48-72hs hasta 15d.
Clinica: toxicidad cutanea - dermatitis por cto - erupciones maculopapulares -
- Eritema Multiforme—> en piel, presente previo a falla sistemica. Patron de lesion en escarapela. Droga ALLOPURINOL.
- Stevens-Johnson (q si agrava causa necrosis epidermica toxica) —> con no se detecta eritema multiforme se comporta como gran quemado. Pierde capas de piel y mucosas. Alta mortalidad. Drogas AINES, ALLOPURINOL, sulfamidas, carbamazetina (anticonvuls).
- DRESS ( drug reaccion, eosinophilia, sintomas sistemicos) —> causa anomalia hemtologica como eosfilia, compromiso sistemico como adenopatias hepatitis (transaminasas altas) nefritis intersticial miocarditis enf pulmonar intersticial, fiebre, erupcion cutanea. Droga ALLOPURINOL.
[AINES Y ALLOPURINOL]]
Reacciones autoinmunes
SINDROME LUPUS LIKE
Paciente es medicado contra lupus con inmunosupresores y empeora efecto adv de droga.
SINDROME PENFIGO LIKE
Reacciones fija por drogas
PSEUDOALERGICAS
Porque activa degranulacion mastocitos pero activacion no mediada por igE, sino q farmacos los activan directo.
Clinicamente indistinguible on HS1.
Drogas: vancomicina, OPIOIDES, yodo.
