Toxicidad Flashcards
Clasificacion toxicidad: A
AUMENTADA Mas comunes. Reacciones que un espera. Predecible. Descripta en prospecto. Baja mortalidad. Dosis dep = mas dosis, mas reaccion adv.
Clasificacion toxicidad: B.
BIZARRA. Infrecuente. Impredecible. Alta mortalidad. Dosis indep. Depende del sujeto.
Por intolerancia a la droga.
Por reaccion inmunologica (farmaco funciona como hapteno = alergia).
Por reaccioness idiosincraticas (no se sabe porque pero pueden pasar 4 cosas, y es despues de admin:
- droga toxi pero beneficiosa.
- droga toxi y no beneficiosa.
- droga no toxi pero no beneficiosa.
- droga no toxi y beneficiosa.
Puede ser por genetica, edad, etnia, peso, sexo, dieta,etc).
Ej hipertermia maligna.
Clasificacion toxicidad: C
CRONICA Reaccion a la dosis acumulada por haber recibido mucho tiempo la medicacion. Poco frecuente. Prevenible. Dosis y tiempo dependiente. Ej Sindrome de Cushing.
Clasificacion toxicidad: D
DIFERIDA.
Aparece despues del periodo de uso del farmaco, a largo plazo.
Poco frecuente.
Tiempo dependiente. Depende mucho de cuanto de ese farmaco hayamos tomado.
Ej carcinogenesis, teratogenesis (usa en primer trimestre y en parto ves malformacion).
Clasificacion toxicidad: E
END OF USE O ABSTINENCIA. Aparece al suspender la droga. En medicamntos que generan tolerancia o con riesgo de generar adiccion. Se debe eliminar la dosis gradualmente. Ej opioides, benzodiazepinas.
Clasificacion toxicidad: F
FALLA TERAPEUTICA
Falla inesperada del tto por interaccion de drogas o resistencia a antimicrobianos.
Dosis dependiente.
No llega a producir efecto.
Ej algunos ATB con anticonceptivos (ACO) interactuan y fallan ACO + efecto adverso embarazo inesperado.
Dos drogas no tienen efecto solas pero sumadas si.
Nefrotoxicidad🍤
📌Doble riesgo: dano renal y aumenta riesgo porque altera excrecion de droga.
Recibe altas conc porque tiene gran flujo de sangre y tiene la capacidad de concentracion entonces c. Renales en mayor cto con droga q genera + toxicidad.
📌Factores de riesgo ancianos, IR previa, deshidratacion, hipovolemia, dbt, expo a =drogas nefrotox.
📌De manera DIRECTA une a memb cambiando []iones en cito y causando activacion celular, y tambien captacion celular por procesos lisosomales y mitocondriales + dano y muerte celular.
📌De manera INDIRECTA liberando mediadores vasoactivos (vasoC) e inhibiendo vasodilatadores = isquemia.
📌 Manejo
- reconocer drogas y pacientes de riesgo.
- ajustar dosis @.
- activar medidas de prevencion.
- monitoreo fx renal.
- reconocer rapido IR.
- suspender temprano farmaco.
- tto especifico (si hay).
- terapia de reemplazo—>dialisis.
- transplante renal.
Nefrotoxicidad drogas
CONTRAINDICADAS
🔴 AINES
🔴 ARA II (antgonistas de R de AGII).
🔴 IECA (inhibidor de la enzima convertidora de AT).
🔴 (Acetazolamina, Digoxina, Litio)
🔴 Yodo ->para tomografia computada (se da N-acetil-cisteina para los IR o con factores de riesgo).
🔴 Gadolinio ->para resonancia magnetica computada (causa fibrosis si tiene falla renal, para eitarlo se puede realizar hemodialisis o dar corticoides para bajar la fibrosis, despues de admin).
AJUSTAR DOSIS @
🟡 (Vancomicina, Ciclosporina, Aminoglucosidos, Tacrolimus)
NO NECESITAN REGULACION
🟢 Heparina
🟢 Warfarina
🟢Propofol
@ Ajustar dosis
Drogas eliminadas por via renal deben tener ajuste (de la dosis estandar) de acuerdo al CLEARENCE DE CREATININA, osea de acuerdo a la velocidad de filtrado glomerular (TFG).
Si no se ajusta puede generar toxicidad (en IR acumula si no bajas dosis).
Creatinina (endogeno) o inulina (exogeno) son marcadores de TFG porque no se reabs, no se secreta, y se filtran libremente.
- Cr en sangre (VN=0,8-1,2mg/dl): es facil y economico. Pero valor varia mucho y no es fiable.
- Cr en orina 24hs: es facil, economico y no invasivo. Pero es engorroso recolectar orina todo un dia, la secrecion de creatinina puede ser de 10% y varia el valor, y tambien varia con dieta imc embarao ancianos.
Como calcular clearence Cr;
- CLCr en orina (VN= 120ml/min).
- Ecuacion de Cockcroft-Gault (usa edad, peso, factor de correccion para sexo).
- MDRB (usa edad, f de correccion para sexo y para etnia).
- CKD-EPI.
Se suele pedir para TAC y RMN (yodo y gadolinio).
Tipos de nefrotox - Insuficiencia Pre Renal
BAJA FILTRACION
- AINES (ciclosporina y tacrolimus) generan vasoC afe.
- (IECA) vasoD efe.
=FeNa < 1 (excretas menos sodio).
= vol urinario baja.
Tipos de nefrotox - Necrosis Tubular Aguda
Efecto toxico directo sobre TCP (donde primero llega filtrado). Se obstruye y orina filtra de nuevo a intersticio, afe vasoC para bajar TFG.
Reversible.
= proteinuria, cilindros q osn las c, hematuria.
= Aumento []Cr y urea.
= FeNa >1.
Drogas: acyclovir, aminoglycosides, anfotericina, cisplatina, ciclosporina, litio.
Tipos de nefrotox - Nefritis Tubulointersticial
Efecto toxico directo en intersticio.
Farmaco actua como hapteno—>alergia.
= edema, fibrosis, dano tubular y atrofia.
= proteinuria leve/moderada, eosinofilia, cilindros leuc y eos.
=FeNa > 1.
Drogas: ALLOPURINOL, ASPIRINA , FENITOINA, penicilina, sulfonilamidas, rfampicina.
Tipos de nefrotox - Enfermedad Glomerular
Efecto toxico en glomerulo, inflama (glomerulonefritis) y baja filtrado.
=proteinura moderada/severa, cilindros eritrocitarios, hematies dismorficos en orina por pasar por glomerulo danado.
= FeNa < 1.
Drogas: AINES, sales de oro.
Tipos de nefrotox - Obstruccion Intratubular
Baja solubilidad del farmaco en orina, cuando dosis son altas lo obstruye, excacerbado por hidratacion insuficiente (es un factor de riesgo).
=precipitacion intratubular generando cristales.
Drogas: aiclovir, metotrexate, sulfamidas, indinavir.
Hay que hiperhidratar al paciente para poder darle estas drogas y evitar este tipo de tox.
Resumen tipos de nefrotox nombres y drogas (5)
Pre Renal = AINES
Necrosis Tubular Aguda = (aciclovir, anfotericina)
Nefritis Tubulointersticial = ALLOPURINOL, ASPIRINA, FENITOINA, PENICILINA, rfampicina, sulfamidas.
Enf Glomerular = AINES
Obstruccion Tubular = (aciclovir, metotrexate, sulfamidas).
