Antiinflamatorios No Esteroideos (AINES) Flashcards

1
Q

AINES

A

Bloquean sx PGs por inhibicion de la enzima COX —> bloquean sitio de union AA a COX.
Son no esteroideos porque su mecanismo antiinflamatorio no actua sobre la fosfolipasa como los corticoides.
Selectivos o no (depende estructura fisica cox y quimica farmaco).
Para analgesia actuan solo a nivel periferico.

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2
Q

Inhibidores no selectivos de COX (+ clasif por VM)

A

Inhiben COX 1 Y 2. Competitivos y reversibles.
Pueden tener mas afinidad por una que por otra.

EFECTO =disminuyen flujo renal (porque pgs VD afe) ==retienen agua y sodio tubular, activan SRAA —> puede llevar a HTA e IC.

VM = <5HS ☮️, 5-15HS Ⓜ️ , >15HS ❇️

🧡Salicilatos
	- Acido acetilsalicilico !! -> inhibe comp e irreversible cox1 pero a altas dosis tambien cox2.☮️
	- Salicilato de sodio.
	- (diflunisal).Ⓜ️
🧡Acido acetico
	- Diclofenac !! ☮️
	- Ketorolac.
	- Indometacina.☮️
🧡Acido propionico
	- Ibuprofeno !!☮️
	- (naproxeno).Ⓜ️
	- (ketoprofeno).☮️
🧡Derivados paraaminofenol
	- Paracetamol !! ☮️ 
	- (fenazopiridina).
🧡Oxicanos
	- (Piroxicam).❇️
	- (Tenoxicam).❇️
	- (Ampiloxicam).
	- Meloxicam -> mayor afin cox2. 
🧡Pirazolonas : 
	- (metamizol/dipirona).Ⓜ️
	- (fenilbutazona)
🧡Acido nicotinico : (clonixinato de lisina).
🧡Acido antranilico : (acido mefenamico).☮️
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3
Q

Inhibidores relativamente selectivos de COX1

A

EFECTO
= aumenta secrecion de acidos y baja flujo sanguineo mucoso —> efecto adv ulcera-gastritis- hemorragia digetiva - dispepsia (indigestion.
= no prod TXA2, inhiben agregacion plaquetaria —> 😀no trombosis pero ☹️ mas chance hemorragia.

❤️Acido acetilsalicilico -> competitivo e irreversible. ☮️
❤️Piroxicam. ❇️
❤️Indometacina.☮️

[todos estan en 🧡]

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4
Q

Inhibidores selectivos de COX2

A

EFECTO
= citoproteccion gastrica (inh cox1 hacen perder esto).
= sustrato/AA se une todo a COX1 que prod TXA2 para agregacion plaquetaria —> estado protrombotico, mas eventos tromboticos como IAM y ACV.
= efecto mas importante antiinflamatorio porque COX2 es inducida por citoquinas.

💛 Coxibs 
	- Celecoxib. Ⓜ️
	- Etoricoxib. Ⓜ️
	- Rofecoxib. ❇️
💛 Nimesulida. ☮️
💛 6 - MNA (metabolito activo de Nabumetona).
💛 Meloxicam [tmb en 🧡]
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5
Q

El mas antiagregante

A

Aspirina

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6
Q

El mas analgesico

A

Paracetamol 🧡

Resto de AINES — diclofenac/ketorolac🧡, coxibs💛, piroxicam❤️🧡, metamizol🧡, indometacina❤️🧡 en SNC.

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7
Q

El mas antiinflamatorio

A

Coxibs !! 💛

Diclofenac🧡

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8
Q

Antipireticos

A

[Todos 🧡]
🌡Paracetamol !!!
🌡 Cloxinitato de lisina
🌡 Metamizol = EL MAS POTENTE —> efecto adv agranulocitosis (genera toxicidad medular q puede generar aplasia medular)
🌡 Naproxeno (VM 14hs) = se da en tumores cerebrales porque paracetamol menos VM asi no se acumula y no llega a dosis max.
🌡 Indometacina [🧡❤️]

No pueden generar hipotermia porque actuan en contexto de inflamacion (la il1 solo sube temp, si no esta no es q hay hipotermia)

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9
Q

El mas usado antipiretico

A

Paracetamol

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10
Q

NO antiinflamatorio NI antiagregante

A

Paracetamol

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11
Q
  1. ANALGESIA
  2. ANTIPIR
  3. ANTIAG
  4. ANTIINFL
A

1.TODOS — potentes diclo y coxib
2. TODOS — Paracetamol
3. ASPIRINA
4. COXIB SI O SI
PARACETAMOL NOOOO
EN EL MEDIO LOS DEMAS

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12
Q

🧡ppales

A
PARACETAMOL
ASPIRINA
DICLOFENAC
IBU
OXICAMS
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13
Q

❤️ppales

A

ASPIRINA

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14
Q

💛ppales

A

COXIB

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15
Q

Efectos AINES - TGI👄

A

MALO
❤️1 = aumentan sec acida bajan flujo y bajan sec moco y hco3 —> ulceras/gastritis/hemorragia dig/dispepsia.
💛2 = citoprotegen.

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16
Q

Efectos AINES - Renal🍤

A
MALO
NO DAR EN IR
🧡 = VasoC afe == baja flujo y TFG == retiene agua y Na, activa SRAA
	—> IR
	—> nefrotoxicidad
	—>nefritis tubulointersticial
	—> HTA.
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17
Q

Efectos AINES - Pulmon🫁

A

MALO
NO USAR EN CRISIS ASMATICAS
🧡 = DESVIA VIA A LEUCOTRIENOS = BRONCOC —> asma 2ria a AINES.

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18
Q

Efectos AINES - Hemostasia🩸

A

❤️1 y algunos 🧡 BUENO = antiagregante😀. Efecto adv hemorragia☹️.
💛2 MALO = AA prod TXA2 con cox1.
🧡Metamizol efecto adv agranulocitosis.

19
Q

Efectos AINES - Higado👝

A

🧡Paracetamol !!!! MALO = hepatotoxicidad.

🧡Diclo, acido nitotinico MALOS

20
Q

Efectos AINES - Embarazo🤰🏻👼🏻

A

MALO
❤️🧡Indometacina !!, Aspirina (capaz piroxicam) = cierre prematur conducto arterioso.

Bueno si el feto ya nacio y no cerro conducto (se le da indo)

21
Q

Efectos AINES - Cardiovascular🫀

A

igual que hemostasia (❤️aspirina buena, cardioprotectora de infarto) (💛coxibs malos = trombos —> HTA, IC, IAM, ACV)

22
Q

Pasan placenta y BHE

A
Paracetamol.🧡
Ibu.🧡
Naproxeno.🧡
Aspirina.🧡❤️ !!
Indometacina.🧡❤️ !!! (Ductus)
23
Q

Aspirina: FARMACOCINETICA

A

🧡❤️Acido acetilsalicilico (acido debil)

A. estomago e ID —> disfusion pasiva.
D. une a albumina. Pasa placenta.
M. hepatico
Fase no sint = acido salicilico (hidrolisis grupo acetilo)
Fase sint = acido salicilurico, glucoronido salicil-fenolico.
E. renal: depende de pH urinario [pka acido, en acido no ioniza y en basico si entonces hidrsoluble osea inhibe reabs tubular y excreta]
ph alcalino = excreta >30%.
ph acido = excreta 2%.

VIDA MEDIA = ES DE ORDEN 0, cambiante. Suele ser <5hrs (2-3)

24
Q

Aspirina: ACCION

A
Union irreversible (covalente) selectiva y competitiva a COX1. La acetila.
Su efecto en la plaqueta dura toda la vida de la plaqueta (aprox 7 dias) porque no tiene nucleo ni ADN entonces no puede producir enzimas que la desacetilen = no producen TXA2 == efecto antiagregante 😀 pero propenso a hemorragia ☹️
[si un apciente tiene q tener cirugia y toma aspirina, suspender farmaco 7-10dias antes para que medula produzca nuevas plaquetas]

A altas dosis puede inhibir a COX2 = antiinflamatorio.

25
Aspirina: INDICACIONES
``` ACV, Infarto (cardioprotector) (AAG). Fiebre (APIR). Dolor, cefalea (ANA). Enf inflamatoria (ANTIINF). Sindromes articulares. Cancer. Kawasaki. ```
26
Aspirina: DOSIS
AAG = 40-80 mg / dia. ANA Y ANTIPIR = 500 mg / dia. ANTIINF = 4gr por dia (altas dosis para llegar a COX2) — DOSIS MAX! TOXICIDAD = 10 gr / dia.
27
Aspirina: EFECTOS ADV
👄ALTERACIONES TGI! [xx] - Ulceras. - Dispepsia. - Hemorragia digestiva. - Nauseas vomitos. -Diarrea. 🍤NEFROTOXICO: disminuye fx renal en pacientes susceptibles. Dosis dep (nefritis intersticial aguda con alta dosis, en cronico nefropatia analgesica). [xx] Contraindicado en IR. 👝HEPATOTOXICO en altas dosis. Contraindicado en IH y enf hepatica cronica. [xx] 🤧HIPERSENSIBILIDAD: broncoC por desplazamiento a via LOX = leucotrienos. - ASMA!, - broncoespasmo, - reacciones cutaneas, - angiodema. 👑SINDROME DE REYE: cuadro de encefalopatia aguda (con deterioro del sensorio), disfx hepatica (degeneracion grasa) y disfx mitocondrial. Por infeccion viral (influenza/varicela/epstein barr). Mortalidad 20-40%. Contraindicado a menores de 16 anos !! 🩸ANTIAG: contraindicado en deficiencia vit K/hemofilia/hipoptrotrombinemia = riesgo hemorragia. [xxx] 🤰🏻EMBARAZO: cierre prematuro de conducto arterioso, puede provocar hemorragia en madre y feto. Contraindicado en 3er trimestre, malo altas dosis en 2do (se dan 75-100mg antes de las 16-20 sems para evitar preeclampsia en mujeres con factores de riesgo). 🫁Aumenta consumo O2 y prod CO2 por desacople de fosforilacion oxi= AUMENTA VENTILACION. 🚽 EFECTO URICOSURICO: muy dosis dep —> baja pueden bajar excrecion urato, media nada, altas =uricosuria e hipouricemia. 👂🏼OTOTOXICO: en altas dosis (aumenta presion laberintica por vasoC microvasculatura auditiva).
28
Aspirina: TOXICIDAD
``` DOSIS TOXICA 10g / dia. CLINICA 👄Gastrotoxicidad. 🍤Nefrotoxicidad directa. 🫁Taquipnea e hiperventilacion. = alteracion acido base. 🩸Trombocitopenia. 🫀Arritmia. 👂🏼Tinnitus (zumbido de oidos). 🧠🫁Edema cerebral y pulmonar. 💥Desacopla fosforilacion oxidativa, vias mtb saturan. LAB - aumento de salicilatos creatinina 🍤 acido lactico 💥 tiempo protrombina 🩸 anion gap 🍤🫁 hipo glucemia kalemia TTO !! Alcalinizar orina (HCO3- via oral [comprimidos] o EV) = excreta mas. Expandir liquido paciente, hemodialisis, corregir hipos. Carbon acitvado: es quelante = disminuye absorcion. ```
29
Paracetamol: FARMACOCINETICA
🧡 Acetaminofeno. A. ID. D. Via oral tiene muy buena biodisponibilidad. Une variablemente con prots plasmaticas, pero menos que otros AINES. M. Hepatico,3 vias. - Conjugacion con glucoronido, 40-60% - Conjugacion con sulfato, 25-45% - N-hidroxilacion = forma NAPQI (reactivo con prots interhepatocitarias). E. Eliminacion NAPQI depende de glutation (tiene que estar presente en higado👝). VIDA MEDIA: <5 hrs (casi 2).
30
Paracetamol: ACCION
Inhibidor ambas COX no aclarado. Reduccion de prostaglandinas en sitios con baja concentracion de peroxidos: —> en SNC hay baja = ANTIPIRETICO ✅✅ y en SNP (terminaciones nerviosas) = ANALGESICO ✅ —> en inflamacion hay alta = NO ANTIINF ❌
31
Paracetamol: INDICACIONES
``` Fiebre. Dolor. Cuando aspirina contraindicada. Embarazo categoria A !! Alteraciones TGI. Menores de 16. ```
32
Paracetamol: DOSIS
500g cada 4-6hs. | Dosis max diaria: 4gr / dia (2gr / dia para alcoholicos cronicos).
33
Paracetamol: EFECTOS ADVERSOS
👝Necrosis hepatica grave. Se debe ajustar dosis en alcoholicos (2g / dia) y en pacientes cirroticos. 🤧Alergia poco frec con erupciones eritematosas y urticaria. 🍤Nefrotox [x] se debe ajustar dosis. Nada en tgi ni plaquetas.
34
Paracetamol: TOXICIDAD
``` DOSIS LETAL = 7,5 gr / dia. CLINICA 👝HEPATOTOXICIDAD !! [xxx]: por altas dosis vias glucoronidos y sulfatos saturan, se convierte en NAPQI que es toxico y se agota el glutation para convertirlo, entonces NAPQI se une a prots interhepatocitarias = Hepatitis fulminante. 24hs - Nauseas y vomitos. - Sudoracion. - Letargia. - Palidez. - Dolor epigastrico e hipocondrio derecho. 24-72hs - Falla hepatica aguda. - Ictericia. -Hepatomegalia. - Coagulopaia. 72 -96hs - Necrosis centrolobulillar. - Encefalopatia.🧠 - Falla renal.🍤 - Hipoglucemia.🍬 - Acidosis mtb. 4-14dias capaz se recupera, tarda meses en regenerar. LAB Aumento de Paracetamol. Transaminasas GOT Y GTP.👝 Tiempo de protrombina.👝 Bilirrubina total.👝 Creatinina y urea.🍤 Hipoglucemia.👝 ``` TTO N-acetil cisteina : analogo del glutation, disminuye mtb toxicos (NAPQI) Carbon acitvado: es quelante = disminuye absorcion.
35
Diclofenac: FARMACOCINETICA
🧡 A. Rapida. D. Une a muchas prots. Se acumula en liq sinovial de articulaciones = dura mas su efecto que su VM. M. Higado por CYP2C. Glucoronidacion y sulfatacion. E. Renal 65%, Bilis->heces 35%. VIDA MEDIA = <5hrs (1-2).
36
Diclofenac: ACCION
ACCION : Inhibe COX1 Y COX2, mas COX2 en su la ultima fase de intervalo de dosificacion (osea antes de que se reaplique, cuando hay poco en sangre). - ANTIINF [xx] - ANALGESICO [xx] - ANTIPIR [x] - ANTIAG un poco (dep dosis)
37
Diclofenac: INDICACIONES
``` Dolores articulares !! - arttritis reumatoidea. - osteoartritis. - esponidlitis anquilosante. Traumaismos. Dismenorrea. Migrana aguda. ```
38
Diclofenac: DOSIS
Oral: 50-150mg / dia. | Tambien hay EV.
39
Diclofenac: EFECTOS ADVERSOS
👄GASTROLESIVO [x]: contraindicado ulceras. Suele admin con misoprostol pero contraindicado 🤰🏻!! 🍤NEFROTOX [x] 👝HEPATOTOX [x] 🩸ALTERACION PLAQ [x]
40
Ibuprofeno: FARMACOCINETICA
``` 🧡 A. Rapido. D. Une 99% a prots. queda en sinovial como diclo. M. Higado, oxidacion a 3-OH (20% actividad del farmacooriginal) E. Renal, metabolitos. ``` VIDA MEDIA = <5hrs (1-2) {30min - 4hrs metabolito}
41
Ibuprofeno: ACCION
Inhibe COX1 Y 2. ANTIINF ANA ANTIPIR ANTIAG
42
Ibuprofeno: INDICACIONES + DOSIS
``` INDICACIONES - Dolor leve a moderado. - Dsimenorrea. - Neoplasias. - Mejor tolerancia TGI. - En altas dosis antirreumatico. DOSIS = 400 mg cada 4-6hrs. ```
43
Ibuprofeno: EFECTOS ADVERSOS
👄TGI: contraindicada ulveras. Poco frec: mareos, erupciones, cefalea, vision borrosa, trombocitopenia. Contraindicado: hemorragias🩸, IH👝 e IR🍤, 🤰🏻Y 🤱🏻(lactancia).