Hipouricemiantes Y Antigotosos Flashcards
Acido urico
Es producto de la via final comun de oxidacion de las bases purinicas del ADN.
Ctb purinas —> hipoxantina —xantino oxidasa—> xantina —xantino ox—>acido urico - - urato oxidasa / rasburicasa - - > alantoina.
VN
🚹 7mg/dl hombres.
🚺 6mg/dl mujeres.
Hiperuricemia💧CAUSA
ENDOGENO
-Aumento produccion acido urico : mas c q mueren y liberan ADN q ctb a acido urico.
-Disminucion de su eliminacion renal (IR por ej)
EXOGENO
- Aumento del consumo de carnes rojas, bebidas alcoholicas con alto contenido acido urico.
Hiperuricemia💧 MANIFESTACION CLINICA
GOTA (metabolopatia) q puede derivar en
🌧CRISIS GOTOSA (10% de los pacientes con gota): deposito de uratos monosodicos en articulaciones = causa ATROPATIA GOTOSA con inflamacion y dolor. Ppalmente afecta 1er metatarso falangica.
Depositos cronicos por crisis repetitivas: “tofos”, q ante uso de hipouricemiantes se movilizan y pueden generar mas hiperuricemia y excacerbar crisis.
-Nefropatia gotosa🍤
LITIASIS RENAL: aumento de uricosuria en pacientes con gota produce calculos renales.
NEFROPATIA URICA AGUDA: depositos masivos de cristales en tubulos excretores por aporte masivo acido urico a rinon (normalmente cuando mucha muerte c, cuando se usa algun hipouricemiante q movilice tofos o alguna ingestion masiva de alimento con mucho urato).
Allopurinol: CINETICA
Primera linea (bajo costo, alta eficacia).
CINETICA
- Admin oral.
- VM 6hs.
- E renal. Requiere ajuste segun clearence.
Allopurinol: DINAMIA
INHIBE LA XANTINO OXIDASA -A baja dosis = competitiva. -A alta dosis = no competitiva. Evita formacion acido urico. Acumula xantina e hipoxantina —> eliminacion renal (si orina alcalina elimina mas pq son acidos)
Allopurinol: INDICACIONES
Hipouricemiante.💧Evita que suceda crisis y posteriormente tofos.
No sirve para crisis gotosa
1. Porque deposito ya formado, urico ya producido.
2. Porque genera movilizacion de tofos y esto aumenta hiperuricemia y exacerba crisis. [osea la crisis es porque hay tanta hiperuricemia q se depositan, si aca usamos allopurinol evita q se forme urico pero mueve tofos a sangre q aumenta urico y se deposita en otro lugar agudamente] 🌧❌
Antigotoso: evita avance de artritis gotosa.🦿
Allopurinol: EFECTOS ADV
🍤NEFROTOX: IR, Nefritis Tubulointersticial. 👝HEPATOTOX: hepatitis granulomatosa. 🤧HS TIPO 3. 🤧HS TIPO 4 !!! - Eritema multiforme. - Stevens-Johnson. - DRES ! Diarrea, dolor abd, cefalea, linfadenopatias.
Febuxostat: CINETICA
2da eleccion.
Admin oral.
M. hepatico por glucoronidacion y oxidacion.
E. renal pero no requiere ajuste de clearence.
Febuxostat: DINAMIA
INHIBICION DIRECTA NO COMPETITIVA XANTINO OXIDASA.
Mismo q allopurinol.
Febuxostat: INDICACIONES
Hipouricemiante.💧
No sirve para crisis.🌧❌
Alternativa a allourinol si este no es tolerado por efectos adv o no hace efecto terapeutico.
Febuxostat: EFECTOS ADV
FDA: alerta mayor mortalidad cardiovasc🫀 q allopurinol.
🫀Contraindicado en IC y cardiopatias.
Rasburicasa: CINETICA
Potente y rapido.
Admin EV o subcutanea.
E. Renal. No requiere ajuste.
Rasburicasa: DINAMIA
ENZIMA QUE OXIDA ACIDO URICO EN ALANTONINA.
Mtb hidrosoluble = no lesivo para rinon.
Rasburicasa: INDICACIONES
Hipouricemiante.💧 Crisis gotosa aguda (EV). 🌧 En pacientes oncohematologicos: quimioterapia genera muerte celular de c tumoral, ADN liberado a torrente sanguineo =hiperuricemia. =hiperkalemia. =hiperfofatemia que une a calcio =hipocalcemia. =cristales de hidoxiapatita.
Rasburicasa: EFECTOS ADV
Urticaria, cefale, fiebre, altera TGI.
Muy cara.
Probenecid: DINAMIA
DISMINUYE REABS DE ACIDO URICO EN TCP POR COMPETENCIA CON TRANSPORTADOR URAT1
= URICOSURIA.
= algunas sust secretan por mismo canal como penicilina y PAH = aumenta sus [] en sangre.
Benzbromarona tambien.
Probenecid: INDICACIONES
Hipouricemiante.💧
Para tratar gota cronica.
NO para crisis aguda gota. 🌧❌ porque ya hay mucho aporte de urico a rinon, se pueden formar calculos.
Debe admin con ingesta abundante de agua para evitar calculos.
Probenecid: EFECTOS ADV
🍤Contraindicado en
- IR: si no se filtra no puede efectuar. - Litiasis renal: si se admin es mas lesivo porque ya habia mucho urato en orina. (Aumentar hidratacion) y peor en crisis.
Colchicina: CINETICA + DOSIS
Admin oral.
M y E. 80% hepatica con recirculacion entero-hepatica.
E. 20% renal sin biotransformacion.
DOSIS
0,5mg cada 8hrs el 1er dia.
0,5 mg cada 12hs o / dia el 2do dia, seun tolerancia TGI.
por 2-3 dias pasados de la inflamacion articular.
- Ajustar si falla renal o hepatica.
Colchicina: DINAMIA
UNE A PROTS MICROTUBULARES DE TODAS LAS CELULAS MITOTICAS (COMO NEUT EN INFLAMACION) —>INHIBIENDO - mov celular (diapedesis y migracion) - mov vesicularcon factore proinfl - formacion husos mitoticos - inhibe formacion microtubulos = efecto antimitotico.
Colchicina: INDICACION
CRISIS GOTOSA.🌧 = reduce edema, eritema, dolor, inflamacion.
NO hipouricemiante.💧❌
Al disminuir inflamacion baja prod de acido lactico —> disminuye acidez orina = medio para disolucion de tofos.
Colchicina: EFECTOS ADV
👄TGI porque afecta a todas las c mitoticas —> recambio epitelio GI y prolif de flora.
- diarrea!! - nausea vomito. - dolor abd. - gastritis.
Para gota (bajar conc uricemia)?
ALLOPURINOL
Febuxostat
(Rasburicasa y probenecid)
+AINES si se movilizan tofos y vuelven a formarse.
Para crisis?
COLCHICINA + AINES (Diclofenac q queda en liq sinovial) Y CORTICOIDES.
Rasburicasa EV.