Cinetica Flashcards
Que es un farmaco?
Sustancia biologicamente activa que puede generar un efecto. No producen efectos nuevos sino que modifican efectos fisiologicos o patologicos.
Medicamento
Forma farmaceutica ya procesada lista para ser administrada, pued contener mas de un farmaco (droga).
Farmacocinetica definicion y pasos
Procesos que sufre una droga hasta que llega a la biofase:
- Absorcion.
- Distribucion.
- Metabolizacion.
- Excrecion.
Biofase
Sitio de accion terapeutica con receptores especificos.
Absorcion
Pasaje de la droga desde el lugar de administracion hacia la sangre. EV no tiene, pasa directo al sistemico y esta 100% disponible.
Cuando se administra se encuentra en el compartimiento exterior.
Cuando se absorbe pasa al compartimiento presistemico (puede eliminarse aca parcial o total—> Primer paso hepatico metaboliza entonces llega menos, como drogas via oral).
📌Sitios ppales abs: TGI (intestino delgado!!), pulmon (mucha superficie), piel, m.
📌Factores que modif abs y portanto bajan biodisponibilidad:
- gradientes de conc!!
- vaciado gastrico
- alimentos (cambian ph)
- motilidad intestinal
- alteracion mucosa.
- estado pulmonar sano o no
- piel depende irrigacion
- m depende irrigacion (movimiento aumenta entoncesaumenta abs)
📌Pasaje a traves de la memb:
- difusion pasiva !! Mayor tipo.
- facilitada
- sodio dep.
- activa.
- ultrafiltracion, poros, pares ionicos.
Difusion pasiva en absorcion = definicion atrapamiento ionico
Afectada por membrana (composicion quimica, superficie, espesor) y por droga:
1. Liposolubiliad: direct prop.
2. Tamano molecular: inv prop
3. Ionizacion molecular: no ionizada = liposoluble. Ionizada = hidrosoluble. Depende a su vez de pka de droga y ph medio—>
-farmaco acido (pka acido) en ph acido no ioniza, ph basico si.
- farmaco basico (pka basico) en ph acido ioniza y en ph basico no.
(Pka: valor de ph constnte al cual el farmaco esa 50% ionizado y 50% no)
[acido en acido no, acido en basico si]
[basico en basico no, basico en acido si]
Ej: aspirina pka 3,5 osea acido, en estomago ph 1,5 = no ion —> pasa memb. En celula ph 6,8 =ion —> no sale de c. ATRAPAMIENTO IONICO “estado estacionario en el cual las conc de drogas no ionizadas son iguales a ambos lados de la memb, droga alcanzara mayor conc total en compartimiento en el que haya mayor fraccion ionizada”.
Distribucion
Transporte de la droga. Depende de:
- props farmacos.
- prots plasmaticas (unido aumenta VM y baja excrecion por ser mas grande)
—drogas acidas unen a albumina.
—drogas bascas unen a alfa1 glicoprots acida mas afin pero menos abundante, y albumina (une cuando alfa1 satura)
— dos drogas unen a lo mismo (interaccion cinetica*)
- perfusion (direct prop primero va a los mas perfundidos)
- barreras biologicas
- redistribucion (puede ir a lugares q fx como reservorio y cuando sale de ahi redist)
Metabolismo
Se biotransforma con el fin de ser eliminado. Proceso unidireccional, requiere E y mediado por enzimas.
En metabolito activo, inactivo o toxico.
“Prodroga” se administra inactivo y por primer paso mtb se activa.
📌2 fases no secuenciales ni presentes las dos siempre
>No sintetica = separacion q baja o igual tamano.
>Sintetica = conjugacion que aumenta tamano (agregado grupoquimico)
MTB CELULAR: higado
MTB SUBCELULAR: microsomal y no microsomal.
- Microsomal = grupo de enzimas en REL, parte del citocromo P450 reductasa (polimorfismo genetico), inducibles o inhibidas por la droga admin. CYP3A4!!, segunda CYP2D6. Dos farmacos misma enzima (interaccion*, aumenta en plasma la q mtb menos).
- No microsomal = mito, liso, cito, memb, plasma, bact.
Excrecion
Rinon!! = orina.
- filtrado glomerular por ultrafiltracion que no se satura (depende union a prots y flujo glom)
- secrecion en TCP por transporte con sodio (depende de flujo sanguineo, afinidad por transportador {dos drogas mismo transp interaccion*, menos afin excreta menos})
- reabs en todo el tubulo por difusion simple (depende de phurinario y pka droga, solubilidad)
Biliar enterica = heces.
Pulmonar = aire espirado.
Mamaria = leche materna.
(Saliva y sudor)
Excrecion artificial = hemodialisis.
Compartimiento
Volumen teorico limitado de fluido corporal en el cual el farmaco se encuentra uniformemente distribuido.
CENTRAL = plasma.
PERIF = tejidos (no en cto con exterior)
Eliminacion y cinetica de eliminacion
Eliminacion “disminucion de los niveles de un farmaco en cualqueir compartimiento sin importar el proceso involucrado”.
CINETICA DE ORDEN 0
- elimina a dosis fija en un tiempo determinado (droga se elimina cte hasta 0)
- dosis abs no cambia.
- % aumenta (porque total disminuye)
- velocidad cte
- mecanismo saturable (por eso tiene dosis fija) -> sec y reabs tubular.
- etanol (alcohol), aspirina, fenitoina.
CINETICA DE ORDEN 1 [mayoria]
- elimina porcentaje fijo en un tiempo determinado (si hay mas elimina mas y si hay menos, menos)
- dosis abs disminuye (porque el total disminuye pero se saca un %fijo)
- % no cambia.
- velocidad direct prop a la conc de droga (mas droga mas rapido se elimina porque mas droga mas abs se elimina y cuando disminuye vas sacandole menos abs entonces tarda mas en eliminarse) [al principio en poco tiempo baja conc, dspstarda mas y nunca llega a cero).
- mecanismo no saturable -> ultrafiltracion.
- La curva nunca llega a tocar cero porque siempre se saca un porcentaje de algo (aunque enun momento se hace insignificiante).
- Luego de 4 VM se elimina (50% de 100 en 1hr = 50 {1vm}, le saco 50% = 25, le saco 50% = 12,5, le saco 50% =6,25 q es insignifiante osea se elimino)
- Algunos farmacs en toxicidad pueden pasar de 1 a 0.
Graficos cinetica
📌Grafico aritmetico.
Abajo el tiempo q tarda arriba la conc.
-En orden 0 es lineal negativo porque conc abs baja x cant en tal tiempo. 📉↘️
-En orden 1 es curva negativa empieza perdiendo mucha conc en poco tiempo y despues poca en mucho tiempo (asintotica) 🌜
📌 Grafico semilogaritmico
Abajo tiempo y arriba log de conc
-Orden 0 es pancita hacia abajo 🌛⤵️
-Orden 1 es lineal neg. 📉↘️
📌Graficos de velocidad de eliminacion (eje x conc droga eje y velocidad)
-Orden 0 es lineal horizontal, porque a pesar de aumentar la dosis se elimina tal cant x hora.➡️
- Orden 1 es lineal positiva, mas conc droga (en dosis terapeutica) mas velocidad porque es % de esa conc, si aumenta conc aumenta %de eliminacion.↗️
- Cinetica mixta cuando demasiada conc (toxico) termina saturando algun paso de eliminacion y pasa a orden 0. Curva hiperbolica tipo CO con Hb. 🌈
Parametros farmacocineticos - VIDA MEDIA
“Tiempo necesario para que la conc de nu farmaco disminuya a la mitad”.
ORDEN 0: depende de cuanta droga se administre (si hay mucha tarda mucho mas porque tiene un limite) [ej si admin 40 mg y 10mg elimino en 1hr, la vm es de 2hrs, pero si 80mg y 10 elimino en 1hr, la vm es de 4hrs].
ORDEN 1: cte. [Si elimino el 20% de 20mg en 1hr = 16mg, si saco 20% de eso =12,8, 20% de eso =10,24 y ahi llegue a mitad osea tiene vida media de 3hrs.] [lo mismo con 40mg sin 20% en 1hr= 28mg, 20% de eso =22,4, 20% de eso =17,92, y ahi en el medio esta la mitad que es 20 osea vida media de 3hrs] —>luego de 4 VMS se “elimina” aunque su conc real no haya llegado a cero (ej 100 mg eliminan 50% en 1hr, entonces en 4 horas hay 6,25 q es despreciable comparado a 100).
Parametros farmacocineticos - CLEARENCE
“Vol de plasma totalmente depurado de una sustancia en unidad de tiempo” (vol/tiempo)
Inv prop a VM, mas elimino significa q menos vida media tiene.
=velocidad de eliminacion / conc
Parametros farmacocineticos - VOLUMEN DE DISTRIBUCION
“Volumen teorico que ocuparia la droga si en todo el organismo tuviera igual conc que en el plasma”.
=cant farmaco en organismo (admin)/ conc en plasma (mido).
Si admin tal cantidad de droga y se cuanto plasma tengo, mido plasma y veo: si poca conc de plasma en relacion a alta cant q le di, significa que se distribuyo por los tejidos, pero si valores de coant admin y conc plasma parecidas es q farmaco quedo en plasma.
VD alto = mas cant q conc osea distribuyo, ampliamente distribuida en el compartimiento perif.
VD bajo = mas cant en plasma.
[si te doy pastilla 10mg y en tus 3l de sangre hay 9mg, cuando yo haga lo mismo en un jarron con agregarle 3l q es tu plasma llego a 9/10mg, ahora si te doy 10mg y en tus 3l de sangre hay 1mg, cuando yo haga lo mismo en un jarron le tengo q agregar 10l mas para tener 1mg, y como no hay 10mg en plasma normal significa q el resto esta en tejidos].
VD direct prop VM, porque mas distribuyo menos en sangre menos filtro y excreto renal.
