Thème 1: Principes généraux de génétique clinique Flashcards
Grossesse normale à terme: à combien de semaines de gestion?
▪Grossesse normale à terme
- 37 à 42 semaines d’aménorrhée
—– Bébé en santé
—– Bébé avec anomalie(s)
————— Que s’est-il passé ??
Développement intra-utérin: importance de la physiologie
Seule une compréhension adéquate des diverses étapes du développement intra-utérin permet d’élucider d’où les diverses pathologies congénitales tirent leur origine et, ultimement, de prévenir la survenue de ces dernières.
Développement intra-utérin: IMAGE DU FOETUS / EMBRYON
Période pré-embryonnaire vs embryonnaire vs foetale: LIGNE DU TEMPS
Période pré-embryonnaire: étapes
- Fécondation: union d’un ovule + spermatozoïde forme le zygote
- Division: zygote se divise en 2, 4, 8, 16 et 32 blastomètres en migrant vers la cavité utérune
- Implantation: 6ème jour post-fécondation - le blastocyt s’implante dans l’endomètre
Période pré-embryonnaire: étapes - jour de l’implantation
- Implantation: 6ème jour post-fécondation - le blastocyt s’implante dans l’endomètre
Période embryonnaire: Étapes
- gastrulation
- neurulation
- invagination
- organogenèse
Période embryonnaire: Étapes - définir / décrire GASTRULATION + JOUR
- du 15ème au 18ème jour post-fécondation
- les cellules souchent se différencient et forment les 3 feuillets embryonnaires; ectoderme, mésoderme, endoderme
Période embryonnaire: Étapes - définir / décrire NEURULATION + JOUR
- 18ème au 28ème jour
- la plaque neurale se forme, s’invagine et se referme sur elle-même pour créer le tube neural
Période embryonnaire: Étapes - définir / décrire INVAGINATION + JOUR
- 4ème semaine de vie intra-utérine
- le disque trilaminaire (qui se compose de l’ectoderme, mésoderme et endoderme) se referme de manière à former une structure cylindrique
Période embryonnaire: Étapes - définir / décrire ORGANOGENÈSE
les organes de l’enfant à naître se forment peu à peu
Période foetale: IMAGE
Développement intra-utérin: Grandes étapes
Processus de développement intra-utérin se divise en trois
grandes étapes
1. Période pré-embryonnaire
▪Fécondation → implantation du blastocyste a/n endomètre
2. Période embryonnaire
▪Implantation → fin de l’organogénèse
3. Période fœtale
▪Fin de l’organogenèse → naissance
Développement intra-utérin: Grandes étapes - ce qui se passe dans la période pré-embryonnaire
Processus de développement intra-utérin se divise en trois
grandes étapes
1. Période pré-embryonnaire
▪Fécondation → implantation du blastocyste a/n endomètre
2. Période embryonnaire
▪Implantation → fin de l’organogénèse
3. Période fœtale
▪Fin de l’organogenèse → naissance
Développement intra-utérin: Grandes étapes - ce qui se passe dans la période embryonnaire
Processus de développement intra-utérin se divise en trois
grandes étapes
1. Période pré-embryonnaire
▪Fécondation → implantation du blastocyste a/n endomètre
2. Période embryonnaire
▪Implantation → fin de l’organogénèse
3. Période fœtale
▪Fin de l’organogenèse → naissance
Développement intra-utérin: Grandes étapes - ce qui se passe dans la période foetale
Processus de développement intra-utérin se divise en trois
grandes étapes
1. Période pré-embryonnaire
▪Fécondation → implantation du blastocyste a/n endomètre
2. Période embryonnaire
▪Implantation → fin de l’organogénèse
3. Période fœtale
▪Fin de l’organogenèse → naissance
Période pré-embryonnaire: étapes en image
Période pré-embryonnaire: Début et fin
La période pré-embryonnaire s’amorce dès la formation du zygote et se termine vers la fin de la 2e semaine post-fécondation
Période pré-embryonnaire: sensibilité aux tératogènes
La sensibilité aux agents tératogènes est très limitée au cours de cette étape du développement intra-utérin
▪ Absence d’un réseau vasculaire
▪ Insulte → loi du « tout ou rien »
▪ Soit le produit de conception résiste et n’en conserve aucune séquelle, soit il s’éteint
Période pré-embryonnaire: sensibilité aux tératogènes - loi du tout ou rien
La sensibilité aux agents tératogènes est très limitée au cours de cette étape du développement intra-utérin
▪ Absence d’un réseau vasculaire
▪ Insulte → loi du « tout ou rien »
▪ Soit le produit de conception résiste et n’en conserve aucune séquelle, soit il s’éteint
Période pré-embryonnaire: Fécondation
LA FÉCONDATION
▪Formation d’un zygote par l’union d’un ovule et d’un spermatozoïde
▪Dans les heures après la relation sexuelle
▪Tiers externe de la trompe de Fallope
▪Les noyaux cellulaires des deux gamètes se fusionnent de manière à restituer le nombre normal de chromosomes
—- 46,XX → ♀
—- 46,XY → ♂
Période pré-embryonnaire: Fécondation
- quand?
- où?
LA FÉCONDATION
▪Formation d’un zygote par l’union d’un ovule et d’un spermatozoïde
▪Dans les heures après la relation sexuelle
▪Tiers externe de la trompe de Fallope
▪Les noyaux cellulaires des deux gamètes se fusionnent de manière à restituer le nombre normal de chromosomes
—- 46,XX → ♀
—- 46,XY → ♂
Période pré-embryonnaire: fécondation - chromosomes
LA FÉCONDATION
▪Formation d’un zygote par l’union d’un ovule et d’un spermatozoïde
▪Dans les heures après la relation sexuelle
▪Tiers externe de la trompe de Fallope
▪Les noyaux cellulaires des deux gamètes se fusionnent de manière à restituer le nombre normal de chromosomes
—- 46,XX → ♀
—- 46,XY → ♂
Période pré-embryonnaire: Division - c’est quoi?
▪Division du zygote en blastomères
▪Au 4e jour post-fécondation 16 blastomères
—- Morula → cavité utérine
▪Stade de blastocyste succède à celui de morula
—- L’œuf comprend alors 32 blastomères et 2 pôles
———– Pôle embryonnaire (embryon)
———– Pôle trophoblastique (placenta)
Période pré-embryonnaire: Division - quand? quoi? où?
▪Division du zygote en blastomères
▪Au 4e jour post-fécondation 16 blastomères
—- Morula → cavité utérine
▪Stade de blastocyste succède à celui de morula
—- L’œuf comprend alors 32 blastomères et 2 pôles
———– Pôle embryonnaire (embryon)
———– Pôle trophoblastique (placenta)
Période pré-embryonnaire: Division - nom de chaque forme par lequel l’ovule + le spermatozoïde passent
▪Division du zygote en blastomères
▪Au 4e jour post-fécondation 16 blastomères
—- Morula → cavité utérine
▪Stade de blastocyste succède à celui de morula
—- L’œuf comprend alors 32 blastomères et 2 pôles
———– Pôle embryonnaire (embryon)
———– Pôle trophoblastique (placenta)
Période pré-embryonnaire: Division - pôles + nombre et nom des cellules
▪Division du zygote en blastomères
▪Au 4e jour post-fécondation 16 blastomères
—- Morula → cavité utérine
▪Stade de blastocyste succède à celui de morula
—- L’œuf comprend alors 32 blastomères et 2 pôles
———– Pôle embryonnaire (embryon)
———– Pôle trophoblastique (placenta)
Période pré-embryonnaire: implantation - synonyme
la nidatation
Période pré-embryonnaire: implantation - c’est quoi?
L’IMPLANTATION (LA NIDATION)
▪Implantation du blastocyte dans l’endomètre
▪Communication rapide avec la circulation sanguine maternelle
Période pré-embryonnaire: implantation - communication avec circulation maternelle
L’IMPLANTATION (LA NIDATION)
▪Implantation du blastocyte dans l’endomètre
▪Communication rapide avec la circulation sanguine maternelle
Période pré-embryonnaire: implantation - IMAGE
Période pré-embryonnaire: IMAGE
Période embryonnaire: début et fin
La période embryonnaire s’étend du début de la 3e semaine jusqu’à la fin de la 8e semaine post-fécondation
Période embryonnaire: sensibilité aux tératogènes
Il s’agit de la période critique de susceptibilité aux agents tératogènes
▪En effet, comme les cellules embryonnaires se différencient et que les divers organes se forment au cours de cette étape, une exposition à un agent tératogène peut générer une malformation
Période embryonnaire: pourquoi la sensibilité aux tératogènes est importante?
Il s’agit de la période critique de susceptibilité aux agents tératogènes
▪En effet, comme les cellules embryonnaires se différencient et que les divers organes se forment au cours de cette étape, une exposition à un agent tératogène peut générer une malformation
Période embryonnaire: sous-étapes
La période embryonnaire se divise en quatre étapes
▪Gastrulation
▪Neurulation
▪Invagination
▪Organogénèse
Période embryonnaire: Gastrulation - Jours
▪La gastrulation a lieu entre les 15e et 18e jour.
▪Il s’agit de l’étape la plus importante du développement embryonnaire, puisque c’est à ce moment que se forme la lign primitive et qu’apparaissent les trois feuillets embryonnaires dont dériveront tous les organes.
Période embryonnaire: Gastrulation - c’est quoi? importance?
▪ La gastrulation a lieu entre les 15e et 18e jour.
▪ Il s’agit de l’étape la plus importante du développement embryonnaire, puisque c’est à ce moment que se forme la lign primitive et qu’apparaissent les trois feuillets embryonnaires dont dériveront tous les organes.
Période embryonnaire: Gastrulation - nommez les différentes feuillets
Période embryonnaire: Gastrulation - ce que l’ECTODERME forme
- épiderme
- système nerveux
Période embryonnaire: Gastrulation - ce que le MÉSODERME forme
- muscles
- os,
- tissus conjonctif
- derme
- système cardiovasculaire
- système reproducteur
Période embryonnaire: Gastrulation - ce que l’ENDODERME forme
produira la plupart des organes internes
- épithélium digestif
- trachée,
- poumons
- pancréas
- foie
- et vésicule biliaire
Période embryonnaire: Gastrulation - détermination cellulaire
Détermination cellulaire
▪ le rôle de chaque cellule dans la physiologie de l’organisme se précise
▪ près de 200 types cellulaires distincts (neurones, myocytes, hépatocytes…)
Période embryonnaire: Neurulation - Jours
La neurulation a lieu entre les 18e et 28e jours post-fécondation et correspond à la formation du système nerveux primitif
Période embryonnaire: Neurulation - c’est quoi?
La neurulation a lieu entre les 18e et 28e jours post-fécondation et correspond à la formation du système nerveux primitif
Période embryonnaire: Neurulation - décrire les étapes
- la zone médiane du feuillet ectodermique s’épaissit et forme la plaque neurale
- la plaque neurale s’invagine
- la plaque neurale se referme et se détache de l’ectoderme: elle devient le tube neural
- le tube neural donne naissance au système nerveux central (encéphale et moelle épinière); les cellules de la crête neurale forment le sytsème nerveux périphérique
Période embryonnaire: Invagination - c’est quoi?
▪Jusqu’ici, les trois feuillets embryonnaires forment un disque
▪L’invagination, qui a lieu vers la 4e semaine de vie intra-utérine, correspond à la fermeture de ce disque trilaminaire de manière à ce que les feuillets s’organisent en une structure cylindrique.
Période embryonnaire: Invagination - anomalies possibles
Un processus d’invagination inadéquat peut mener à une anomalie de fermeture de la paroi antérieure.
▪Gastroschisis : protrusion des intestins
▪Extrophie vésicale : évagination de la vessie et de l’urètre
▪Omphalocèle : hernie des viscères autour du cordon ombilical
Période embryonnaire: Invagination - définir GASTROSCHISIS
Un processus d’invagination inadéquat peut mener à une anomalie de fermeture de la paroi antérieure.
▪Gastroschisis : protrusion des intestins
▪Extrophie vésicale : évagination de la vessie et de l’urètre
▪Omphalocèle : hernie des viscères autour du cordon ombilical
Période embryonnaire: Invagination - définir EXTROPHIE VÉSICALE
Un processus d’invagination inadéquat peut mener à une anomalie de fermeture de la paroi antérieure.
▪Gastroschisis : protrusion des intestins
▪Extrophie vésicale : évagination de la vessie et de l’urètre
▪Omphalocèle : hernie des viscères autour du cordon ombilical
Période embryonnaire: Invagination - définir OMPHALOCÈLE
Un processus d’invagination inadéquat peut mener à une anomalie de fermeture de la paroi antérieure.
▪Gastroschisis : protrusion des intestins
▪Extrophie vésicale : évagination de la vessie et de l’urètre
▪Omphalocèle : hernie des viscères autour du cordon ombilical
Anencéphalie: IMAGE
Malformation du tube neurale: IMAGE
Anomalies de paroi digestive: IMAGE
- gastroschisis
- omphalocèle
Anomalies de paroi digestive
Période embryonnaire: Organogénèse - c’est quoi?
Formation des membres et des organes de l’enfant à naître
▪Suit une séquence logique
▪À la fin de cette étape, le patron morphologique final est établi
— Embryon devient fœtus
Période embryonnaire: Organogénèse - ce qui se passe
Formation des membres et des organes de l’enfant à naître
▪Suit une séquence logique
▪À la fin de cette étape, le patron morphologique final est établi
— Embryon devient fœtus
Période fœtale: de quand à quand?
La période fœtale s’amorce au début de la 9e semaine post-fécondation et prend fin à la naissance.
Période fœtale: décrire le foetus
▪Tous les organes sont désormais bien formés, le fœtus ne fait plus que croître et se développer.
▪Une exposition à des agents tératogènes au cours de cette étape de la grossesse ne peut donc pas mener à une malformation
— Elle est néanmoins susceptible d’entraîner des anomalies développementales, comme un retard de croissance, une microcéphalie, un retard intellectuel ou des troubles d’apprentissages.
Période fœtale: sensibilité aux tératogènes
▪Une exposition à des agents tératogènes au cours de cette étape de la grossesse ne peut donc pas mener à une malformation
— Elle est néanmoins susceptible d’entraîner des anomalies développementales, comme un retard de croissance, une microcéphalie, un retard intellectuel ou des troubles d’apprentissages.
Quelle est la prévalence des anomalies congénitales majeures chez le nouveau-né?
A)1%
B)3%
C)5%
D)10%
3%
Anomalies congénitales: nommez les types d’anomalies
- malformation
- déformation
- disruption
Anomalies congénitales: Décrire le PROCESSUS pour;
- Malformation
- Déformation
- Disruption
Anomalies congénitales: Donner des EXEMPLES pour;
- Malformation
- Déformation
- Disruption
Malformations: IMAGE
Déformation: IMAGE
Disruption: Bandelettes amniotiques - IMAGE
Développement intra-utérin anormal: Définir MALFORMATION
Une malformation correspond à un défaut morphologique d’un organe ou d’une partie du corps résultant d’un processus intrinsèque de développement anormal
▪Elle peut être isolée ou s’inscrire dans un syndrome polymalformatif
▪La présence de 3 malformations ou plus doit faire suspecter la présence d’un syndrome
▪Un syndrome est une association de signes cliniques qui correspondent à un tableau clinique défini
Développement intra-utérin anormal: Syndrome
Une malformation correspond à un défaut morphologique d’un organe ou d’une partie du corps résultant d’un processus intrinsèque de développement anormal
▪Elle peut être isolée ou s’inscrire dans un syndrome polymalformatif
▪La présence de 3 malformations ou plus doit faire suspecter la présence d’un syndrome
▪Un syndrome est une association de signes cliniques qui correspondent à un tableau clinique défini
Étiologies des malformations congénitales: PROPORTION DES ÉTIOLOGIES
- étiologies inconnues
- étiologie multifactorielle
- tératogénicité
- maladie génique
- maladie chromosomique
Schéma anomalies
Tératogénicité: définir agent tératogène
Un agent est dit tératogène lorsqu’il a le potentiel d’induire une anomalie développementale chez l’embryon ou le fœtus qui y est exposé
▪ L’effet d’un agent tératogène quelconque sur l’enfant en développement est modulé par sa dose et varie selon l’âge de la grossesse
Tératogénicité: de quoi dépend l’effet sur l’enfant?
Un agent est dit tératogène lorsqu’il a le potentiel d’induire une anomalie développementale chez l’embryon ou le fœtus qui y est exposé
▪ L’effet d’un agent tératogène quelconque sur l’enfant en développement est modulé par sa dose et varie selon l’âge de la grossesse
Dans quelle période du développement intra-utérin le fœtus est-il le plus sensible aux agents tératogènes?
période embryonnaire
Agents tératogènes: les nommer
- médicaments
- maladies maternelle chroniques
- infections maternelle
- hyperthermie
- habitudes de vie de la gestante
- radiation
- hypoxémie maternelle chronique
- exposition aux métaux lourds
Thalidomide: c’est quoi?
Agent sédatif utilisé pour contrer les nausées chez les femmes enceintes
▪Autorisation canadienne 1961
Thalidomide: Embryopathie toxique
Embryopathie toxique
▪Surdité
▪Cécité
▪Défigurement
▪Fente palatine
▪Malformations d’organes
▪Phocomélie
Médicaments et grossesse: Classification
Syndrome d’alcoolisation-fœtale: c’est quoi?
Le syndrome d’alcoolisme fœtal (SAF) est une anomalie congénitale liée à l’alcool…à tous les trimestres.
▪Alcool traverse le placenta
▪Dose sécuritaire…non-déterminée
Syndrome d’alcoolisation-fœtale: physiopatho
Le syndrome d’alcoolisme fœtal (SAF) est une anomalie congénitale liée à l’alcool…à tous les trimestres.
▪Alcool traverse le placenta
▪Dose sécuritaire…non-déterminée
Syndrome d’alcoolisation-fœtale: dose d’alcool sécuritaire pendant grossesse
▪Le syndrome d’alcoolisme fœtal (SAF) est une anomalie
congénitale liée à l’alcool…à tous les trimestres.
▪Alcool traverse le placenta
▪Dose sécuritaire…non-déterminée
Syndrome d’alcoolisation-fœtale: décrire l’enfant
- Faciès particulier
▪Raccourcissement des fentes palpébrales
▪Sillon mal dessiné entre la lèvre supérieure et le nez
▪Aplatissement de la région maxillaire du visage
▪Minceur de la lèvre supérieure - Retard de croissance
- Retard intellectuel
- Troubles d’apprentissage
Syndrome d’alcoolisation-fœtale: décrire le faciès particulier
Faciès particulier
▪Raccourcissement des fentes palpébrales
▪Sillon mal dessiné entre la lèvre supérieure et le nez
▪Aplatissement de la région maxillaire du visage
▪Minceur de la lèvre supérieure
Syndrome d’alcoolisation-fœtale : IMAGE DU VISAGE
Maladies monogéniques: quel type de patho?
- Les maladies héréditaires autosomales dominante ou récessive
- Les maladies héréditaires liées au sexe
Maladies monogéniques: type de transmission génétique
-
Dominante
▪présence d’un seule allèle mutée suffit pour que la maladie se manifeste -
Récessive
—- présence de deux allèles mutés est nécessaire pour que la maladie se développe
————- Lorsque les deux parents sont des porteurs sains, l’enfant a 25% des chances d’être atteint de la maladie et 50% des chances d’en être porteur - Les maladies héréditaires liées au sexe
Maladies monogéniques: Maladies récessives DOMINANTE - définir
Dominante
▪présence d’un seule allèle mutée suffit pour que la maladie se manifeste
Maladies monogéniques: Maladies récessives RÉCESSIVE - définir
Récessive
▪présence de deux allèles mutés est nécessaire pour que la maladie se développe
▪Lorsque les deux parents sont des porteurs sains, l’enfant a 25% des chances d’être atteint de la maladie et 50% des chances d’en être porteur
Maladies monogéniques: Maladies récessives RÉCESSIVE - risque d’être ATTEINT et risque d’être PORTEUR
▪Récessive
- présence de deux allèles mutés est nécessaire pour que la maladie se développe
- Lorsque les deux parents sont des porteurs sains, l’enfant a 25% des chances d’être atteint de la maladie et 50% des chances d’en être porteur
Maladies monogéniques: Maladies héréditaires liées au sexe - c’est quoi?
Les maladies héréditaires liées au sexe
▪Lié au chromosome X
▪Mère porteuse
Maladies monogéniques: Maladies héréditaires liées au sexe - qui est porteur?
Les maladies héréditaires liées au sexe
▪Lié au chromosome X
▪Mère porteuse
Maladies à transmission autosomique dominante: SCHÉMA
Maladies à transmission autosomique dominante: SCHÉMA DE LA TRANSMISSION
Transmission autosomale récessive: SCHÉMA
Transmission autosomale récessive: SCHÉMA DE TRANSMISSION
Transmission récessive liée à l’X: SCHÉMA DE LA TRANSMISSION
Transmission récessive liée à l’X: SCHÉMA TRANSMISSION
Autres modes de transmission de maladies
- Maladies mitochondriales
▪ADN mitochondrial est transmis exclusivement par la mère
▪Génome mitochondrial - Imprinting (effet du parent d’origine)
Autres modes de transmission de maladies: Maladies mitochondriales
Maladies mitochondriales
▪ADN mitochondrial est transmis exclusivement par la mère
▪Génome mitochondrial
Autres modes de transmission de maladies: Imprinting
▪Imprinting (effet du parent d’origine)
Maladies mitochondriales: SCHÉMA DE LA TRANSMISSION
Maladies chromosomiques: nommez les différents types
- aneuploïdies
- altérations chromosomiques
Maladies chromosomiques: Définir ANEUPLOÏDIES
Aneuploïdies
▪chromosome absent ou surnuméraire
Maladies chromosomiques: Définir ALTÉRATIONS CHROMOSOMIQUES
Altérations chromosomiques
▪segment chromosomique absent ou surnuméraire
Maladies chromosomiques: Hérédité
Elles ne sont pas héréditaires
▪les parents de l’individu malade ne sont pas porteurs de l’anomalie
▪risque que l’enfant soit atteint d’une maladie chromosomique s’accroît avec l’âge maternel
Maladies chromosomiques: Lien avec parents
Elles ne sont pas héréditaires
▪les parents de l’individu malade ne sont pas porteurs de l’anomalie
▪risque que l’enfant soit atteint d’une maladie chromosomique s’accroît avec l’âge maternel
Maladies chromosomiques: ce qui augmente le risque
Elles ne sont pas héréditaires
▪les parents de l’individu malade ne sont pas porteurs de l’anomalie
▪risque que l’enfant soit atteint d’une maladie chromosomique s’accroît avec l’âge maternel
Probabilité de donner naissance à un enfant ayant la trisomie 21 selon l’âge de la femme
Trisomies: types avec survie très limitée
▪Trisomie 13
▪Trisomie 18
Trisomies: nommez les type
▪Trisomie 13
▪Trisomie 18
▪Trisomie 21
—– Syndrome de Down
Trisomies: c’est quoi?
Trisomie 21
▪Syndrome de Down
Offre du Programme québécois de dépistage prénatal
Offre du Programme québécois de dépistage prénatal: TGPNI
Offre du Programme québécois de dépistage prénatal QF-PCR
Programme Québécois de dépistage néonatal: Objectif
- Il a pour but de détecter le plus tôt possible certaines maladies qui sont présentes à la naissance, bien qu’elles ne soient pas apparentes (pas ou peu de signes et symptômes).
- Pour prévenir des conséquences graves et permanentes, ces maladies doivent être identifiées et traitées rapidement.
- Un petit bout de papier qui peut sauver des vies!!
Programme Québécois de dépistage néonatal: pertinence
- Il a pour but de détecter le plus tôt possible certaines maladies qui sont présentes à la naissance, bien qu’elles ne soient pas apparentes (pas ou peu de signes et symptômes).
- Pour prévenir des conséquences graves et permanentes, ces maladies doivent être identifiées et traitées rapidement.
- Un petit bout de papier qui peut sauver des vies!!
Programme Québécois de dépistage néonatal: types de dépistage
Dépistage en deux temps
1. Dépistage néonatal sanguin (1969)
▪24h de vie
▪Prélèvement au talon du bébé
▪Avant le départ de l’hôpital
2. Dépistage néonatal urinaire (1971)
▪3 semaines de vie
▪Parents doivent envoyer échantillon par la poste
▪Maladies des acides aminés et organiques
Programme Québécois de dépistage néonatal: dépistage néonatal SANGUIN
- quand?
- quoi?
Dépistage néonatal sanguin (1969)
▪24h de vie
▪Prélèvement au talon du bébé
▪Avant le départ de l’hôpital
Programme Québécois de dépistage néonatal: dépistage néonatal URINAIRE
- quand?
- comment?
- ce qui est testé
Dépistage néonatal urinaire (1971)
▪3 semaines de vie
▪Parents doivent envoyer échantillon par la poste
▪Maladies des acides aminés et organiques
Programme Québécois de dépistage néonatal: Nommez les pathos
- hypothyroïdie congénitale
- syndromes drépanocytaires majeurs
- erreurs innées du métabolisme
- fibrose kystique
Hypothyroïdie congénitale: type de transmission
Hypothyroïdie congénitale
▪Seule maladie dépistée qui n’est pas autosomale récessive
▪Cause évitable de retard intellectuel la plus fréquente dans le monde
▪Défaut embryologique dans le développement de la glande
▪Relation inverse entre le QI et l’âge au début du traitement
Hypothyroïdie congénitale: présentation clinique
Hypothyroïdie congénitale
▪Seule maladie dépistée qui n’est pas autosomale récessive
▪Cause évitable de retard intellectuel la plus fréquente dans le monde
▪Défaut embryologique dans le développement de la glande
▪Relation inverse entre le QI et l’âge au début du traitement
Syndromes drépanocytaires majeurs: présentation clinique
Syndromes drépanocytaires majeurs
▪Anémie falciforme (drépanocytose)
▪Crises vaso-occlusives
▪Asplénie fonctionnelle
—- Prophylaxie antibiotique
Erreurs innées du métabolisme: les nommer
- acides aminés
- acides organiques
- acides gras
Erreurs innées du métabolisme: ACIDES AMINÉS - nommer les acides aminés en cause
-
Phénylcétonurie
▪ Retard mental -
Tyrosinémie hépato-rénale (tyrosinémie type 1)
▪ Insuffisance hépatique -
Acidémie arginosuccinique
▪ Hyperammoniémie
Erreurs innées du métabolisme: ACIDES AMINÉS - présentation si Phénylcétonurie
-
Phénylcétonurie
▪ Retard mental - Tyrosinémie hépato-rénale (tyrosinémie type 1)
▪ Insuffisance hépatique - Acidémie arginosuccinique
▪ Hyperammoniémie
Erreurs innées du métabolisme: ACIDES AMINÉS - présentation si Tyrosinémie hépato-rénale (tyrosinémie type 1)
- Phénylcétonurie
▪ Retard mental -
Tyrosinémie hépato-rénale (tyrosinémie type 1)
▪ Insuffisance hépatique - Acidémie arginosuccinique
▪ Hyperammoniémie
Erreurs innées du métabolisme: ACIDES AMINÉS - Acidémie arginosuccinique
- Phénylcétonurie
▪ Retard mental - Tyrosinémie hépato-rénale (tyrosinémie type 1)
▪ Insuffisance hépatique -
Acidémie arginosuccinique
▪ Hyperammoniémie
Erreurs innées du métabolisme: ACIDES ORGANIQUES
Acidémie glutamique type 1
Erreurs innées du métabolisme: ACIDES GRAS
Acides gras
▪hypoglycémies fatales
▪ MCADD = déficience en déshydrogénase des acyls coA à chaînes moyennes
▪ VLCADD = déficience en déshydrogénase des acyls coA à chaînes très longues
▪ LCHAD/TFP = déficience en déshydrogénase des 3OH-acyls coA à chaînes longues/déficience en protéine trifonctionnelle
Erreurs innées du métabolisme: ACIDES GRAS - présentation clinique
Acides gras
▪hypoglycémies fatales
▪ MCADD = déficience en déshydrogénase des acyls coA à chaînes moyennes
▪ VLCADD = déficience en déshydrogénase des acyls coA à chaînes très longues
▪ LCHAD/TFP = déficience en déshydrogénase des 3OH-acyls coA à chaînes longues/déficience en protéine trifonctionnelle
Erreurs innées du métabolisme: ACIDES GRAS - MCADD
Acides gras
▪hypoglycémies fatales
▪ MCADD = déficience en déshydrogénase des acyls coA à chaînes moyennes
▪ VLCADD = déficience en déshydrogénase des acyls coA à chaînes très longues
▪ LCHAD/TFP = déficience en déshydrogénase des 3OH-acyls coA à chaînes longues/déficience en protéine trifonctionnelle
Erreurs innées du métabolisme: ACIDES GRAS - VLCADD
Acides gras
▪hypoglycémies fatales
▪ MCADD = déficience en déshydrogénase des acyls coA à chaînes moyennes
▪ VLCADD = déficience en déshydrogénase des acyls coA à chaînes très longues
▪ LCHAD/TFP = déficience en déshydrogénase des 3OH-acyls coA à chaînes longues/déficience en protéine trifonctionnelle
Erreurs innées du métabolisme: ACIDES GRAS - LCHAD/TFP
Acides gras
▪hypoglycémies fatales
▪ MCADD = déficience en déshydrogénase des acyls coA à chaînes moyennes
▪ VLCADD = déficience en déshydrogénase des acyls coA à chaînes très longues
▪ LCHAD/TFP = déficience en déshydrogénase des 3OH-acyls coA à chaînes longues/déficience en protéine trifonctionnelle
Fibrose kystique: c’est quoi?
Fibrose kystique
▪ Maladie pulmonaire chronique
▪ Insuffisance pancréatique / malabsorption
Syndrome de Down: cause
Présence du chromosome 21 en triple exemplaire
Syndrome de Down: fréquence
Première cause de retard intellectuel dans les pays industrialisés
▪ affecte un nouveau-né sur 700 et atteint les deux sexes également
▪ taux d’incidence de la trisomie 21 s’accroît avec l’âge maternel
▪ phénotype clinique varie grandement
Syndrome de Down: qui?
Première cause de retard intellectuel dans les pays industrialisés
▪ affecte un nouveau-né sur 700 et atteint les deux sexes également
▪ taux d’incidence de la trisomie 21 s’accroît avec l’âge maternel
▪ phénotype clinique varie grandement
Syndrome de Down: FDR
Première cause de retard intellectuel dans les pays industrialisés
▪ affecte un nouveau-né sur 700 et atteint les deux sexes également
▪ taux d’incidence de la trisomie 21 s’accroît avec l’âge maternel
▪ phénotype clinique varie grandement
Syndrome de Down: phénotype
Première cause de retard intellectuel dans les pays industrialisés
▪ affecte un nouveau-né sur 700 et atteint les deux sexes également
▪ taux d’incidence de la trisomie 21 s’accroît avec l’âge maternel
▪ phénotype clinique varie grandement
Syndrome de Down: présentation clinique
-
Déficience intellectuelle
▪Sévérité variable, mais toujours présente -
Petite taille
▪des courbes de croissance spécifiques sont disponibles -
Anomalies craniofaciales caractéristiques
▪fentes palpébrales
▪un pli épicanthique
▪taches de Brushfield
▪le palais est ogival de sorte que la langue a tendance à sortir de la bouche -
Anomalies des extrémités
▪pli simien
▪des doigts courts et une clinodactylie du 5e doigt
Syndrome de Down: décrire la déficience intellectuelle
Déficience intellectuelle
▪Sévérité variable, mais toujours présente
Syndrome de Down: taille
Petite taille
▪des courbes de croissance spécifiques sont disponibles
Syndrome de Down: description du visage
Anomalies craniofaciales caractéristiques
▪fentes palpébrales
▪un pli épicanthique
▪taches de Brushfield
▪le palais est ogival de sorte que la langue a tendance à sortir de la bouche
Syndrome de Down: anomalies des extrémités
Anomalies des extrémités
▪pli simien
▪des doigts courts et une clinodactylie du 5e doigt
Syndrome de Down: IMAGE
Syndrome de Down: IMAGE DU VISAGE
Syndrome de Down: tableau clinique
- malformations cardiaques congénitales
- malformations digestives
- manifestations neurologiques
- manifestations endocriniennes
- manifestations oculaires
- manifestations ORL
Syndrome de Down: Malformations cardiaques congénitales
- investigation
- nommer les malformations
Malformations cardiaques congénitales
- Recherche de manière systématique à la naissance : tous doivent avoir une échographie cardiaque
- Le canal atrioventriculaire est la malformation cardiaque la plus fréquemment associée au syndrome de Down
Syndrome de Down: Malformations digestives - les nommer
Malformations digestives
▪Malformations congénitales : Atrésie duodénale ou de l’œsophage, imperforation anale, maladie de Hirschprung
▪Maladie coeliaque (dépistage symptomatique)
Syndrome de Down: Malformations neurologiques - les nommer
Manifestations neurologiques
▪Hypotonie et retard de développement moteur
▪Démence précoce
Syndrome de Down: Malformations endocriniennes
Manifestations endocriniennes
▪Hypothyroïdie → Dépistage annuel systématique (TSH)
Syndrome de Down: Malformations oculaires
Manifestations oculaires
▪Cataractes congénitales, strabisme, une myopie ou un kératocône
Syndrome de Down: Malformations ORL
Manifestations ORL
▪Surdité de conduction, otites moyennes aigües
▪Syndrome d’apnée obstructive du sommeil
Syndrome de Down: Malformations oncologiques
Manifestations oncologiques
▪Leucémie lymphocytaire aigüe
▪Tumeurs testiculaires
Suivi: document
Principes généraux de génétique clinique: en résumé
▪Le développement embryonnaire suit une séquence logique.
▪Des anomalies de développement peuvent survenir tout au long de ce processus.
▪L’étiologie des malformations congénitales est le plus souvent inconnue ou multifactorielle.
▪Les maladies monogéniques sont à transmission autosomale récessive, dominante ou liée à l’X
▪Les maladies incluses au Programme québécois de dépistage néonatal sont toutes autosomales récessives sauf l’hypothyroïdie congénitale
▪La syndrome de Down est une anomalie chromosomique prévalente et dont les manifestations cliniques sont nombreuses, le tout menant à une prise en charge multisystémique.
