Thème 1: Principes généraux de génétique clinique Flashcards
1
Q
Grossesse normale à terme: à combien de semaines de gestion?
A
▪Grossesse normale à terme
- 37 à 42 semaines d’aménorrhée
—– Bébé en santé
—– Bébé avec anomalie(s)
————— Que s’est-il passé ??
2
Q
Développement intra-utérin: importance de la physiologie
A
Seule une compréhension adéquate des diverses étapes du développement intra-utérin permet d’élucider d’où les diverses pathologies congénitales tirent leur origine et, ultimement, de prévenir la survenue de ces dernières.
3
Q
Développement intra-utérin: IMAGE DU FOETUS / EMBRYON
A
4
Q
Période pré-embryonnaire vs embryonnaire vs foetale: LIGNE DU TEMPS
A
5
Q
Période pré-embryonnaire: étapes
A
- Fécondation: union d’un ovule + spermatozoïde forme le zygote
- Division: zygote se divise en 2, 4, 8, 16 et 32 blastomètres en migrant vers la cavité utérune
- Implantation: 6ème jour post-fécondation - le blastocyt s’implante dans l’endomètre
6
Q
Période pré-embryonnaire: étapes - jour de l’implantation
A
- Implantation: 6ème jour post-fécondation - le blastocyt s’implante dans l’endomètre
7
Q
Période embryonnaire: Étapes
A
- gastrulation
- neurulation
- invagination
- organogenèse
8
Q
Période embryonnaire: Étapes - définir / décrire GASTRULATION + JOUR
A
- du 15ème au 18ème jour post-fécondation
- les cellules souchent se différencient et forment les 3 feuillets embryonnaires; ectoderme, mésoderme, endoderme
9
Q
Période embryonnaire: Étapes - définir / décrire NEURULATION + JOUR
A
- 18ème au 28ème jour
- la plaque neurale se forme, s’invagine et se referme sur elle-même pour créer le tube neural
10
Q
Période embryonnaire: Étapes - définir / décrire INVAGINATION + JOUR
A
- 4ème semaine de vie intra-utérine
- le disque trilaminaire (qui se compose de l’ectoderme, mésoderme et endoderme) se referme de manière à former une structure cylindrique
11
Q
Période embryonnaire: Étapes - définir / décrire ORGANOGENÈSE
A
les organes de l’enfant à naître se forment peu à peu
12
Q
Période foetale: IMAGE
A
13
Q
Développement intra-utérin: Grandes étapes
A
Processus de développement intra-utérin se divise en trois
grandes étapes
1. Période pré-embryonnaire
▪Fécondation → implantation du blastocyste a/n endomètre
2. Période embryonnaire
▪Implantation → fin de l’organogénèse
3. Période fœtale
▪Fin de l’organogenèse → naissance
14
Q
Développement intra-utérin: Grandes étapes - ce qui se passe dans la période pré-embryonnaire
A
Processus de développement intra-utérin se divise en trois
grandes étapes
1. Période pré-embryonnaire
▪Fécondation → implantation du blastocyste a/n endomètre
2. Période embryonnaire
▪Implantation → fin de l’organogénèse
3. Période fœtale
▪Fin de l’organogenèse → naissance
15
Q
Développement intra-utérin: Grandes étapes - ce qui se passe dans la période embryonnaire
A
Processus de développement intra-utérin se divise en trois
grandes étapes
1. Période pré-embryonnaire
▪Fécondation → implantation du blastocyste a/n endomètre
2. Période embryonnaire
▪Implantation → fin de l’organogénèse
3. Période fœtale
▪Fin de l’organogenèse → naissance
16
Q
Développement intra-utérin: Grandes étapes - ce qui se passe dans la période foetale
A
Processus de développement intra-utérin se divise en trois
grandes étapes
1. Période pré-embryonnaire
▪Fécondation → implantation du blastocyste a/n endomètre
2. Période embryonnaire
▪Implantation → fin de l’organogénèse
3. Période fœtale
▪Fin de l’organogenèse → naissance
17
Q
Période pré-embryonnaire: étapes en image
A
18
Q
Période pré-embryonnaire: Début et fin
A
La période pré-embryonnaire s’amorce dès la formation du zygote et se termine vers la fin de la 2e semaine post-fécondation
19
Q
Période pré-embryonnaire: sensibilité aux tératogènes
A
La sensibilité aux agents tératogènes est très limitée au cours de cette étape du développement intra-utérin
▪ Absence d’un réseau vasculaire
▪ Insulte → loi du « tout ou rien »
▪ Soit le produit de conception résiste et n’en conserve aucune séquelle, soit il s’éteint
20
Q
Période pré-embryonnaire: sensibilité aux tératogènes - loi du tout ou rien
A
La sensibilité aux agents tératogènes est très limitée au cours de cette étape du développement intra-utérin
▪ Absence d’un réseau vasculaire
▪ Insulte → loi du « tout ou rien »
▪ Soit le produit de conception résiste et n’en conserve aucune séquelle, soit il s’éteint
21
Q
Période pré-embryonnaire: Fécondation
A
LA FÉCONDATION
▪Formation d’un zygote par l’union d’un ovule et d’un spermatozoïde
▪Dans les heures après la relation sexuelle
▪Tiers externe de la trompe de Fallope
▪Les noyaux cellulaires des deux gamètes se fusionnent de manière à restituer le nombre normal de chromosomes
—- 46,XX → ♀
—- 46,XY → ♂
22
Q
Période pré-embryonnaire: Fécondation
- quand?
- où?
A
LA FÉCONDATION
▪Formation d’un zygote par l’union d’un ovule et d’un spermatozoïde
▪Dans les heures après la relation sexuelle
▪Tiers externe de la trompe de Fallope
▪Les noyaux cellulaires des deux gamètes se fusionnent de manière à restituer le nombre normal de chromosomes
—- 46,XX → ♀
—- 46,XY → ♂
23
Q
Période pré-embryonnaire: fécondation - chromosomes
A
LA FÉCONDATION
▪Formation d’un zygote par l’union d’un ovule et d’un spermatozoïde
▪Dans les heures après la relation sexuelle
▪Tiers externe de la trompe de Fallope
▪Les noyaux cellulaires des deux gamètes se fusionnent de manière à restituer le nombre normal de chromosomes
—- 46,XX → ♀
—- 46,XY → ♂
24
Q
Période pré-embryonnaire: Division - c’est quoi?
A
▪Division du zygote en blastomères
▪Au 4e jour post-fécondation 16 blastomères
—- Morula → cavité utérine
▪Stade de blastocyste succède à celui de morula
—- L’œuf comprend alors 32 blastomères et 2 pôles
———– Pôle embryonnaire (embryon)
———– Pôle trophoblastique (placenta)
25
Période pré-embryonnaire: Division - quand? quoi? où?
▪Division du zygote en blastomères
▪**Au 4e jour post-fécondation 16 blastomères**
---- **Morula → cavité utérine**
▪Stade de blastocyste succède à celui de morula
---- L’œuf comprend alors 32 blastomères et 2 pôles
----------- Pôle embryonnaire (embryon)
----------- Pôle trophoblastique (placenta)
26
Période pré-embryonnaire: Division - nom de chaque forme par lequel l'ovule + le spermatozoïde passent
▪Division du zygote en blastomères
▪Au 4e jour post-fécondation 16 blastomères
---- **Morula → cavité utérine**
▪**Stade de blastocyste succède à celui de morula**
---- L’œuf comprend alors 32 blastomères et 2 pôles
----------- Pôle embryonnaire (embryon)
----------- Pôle trophoblastique (placenta)
27
Période pré-embryonnaire: Division - pôles + nombre et nom des cellules
▪Division du zygote en blastomères
▪Au 4e jour post-fécondation 16 blastomères
---- Morula → cavité utérine
▪Stade de blastocyste succède à celui de morula
---- **L’œuf comprend alors 32 blastomères et 2 pôles**
----------- **Pôle embryonnaire (embryon)**
----------- **Pôle trophoblastique (placenta)**
28
Période pré-embryonnaire: implantation - synonyme
la nidatation
29
Période pré-embryonnaire: implantation - c'est quoi?
L’IMPLANTATION (LA NIDATION)
▪Implantation du blastocyte dans l’endomètre
▪Communication rapide avec la circulation sanguine maternelle
30
Période pré-embryonnaire: implantation - communication avec circulation maternelle
L’IMPLANTATION (LA NIDATION)
▪Implantation du blastocyte dans l’endomètre
▪Communication rapide avec la circulation sanguine maternelle
31
Période pré-embryonnaire: implantation - IMAGE
32
Période pré-embryonnaire: IMAGE
33
Période embryonnaire: début et fin
La période embryonnaire s’étend du début de la 3e semaine jusqu’à la fin de la 8e semaine post-fécondation
34
Période embryonnaire: sensibilité aux tératogènes
Il s’agit de la période critique de susceptibilité aux agents tératogènes
▪En effet, comme les cellules embryonnaires se différencient et que les divers organes se forment au cours de cette étape, une exposition à un agent tératogène peut générer une malformation
35
Période embryonnaire: pourquoi la sensibilité aux tératogènes est importante?
Il s’agit de la période critique de susceptibilité aux agents tératogènes
▪En effet, comme les cellules embryonnaires se différencient et que les divers organes se forment au cours de cette étape, une exposition à un agent tératogène peut générer une malformation
36
Période embryonnaire: sous-étapes
La période embryonnaire se divise en quatre étapes
▪Gastrulation
▪Neurulation
▪Invagination
▪Organogénèse
37
Période embryonnaire: Gastrulation - Jours
▪**La gastrulation a lieu entre les 15e et 18e jour.**
▪Il s’agit de l’étape la plus importante du développement embryonnaire, puisque c’est à ce moment que se forme la lign primitive et qu’apparaissent les trois feuillets embryonnaires dont dériveront tous les organes.
38
Période embryonnaire: Gastrulation - c'est quoi? importance?
▪ La gastrulation a lieu entre les 15e et 18e jour.
▪ **Il s’agit de l’étape la plus importante du développement embryonnaire, puisque c’est à ce moment que se forme la lign primitive et qu’apparaissent les trois feuillets embryonnaires dont dériveront tous les organes.**
39
Période embryonnaire: Gastrulation - nommez les différentes feuillets
40
Période embryonnaire: Gastrulation - ce que l'ECTODERME forme
- épiderme
- système nerveux
41
Période embryonnaire: Gastrulation - ce que le MÉSODERME forme
- muscles
- os,
- tissus conjonctif
- derme
- système cardiovasculaire
- système reproducteur
42
Période embryonnaire: Gastrulation - ce que l'ENDODERME forme
produira la plupart des organes internes
- épithélium digestif
- trachée,
- poumons
- pancréas
- foie
- et vésicule biliaire
43
Période embryonnaire: Gastrulation - détermination cellulaire
Détermination cellulaire
▪ le rôle de chaque cellule dans la physiologie de l’organisme se précise
▪ près de 200 types cellulaires distincts (neurones, myocytes, hépatocytes…)
44
Période embryonnaire: Neurulation - Jours
La neurulation a lieu entre les 18e et 28e jours post-fécondation et correspond à la formation du système nerveux primitif
45
Période embryonnaire: Neurulation - c'est quoi?
La neurulation a lieu entre les 18e et 28e jours post-fécondation et correspond à la formation du système nerveux primitif
46
Période embryonnaire: Neurulation - décrire les étapes
1. la zone médiane du feuillet ectodermique s'épaissit et forme la plaque neurale
2. la plaque neurale s'invagine
3. la plaque neurale se referme et se détache de l'ectoderme: elle devient le tube neural
4. le tube neural donne naissance au système nerveux central (encéphale et moelle épinière); les cellules de la crête neurale forment le sytsème nerveux périphérique
47
Période embryonnaire: Invagination - c'est quoi?
▪Jusqu’ici, les trois feuillets embryonnaires forment un disque
▪L’invagination, qui a lieu vers la 4e semaine de vie intra-utérine, correspond à la fermeture de ce disque trilaminaire de manière à ce que les feuillets s’organisent en une structure cylindrique.
48
Période embryonnaire: Invagination - anomalies possibles
Un processus d’invagination inadéquat peut mener à une anomalie de fermeture de la paroi antérieure.
▪Gastroschisis : protrusion des intestins
▪Extrophie vésicale : évagination de la vessie et de l’urètre
▪Omphalocèle : hernie des viscères autour du cordon ombilical
49
Période embryonnaire: Invagination - définir GASTROSCHISIS
Un processus d’invagination inadéquat peut mener à une anomalie de fermeture de la paroi antérieure.
▪**Gastroschisis : protrusion des intestins**
▪Extrophie vésicale : évagination de la vessie et de l’urètre
▪Omphalocèle : hernie des viscères autour du cordon ombilical
50
Période embryonnaire: Invagination - définir EXTROPHIE VÉSICALE
Un processus d’invagination inadéquat peut mener à une anomalie de fermeture de la paroi antérieure.
▪Gastroschisis : protrusion des intestins
▪**Extrophie vésicale : évagination de la vessie et de l’urètre**
▪Omphalocèle : hernie des viscères autour du cordon ombilical
51
Période embryonnaire: Invagination - définir OMPHALOCÈLE
Un processus d’invagination inadéquat peut mener à une anomalie de fermeture de la paroi antérieure.
▪Gastroschisis : protrusion des intestins
▪Extrophie vésicale : évagination de la vessie et de l’urètre
▪**Omphalocèle : hernie des viscères autour du cordon ombilical**
52
Anencéphalie: IMAGE
53
Malformation du tube neurale: IMAGE
54
Anomalies de paroi digestive: IMAGE
- gastroschisis
- omphalocèle
55
Anomalies de paroi digestive
56
Période embryonnaire: Organogénèse - c'est quoi?
Formation des membres et des organes de l’enfant à naître
▪Suit une séquence logique
▪À la fin de cette étape, le patron morphologique final est établi
--- Embryon devient fœtus
57
Période embryonnaire: Organogénèse - ce qui se passe
Formation des membres et des organes de l’enfant à naître
▪Suit une séquence logique
▪À la fin de cette étape, le patron morphologique final est établi
--- Embryon devient fœtus
58
Période fœtale: de quand à quand?
La période fœtale s’amorce au début de la 9e semaine post-fécondation et prend fin à la naissance.
59
Période fœtale: décrire le foetus
▪Tous les organes sont désormais bien formés, le fœtus ne fait plus que croître et se développer.
▪Une exposition à des agents tératogènes au cours de cette étape de la grossesse ne peut donc pas mener à une malformation
--- Elle est néanmoins susceptible d’entraîner des anomalies développementales, comme un retard de croissance, une microcéphalie, un retard intellectuel ou des troubles d’apprentissages.
60
Période fœtale: sensibilité aux tératogènes
▪Une exposition à des agents tératogènes au cours de cette étape de la grossesse ne peut donc pas mener à une malformation
--- Elle est néanmoins susceptible d’entraîner des anomalies développementales, comme un retard de croissance, une microcéphalie, un retard intellectuel ou des troubles d’apprentissages.
61
Quelle est la prévalence des anomalies congénitales majeures chez le nouveau-né?
A)1%
B)3%
C)5%
D)10%
3%
62
Anomalies congénitales: nommez les types d'anomalies
1. malformation
2. déformation
3. disruption
63
Anomalies congénitales: Décrire le PROCESSUS pour;
- Malformation
- Déformation
- Disruption
64
Anomalies congénitales: Donner des EXEMPLES pour;
- Malformation
- Déformation
- Disruption
65
Malformations: IMAGE
66
Déformation: IMAGE
67
Disruption: Bandelettes amniotiques - IMAGE
68
Développement intra-utérin anormal: Définir MALFORMATION
Une malformation correspond à un défaut morphologique d’un organe ou d’une partie du corps résultant d’un processus intrinsèque de développement anormal
▪Elle peut être isolée ou s’inscrire dans un syndrome polymalformatif
▪La présence de 3 malformations ou plus doit faire suspecter la présence d’un syndrome
▪Un syndrome est une association de signes cliniques qui correspondent à un tableau clinique défini
69
Développement intra-utérin anormal: Syndrome
Une malformation correspond à un défaut morphologique d’un organe ou d’une partie du corps résultant d’un processus intrinsèque de développement anormal
▪**Elle peut être isolée ou s’inscrire dans un syndrome polymalformatif**
▪**La présence de 3 malformations ou plus doit faire suspecter la présence d’un syndrome**
▪**Un syndrome est une association de signes cliniques qui correspondent à un tableau clinique défini**
70
Étiologies des malformations congénitales: PROPORTION DES ÉTIOLOGIES
1. étiologies inconnues
2. étiologie multifactorielle
3. tératogénicité
4. maladie génique
5. maladie chromosomique
71
Schéma anomalies
72
Tératogénicité: définir agent tératogène
Un agent est dit tératogène lorsqu’il a le potentiel d’induire une anomalie développementale chez l’embryon ou le fœtus qui y est exposé
▪ L’effet d’un agent tératogène quelconque sur l’enfant en développement est modulé par sa dose et varie selon l’âge de la grossesse
73
Tératogénicité: de quoi dépend l'effet sur l'enfant?
Un agent est dit tératogène lorsqu’il a le potentiel d’induire une anomalie développementale chez l’embryon ou le fœtus qui y est exposé
▪ L’effet d’un agent tératogène quelconque sur l’enfant en développement est modulé par sa dose et varie selon l’âge de la grossesse
74
Dans quelle période du développement intra-utérin le fœtus est-il le plus sensible aux agents tératogènes?
période embryonnaire
75
Agents tératogènes: les nommer
1. médicaments
2. maladies maternelle chroniques
3. infections maternelle
4. hyperthermie
5. habitudes de vie de la gestante
6. radiation
7. hypoxémie maternelle chronique
8. exposition aux métaux lourds
76
Thalidomide: c'est quoi?
Agent sédatif utilisé pour contrer les nausées chez les femmes enceintes
▪Autorisation canadienne 1961
77
Thalidomide: Embryopathie toxique
Embryopathie toxique
▪Surdité
▪Cécité
▪Défigurement
▪Fente palatine
▪Malformations d’organes
▪Phocomélie
78
Médicaments et grossesse: Classification
79
Syndrome d’alcoolisation-fœtale: c'est quoi?
Le syndrome d'alcoolisme fœtal (SAF) est une anomalie congénitale liée à l'alcool…à tous les trimestres.
▪Alcool traverse le placenta
▪Dose sécuritaire…non-déterminée
80
Syndrome d’alcoolisation-fœtale: physiopatho
Le syndrome d'alcoolisme fœtal (SAF) est une anomalie congénitale liée à l'alcool…à tous les trimestres.
▪**Alcool traverse le placenta**
▪Dose sécuritaire…non-déterminée
81
Syndrome d’alcoolisation-fœtale: dose d'alcool sécuritaire pendant grossesse
▪Le syndrome d'alcoolisme fœtal (SAF) est une anomalie
congénitale liée à l'alcool…à tous les trimestres.
▪Alcool traverse le placenta
▪**Dose sécuritaire…non-déterminée**
82
Syndrome d’alcoolisation-fœtale: décrire l'enfant
- Faciès particulier
▪Raccourcissement des fentes palpébrales
▪Sillon mal dessiné entre la lèvre supérieure et le nez
▪Aplatissement de la région maxillaire du visage
▪Minceur de la lèvre supérieure
- Retard de croissance
- Retard intellectuel
- Troubles d’apprentissage
83
Syndrome d’alcoolisation-fœtale: décrire le faciès particulier
Faciès particulier
▪Raccourcissement des fentes palpébrales
▪Sillon mal dessiné entre la lèvre supérieure et le nez
▪Aplatissement de la région maxillaire du visage
▪Minceur de la lèvre supérieure
84
Syndrome d’alcoolisation-fœtale : IMAGE DU VISAGE
85
Maladies monogéniques: quel type de patho?
* Les maladies héréditaires autosomales dominante ou récessive
* Les maladies héréditaires liées au sexe
86
Maladies monogéniques: type de transmission génétique
- **Dominante**
▪présence d’un seule allèle mutée suffit pour que la maladie se manifeste
- **Récessive**
---- présence de deux allèles mutés est nécessaire pour que la maladie se développe
------------- Lorsque les deux parents sont des porteurs sains, l’enfant a 25% des chances d’être atteint de la maladie et 50% des chances d’en être porteur
- **Les maladies héréditaires liées au sexe**
87
Maladies monogéniques: Maladies récessives DOMINANTE - définir
Dominante
▪présence d’un seule allèle mutée suffit pour que la maladie se manifeste
88
Maladies monogéniques: Maladies récessives RÉCESSIVE - définir
Récessive
▪présence de deux allèles mutés est nécessaire pour que la maladie se développe
▪Lorsque les deux parents sont des porteurs sains, l’enfant a 25% des chances d’être atteint de la maladie et 50% des chances d’en être porteur
89
Maladies monogéniques: Maladies récessives RÉCESSIVE - risque d'être ATTEINT et risque d'être PORTEUR
▪Récessive
- présence de deux allèles mutés est nécessaire pour que la maladie se développe
- **Lorsque les deux parents sont des porteurs sains, l’enfant a 25% des chances d’être atteint de la maladie et 50% des chances d’en être porteur**
90
Maladies monogéniques: Maladies héréditaires liées au sexe - c'est quoi?
Les maladies héréditaires liées au sexe
▪Lié au chromosome X
▪Mère porteuse
91
Maladies monogéniques: Maladies héréditaires liées au sexe - qui est porteur?
Les maladies héréditaires liées au sexe
▪Lié au chromosome X
▪**Mère porteuse**
92
Maladies à transmission autosomique dominante: SCHÉMA
93
Maladies à transmission autosomique dominante: SCHÉMA DE LA TRANSMISSION
94
Transmission autosomale récessive: SCHÉMA
95
Transmission autosomale récessive: SCHÉMA DE TRANSMISSION
96
Transmission récessive liée à l’X: SCHÉMA DE LA TRANSMISSION
97
Transmission récessive liée à l’X: SCHÉMA TRANSMISSION
98
Autres modes de transmission de maladies
1. Maladies mitochondriales
▪ADN mitochondrial est transmis exclusivement par la mère
▪Génome mitochondrial
2. Imprinting (effet du parent d’origine)
99
Autres modes de transmission de maladies: Maladies mitochondriales
Maladies mitochondriales
▪ADN mitochondrial est transmis exclusivement par la mère
▪Génome mitochondrial
100
Autres modes de transmission de maladies: Imprinting
▪Imprinting (effet du parent d’origine)
101
Maladies mitochondriales: SCHÉMA DE LA TRANSMISSION
102
Maladies chromosomiques: nommez les différents types
1. aneuploïdies
2. altérations chromosomiques
103
Maladies chromosomiques: Définir ANEUPLOÏDIES
Aneuploïdies
▪chromosome absent ou surnuméraire
104
Maladies chromosomiques: Définir ALTÉRATIONS CHROMOSOMIQUES
Altérations chromosomiques
▪segment chromosomique absent ou surnuméraire
105
Maladies chromosomiques: Hérédité
Elles ne sont pas héréditaires
▪les parents de l’individu malade ne sont pas porteurs de l’anomalie
▪risque que l’enfant soit atteint d’une maladie chromosomique s’accroît avec l’âge maternel
106
Maladies chromosomiques: Lien avec parents
Elles ne sont pas héréditaires
▪les parents de l’individu malade ne sont pas porteurs de l’anomalie
▪risque que l’enfant soit atteint d’une maladie chromosomique s’accroît avec l’âge maternel
107
Maladies chromosomiques: ce qui augmente le risque
Elles ne sont pas héréditaires
▪les parents de l’individu malade ne sont pas porteurs de l’anomalie
▪risque que l’enfant soit atteint d’une maladie chromosomique s’accroît avec l’âge maternel
108
Probabilité de donner naissance à un enfant ayant la trisomie 21 selon l'âge de la femme
109
Trisomies: types avec survie très limitée
▪Trisomie 13
▪Trisomie 18
110
Trisomies: nommez les type
▪Trisomie 13
▪Trisomie 18
▪Trisomie 21
----- Syndrome de Down
111
Trisomies: c'est quoi?
Trisomie 21
▪Syndrome de Down
112
Offre du Programme québécois de dépistage prénatal
113
Offre du Programme québécois de dépistage prénatal: TGPNI
114
Offre du Programme québécois de dépistage prénatal QF-PCR
115
Programme Québécois de dépistage néonatal: Objectif
* Il a pour but de détecter le plus tôt possible certaines maladies qui sont présentes à la naissance, bien qu’elles ne soient pas apparentes (pas ou peu de signes et symptômes).
* Pour prévenir des conséquences graves et permanentes, ces maladies doivent être identifiées et traitées rapidement.
* Un petit bout de papier qui peut sauver des vies!!
116
Programme Québécois de dépistage néonatal: pertinence
* Il a pour but de détecter le plus tôt possible certaines maladies qui sont présentes à la naissance, bien qu’elles ne soient pas apparentes (pas ou peu de signes et symptômes).
* Pour prévenir des conséquences graves et permanentes, ces maladies doivent être identifiées et traitées rapidement.
* Un petit bout de papier qui peut sauver des vies!!
117
Programme Québécois de dépistage néonatal: types de dépistage
Dépistage en deux temps
1. Dépistage néonatal sanguin (1969)
▪24h de vie
▪Prélèvement au talon du bébé
▪Avant le départ de l’hôpital
2. Dépistage néonatal urinaire (1971)
▪3 semaines de vie
▪Parents doivent envoyer échantillon par la poste
▪Maladies des acides aminés et organiques
118
Programme Québécois de dépistage néonatal: dépistage néonatal SANGUIN
- quand?
- quoi?
Dépistage néonatal sanguin (1969)
▪24h de vie
▪Prélèvement au talon du bébé
▪Avant le départ de l’hôpital
119
Programme Québécois de dépistage néonatal: dépistage néonatal URINAIRE
- quand?
- comment?
- ce qui est testé
Dépistage néonatal urinaire (1971)
▪3 semaines de vie
▪Parents doivent envoyer échantillon par la poste
▪Maladies des acides aminés et organiques
120
Programme Québécois de dépistage néonatal: Nommez les pathos
1. hypothyroïdie congénitale
2. syndromes drépanocytaires majeurs
3. erreurs innées du métabolisme
4. fibrose kystique
121
Hypothyroïdie congénitale: type de transmission
Hypothyroïdie congénitale
▪**Seule maladie dépistée qui n’est pas autosomale récessive**
▪Cause évitable de retard intellectuel la plus fréquente dans le monde
▪Défaut embryologique dans le développement de la glande
▪Relation inverse entre le QI et l’âge au début du traitement
122
Hypothyroïdie congénitale: présentation clinique
Hypothyroïdie congénitale
▪Seule maladie dépistée qui n’est pas autosomale récessive
▪**Cause évitable de retard intellectuel la plus fréquente dans le monde**
▪**Défaut embryologique dans le développement de la glande**
▪**Relation inverse entre le QI et l’âge au début du traitement**
123
Syndromes drépanocytaires majeurs: présentation clinique
Syndromes drépanocytaires majeurs
▪Anémie falciforme (drépanocytose)
▪Crises vaso-occlusives
▪Asplénie fonctionnelle
---- Prophylaxie antibiotique
124
Erreurs innées du métabolisme: les nommer
1. acides aminés
2. acides organiques
3. acides gras
125
Erreurs innées du métabolisme: ACIDES AMINÉS - nommer les acides aminés en cause
- **Phénylcétonurie**
▪ Retard mental
- **Tyrosinémie hépato-rénale (tyrosinémie type 1)**
▪ Insuffisance hépatique
- **Acidémie arginosuccinique**
▪ Hyperammoniémie
126
Erreurs innées du métabolisme: ACIDES AMINÉS - présentation si Phénylcétonurie
- **Phénylcétonurie**
▪ **Retard mental**
- Tyrosinémie hépato-rénale (tyrosinémie type 1)
▪ Insuffisance hépatique
- Acidémie arginosuccinique
▪ Hyperammoniémie
127
Erreurs innées du métabolisme: ACIDES AMINÉS - présentation si Tyrosinémie hépato-rénale (tyrosinémie type 1)
- Phénylcétonurie
▪ Retard mental
- **Tyrosinémie hépato-rénale (tyrosinémie type 1)**
▪ **Insuffisance hépatique**
- Acidémie arginosuccinique
▪ Hyperammoniémie
128
Erreurs innées du métabolisme: ACIDES AMINÉS - Acidémie arginosuccinique
- Phénylcétonurie
▪ Retard mental
- Tyrosinémie hépato-rénale (tyrosinémie type 1)
▪ Insuffisance hépatique
- **Acidémie arginosuccinique**
▪ **Hyperammoniémie**
129
Erreurs innées du métabolisme: ACIDES ORGANIQUES
Acidémie glutamique type 1
130
Erreurs innées du métabolisme: ACIDES GRAS
Acides gras
▪hypoglycémies fatales
▪ MCADD = déficience en déshydrogénase des acyls coA à chaînes moyennes
▪ VLCADD = déficience en déshydrogénase des acyls coA à chaînes très longues
▪ LCHAD/TFP = déficience en déshydrogénase des 3OH-acyls coA à chaînes longues/déficience en protéine trifonctionnelle
131
Erreurs innées du métabolisme: ACIDES GRAS - présentation clinique
Acides gras
▪**hypoglycémies fatales**
▪ MCADD = déficience en déshydrogénase des acyls coA à chaînes moyennes
▪ VLCADD = déficience en déshydrogénase des acyls coA à chaînes très longues
▪ LCHAD/TFP = déficience en déshydrogénase des 3OH-acyls coA à chaînes longues/déficience en protéine trifonctionnelle
132
Erreurs innées du métabolisme: ACIDES GRAS - MCADD
Acides gras
▪hypoglycémies fatales
▪ **MCADD = déficience en déshydrogénase des acyls coA à chaînes moyennes**
▪ VLCADD = déficience en déshydrogénase des acyls coA à chaînes très longues
▪ LCHAD/TFP = déficience en déshydrogénase des 3OH-acyls coA à chaînes longues/déficience en protéine trifonctionnelle
133
Erreurs innées du métabolisme: ACIDES GRAS - VLCADD
Acides gras
▪hypoglycémies fatales
▪ MCADD = déficience en déshydrogénase des acyls coA à chaînes moyennes
▪ **VLCADD = déficience en déshydrogénase des acyls coA à chaînes très longues**
▪ LCHAD/TFP = déficience en déshydrogénase des 3OH-acyls coA à chaînes longues/déficience en protéine trifonctionnelle
134
Erreurs innées du métabolisme: ACIDES GRAS - LCHAD/TFP
Acides gras
▪hypoglycémies fatales
▪ MCADD = déficience en déshydrogénase des acyls coA à chaînes moyennes
▪ VLCADD = déficience en déshydrogénase des acyls coA à chaînes très longues
▪ **LCHAD/TFP = déficience en déshydrogénase des 3OH-acyls coA à chaînes longues/déficience en protéine trifonctionnelle**
135
Fibrose kystique: c'est quoi?
Fibrose kystique
▪ Maladie pulmonaire chronique
▪ Insuffisance pancréatique / malabsorption
136
Syndrome de Down: cause
Présence du chromosome 21 en triple exemplaire
137
Syndrome de Down: fréquence
Première cause de retard intellectuel dans les pays industrialisés
▪ affecte un nouveau-né sur 700 et atteint les deux sexes également
▪ taux d’incidence de la trisomie 21 s’accroît avec l’âge maternel
▪ phénotype clinique varie grandement
138
Syndrome de Down: qui?
Première cause de retard intellectuel dans les pays industrialisés
▪ **affecte un nouveau-né sur 700 et atteint les deux sexes également**
▪ taux d’incidence de la trisomie 21 s’accroît avec l’âge maternel
▪ phénotype clinique varie grandement
139
Syndrome de Down: FDR
Première cause de retard intellectuel dans les pays industrialisés
▪ affecte un nouveau-né sur 700 et atteint les deux sexes également
▪ **taux d’incidence de la trisomie 21 s’accroît avec l’âge maternel**
▪ phénotype clinique varie grandement
140
Syndrome de Down: phénotype
Première cause de retard intellectuel dans les pays industrialisés
▪ affecte un nouveau-né sur 700 et atteint les deux sexes également
▪ taux d’incidence de la trisomie 21 s’accroît avec l’âge maternel
▪ **phénotype clinique varie grandement**
141
Syndrome de Down: présentation clinique
- **Déficience intellectuelle**
▪Sévérité variable, mais toujours présente
- **Petite taille**
▪des courbes de croissance spécifiques sont disponibles
- **Anomalies craniofaciales caractéristiques**
▪fentes palpébrales
▪un pli épicanthique
▪taches de Brushfield
▪le palais est ogival de sorte que la langue a tendance à sortir de la bouche
- **Anomalies des extrémités**
▪pli simien
▪des doigts courts et une clinodactylie du 5e doigt
142
Syndrome de Down: décrire la déficience intellectuelle
Déficience intellectuelle
▪Sévérité variable, mais toujours présente
143
Syndrome de Down: taille
Petite taille
▪des courbes de croissance spécifiques sont disponibles
144
Syndrome de Down: description du visage
Anomalies craniofaciales caractéristiques
▪fentes palpébrales
▪un pli épicanthique
▪taches de Brushfield
▪le palais est ogival de sorte que la langue a tendance à sortir de la bouche
145
Syndrome de Down: anomalies des extrémités
Anomalies des extrémités
▪pli simien
▪des doigts courts et une clinodactylie du 5e doigt
146
Syndrome de Down: IMAGE
147
Syndrome de Down: IMAGE DU VISAGE
148
Syndrome de Down: tableau clinique
1. malformations cardiaques congénitales
2. malformations digestives
3. manifestations neurologiques
4. manifestations endocriniennes
5. manifestations oculaires
6. manifestations ORL
149
Syndrome de Down: Malformations cardiaques congénitales
- investigation
- nommer les malformations
Malformations cardiaques congénitales
- Recherche de manière systématique à la naissance : tous doivent avoir une échographie cardiaque
- Le canal atrioventriculaire est la malformation cardiaque la plus fréquemment associée au syndrome de Down
150
Syndrome de Down: Malformations digestives - les nommer
Malformations digestives
▪Malformations congénitales : Atrésie duodénale ou de l’œsophage, imperforation anale, maladie de Hirschprung
▪Maladie coeliaque (dépistage symptomatique)
151
Syndrome de Down: Malformations neurologiques - les nommer
Manifestations neurologiques
▪Hypotonie et retard de développement moteur
▪Démence précoce
152
Syndrome de Down: Malformations endocriniennes
Manifestations endocriniennes
▪Hypothyroïdie → Dépistage annuel systématique (TSH)
153
Syndrome de Down: Malformations oculaires
Manifestations oculaires
▪Cataractes congénitales, strabisme, une myopie ou un kératocône
154
Syndrome de Down: Malformations ORL
Manifestations ORL
▪Surdité de conduction, otites moyennes aigües
▪Syndrome d’apnée obstructive du sommeil
155
Syndrome de Down: Malformations oncologiques
Manifestations oncologiques
▪Leucémie lymphocytaire aigüe
▪Tumeurs testiculaires
156
Suivi: document
157
Principes généraux de génétique clinique: en résumé
▪Le développement embryonnaire suit une séquence logique.
▪Des anomalies de développement peuvent survenir tout au long de ce processus.
▪L’étiologie des malformations congénitales est le plus souvent inconnue ou multifactorielle.
▪Les maladies monogéniques sont à transmission autosomale récessive, dominante ou liée à l’X
▪Les maladies incluses au Programme québécois de dépistage néonatal sont toutes autosomales récessives sauf l’hypothyroïdie congénitale
▪La syndrome de Down est une anomalie chromosomique prévalente et dont les manifestations cliniques sont nombreuses, le tout menant à une prise en charge multisystémique.
