Talassemie Flashcards
talassemia intermedia
BETA:È caratterizzata da una doppia eterozigosi per cui il difetto genetico non è così grave, i sintomi
compaiono tardivamente, intorno ai 20 anni.
clinica
diagnosi
terapia
ALFA: 3 geni globina alfa mutati su 4 , forma HBH- tetrameri di globine beta
genotipi talassemia alfa e beta
major
intermedio
trait
4 genotipi alfa
vantaggi espressione del gene gamma nella talassemia
soperire alla bassa concentrazione dell’Hb adulta
talassemia alfa
Il vantaggio nell’alfa talassemia è che si hanno quattro geni, quindi prima di arrivare ad una
problematica patologica si devono essere presenti mutazioni in diversi geni. Anche avendo un gene
mutato o due geni mutati normalmente si ha solo un trait talassemico quindi un’anemia microcitica,
qualcosa assimilabile al portatore sano della
mutazione beta.
Nel caso in cui mancano tre geni su quattro porta
alla malattia HbH che è una forma di talassemia
intermedia in cui si ha la formazione di
un’emoglobina anomala caratterizzata da
tetrameri di catene globiniche beta, in quanto
l’unico gene alfa non riesce a soddisfare la
produzione di catena alfa.
terapia beta talassemia
trasfusione
ferrochelante
supporto pluridispinare
trapianto del midollo
terapia genica
sintesi dell’Hb dall’embrione al feto
prima nel sacco vitellino
poi nei fegato e nella milza
poi nel midollo osseo
perché c’é un accumulo di ferro nella talassemia?
eritrpoiesi inefficace
trasfusioni continue
differenza tra emoglobinopatie e talassmie con classificazione
emoglobinopatie sono alterazioni strutturali dell’Hb
talassemie sono date da dei difetti quantitativi nella produzione delle catene globiniche
geni globinici
I geni dell’emoglobina che
sintetizzano le catene beta sono
localizzati nel cromosoma 11 e sono
geni che ripercorrono la filogenesi
della produzione dell’emoglobina
dell’età fetale
I geni deputati alla sintesi delle catene alfa si trovano invece sul cromosoma 16. Qui la situazione è
più complicata: abbiamo il promoter, il gene zeta (implicato nell’emoglobina Gower 1 e 2), uno
pseudogene, un altro pseudogene e poi due geni alfa anche essi caratterizzati da porzioni introniche
ed esoniche.
ruolo gene BCL11A
un gene responsabile
dello switch dall’emoglobina fetale
all’emoglobina adulta, quindi dalla catena
gamma alla catena beta
fisiopatologia della talassemia
Il problema fondamentale della talassemia è lo
scompenso che si viene a creare tra la produzione di catene alfa e la produzione di catene beta, che induce la formazione di tetrameri alterati.
emicromi- esposizione della fosfatidil-serina
complicanze talassemia
espansioni midollare che porta ad un ispessimento a livello della teca cranica con un quadro
all’RX di cranio con effetto soffiato e tipica facies talassemica;
* alterazioni ghiandolari che interessano la tiroide quadri di ipotiroidismo, il pancreas con un
quadro di diabete; le paratiroidi con ipoparatiroidismo;
* problematiche trombotiche con ipertensione polmonare, trombosi venosa perché c’è uno
stato di ipercoagulabiltà dovuto all’esposizione della fosfatidilserina;Lezione 4 – 19/04/2021 Ematologia – Elisa Lai
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* scompenso cardiaco. Il cuore si dilata e va incontro a
cardiomegalia, dovuto al sovraccarico marziale, e questo
porta allo scompenso cardiaco, questo un decennio fa era
la principale causa di morte;
* possono andare incontro a cirrosi epatica dovuta ad
accumulo di ferro, oppure perché maggiormente esposti
a infezioni di HCV in quanto soggetti a trasfusioni
frequenti, soprattutto 20-30 anni fa;
* splenomegalia, talvolta con dimensioni imponenti;
* alterazione dell’asse ipopituitario con pubertà
ritardata;
* insufficienza gonadica perché le ghiandole non
funzionano correttamente e quindi se non vengono
supportate correttamente si viene a determinare una ridotta statura;
* fenomeni osteoporotici con fratture spontanee.
come si monitora il sovracarico marziale ?
ferritina alta a livello sierico
RM T2 star
bio epatica
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