Système sanguin Flashcards
Qu’est-ce que le sang?
Moyen de transport pour les gaz, nutriments, produits du catabolisme, cellules et hormones
Quelles sont les protéines plasmiques
Albumine
Facteurs de coagulation
Anti-protéases
Protéines de transport
Anticorps (immunoglobulines)
Quelles sont les classes fonctionnelles des cellules sanguines
GR
GB
Plaquettes
Que sont les GR
Érythrocytes ou hématies
Contiennent l’Hb. Transportent O2 à partir des poumons et le CO2 en retour
Qu’est-ce que l’hématocrite
% du volume de sang occupé par GR
Que sont les GB
Leucocytes
Jouent un rôle important dans les systèmes de défense et d’immunité de l’organisme.
Principalement actifs dans les tissus
Que sont les plaquettes
Thrombocytes
Se fixent sur les plaies vasculaires, les colmatent et contribuent à l’activation de la cascade de coagulation. Indispensables à l’homéostase, processus de contrôle des hémorragies
Ou sont formées les cellules sanguines chez l’adulte
Moelle osseuse durant l’hématopoïèse
Quels sont les sortes et caractéristiques de granulocytes
Neutrophiles, basophiles, éosinophiles
Doivent leur nom aux granulations de leur cytoplasme qui sécrètent des produits pro-inflammatoires
Noyau unique plurilobé
Participent aux défenses innées (non acquise) contre l’infection
Exercent leurs fonctions dans les tissus
Courte durée de vie (3-12 jours)
Quel pouvoir ont les neutrophiles
Phagocytaire, absorbent des micro-organismes et débris cellulaires
Quels sont les leucocytes mononucléés et leurs caractéristiques communes
Lymphocytes et monocytes
Appellation visant à les distinguer des plurinucléés
Noyau unique non-lobé
Possèdent une grande variété de récepteurs de surface
Sécrètent des médiateurs chimiques liés à l’inflammation
Caractéristiques des lymphocytes
Participent aux réactions immunitaires (inflammation p/e)
Agissent contre des pathogènes étrangers (antigènes) en produisant une réponse ciblée à composante humorale (anticorps) et cellulaire
Peuvent proliférer dans les tissus et ganglions lymphatiques, recirculent dans le sang
Très longue durée de vie
Caractéristiques des monocytes
Noyau en u
Cellules phagocytaires capables d’ingérer des micro-organismes et débris cellulaires
Pénètrent dans les tissus ou ils se transforment en macrophages résidents
Produisent des cytokines
Décrit la méthode d’analyse du sang et de la moelle osseuse adulte
Sang: étalement ou frottis et coloration de type Wright Giemsa
Moelle: prélèvement au niveau du squelette axial, habituellement sur la crête iliaque (ponction par aspiration ou biopsie d’une carotte médullaire) ou le sternum (ponction). Les produits de ponction sont étalés sur lame et colorés (Wright Giemsa). Les biopsies sont traitées histologiquement et colorées par hématoxyline et éosine
Qu’est-ce que la numération et formule leucocytaire
Dans le cas d’inflammation et infections, nombre de granulocytes dans le sang augmente
Neutrophilie
Hausse du nombre de neutrophiles réflétant une inflammation aigüe (infection bactérienne eg)
Hyperéosinophilie
Hausse des éosinophiles reflétant une réaction allergique ou infection parasitaire
Hyperlymphocytose
Hausse des lymphocytes s’observant dans les infections virales
Neutropénie
Baisse transitoire du nombre de neutrophiles dans le sang pouvant résulter de la sécrétion de cytokines au début d’une infection virale
Cytopénie
Persistance de la neutropénie, ou baisse de tous les types sanguins, implique que la demande en neutrophiles est supérieure à la production au niveau de la moelle
Déviation à gauche de la granulopoïèse (transformation leucémique)
Apparition dans le sang circulant de formes immatures de granulocytes
C’est quoi l’hématopoïèse
Processus de formation des cellules sanguines matures à partir de leurs progéniteurs
Unidirectionel
Provient d’une pôpulation rare de cellules souches hématopoïétiques multipotentes situées dans la moelle osseuse adulte
Est régulée par des interleukines, cytokines et facteurs de croissance
Certains progéniteurs sont appelés colony forming unit ou burst forming unit
Quels sont les types de CSH
Long term: auto-renouvellement
Short term: auto0renouvellement
Multipotent progenitor (très court terme): pas d’autorenouvellement
Donc, le compartiement de cellules souches est hétérogène
Quelles voies peuvent emprunter les CSH
Voie lymphoïde pour aboutier en lymphocytes ou NK cells ou dendritic cell
Voie myéloïde pour aboutir en dendritic cell, granulocytes, macrophages, plaquettes ou GR
Comment sont fonctionnellement définies les CSH
Leur capacité à médier une repopulation à long terme de toutes les lignées cellulaires matures du sang périphérique=multipotente
Capables de s’auto-renouveller
Proportion de CSH dans la moelle
Population rare (0,0001%)
Quels marqueurs cellulaires expriment-ils ou non
Lineage- Sca-1+ c-Kit+ (LSK) qui comprend 5% des cellules de la moelle
Sur quoi sont fonctionnellement étudiés les CSH
Modèles de transplatation animal in vivo ou de culture cellulaire à court ou long terme in vitro
Dans quelle phase du cycle cellulaire sont majoritairement les CSH
quiescence (G0) ce qui explique leur résistance aux drogues cytotoxiques in vivo
Quels marqueurs immunophénotypiques permet de trouver les CSH au potentiel repopulatif à long terme
CD150+ CD48- Lineage- Sca-1+ c-Kit+
Quels sont les modes de divisoon des CSH
Symétrique: peuvent générer 2 CSH ou 2 cellules filles plus différenciés, ce qui, par conséquent expand le compartiment de cellules souches ou de progéniteurs différenciés
Asymmétrique: préservent le nombre de CSH dans un état d’équilibre
Décrit la transition de fétale à adulte des CSh
CSH fétales sont prolifératives, engagées dans des divisions symétriques d’AR et génèrent des greffes biaisées vers la lignée myéloïde en transplantation
Entre la 3e et 4e semaines après la naissance, las CSH entre dans une phase de transition régulée de façon intrinsèque (gènes)
CSH adultes sont majoritairement quiescentes, génèrent des divisions asymmétriques d’AR et des greffes biaisées vers la lignée lymphoïde
Décrit l’ontologie (sites anatomiques de l’hématopoïèse)
Des cellules du mésoderme s’engagent dans les lignées hématopoïétiques et endothéliale en formant des progéniteurs bipotents appelés hémangioblastes
Les hémangioblastes migrent dans le sac vitellin (in utero), la région aorta-gonad-mesonephros (AGM) de l’embryon et le placenta=hématopoïèse primitive
Les CSH de l’AGM migrent dans le foie fétal pour l’expansion=hématopïèse définitive
Les CSH du foie fétal migrent dans la moelle osseuse autour de la naissance=hématopoïèse adulte (définitive)
Qu’est-ce que la niche ou microenvironnement physiologique de la CSH
Attachements cellule-cellule qui produisent des signaux et sécrétion localisée de facteurs de croissance
Garde la CSH en quiescence et active sa prolif en cas de besoin (renouvellement du tissu, réparation suite à une blessure)
Maintient l’état d’homéostasie: protège la CSH des stress physiologiques et empêche sa différenciation (anémie aplasique) ou sur-prolif (leucémie)
GARDE LA CSH DASNS UNE BALANCE DYNAMIQUE ENTRE L’AUTO-RENOUVELLEMENT ET LA DIFFÉRENCIATION
Ou sont les déterminants du destin des cellules dans la division asymmétrique
Localisés asymétriquement dans 1 des 2 cellules filles qui se différencie, tandis que l’Autre cellule fille retient le caractère souche=cellule autonome
Ou sont les déterminants du destin des cellules dans un environnement asymmétrique
Après division, 1 des 2 cellules filles identiques demeure dans la niche d’AR tandis que l’autre se relocalise en dehors de la niche, dans un microenvironnement favorisant la différenciation= non cellule autonome
Quels sont les mécanismes de contrôle de la fonction des CSH par la niche
Contact direct entre cellule et niche
Release of solublre factors comme des facteurs de croissance
Regulate function of intermediate cell
Caractéristiques des facteurs de croissance hématopoïétiques
Plurifonctionnels (sauf EPO)
Stimulent la prolif, différenciation, maturation, sortie de la moelle et la survie intratissulaire
Effet sur la cellule-cible dépend de son stade de différenciation, des récepteurs membranaires exprimés et autres signaux reçus
Donne des facteurs de croissance hématopoïétique
Thrombopoïétine (TPO)joue un role primordia dans la production des magakaryocytes et des plaquettes et intervient dans les étapes précoces de la production des GR
EPO controle la phase tardive de la production des GR à partir des CFU-E, peu d’effet sur les prgéniteurs érythroïdes précoces
Facteurs de croissance des granulocytes (G-CSF) et des monocytes (M-CSF) controlent la différenciation granulocytaire et monocytaire
IL-5 influence la production des éosinophiles
IL-1 et le facteur de nécrose tumorale (TNF) influencent les cellules de soutien du micro-environnement
Décrit la greffe de moelle
Transplantation des CSH dont le but est de fournir au receveur un nouveau système hématopoïétique et immunitaire (par le biais des lymphocytes)
CSh sont reccueillis par ponctions de moelle ou à partir du sang périphérique après mobilisation des CSH (injection de G-CSF)
Système hématopoïétique du receveur est détruit par des médicaments cytotoxiques et l’irradiation, le greffon transfusé et les CSH vont coloniser le micro-environnement ou elles pourront se développer
Donneur peut-être un étranger (allogreffe ou greffe allo-génique) ou le receveur lui-m(autogreffe)
En cas d’allogreffe, compatibilité HLA est indispensable pour prévenir une rx du greffon contre l’hôte (GVH) ou les lymphocytes du donneur reconnaissent le receveur comme étranger et l’attaquent
Utilisée dans traitement des déficits immunitaires et des hémopathies sévères, comme l’anémie aplasique et les leucémies
Stades de l’érythropoïèse
Diminution progressive de la taille des cellules
Perte des organites cytoplasmiques
Arrêt de division, inactivation et expulsion finale du noyau
Synthèse progressive d’Hb
Cellule anuclée qui en résulte = GR précoce ou réticulocyte
Que sont les corps de Howell-Jolly
Si le processus de condensation nucléaire et d’explusion est incomplet durant érythropoïèse, laissant persisiter de petis amas de matériel nucléaire condensé
Comment sont éliminés les GR anormaux
Macrophages spléniques
Composition du réticulocyte et érythrocyte
R=GR immature quittant la moelle, coontenant encore des mitochondries, ribosomes, restes d’AG et continue à synthétiser de l’Hb
E=GR mature transportant l’O2 et le CO2. Constitué d’une membrane plasmqiue externe et un cytosquelette protéique de soutien renfermant des molécules d’Hb concentrées et enzxymes indispensables à sa survie
Qu’est-ce que l’Hb
Prtotéine riche en Fe qui fixe et relargue l’O2 et assure son transport dans le sang
Décrit le cytosquelette du GR
Membrane composée d’une bicouche lipidique stabilisée par des protéines
Antigènes du groupe sanguin sotn constitués d’hydrates de carbone et d’Antigènes protéiques superficiels
Spectrine est une longue protéine élastique qui forme un réseau sous la membrane
Dimères de spectrine ou rayons se lient aux moyeux (protéine 4.1, actine et tropomyosine)
Durée de vie des GR
120 jours
Qu’est-ce que l’anémie
Baisse de la concentration sanguine en Hb en-dessous des valeurs normaLES
Production médullaire des GR peut être réduite du fait de carences en nutriments comme le fer, vitamine B-12 et B9 (acide folique), d,Une insuffisance médullaire primitive (anémie aplastique) ou anomalie génétique (thalassémie)
GR peuvent être détruits (anémie hémolytiques) par différents mécanismes (anticorps auto-immuns ou hémorragies)
Dans les carences en fer, production d’Hb réduite (hypochromie) et GR produits sont petits (microcytose)
Vitamines B12 et B9 sont indispensables aux divisions cellulaires et à la maturation nucléaire. Carence donne naissance à de gros précurseurs appelés mégaloblastes= anémie mégaloblastique
Comment se fait la granulopoïèse
Myéloblaste: grosse cellule à chromatine non condensée avec nucléles et cytoplasme basophile
Promyélocyte: nombreux granules primaires (azurophiles)
Myélocyte: granules secondaires/spécifiques et condensation progressive de la chromatine
Métamyélocyte: début de la segmentation du noyau et maturation du cytoplasme pour former les band cells
Controlée par de nombreux facteurs de croissance et cytokines: G-CSF, GM-CSF, IL- et 5
Quel est le rôle des neutrophiles
Quittent l’espace vasculaire en réponse à des signaux chimiotaxiques libérés par les tissus lésés ou produits par l’interaction d’anticorps avec des antigènes de surface de moo
Sécrètent le contenu de leurs granules par fusion de leur membrane plasmique=dégranulation ou externalisent le contenu des granules liés à la membrane=exocytose, incluant des facteurs pro-inflammatoires, protéines antibactériennes et enzymes destructrices de la matrice tissulaire
Phagocytent les bactéries par fusion de leurs phagosomes et granules primaireds
Que sont les mégacaryocytes
Cellules les plus volumineuses de la moelle, responsables de la production des plaquettes sanguines
Cellules matures sont polyploïdes du fait de leur réplication nucléaire sans division cellulaire=endomitose. Peut survenir jusqu’à 7 fois
Près des sinusoïdes médullaires à travers lesquels ils libèrent des pseudopodes appelés proplaquettes qui se fragmentent, libérant les p^laquettes
Différenciation controlée par TPO, IL-3 et 11
Que sont les plaquettes
Petites cellules anucléées=fragements de cytplasme de mégacaryocytes
Renferment la plupart des organites cytoplasmiques des autres cellules sauf le noyau
COntiennent granules alpha (adhésion plaquettaire et formation de caillots), facteurs de croissance (réparation vasculaire), granules denses (sérotonine, ADP, ATP, Ca2+, Mg2+) et lysosomes
Activation provoque la contraction de leur système de MT et dégranulation stimulant le recrutement de plaquettes sup=clou plaquettaire
Monopoïèse
En réponse aux signaux chimiotaxiquyes produits par la nécrose, moo ou inflammation, monocytes migrent dans les tissus et se transforment en macrophages r.sidents
Pouvoir phagocytaire et activité lysosomale
Sécrètent des chimiotaxines, cytokines et facteurs de croissance impliqués dans inflammation, immunité réparation tissulaire et cicatrisation
Transforment antigène et le présente au lymphocytes T, déclenchant réponse immunitaire adaptative
Lymphopoïèse
Principaux acteurs de la défense immunologique
Dans la moelle, lymphoblastes donnent naissance à lymphocytes B, T (via le thymus) et cellules NK
Lymphocytes matures circulent entre les différents tissus lymphoïdes par intermédiaire du sang et vaisseaux lymphatiques
Lymphocytes B activés peuvent s’installer dans ls tissus, se transformant en plasmocytes qui sécrètent des anticorps
Qu’est-ce que le système immunitaire et les lignes de défense
Mécanisme de défense contre agents étrangers et moo pathogènes pouvant envahir l’organisme, s’y multiplier et détruire le tissu fonctionnel
Mécanismes de protection sup (peau, tractus digesif, respiratoire et génito-urinaire)
Ssytème immunitaire inné
Système immunitaire adaptatif
Qu’Est-ce que le sys inné
Caractérisé par une rx inflammatoire rapide aux infections, de même amplitude à chaque rencontre avec le patho, jusqu’à ce que le sys adaptatif prenne le relais
Sans capacité d’apprentissage
Neutrophiles, éosinophiles, macrophages, NK, cellules résidantes des tissus (eg mastocytes et histiocytes)
Implique complément, protéines de la rx inflammatoire aigue, chémokines et IL
Inflammation aigue caractérisée par mdif vasculaires (vasodilatation, hausse de la perméabilité capillaire et du débit circulatoire) abouttisant à formation d’un ex-sudat inflammatoire riche en fibrine et l’arrivée de cellules et facteurs permettant une défense rapide
Sys adaptatif
capacité d’Apprentissage, de sorte que les rencontres ultérieures avec le patho provoquent une réponse imm plus importante, spécifique et rapîde
à la base de l’imm durable acquise après première infection ou vaccination
Repose sur sys inné
Fondé sur la division cellulaire: permet d’obtenir un grand nombre de lymphocytes spécifiques contre un patho/antigène particulier
Lymphocytes peuvent tuer/nweutraliser les agents pathogènes par une réponse cellulaire (lymphocytes T) ouy humorale via production d’anticorps (lymphocytes B) ou une combinaison des 2
Quels sont les organes primaires du sys imm
Site de génération des lymphocytes
Thymusd: maturation des lymphocytes T
Moelle: contient progéniteurs lymphoides et lieu de maturation lymphocytes B
Quels sont les organes secondaires du sys imm
Site d’activation et de multiplication des lymphocytes
Ganglions lymphatiques: lieux de rencontre des lymphocytes B/T avec es antigènes et CPA de la lymphe circulante
Rate: permet aux lymphocytes B/T de rencontrer les antigènes transportés par le sang
Tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT): inclut amygdales, végétations, plaques de Peyer et une population diffuse de lymphocytes/plasmocytes des muqueses
Caractéristiques des lymphocytes T
20-50% des leucocytes circulants
T immatures migrent de la moelle au thymus pur devenir matures
Maturation comprends prolif, réarrangement des gènes des TCR, acquisition de récepteurs de surface et de molécules accessoires
T capables de réagir avec antigènes du soi sont éliminés par apoptose, aboutissant à l’état de tolérance au soi
Matures colonisent tissus lymphoides secondaires et circulent continuellement dans le sang à la recherche d’antigène
Quel est le mécanisme d’activation des lymphocytes B/T
Ils patrouillent en permanence dans le sang, lymphe et autres fluides extracellulaires et s’arrêtent dans les organes lymphoides secondaires, lieux de rencontre avec les antigènes, favorisant leur activation
Reconncaissance des antigènes repose sur la diversité des récepteurs à l’antigène: BCR comprenant les immunoglobulines de surface (Igs) et des molécules accessoires et le TCR
Interaction du TCR avec antigène repose sur une réciprocité de forme et de charge électrique et fait intervenir le complexe majeur d’histocompatibilité CMH de la CPA
Plus le site d’Activation de l’Antigène est précis, plus le lien formé est fort et la probabilité de stimulation du lymphocyte importante
Quels sont les 5 groupes fonctionnels de lymphoctes T
Auxiliaires ou helper
Cytotoxiques
Régulateurs
Mémoire
Gamma delta
Décrit les Th
Aident d’autres lymphocytes dans leurs fonctions en sécrétant des interleukines. Les Th1 sont impliqués dans les réactions à médiation cellulaire et les Th2 dans la réponse humorale (production d’anticorps) et les Th17 dans l’inflammation aigue
Expriment CD2, 3 et 4
Décrit les Tc
Tuent les cellules infectées par un virus et les cellules cancéreuses. Leur activation requiert une intéraction avec des cellules Th. Ils expriment CD2, 3 et 8
Décrit les Treg
Peuvent neutraliser la réponse immunitaire aux antigènes du soi et stopper la réaction immunitaire une fois l’antigène éliminé. Expriment CD4 et FOXP3
Décrit les lymphocytes T mémoires
Dérivent de cellules T activées et permettent une réaction rapide lors d’une rencontre ultérieure avec l’antigène. Ils sont à la base de l’imm persistante après l’infection et la vaccination
Décrit les lymphocytes T gamma delta
Cellules dont le récepteur T est un hétérodimère composé d’une chaine gamma et d’une chaine delta (au lieu des chaines alpha et béta habituelles). Siègent dans l’épithélium du tube digestif et sont CD8 positives
Décrit la fonction des CPA dans la réponse immunitaire adaptative
Les CPA (macrophages, cellules dendritiques et lymphocytes B) sont nécessaires à l’activation des lymphocytes et l’induction de la réponse immunitaire adaptative.
L’antigène capté par la CPA se retrouve dans le cytoplasme à l’intérieur d’un endosome précoce qui fusionne avec un lysosome contenant des CMH II
L’antigène est ensuite dégradé en courts peptides antigéniques par le protéasome qui se fixe aux CMH II
Les complexes peptide-CMH II sont transportés jusqu’à la membrane plasmique dans le phagolysosome et sont exposés à la surface des CPA
Si le TCR d’une cellule Th se fixe spécifiquement sur un complexe peptide-CMH II, la réponse immunitaire adaptative est déclenchée
Décrit comment se fait l’activation des lymphocytes B
Les lymphocytes B dérivent de précurseurs B situés dans la moelle
La cellule B activée par un antigène entre en division et se transforme en plasmocyte capable de synthétiser des anticorps (immunoglobulines: IgG, IgD, IgD, IgM, IgE) correspondant à la spécificité antigénique qui sont sécrétés dans le sang et fixés à la surface des cellules
L’activation se fait via les IgG de surface (récepteurs à l’antigène des cellules B ou BCR) souvent avec l’aide de lymphocytes Th répondant au même antigène
Comment se fait la première rencontre entre un antigène et un lymphocyte B
Lors de la première rencontre avec un antigène, quelques cellules du clone se transforment en cellules B “mémoires” capables de répondre rapidement à une nouvelle rencontre avec l’antigène
Comment se passe la réponse immunitaire secondaire
La production d’anticorps est plus rapide, plus importante et constituée d’IgG plutôt que d’IgM
Quelles sont les étapes clés de la réponse immunitaire adaptatve
Reconnaissance de l’antigène
Activation de la réponse immunitaire
Mise en oeuvre des mécanismes effecteurs
Destruction ou inactivation de l’antigène
Décrit la reconnaissance de l’antigène
Les lymphocytes possèdent à leur surface des récepteurs à l’antigène: TCR et BCR
Le BCR est constitué d’une immunoglobuline de surface associée à des molécules accessoires
Le réarrangement aléatoire des gènes de la région variable du récepteur donne naissance à des sites de fixation pour une infinité d’antigène différents
Décrit l’activation de la réponse immunitaire
Nécessite un contact entre un antigène et un TCR mature de spécificité appropriée
En général, les Tc reconnaissent les peptides liés aux CMH I
Presque touts les cellules de l’organisme expriment le CMH I
Seules les CPA expriment habituellement le CMH II
Décrit la mise en oeuvre des mécanismes effecteurs
Production d’anticorps par les plasmocytes = réponse humorale
Destruction par apoptose de cellules anormales par des lymphocytes Tc ou cellules NK=réponse cellulaire
Activation des cellules T auxiliaires (Th1) par certains organismes qui sécrètent des cytokines pouvant activer des macrophages destructeurs
Décrit l’arrêt de la réponse immunitaire
Plusieurs mécanismes protégent les tissus normaux d’une réponse excessive et préviennent l’auto-immunité:
Élimination de l’antigène
Courte durée de vie des plasmocytes
Activité inhibitrice des lymphocytes Treg et autres mécanismes qui inhibent l’activité des cellules B/T
Décrit la mémoire immunologique et l’immunité durable
Lorsque des lymphocytes activés subissent une expansion clonale au cours d’une réaction immunitaire, certains d’entre eux deviennent des cellules B ou T “mémoires” matures. Ils ont un aspect identique à celui des lymphocytes naïfs mais sont capables de produire une réponse plus rapide et efficace vis-à-vis d’une plus faible quantité d’antigène
Ce phénomère appelé réponse immunitaire secondaire est à la base de l’immunité durable à la suite d’une infection ou vaccination
Quels sont les organes lymphoïdes
Thymus
Rate
Ganglions lymphatiques
Tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT)
Ou est le thymus
À la base du cou
Que fait le tymus
Site de maturation des lymphocytes T
Quelle est l’évolution du thymus avec l’âge
Très actif à l’enfance, subit une involution progressive à partir de la puberté et devient difficile à différencier macroscopiquement du tissu adipeux chez l’adulte
Quelles sont les zones du thymus
Le cortex (zone externe très cellulaire) et la médullaire (zone centrale moins cellulaire)
Comment migrent les thymocytes en cours de maturation
Du cortex à la médullaire
Quelles sont les autres structures du thymes médullaire
Cellules épithéliales réticulées (petites cellules au cytoplasme abondant et au noyau clair)
Corpuscule de Hassall à grosseur variable (formations en oignon, lamelles concentriques de cellules épithéliales en dégénerescence)
Quelles sont les fonctions du thymus
Développement de l’immunocompétence des lymphocytes T à partir de précurseurs T de la moelle oesseuse (eg lymphocytes Th et Tc)
Prolif de clones de cellules T naïves matures pour alimenter le pool de lymphocytes circulants et les tissus périphériques
Dév de la tolérance immunologique aux antigènes du soi- plus de 98% des lymphocytes en maturation meurent par apoptose dans le thymus et plusieurs réagissent au soi=délétion clonale ou sélection négative
Sécrétion de polypeptides/hormones (eg thymuline, thymopoïétine et thymosine) régulant la fonction des cellules T et des tissus périphériques
Quelle est la structure de la rate
Recouverte d’une fine capsule fibro-élastique, dont la face externe est recouverte d’un mésothélium (le péritoine), à partir duquel de courtes travées conjonctives s’étendent dans le parenchyme. Les fibres réticulées du parenchyme forment le squelette des cordons de Billroth
Le parenchyme splénique (pulpe rouge) est richement vascularisé et parsemé de petits nodules lymphoïdes blanchâtres (pulpe blanche)
Les sinus veineux sont entourés de cellules endothéliales et remplis de GR
Fonctions de la rate
Production de réponses immunologiques contre les antigènes
Élimination de particules circulantes et cellules sanguines agées/anormales, surtout GR
Recyclage du fer vers la moelle
Hématopoïèse chez le foetus et l’adulte lors de certaines maladies
Circulation splénique
Le sang pénètre dans la rate par l’artère splénique qui se divise en de nombreuses branches dans le parenchyme
Artères centrales sont entourées d’un manchon lymphoïde périartériolaire constitué de cellules Th
L’artère centrale donne naissance à de nombreuses artères pénicillées et se terminent en 2 ou 3 capillaires à housse entourrés de macrophages
Le sang arrivant dans un capillaire à housse doit traverser ce mur de macrophages pour pénétrer dans la pulpe rouge
Les capillaires à housse représentent le premier élément du mécanisme de filtration de la rate
Le parenchyme est parcouru par un réseau de sinusoïdes qui se drainent dans la veine splénique et dans la veine porte hépatique=circulation ouverte
De quoi est composée la pulpe blanche de la rate
Lymphocytes B et T (5-20% de la rate)
Les B forment des folicules habituellement situés autour d’une artériole
Chez l’enfant, de nombreux folicules contiennent des centres germinatifs
En périphérie du follicule, on observe une zone étroite de petits lymphocytes appelée zone du manteau, entourée d’une zone plus large appelée zone marginale contenant des lymphocytes B et macrophages. Autour, on retrouve la pulpe rouge périlymphoïde contenant également des lymphocytes
Que sont les ganglions lymphatiques
Structure en forme d’haricot, encapsulées, hautement organisées, réparties le long des plus gros vaisseaux régionaux du système circulatoire lymphatique
Ou sont les ganglions lymphatiques
Regroupés dans les zones ou les lymphatiques convergent pour former des troncs plus larges
Que se passe aux ganglions
Quand tous les éléments nécessaires à la stimulation d’une réponse adaptative sont réunies dans le ganglion, les lymphocytes subissent une expansion clonale et une maturation
Cellules B activées se transforment en plasmocytes sécrétant des anticorps (réponse humorale)
Lymphocytes T effecteurs et plasmocytes quittent le ganglion dans la lymphe efférente et recirculent vers lestissus lésés ou infectés
Décrit la circulation des lymphocytes dans un ganglion
Sinus sous-capsulaires, trabéculaires, cortical et médullaires qui longent la trabeculae transportent les lymphocytes, antigènes, cellules dendritiques et macrophages de la lymphe dans le ganglion
Veinules à endothélium haut permettent l’entrée des lymphocytes circulant dans le ganglion
Lymphocytes qui n’ont pas reconnu d’antigène vont quitter le ganglion par la circulation vers d’autres ganglions
Distribution des lymphocytes B dans le ganglion
Partie externe du cortex contient follicules lymphoïdes (aggrégats de lym B) qui peuvent rester à l’état de repos sous forme de follicules primaires
Rencontre avec antigène adéquat modifie l’aspect du follicule qui devient un follicule secondaire
FS sont constitués d’un centre pâle, le centre germnatif entouré d’une zone sombre appelée zone du manteau
Centre germinatif est le site d’activation, d’expansion clonale et de la différenciation des lymB
Zone du manteau formée des lymB quiescents et est asymétrique (plus large du côté de la capsule)
Qu’ont les lymB quiescents
Chromatine condensée
Comment se fait la maturation des lym B dans le centre germinatif d’un follicule secondaire
Après rencontre avec un Ag adéquat, cellules B quiescentes donnent naissance à des centroblastes à division active qui se différencient en centrocytes
Centrocytes migrent vers la zone capsulaire ou ils se transforment après plusieurs divisions en immunoblastes = cellule B mémoire
Immunoblastes gagnent les cordons médullaires ou ils achèvent leur différenciation en plasmocytes capables de sécréter des anticorps
Dans le CG, les centroblastes subissent des mutations des gènes des immunoglobulines (hypermutation somatique) créant davantage de diversité = anticorps de haute affinité
Recombinaison isotypique des Igs fait en sorte que les plasmocytes produits sécrètent préférentiellement des IgG ou des IgA (plutôt que des IgM)
Qu’est-ce que le tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT)
Masse totale de tissu lymphoïde localisée dans les tractus gastro-intestinal, respiratoire et uro-génital est énorme=MALT
Ces agrégats contiennent des zones cellulaires B et T discontinues ainsi que des cellules accessoires capables de transformer l’Ag
Plus gros agrégats fonctionnent de la même manière que les ganglions lymphatiques et peuvent initier des réponses immunitaires humorales et cytotoxiques
Décrit la greffe d’organes
Risque de rejet de l’organe transplanté
Sys imm du receveur réagit contre les antigènes du CMH appelés HLA (human leucocytes antigens)
Chaque classe d’HLA inclut un certain nombre de protéines distinctes codées par un certain nombre d’allèles différents. Un ind possède 2 variants dofférents de chaque type de HLA=phénotype HLA
La plupart des greffes concernent des ind ayant un certain degré de discordance HLA=HLA mismatch
L’Utilisation d’immunosupresseurs limite la réponse imm du receveur. Ces médicaments suppriment aussi les réponses imm souhaitables contre les pathogènes, exposant le patient à des infections; équilibre entre le risque de rejet et le danger infectieux
Identification de nouvelles drogues anti-rejets plus spécifiques est un important sujet de recherche
Comment sont appelées les tumeurs malignes
Lymphomes (organes solides) ou leucémies (sang)
Comment peuvent être les lymphomes
Disséminés ou localisés à un organe lymphoïde particulier ou toucher un organe non lymphoïde (peau ou cerveau ex)
Signes de pathologies tumorales du sys imm
Hausse du volume des ganglions (adénopathies), de la rate (splénomégalie) et du foie (hépatomégalie), fièvre et perte de poids
Comment se répartissent les lymphomes
Lymphomes hodkiniens et non-hodgkiniens (constitués de lymB malins (+ agressifs, participation des ganglions périphériques et extraganglionnaire, propagation noncontigue) peuvent avoir une architecture folliculaire similaire à un follicule lymphoïde normal)
Comment sont classés les lymphomes
Selon leur grade de malignité (haut ou bas)
Que contient le sang et ses composants
Plasma: 90% eau, 8% protéines, 1% sels inorganiques, 0,5% lipides, 0,1% glucose et autres substances en moindre quantité
GB et plaquettes
GR
