Système immunitaire intestinal Flashcards
Quel est l’enjeux du système immunitaire intestinal ?
Trouver l’équilibre entre tolérances des antigènes alimentaire, tolérance du microbiome et protection.
= mutualisme
Que se passe-t-il en cas de non tolérances aux antigènes alimentaires ou au microbiote?
antigènes alimentaires : allergies, hypersensibilités
microbiote : MICI
Quels sont les récepteurs de l’immunité innée sur les cellules épithéliales et hématopoietiques ?
- PRR (Pattern recognition receptors)
Quels sont les signaux reconnus par les PRR?
- MAMPs (Microbe associated molecular pattern)
- PAMPs (Pattern associated)
- DAMPs (Damage associated)
Donnez des exemples de MAMPs et PAMPs.
à quoi correspondent les DAMPS?
MAMPs, PAMPs :
- Composants de membrane bacterienne (PG, LPS)
- Flagellin
- Glycoproteines, Lipoprotéines
- Acide nucléique (ADN, ARN)
DAMPs :
Molécules relâchées par stress oxydatif, mort cellulaire, HSP, chromatine…
Quels sont les différents PRRs?
à la membrane : TLR (Toll-Like Receptor)
dans le cytoplasme : NLR (Nacht-LRR), RLR (RIG-I-Like), CLR (C-type Lectine Receptor)
Comment fonctionne la voie NFkB ?
- PAMPs d’un pathogène se lie à un TLR
- Activation de Myd88, stabilisation de NEMO
- Inhibe IkB = libère p50-p65
- translocation au noyau et transcription de cytokines pro-infl, chemokines, défensines
Comment la voie NFkB peut discriminer les pathogènes des bactéries commensales ?
Les bactéries commensales peuvent inhiber cette voie à plusieurs niveau :
- NEMO n’est pas stabilisé
- Les bactéries commensales peuvent rendre leur flagelline silencieuse
- LPS du microbiote diminue l’expression de IRAK1 associé à Myd88
- Butyrate inhibe la dégradation de IkB (= inhibiteur de NFkB)
- PPARy détourne p65 du noyau
Que se passe-t-il si NEMO est inactivé de manière permanente?
Induit colite et adenocarcinome.
Quelles sont les défenses innées des cellules épithéliales ?
- Mucus (barrière physique)
- Peptides antimicrobiens (barrière chimique)
- Phagocytes (élimination pathogène)
- Cellules lymphoides innées (coopération avec les phagocytes)
à quoi correspondent les classes de cellules lymphoides innées ?
3 classes : ILC1, ILC2, ILC3
Selon le facteur de transcription exprimé.
Comment l’épithélium se protège-t-il des pathogènes intracellulaires ?
- entrée de pathogène
- C. Dendritique produit IL-12
- Activation de ILC1
- Production de INFy et TNF
- Activation C. Myéloïde
- Production de substance pour détruire les pathogènes
Comment l’épithélium se protège-t-il des parasites ?
- Détection parasite
- Production par les cellules de IL-33, -25 et TSLP
- Activation ILC2
- Prod. IL-13
- activation goblet cells
- production de mucus
Comment l’épithélium se protège-t-il d’un invasion de fungi et bactéries ?
- C. Dendritique produit IL-1B et -23
- activation ILC3
- Prod IL-17 et -22
- Stimulation C. de Paneth (peptide antimicrobien)
- Recrutement neutrophiles
- Stimulation régénération des cellules souches.
Comment les bactéries commensales peuvent réguler la réponse immunitaire innée?
Le butyrate qu’elles produisent diminue la réponse inflammatoire sans affecter la capacité phagocytotique des macrophages.
- diminue NO
- diminue il-6 et IL-12
=> diminue le burst oxydatif et la destruction tissulaire
Comment est-ce que les cellules T naives sont elles activées ?
- Les cellules dendritiques internalisent un antigène.
- Elles le présentent sur leur CMH-II aux Cellules T naïves via leur TCR.
- Activation de la réponse adaptative/ modulation cytokines
Quel est le rôle/l’effet des T Reg?
Contrôle de l’inflammation par la sécrétion d’IL-10
Comment sont obtenus les lymphocytes T Reg?
Au sein des ganglions lymphatiques mésentériques et en condition d’homéostasie :
T CD4+ est transformé en T Reg par l’action des cellules dendritiques CD103+, du TGFb et de l’acide rétinoïque (vitamine A)
Que se passe-t-il au niveau du ganglion lymphatique mésentérique en condition d’inflammation/d’infection?
L’épithélium produit des facteurs inflammatoires ce qui active les C. Dendritiques et recrute des macrophages.
Dans le ganglion les C. Dendr. activement des cellules T inflammatoires (Th1, Th2, Th17)
Que sont les plasmocytes ?
Des cellules plasmatiques LB produisant des Immunoglobulines (80% IgA, 15% IgM, 5% IgG)
Donnez les caractéristiques de l’IgA
- sous forme de dimère + ou - compact
- peut resister aux protéases bactériennes quand + compacte
- Forme dimérisée peut se fixer sur la face basale de IEC sur un récepteur Ig polymérique.
-IgA peuvent être sécrétée dans la lumière intestinale = IgA sécrétoires
Que sont les plaques de Peyer?
Plaque de Peyer : FAE = épithélium associé aux follicules
Agrégats de follicules lymphoïdes (composés de LB et LT) au niveau de l’iléon séparés de la lumière intestinale par des cellules M
Que sont les cellules M
Cellules sans bordure en brosse ni lame basale.
Ce sont des “poches” où les lymphocytes et les DC peuvent se nicher.
Permettent l’entrée selective d’antigènes (transcytose) ou la capture à travers des cellules M par les DC
Quel est le rôle du cycle hémolymphatique?
Disséminer la réponse immunitaire intestinale.
(Les LT activés et les blastes B gagnent la circulation pour se retrouver ailleurs dans l’intestin)
Qu’est-ce que le Homing ?
Le “code postal” immun.
Il permet de recruter des cellules immunitaires (les lympho à des régions précises.
C’est médié par une combinaison de récepteurs aux chemokines et molécules d’adhesion.
Décrivez les étapes du Homing
1- Adhésion :
Lymphoblastes du sang adhère à l’endothélium via l’interaction intégrine a4b7 et MadCAM1
1.2 - Lymphoblastes acquièrent les homing receptors CCR9 et CCR10
2 - Extravasion à travers l’endothélium du lympho
3 - Attraction du lympho par les chimiokines sécrétées par l’épithélium attirant leurs récepteurs CCR9 et CCR10
