Homéostasie de l'épithélium intestinal Flashcards
Quelles sont les 3 grandes fonctions du tractus intestinal ?
- Barrière, défense immunitaire
- Digestion et absorption des nutriments
- fonction endocrine
Comment est constitué l’épithélium intestinal?
Un épithélium simple stratifié reposant sur une lame basale (MEC) et lamina propria
Comment l’épithélium intestinal se protege-t-il physiquement?
- Cellules étroitement juxtaposées à l’aide de jonctions serrées ce qui permet l’étanchéité, la cohésion tissulaire, la polarisation des cellules
- Mucus composé de mucines sécrété par les cellules caliciformes
- Renouvellement permanent des cellules
- Peptide antibactériens sécrété par cellules de Paneth
Donnez des exemples de fonction endocrine du tractus intestinal
effets locaux :
- vidange gastrique
- transit
- prolifération
- absorption
à distance :
- prise alimentaire
-sécrétion hormonale (insuline)
- fonction cardiaque
- métabolisme lipidique, glucidique
- formation résorption osseuse
Quels sont les deux axes d’organisation spatiale de l’épithélium intestinal
- Axe antéro-postérieur
- Axe crypto-villositaire
à quel(s) niveau(x) et par quelles cellules du tractus est produit la sérotonine (5HT)
- estomac
- jéjunum
- colon
par les cellules EC (Enterochromaffin)
Quelles sont les hormones synthétisées au niveau gastrique?
- ghréline
- sérotonine
- gastrine
- leptine
Vrai ou faux :
Les cryptes sont les premières à se développer. Les villosités apparaissent plus tard.
Faux c’est l’inverse
Comment se développement l’épithélium chez les rongeurs?
- Restriction progressive de la prolifération aux zone intervillositaires
- invagination dans le mésenchyme = formation des cryptes 5 jours après la naissance
- Cryptes deviennent monoclonales
- Augmentation du nb de cryptes par scission
- Augmentation de la prolifération ( augmente le nb de cellules épithéliales et la longueur des villosités)
=> Equilibre à 28 jours
Quelles sont les différentes cellules de l’épithélium, leur proportion et leur fonction
- entérocytes (absorption) - 80%
- C. Entéroendocrines (hormones) - 1%
- C. Caliciformes (mucus) - 10-15%
- C. Tuft (infection parasites) <0.5
- C. de Paneth (peptide antimicrobien)
Citez un marqueur de prolifération
Ki67
Renouvellement peut aussi s’observer avec 3H Thymidine
BrdU
Quels sont les différents marqueurs des cellules de l’épithélium intestinal
- Entérocyte : Alcaline phosphatase
- C. Caliciforme : PAS (Periodic acid-Schiff)
- C. Entéroendocrines : Chromogranine
- C. Tuft : DCAMKL1
- C. de Paneth : Lysozyme
Comment est coloré l’épithélium intestinal ?
Par H&E ( Hematoxyline et Eosine)
Combien il y a t’il de cellules dans les cryptes ?
environ 300 dont 150 progéniteurs
Quels sont les facteurs de différenciation des lignées sécrétoires vs absorptives ?
Sécrétoire : Atoh1
Absorptives : Hes1, Notch
Quelles sont les caractéristiques des cellules souches intestinales ?
- Dans les cryptes
- Expriment Lgr5
- 2 types (Lgr5+ en condition physio et population de réserve +4LRC, Bmi+ en quiescence)
- Prolifératives (auto-renouvellement, pool constant)
- Multipotentes (génèrent tous les types de C. Intestinales)
- Capacité clonogénique (pause de l’auto-renouvellement pour expansion en cas de lésion)
Qu’est-ce que la niche, du point de vue des cellules souches intestinales?
L’environnement chimique et physique permettant aux cellules souches de garder leur identité et capacité proliférative d’auto-renouvellement et de différenciation.
Grace à :
- contact avec cellules de paneth
- dialogue avec tissu mésenchymateux (facteurs diffusibles Hh, BMP, Wnt…)
Comporte :
- MEC
- vaisseaux sanguins
- neurones
- lymphocytes intraépithéliaux
- fibroblastes pré-cryptaux
- différentes population de cellules mésenchymateuses
- autres cellules épithéliales
Que se passe-t-il en cas de perte de cellules souches CBC?
Les cellules différenciées peuvent récupérer leur identité de cellules souches (dédifférenciation) pour maintenir leur renouvellement
Donnez des exemples de modèles permettant l’étude de l’épithélium intestinal?
animaux transgéniques avec le promoteur villine.
cellulaire :
- Lignées non transformées indifférenciées (IEC, HIEC…)
- Lignées cancéreuses (adénocarcinome colique HT29, GluTag, Caco-2)
- Primoculture de cellules Lgr5+
Quelle lignée cellulaire est capable de se différencier spontanément en entérocyte?
Caco-2
Expliquez le fonctionnement de la voie Hedgehog
Shh et Ihh (Indian hedgehog) sont produit par l’épithélium.
- Se fixe sur Patched (Ptc) des cellules mésenchymateuses
- Patched n’inhibe plus SMO
- Translocation de GLI au noyau
- Transcription de Ptch, Hip, BMP
- BMP inhibe la prolif des cellules épithéliales
Quel est le rôle de Hedgehog?
- Restriction de la prolifération aux régions intervillositaires
- formation des villosités.
BMP relaye l’info de Hh
Quel est le rôle de la voie Wnt?
- Maintien des cellules souches
- Prolif des cellules souche et progéniteurs
- Donne potentiel de différenciation en cellule sécrétrice
- Empêche différenciation totale (sauf en Paneth)
- Contrôle localisation des Paneth
Comment fonctionne la voie Wnt ?
- Mésenchyme produit Wnt
- Wnt se fixe sur Frizzled (C. Epith.)
- Active Dishevelled
- Inhibe GSK3
- Libération de B-caténine
- B-Caténine + TCF/LEF au noyau font la transcription de C-myc, Cycline D1
Comment fonctionne Noggin?
Il inactive BMP dans les cryptes (car besoin de prolifération )
Quel est le principe de la voie Notch?
Voie activée par contact cellule-cellule (Delta de la cellule signal se lie à Notch sur la cellule cible)
Comment fonctionne la voie Notch?
- Delta se lie à Notch
- Notch se clive en NICD ( Notch intra cellular domain)
- Translocation au noyau
- Transcription de HES
- HES réprime la voie Atoh1 (lignage sécrétoire)
Notch-on = lignage absorptif
Résumez le rôles des 4 voies de signalisation
- Hedgehog => Formation villosités, Restriction prolifération aux cryptes ou intervillo
- BMP => Inhibition formation des cryptes
- Wnt => maintien prolifération, lignage sécrétoire
- Notch => maintien prolifération, lignage absorptif
Pourquoi l’invalidation de l’intégrineB1 perturbe la bordure en brosse?
Car permet la production de Shh.
Si pas d’intégrineB1 = pas de Shh = pas de BMP= pas d’inhibition de la prolifération = prolifération en dehors des cryptes et perturbation de la bordure en brosse
Quels sont les rôles de la laminine alpha5?
Dans les villosités :
- Maintien de leur architecture
- Maturation des cellules à mucus
- Inhibe hyperplasie des progéniteurs
Comment l’intestin s’adapte à la nutrition?
- Augmente la capacité de transport via l’expression de la localisation des transporteurs
- Modification de la sensibilité aux nutriments des cellules entéroendocrines.
Carence nutritionnelle => hypoplasie
Surnutrition => Adaptation non spécifique (augmentation taille des villosités et prolif dans les cryptes) et spécifique (augmentation de l’absorption du glucose)
Quel est l’effet de GLP-2 sur l’intestin?
Peptide sécrété en réponse aux nutriments lipidiques et glucidiques.
Effet trophique sur l’intestin
Comment fonctionne GLP-2 au niveau de l’intestin ?
- Production GLP-2 par cellules L
- GLP-2 au myofibroblaste => IGF-1
- IGF-1 Sur RCPG des cellules cryptiques
- Active PI3K/AKT
- PI3K/AKT Inhibe GSK3
- Libération de beta-caténine
- B-cat +TCF/LEF au noyau transcrivent C-myc et autres facteurs de prolifération
Comment obtient-t-on des cellules de lignage endocrinien ?
Cellules souches + Math1(Atoh1) => progéniteur sécrétoire
Progéniteur sécrétoire + Ngn3 => lignage endocrinien
Que se passe-t-il si on invalide Ngn3?
Sans Ngn3 pas de cellules entéroendocrines.
- altération de l’absorption des lipides
- altération homéostasie du glucose
- diminution de la survie post-natal
