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Balance Energétique + Physiologie Digestive > Homéostasie de l'épithélium intestinal > Flashcards

Homéostasie de l'épithélium intestinal Flashcards

1
Q

Quelles sont les 3 grandes fonctions du tractus intestinal ?

A
  • Barrière, défense immunitaire
  • Digestion et absorption des nutriments
  • fonction endocrine
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Q

Comment est constitué l’épithélium intestinal?

A

Un épithélium simple stratifié reposant sur une lame basale (MEC) et lamina propria

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3
Q

Comment l’épithélium intestinal se protege-t-il physiquement?

A
  • Cellules étroitement juxtaposées à l’aide de jonctions serrées ce qui permet l’étanchéité, la cohésion tissulaire, la polarisation des cellules
  • Mucus composé de mucines sécrété par les cellules caliciformes
  • Renouvellement permanent des cellules
  • Peptide antibactériens sécrété par cellules de Paneth
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4
Q

Donnez des exemples de fonction endocrine du tractus intestinal

A

effets locaux :
- vidange gastrique
- transit
- prolifération
- absorption

à distance :
- prise alimentaire
-sécrétion hormonale (insuline)
- fonction cardiaque
- métabolisme lipidique, glucidique
- formation résorption osseuse

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5
Q

Quels sont les deux axes d’organisation spatiale de l’épithélium intestinal

A
  • Axe antéro-postérieur
  • Axe crypto-villositaire
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6
Q

à quel(s) niveau(x) et par quelles cellules du tractus est produit la sérotonine (5HT)

A
  • estomac
  • jéjunum
  • colon

par les cellules EC (Enterochromaffin)

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7
Q

Quelles sont les hormones synthétisées au niveau gastrique?

A
  • ghréline
  • sérotonine
  • gastrine
  • leptine
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8
Q

Vrai ou faux :
Les cryptes sont les premières à se développer. Les villosités apparaissent plus tard.

A

Faux c’est l’inverse

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9
Q

Comment se développement l’épithélium chez les rongeurs?

A
  • Restriction progressive de la prolifération aux zone intervillositaires
  • invagination dans le mésenchyme = formation des cryptes 5 jours après la naissance
  • Cryptes deviennent monoclonales
  • Augmentation du nb de cryptes par scission
  • Augmentation de la prolifération ( augmente le nb de cellules épithéliales et la longueur des villosités)

=> Equilibre à 28 jours

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10
Q

Quelles sont les différentes cellules de l’épithélium, leur proportion et leur fonction

A
  • entérocytes (absorption) - 80%
  • C. Entéroendocrines (hormones) - 1%
  • C. Caliciformes (mucus) - 10-15%
  • C. Tuft (infection parasites) <0.5
  • C. de Paneth (peptide antimicrobien)
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11
Q

Citez un marqueur de prolifération

A

Ki67

Renouvellement peut aussi s’observer avec 3H Thymidine
BrdU

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12
Q

Quels sont les différents marqueurs des cellules de l’épithélium intestinal

A
  • Entérocyte : Alcaline phosphatase
  • C. Caliciforme : PAS (Periodic acid-Schiff)
  • C. Entéroendocrines : Chromogranine
  • C. Tuft : DCAMKL1
  • C. de Paneth : Lysozyme
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13
Q

Comment est coloré l’épithélium intestinal ?

A

Par H&E ( Hematoxyline et Eosine)

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14
Q

Combien il y a t’il de cellules dans les cryptes ?

A

environ 300 dont 150 progéniteurs

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15
Q

Quels sont les facteurs de différenciation des lignées sécrétoires vs absorptives ?

A

Sécrétoire : Atoh1
Absorptives : Hes1, Notch

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16
Q

Quelles sont les caractéristiques des cellules souches intestinales ?

A
  • Dans les cryptes
  • Expriment Lgr5
  • 2 types (Lgr5+ en condition physio et population de réserve +4LRC, Bmi+ en quiescence)
  • Prolifératives (auto-renouvellement, pool constant)
  • Multipotentes (génèrent tous les types de C. Intestinales)
  • Capacité clonogénique (pause de l’auto-renouvellement pour expansion en cas de lésion)
17
Q

Qu’est-ce que la niche, du point de vue des cellules souches intestinales?

A

L’environnement chimique et physique permettant aux cellules souches de garder leur identité et capacité proliférative d’auto-renouvellement et de différenciation.

Grace à :

  • contact avec cellules de paneth
  • dialogue avec tissu mésenchymateux (facteurs diffusibles Hh, BMP, Wnt…)

Comporte :
- MEC
- vaisseaux sanguins
- neurones
- lymphocytes intraépithéliaux
- fibroblastes pré-cryptaux
- différentes population de cellules mésenchymateuses
- autres cellules épithéliales

18
Q

Que se passe-t-il en cas de perte de cellules souches CBC?

A

Les cellules différenciées peuvent récupérer leur identité de cellules souches (dédifférenciation) pour maintenir leur renouvellement

19
Q

Donnez des exemples de modèles permettant l’étude de l’épithélium intestinal?

A

animaux transgéniques avec le promoteur villine.

cellulaire :
- Lignées non transformées indifférenciées (IEC, HIEC…)
- Lignées cancéreuses (adénocarcinome colique HT29, GluTag, Caco-2)
- Primoculture de cellules Lgr5+

20
Q

Quelle lignée cellulaire est capable de se différencier spontanément en entérocyte?

A

Caco-2

21
Q

Expliquez le fonctionnement de la voie Hedgehog

A

Shh et Ihh (Indian hedgehog) sont produit par l’épithélium.

  • Se fixe sur Patched (Ptc) des cellules mésenchymateuses
  • Patched n’inhibe plus SMO
  • Translocation de GLI au noyau
  • Transcription de Ptch, Hip, BMP
  • BMP inhibe la prolif des cellules épithéliales
22
Q

Quel est le rôle de Hedgehog?

A
  • Restriction de la prolifération aux régions intervillositaires
  • formation des villosités.

BMP relaye l’info de Hh

23
Q

Quel est le rôle de la voie Wnt?

A
  • Maintien des cellules souches
  • Prolif des cellules souche et progéniteurs
  • Donne potentiel de différenciation en cellule sécrétrice
  • Empêche différenciation totale (sauf en Paneth)
  • Contrôle localisation des Paneth
24
Q

Comment fonctionne la voie Wnt ?

A
  • Mésenchyme produit Wnt
  • Wnt se fixe sur Frizzled (C. Epith.)
  • Active Dishevelled
  • Inhibe GSK3
  • Libération de B-caténine
  • B-Caténine + TCF/LEF au noyau font la transcription de C-myc, Cycline D1
25
Q

Comment fonctionne Noggin?

A

Il inactive BMP dans les cryptes (car besoin de prolifération )

26
Q

Quel est le principe de la voie Notch?

A

Voie activée par contact cellule-cellule (Delta de la cellule signal se lie à Notch sur la cellule cible)

27
Q

Comment fonctionne la voie Notch?

A
  • Delta se lie à Notch
  • Notch se clive en NICD ( Notch intra cellular domain)
  • Translocation au noyau
  • Transcription de HES
  • HES réprime la voie Atoh1 (lignage sécrétoire)

Notch-on = lignage absorptif

28
Q

Résumez le rôles des 4 voies de signalisation

A
  • Hedgehog => Formation villosités, Restriction prolifération aux cryptes ou intervillo
  • BMP => Inhibition formation des cryptes
  • Wnt => maintien prolifération, lignage sécrétoire
  • Notch => maintien prolifération, lignage absorptif
29
Q

Pourquoi l’invalidation de l’intégrineB1 perturbe la bordure en brosse?

A

Car permet la production de Shh.
Si pas d’intégrineB1 = pas de Shh = pas de BMP= pas d’inhibition de la prolifération = prolifération en dehors des cryptes et perturbation de la bordure en brosse

30
Q

Quels sont les rôles de la laminine alpha5?

A

Dans les villosités :
- Maintien de leur architecture
- Maturation des cellules à mucus
- Inhibe hyperplasie des progéniteurs

31
Q

Comment l’intestin s’adapte à la nutrition?

A
  • Augmente la capacité de transport via l’expression de la localisation des transporteurs
  • Modification de la sensibilité aux nutriments des cellules entéroendocrines.

Carence nutritionnelle => hypoplasie

Surnutrition => Adaptation non spécifique (augmentation taille des villosités et prolif dans les cryptes) et spécifique (augmentation de l’absorption du glucose)

32
Q

Quel est l’effet de GLP-2 sur l’intestin?

A

Peptide sécrété en réponse aux nutriments lipidiques et glucidiques.
Effet trophique sur l’intestin

33
Q

Comment fonctionne GLP-2 au niveau de l’intestin ?

A
  • Production GLP-2 par cellules L
  • GLP-2 au myofibroblaste => IGF-1
  • IGF-1 Sur RCPG des cellules cryptiques
  • Active PI3K/AKT
  • PI3K/AKT Inhibe GSK3
  • Libération de beta-caténine
  • B-cat +TCF/LEF au noyau transcrivent C-myc et autres facteurs de prolifération
34
Q

Comment obtient-t-on des cellules de lignage endocrinien ?

A

Cellules souches + Math1(Atoh1) => progéniteur sécrétoire

Progéniteur sécrétoire + Ngn3 => lignage endocrinien

35
Q

Que se passe-t-il si on invalide Ngn3?

A

Sans Ngn3 pas de cellules entéroendocrines.

  • altération de l’absorption des lipides
  • altération homéostasie du glucose
  • diminution de la survie post-natal

Balance Energétique + Physiologie Digestive (16 decks)

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