Développement du pancréas Flashcards
Donnez les caractéristiques du DT1
- généralement chez l’enfant
- perte de masse de cellules beta
- atteinte auto-immune
- insulinopénie
- hyperglycémie
- tx par injection d’insuline
Quelles sont les conséquences de l’insulinopénie chez un patient DT1?
Insulinopénie = pas de stockage de glucose = hausse lipolyse = relargage AG = utilisation ectopique de graisses comme source métabolique (par B-oxy et cétogenèse)
Quelles sont les conséquences de l’hyperglycémie chez les patients DT1
- si trop importante = coma
- amaigrissement
- hausse osmolarité sanguine
- polydipsie
- polyurie
Quelles sont les caractéristiques du DT2
- Baisse sensibilité insuline (TA, muscle, foie)
suite à l’accumulation de lipides - mauvaise compensation des cellules beta
- peut être réversible à un certain stade par hygiène de vie.
à quoi est due la baisse de l’insuline dans les différents diabètes ?
DT1 : destruction des cellules beta
DT2 : baisse de l’activité des cellules beta
Quelles sont les différentes cellules du pancréas ?
Fonction exocrine :
- cellules acinaires
- cellules canalaires
Fonction endocrine:
- alpha (glucagon)
- beta (insuline)
- delta (somatostatine - inhibe Insu)
- PP (polypeptide pancréatique)
- Epsilon (ghreline)
Vrai ou faux :
Les cellules Beta sont centrales dans le pancréas humains et les autres cellules sont en périphérie
Faux, elles sont mélangées.
En revanche c’est vrai pour les souris
Vrai ou faux, les cellules bêta sont principalement dorsales
Faux.
2/3 des ilôts en dorsal sont à fort taux de cellules alpha
1/3 en face ventral sont à fort taux de cellules beta et PP
Comment est-ce que l’insuline est-elle sécrétée?
- Entrée de glucose par GLUT2
- métabolisme mitochondrial
- ATP
- sortie de K+ par canaux potassiques ATP dépendants
- dépolarisation membrane
- entrée calcium
- exocytose vésicules d’insuline
Que se passe-t-il si la glycémie augmente à long terme?
- Augmentation de la sécrétion d’insuline
- Dvpt résistance
- Hausse de la fonction des cellules Beta pour compenser la résistance
- épuisement des cellules beta
- diabète
Qu’est-ce qui détermine la capacité de compensation pancréatique ?
la masse de cellules beta à la naissance.
Ce nb de cellules est affecté par le contexte de grossesse (stress, apports nutritionnels)
Si peu de cellules à la naissance : hausse du risque de diabète car capacité de compensation + faible
Comment obtenir un organoïde pancréatique?
En prélevant des bourgeons pancréatiques murins, isolement de canal et culture 3D
Quelles sont les étapes du dvpt du pancréas?
1 - Régionalisation
2 - Détermination
3 - Formation du pancréas primitif
4 - Différenciation Primaires et secondaires
5 - Spécification endocrine ou exocrine
6 - Différenciation terminale
=> pancréas mature
Quel est le feuillet d’origine du pancréas ?
Endoderme
Quels sont les facteurs nécessaires à la formation du pancréas à partir de l’endoderme?
- Hnf1B
- Pdx1
Quels sont les facteurs déterminant la fonction exocrine ou endocrine des cellules du pancréas?
Endocrine : Ngn3
Exocrine : Ptf1a
Quels sont les facteurs permettant la différenciation en cellules alpha vs beta
alpha : ARX
beta : Pax4
Que se passe-t-il si Ptf1a est absent?
Les ilôts se forment mais il n’y a pas de cellules exocrine.
Les cellules beta se dvpt dans l’intestin.
Important pour la fonction exo mais pas endocrine
Que se passe-t-il si Neurogénine 3 (Ngn3) est absent pendant le dvpt du pancréas?
Absence d’ilôts
Présence des cellules exocrine
Ngn3 Nécessaire pour la différenciation endocrine
Que se passe-t-il si Pax4 est absent?
Pas de cellule beta.
Pax4 est un gène MODY
= diabète
Quelles sont les caractéristiques de la greffe d’ilôts ?
- Utilisé pour DT1, Mucoviscidose, Alzheimer, Parkinson
- Îlots se logent dans le foie
- Besoin de 2/3 donneurs pour 1 receveur
- Besoin immunosuppresseurs
V/F : L’utilisation de cellules souches embryonnaires humaines est une bonne alternative thérapeutique à la greffe d’îlots
Pas vraiment
ça consiste à différencier des cellules souches en cellules beta
- Besoin de 70kg de cellule pour avoir une production d’insuline suffisante
- Problème éthique pour obtenir les cellules souches
Donnez des exemples de thérapies pour le diabète
- Greffe d’îlots
- Cellules souches embryonnaires
- Cellules souches humaines
- Bioélectronique
- Transdifférenciation cellules exocrines
- Transdifférenciation alpha en beta
- Néogénèse cellules Beta
Comment pourrait être utilisée l’artimisinine?
Cible les GABAaR
fait baisser ARX
permet transdifférenciation alpha en beta
/!\ technique qui a été réfutée
Qu’est-ce que IDISCO3D ?
Technique de transparisation des organes.
Délipider un organe pour le rendre transparent.
On peut marquer en immunofluo les cellules beta et reconstruire en 3D l’organe
