Pathologies associées au tissu adipeux Flashcards
Qu’est-ce que la lipodystrophie?
Mauvaise répartition de la masse grasse
(accumulation viscérale, diminution au niveau des jambes)
Si hausse de l’IMC = obésite
Si stable = lipodystrophie partielle
Si baisse = lipodystrophie généralisée (TCA, Anorexie)
Qu’est-ce que la dyslipidémie ?
Hausse des TG et diminution de HDL
Comment est-ce que le TA est il atteint dans ces pathologies?
Modification structurales :
- Fibrose
- Hypertrophie
Modif fonctionnelles :
- Inflammation
- Resistance insuline
- Modification du profil sécrétoire
Altérations :
- adipogenèse
- lipogenèse
- stockage des AG
- Lipolyse, B-oxy, thermogenèse, MEC…
Donnez la définition de l’obésité
Accumulation anormale ou excessive de masse grasse entraînant des conséquences néfastes pour la santé.
Comment évalue-t-on la masse grasse?
- IMC
- Tour de taille (obésité abdominale si > 88cm pour femme ou 102 pour homme)
- rapport taille/hanche (femme >0.7, homme 0.9)
- Indice d’adiposité corporelle (IAC)
- Mesure de la répartition de la masse grasse (absorptiométrie biphotonique, RMN, scanner, impédancemétrie)
Quels sont les déterminants de l’obésité ?
- influence sociétale
- production alimentaire
- psycho
- alim
- biologie
- activité
- environnement
formes polygénique : 95% des cas. 70% héritabilité
forme monogénique : rare, obésité sévère et précoce
Quels sont les gènes qui peuvent être mutés dans l’obésité?
- Leptine et son récepteur
- POMPC
- alphaMSH
- MC4-R
- SIM1
Comment est-ce que la voie de la leptine fonctionne normalement ?
Dans l’ordre :
- Leptine
- Récepteur Leptine
- Inhibition voie orexigène (NPY)
- Activation voie anorexigène (POMC)
- Alpha-MSH
- Fixation à MC4-R
=> augmentation de la satiété
Comment l’environnement est-il une influence dans l’obésité?
Perturbateurs endocriniens (bisphénol, phtalates, parabènes, PFA…)
qui favorisent l’adipogenèse
- diminution satiété
- inflammation
- stress oxydant
- diminution diversité microbiote
- baisse beiging
Quelles sont les complications/comorbidités associées à l’obésité?
- Douleurs articulaires
- MCV
- cancers
- diabète
- SOPK
- Inflammation chronique
- maladies hépatiques
Qu’est-ce qui favorise l’inflammation du TA?
- hypertrophie/hypoxie adipocytaire (provoque fibrose)
- microbiote (augmentation perméabilité, hausse firmicutes/bacteroidetes)
Par quoi est caractérisé le syndrome métabolique ?
Affection de 3 des 5 facteurs :
- glycémie à jeun > 1
- Obésité abdominale
- TG > 1.5
- HDL < 0.4
- Pression artérielle > 130
Pourquoi est-ce que l’obésité augmente les risques de cancers?
- mauvaise réponse aux tx
- délipidation des adipocytes comme substrats énergétiques pour les cellules tumorales
- Diminution PPARy
- IL-6 = inflammation
Quelles sont les conséquences de l’inflammation du TA?
- Fibrose
- défaut de beiging
- résistance à l’insuline
Quelles sont les conséquences de la fibrose dans le TA?
- Mauvaise absorption des substrats énergétiques
- Mauvaise vascularisation
- Nécrose des adipocytes
- Infiltration leucocytes
- Accumulation myofibroblastes
- épaississement MEC
=> Stockage ectopique des graisse !
=> lipotoxicité (graisse au niveau du pancréas = diabète, au niveau du coeur = athérosclérose, foie = NASH, muscle)
Que se passe-t-il lorsqu’il y a une présence anormalement haute d’AG dans le muscle?
- Activation PKC
- phosphorylation IRS
- baisse PI3K
- baisse d’entrée de glucose
=> diabète
Résistance à la léptine
- sécrétion corrélée positivement à la masse grasse
- leptine sécrétée + résistance à la leptine
- augmente insulinémie = diabète
Qu’est-ce que l’Orlistat?
Inhibiteur de lipase gastrique et pancréatique
Diminution de 30% absorption lipides
Diminution 37% diabète
Perte de poids modeste
Quel sont les effets du GLP1?
Pancréas : prolif bêta
TA blanc : lipolyse, baisse masse grasse
Coeur : cardioprotection, survie cardiomyocytes
Foie : diminution stéatose, sensib insu
Muscle : sensib insu
Cerveau : Satiété
Quels sont les effets du glucagon (sur TA blanc, brun et foie)
Blanc : lipolyse, baisse masse grasse
Brun : thermogenèse
Foie : oxydation des AG, baisse cholestérol, lipogenèse
Quels sont les différents types de chirurgie bariatrique ?
- Gastroplastie (+satiété)
- Sleeve (diminue taille estomac)
- Bypass (court-circuit, évite l’estomac)
De quoi dépend la perte de poids après une chirurgie bariatrique?
Le taux de fibrose autour des adipocytes
Comment est détecté cliniquement les lipodystrophie?
- Mesure plis bicipital, tricipital, sous-scapulaire, supra iliaque)
- mesure métabolisme glucidique et lipidique
- mesure inflammation
- acanthosis nigricans ( résistance insu)
- lipoatrophie
Quelles sont les mutations à l’origine de lipidystrophies partielles génétiques ?
- mutation de la voie de l’adipogenèse (PPARy)
- Mutation voie de synthèse de maintenance gouttelette (LMNA, Seipin, Cavin1, Périlipine)
- Atteinte signalisation insuline
Quelles sont les signes physiques d’une lipodystrophie partielle?
- lipohypertrophie cervico-faciale
- lipoatrophie des membres
- hypertrophie des muscles
Quelles sont les caractéristiques de la lipodystrophie généralisée?
- organomégalie
- retard mental
- resistance insuline majeure
- hypertriglycéridémie
- stéatose hépatique
Quels sont les effets secondaires des inhibiteurs d’intégrases
Tx du VIH
- fibrose
- hypertrophie adipocyte
- augmentation marqueurs adipogenèse
- accumulation TG
- inhibition des marqueurs de beiging
- blanchissement
- inhibition fonction mitochondriale des adipocytes beiges
- prise de poids, NASH, maladies cardiométaboliques
Donnez les caractéristiques de la sénescence
- sortie du cycle cellulaire irréversible (arrêt prolifération)
- élargissement des noyaux
- SASP
- inflammation
- remodelage matriciel
- dysfonction lysosomales et mitochondriales (ROS ++)
- Dommage ADN
Les Patients avec le VIH ont un TA + sénescent
Comment fonctionne la metformine ?
Active AMPK
Augmente la captation musculaire du glucose.
Inhibe la PHG
Favorise sensibilité à l’insuline
Dégradation des AG par B-oxydation = prod d’énergie
Comment fonctionnent les statines ?
Inhibition de HMGCoA = pas de formation de cholestérol endogène.
Traitement contre l’hypercholestérolémie
