Systeme immunitaire GA1 Systeme immunitaire adaptative Flashcards
a) Immunité adaptative est divisé en 2 types Nommez les 2 types
b) Lequel est efficace contre les antigene a l’INT/L’EXT des cellules?
c) Lequel n’a pas besoin d’une cellule presentatrice de l’antigene?
a) Immunité cellulaire (Lymphocyte T)
Immunité humorale ( Lymphocyte B)
b) Immunité cellulaire (Lymphocyte T) –> INT
Immunité humorale ( Lymphocyte B) –> EXT
c) Immunité humorale ( Lymphocyte B)
Lymphocyte B se transforme en quoi et quand?
Lymphocyte B transformée servent a quoi?
Lymphocyte se transforme en plasmocyte a la suite d’une stimulation anti-genique (antigene).
Plasmocyte servent a la synthese et a la liberation des anticorps
Comment les lymphocyte B et T parviennent a detecter les organismes etrangeres ?
les organismes etrangeres contiennent des antigenes
Est ce que les lymphocytes et anticorps entrent en contact avec toute la portion de l’antigene?
Est ce qu’un antigene possede plusieurs epitopes?
Qu’est ce qu’un epitope?
Generalement les lymphocytes et anticorps entrent en contact avec une portion de l’antigene seulement.
Oui un un antigene possede plusieurs epitopes?
La portion limitée de la molecule d’antigene qui est reconnue par les composantes du systeme immunitaire est le determinant antigenique (ou epitope)
Epitope also known as antigenic determinant, is the part of an antigen that is recognized by the immune system, specifically by antibodies, B cells, or T cells.
Qu’est ce des haptènes?
Certaines substances sont trop petites pour constituer des antigenes par elle-memes. Cependant, une fois liées a une molecule porteuse de l’hote, ces substances deviennent des antigene et declenchent une reponse immunitaire = ces molecules sont les haptène
Haptens are small molecules that elicit an immune response only when attached to a large carrier such as a protein; the carrier may be one that also does not elicit an immune response by itself
Nommez les 2 sortes de Lymphocytes T
Quels recepteurs ont-ils?
Quel recepteur se trouve sur les Lymphocytes B?
1- Lymphocyte T cytotoxique (CD8)
2- Lymphocyte T auxillaire (CD4)
TCR = T cell receptor
(récepteurs qui se lient à l’antigène)
B cell receptor
Reconnaissance de l’antigene
1- Chez Lymphocytes T
2- Chez Lymphocytes B
Est ce que les TCR reconnaissent les peptides seuls? comment reconnait-il l’antigene?
Les lymphocytes CD8 reconnaissent les antigènes présentés par quoi?
les lymphocytes CD4 reconnaissent les antigènes présentés par quoi?
Quels sont les cellules presentatrices? (3)
1- Necessite une cellule presentatrice
2- Reconnait les antigenes natifs solubles
Non, les TCR ne reconnaissent pas les peptides seuls… L’antigene doit etre pris en charge et appreter sur une molecule de CMH
Les lymphocytes CD8 reconnaissent les antigènes présentés par le CMH de classe I
les lymphocytes CD4 reconnaissent les antigènes présentés par le CMH de classe II
Cellules presentatrices:
- Cellules dendritiques
- Macrophage
- Lymphocyte B
Les lymphocytes se situent ou dans le corps?
Les lymphocytes se situent dans pratiquement tout le corps mais sont concentrées dans –> les organes lymphoïdes.
Les organes lymphoïdes sont divisés comment?
Quel type d’organe lymphoide assurent la formation (production) et la maturation des cellules immunocompétentes (lymphocyte) ?
Quel type d’organe lymphoide sont en contact avec les antigènes?
Les organes lymphoïdes sont divisés en :
– Primaires :
- -> Moelle osseuse (Lymphocyte B)
- -> Thymus (Lymphocyte T)
Assurent la formation (production) et la maturation des cellules immunocompétentes (lymphocyte) ,
– Secondaires :
- -> Amygdales
- -> Ganglions
- -> Rate
Lymphocytes sont en contact avec les antigènes.
Est ce que le TCR de chaque Lymphocyte T doit etre verifier afin de determiner s’il peut se lier a la molecule CMH et a son antigene, mais aussi s’il lie uniquement a l’antigene exogene (etranger)?
Comment nomme-t-on cette processus?
Oui,
Selection des Lymphocyte T
*** Seulement 2% des cellules survivent au processus de selection dans le thymus
Explique la selection Positive de la selection des Lymphocyte T
La survie du pre-lymphocyte depend de sa capacité a se lier a une molecule du CMH
Explique la selection Negative de la selection des Lymphocyte T
La survie du pre-lymphocyte depend de son incapacité à reconnaitre l’antigene endogene
CMH de classe I reconnait quelles sortes d’antigenes?
Antigene INTRACELLULAIRE
Degrader par proteosome et presenter a la surface pour lymphocyte T CD8
CMH de classe II reconnait quelles sortes d’antigenes?
Antigene EXTRACELLULAIRE
Phagocytose ou endocytose et presenter a la surface pour lymphocyte T CD4
La rate:
comprend 2 types principaux de tissus… quels sont-ils?
1- Pulpe Blanche
2- Pulpe Rouge.
1- Pulpe Blanche comprend environ cb de lymphocyte du corps?
2- Elle est divisé en cb de zone?
3- Pulpe Blanche joue quelle role majeur?
4- Pulpe Rouge joue quel role?
1- Pulpe Blanche comprend environ un quart des lymphocytes du corps.
2-
–> Elle comprend des zones T (localisées autour des artérioles centrales) et
–> des zones B. Les cellules B sont organisées en follicules primaires (B vierges) ou secondaires.
Les follicules secondaires contiennent des centres germinaux avec des cellules B mémoires, des macrophages et des cellules dendritiques folliculaires qui présentent les antigènes aux cellules B.
3- Pulpe Blanche joue un rôle majeur dans la réponse contre les antigenes presentes dans le sang
4- Pulpe Rouge est le site de l’hémocathérèse, la destruction des cellules sanguines sénescentes (érythrocytes et plaquettes).
Les ganglions (nœuds) lymphatiques…
Cortex contient quel type de cellule?
Cortex correspond à la partie la plus externe comportant les follicules lymphoïdes de deux types qui sont tous deux caractérisés par la présence de lymphocyte B :
1- Les follicules primaires sont des formations homogènes constituées d’une population uniforme en lymphocytes B et au niveau desquels on n’observe pas de réponse immunitaire, mais une multiplication accru de ces lymphocytes.
2- Les follicules secondaires correspondent à des follicules lymphoïdes primaires modifiés, présentant des centres germinatifs au niveau desquels la réaction immunitaire est en train de se produire.
Les ganglions (nœuds) lymphatiques…
la Paracortex contient quels cellules? (3)
Que passe-t-il au niveau de cette zone? (2)
Paracortex correspond à des nappes lymphoïdes entourant le cortex et caractérisé par la présence de lymphocyte T, de cellules dendritiques ainsi que de veinules que l’on appelle HEV (pour high endothelial venules). C’est dans cette zone que les LT et LB passent du sang dans les ganglions, et c’est là que se produisent les interactions entre les LT et les cellules dendritiques, ainsi qu’entre les LT et les LB.
Les ganglions (nœuds) lymphatiques…
la Medulla contient quels cellules? (3)
Médulla est la partie la plus interne des ganglions, correspondant à des cordons médullaires et contenant surtout des macrophages, des plasmocytes et des LB mémoires.
Quels sont les 3 signaux nécessaires pour activer un lymphocyte T?
Est ce qu’il aura une activation des lymphocyte T en l’absence de co-stimulation
Quel cytokine est nécessaire à la prolifération des lymphocytes T?
1- TCR + CD4/8
2- Activation de co-recepteur CD28 (via proteine de co-stimulaiton B7.1 et B7.2)
“Co-stimulaiton”
3- Cytokines (facteurs de croissance et de différentiation)
IL-2
Aucune activation des lymphocyte T l’absence de co-stimulation
La cytokine interleukine-2 (IL-2) est nécessaire à la prolifération des LT
La production de certaines cytokines par les CPA va spécifier la fonction des lymphocytes T
a) IL-12 et IFN-gamma aident a quoi?
b) IL-4 aident a quoi?
a) IL-2 et IFN-gamma Aident à l’activation des LT cytotoxiques et macrophages
b) IL-4Aident à l’activation des lymphocytes B et granulocytes
Dans le thymus, certains lymphocytes T échappent à la sélection négative….
Ces lymphocytes T sont donc susceptibles de reconnaître quoi? (2)
susceptibles de:
1- Reconnaître des antigènes du soi et
2- Provoquer des réactions auto-immunes.
Quels sont les lymphocytes T auto-reactif?
Afin de réguler l’activation de ces lymphocytes Tauto-réactifs, le thymus produit quoi?
Quels sont ses caracteristiques et son role?
Lymphocytes T qui échappent à la sélection négative….
Thymus produit –> lymphocytes CD4+ T régulateurs (Tregs):
- Caractérisés par l’expression du facteur de transcription FOXP3, dont le récepteur TCR reconnaît un auto-antigène (i.e. de soi).
Lorsque les Tregs sont activés (par exemple en réponse à une inflammation stérile),
**ils bloquent l’activation et la fonction des autres lymphocytes auto-réactifs (entre autre en produisant les cytokines IL-10 et TGF-b)
Une fois activé, le lymphocyte B aura 2 destinées:
Quels sont-elles?
lymphocyte B joue quel role?
1- Il se différenciera en ***Plasmocyte qui sécrète des anticorps solubles qui iront se fixer sur l’antigène afin de faciliter la phagocytose, l’activation du complément et l’ADCC (antibody- dependent cellular cytotoxicity).
2- Il se différenciera en ***Lymphocyte B mémoire qui exprime à sa surface les anticorps spécifique d’un antigène, permettant une réponse plus rapide si une seconde infection se présente.
Les lymphocytes B jouent également le rôle ** de cellules présentatrices d’antigène et présente donc ainsi les molécules de classe II du CMH (en plus des molécules de classes 1), ainsi que les molécules B7.1 et B7.2 (voir fonctions des lymphocytes T).
Un lymphocyte B naïf se lie à des antigènes libres, puis les traite et les présente à un lymphocyte T auxiliaire activé par l’intermédiaire d’une molécule du CMH de classe II. Le lymphocyte T auxiliaire libère ensuite l’interleukine 2 qui stimule la différenciation des lymphocytes B et forme des populations de cellules mémoire et de cellules activées.
Les lymphocytes B naïfs expriment 2classes d’anticorps liés à la membrane… quels sont-ils?
a quoi servent-ils?
Les lymphocytes B naïfs expriment deux classes d’anticorps liés à la membrane, les immunoglobulines (Ig)M et
IgD, qui servent de récepteurs d’antigène.
Est ce que l’activation des lymphocytes B peut etre T-dépendante ou T-indépendante?
selon quoi?
Oui, l’activation des lymphocytes B est T-dépendante ou T-indépendante,
selon qu’elle nécessite ou non la
collaboration des lymphocytes T auxiliaires CD4+.
Au cours de leur différenciation, certains lymphocytes B peuvent commencer à produire des anticorps présentant différentes classes de chaînes lourdes (ou isotypes), qui assurent différentes fonctions effectrices et sont spécialisées dans la lutte contre divers types de microbes.
Comment- appelle-t-on cet processus?
On appelle ce processus –>
Commutation de classes des chaînes lourdes (ou Commutation Isotypique).
L’exposition répétée à un antigène protéique entraîne la production d’anticorps avec une affinité croissante pour l’antigène.
Comment- appelle-t-on cet processus?
Ce processus est appelé –>
Maturation d’affinité
et il conduit à la production d’anticorps dotés d’une meilleure capacité à lier et à neutraliser les microbes et leurs toxines.
Lors de la réponse Humorale PRIMAIRE, la classe d’IgM est sécrétée, puis après quelques jours, en raison de quoi de différentes classes d’Ig sont sécrétées, par exemple des IgG.
Commutation isotypique
La réponse Humorale Secondaire induite par une exposition ultérieure au même antigène sera caractérisée principalement par la production d’isotype d’IgG avec un titre et une affinité plus élevés (liaison plus grande avec l’antigène, due à quoi?
Maturation d’affinité lors de la réponse primaire
Quel est le but de la vaccination? (3)
But du vacciantion:
Induction active d’une réponse immunitaire adaptative protectrice pour:
1- Prévenir ou limiter la gravité des infections par les agents pathogène
(vaccination PROPHYLACTIQUE)
2- Traiter les maladies chroniques, e.g. cancers ou pathologies auto-
immunes (vaccination THERAPEUTIQUE)
3- Un bénéfice individuel et collectif
Qu’est ce que les Vaccins Atténués?
au niveau de la :
1- Virulence
2- Creation une infection
3- Reversibilité de la virulence
4- Stimulation de quelle immunité
5- Locale ou systematique
6- Vaccination combinée
7- intervalle de doses
1-Virulence atténuée (par passage cellulaires en culture ou délétion de gènes);
2- Créent une infection a minima;
3- Risque de réversibilité de la virulence;
4- Stimulent une immunité humorale et cellulaire;
5- Prise en charge systémique des antigènes, donc:
–> Produisent moins de réactions locales et plus de réactions systémiques
plusieurs jours après l’administration du vaccin (ex. : fièvre, éruption)
6- Ne permet pas une vaccination combinée (plusieurs vaccins);
7- L’intervalle à respecter entre 2 doses d’un même vaccin ou entre 2 vaccins
vivants atténués différents est de 4 semaines. Cet intervalle permet l’induction de la réponse immunitaire de chacun des vaccins (2-3 semaines)
Qu’est ce que les Vaccins Inactivés?
au niveau de la :
1- Virulence
2- Risque infectieux
3- Stimulation de quelle immunité
4- Locale ou systematique
5- Vaccination combinée
6- intervalle de doses
7 - Nourrisons
1- Agents infectieux entiers désactivés par traitement chimique ou physique;
2- Exempts de tout risque infectieux
3- Engendrent surtout une réponse humorale (anticorps)
4- Produisent des réactions inflammatoires au site d’injection (environ 24h après);
5-Permet une vaccination combinée (plusieurs vaccins);
6- Les calendriers de vaccination sont généralement de 2 doses initiales,
administrées à au moins 4 semaines d’intervalle, suivies d’une 3e dose,
de 4 à 6 mois plus tard (durée nécessaire pour la différenciation complète des cellules mémoire).
7- Chez les nourrissons, une dose additionnelle sera administrée en raison de l’immaturité relative du système immunitaire en bas âge
L’adsorption (adhere au surface du materiel) de l’antigène à l’adjuvant (e.g. sel d’aluminium) est importante pour 3 raisons:
1- Rend les antigènes particulaires, ce qui améliore la phagocytose par les
cellules dendritiques;
2- Cible l’antigène aux cellules présentatrices d’antigène, tout en
améliorant la présentation de l’antigène, comme indiqué par une expression accrue des complexes peptidiques CMH classe II et une activation accrue des lymphocytes T;
3- Retient l’antigène au site d’injection, laissant le temps au recrutement des cellules présentatrices d’antigène par l’induction d’une réaction inflammatoire locale
Quelle est la Fonction Primaire des anticorps ?
Les anticorps comprennent quoi?
La Fonction Primaire des anticorps est de lier les antigènes.
Les anticorps comprennent :
- 2 chaînes lourdes
- 2 chaînes légères.
Les deux chaînes forment des régions variables impliquées dans la reconnaissance de l’antigène
La liaison de l’anticorps a un antigene par entremise de son site de fixation est a l’origine de quels fonctions? (3)
1- Neutralisation
2- Agglutination
3- Precipitation
Apres la liaison de l’anticorps à l’antigene, la portion Fc exposée favorise quel? fonctions? (3)
1- Fixation du systeme du complement
2- Opsonisation
3- Activation es cellules tueuses naturelles (NK
Quels sont les 5 classes d’immunoglobines?
“MADGE”
- IgM (Matinal, 1re anticorps a se presenter au moment de la reponse immunitaire primaire
- IgA (Surface corporelle ou Allaitement)
- IgD (Dessus les Lymphocyte B…BCR)
- IgG (general ou grossesse)
- IgE (allergique et parasites
Comme les virus, les cellules cancéreuses sont différentes des cellules saines…
Est ce que les cellules cancéreuses peuvent exprimer des antigènes différents et peuvent être détruites par les lymphocytes?
Qu’est ce que cela active?
OUI …les cellules cancéreuses qui expriment des antigènes différents peuvent être détruites par les lymphocytes
Peuvent activer une réponse immunitaire adaptativ
Quels sont les 4 principales classes d’immunothérapies contre le cancer?
1- L’immunothérapies non-spécifique: –> Activation de réponses inflammatoires non-dirigées. Ex: Bacille de Calmette-Guérin (BCG), IL-2, IFN.
2- La vaccination : –> Elle est utilisée quand l’apparition d’un cancer a pour origine une infection virale. Ex: Virus Papillome Humain (VPH) et cancer du col de l’utérus et ORL;
3- L’inhibition de points de contrôle immunitaire (immune checkpoints):
–> Ciblent des récepteurs qui bloquent la fonction des lymphocytes T. Les anticorps inhibiteurs du récepteur PD-1 ou de son ligand PD-L1 constituent la majorité des molécules d’immunothérapie aujourd’hui utilisées en pratique clinique.
4- La thérapie cellulaire :
–> Cette stratégie a grandement évolué depuis la greffe de moëlle osseuse d’un donneur tiers. Notons entre autre l’utilisation de lymphocytes génétiquement modifiés appelés CAR T (Chimeric Antigen Receptor T cells), utilisées dans le traitement de certaines leucémies
